Гемцитабин
Гемцитабин
Гемцитабин
В 1 флаконе гемцитабина гидрохлорида 227,7 мг или 1138,5 мг.
Форма выпуска
Лиофилизат во флаконах по 200 мг и 1000 мг.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Противоопухолевый препарат Гемцитабин подавляет синтез ДНК. Действует на клетки в фазах S и G1/S. Препарат метаболизируется до дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Первые — ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы. Трифосфатные нуклеозиды встраиваются в цепочку ДНК и РНК. Это приводит к полному блокированию синтеза ДНК и гибели клеток.
Отмечена эффективность при paке поджелудочной железы. Монотерапия препарата вызывает клиническое улучшение у 25-40% пациентов. При сочетании его с цисплатином эффективность увеличивается. Кроме этого, в меньших концентрациях является радиосенсибилизирующим средством.
Фармакокинетика
После инфузии дозы 1 г/кв.м Cmax в плазме определяется через 3-15 минут и лечебная концентрация сохраняется 1,5 часа. Отмечается низкая связь с белками. Метаболизируется в печени и почках до неактивного метаболита. Выводится почками (89%), при снижении их функции неактивный метаболит накапливается.
Показания к применению
- карцинома поджелудочной железы;
- paк простаты, мочевого пузыря и почек;
- paк яичников и молочной железы;
- paк легких.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- беременность;
- лактация.
С осторожностью назначается при печеночной/почечной недостаточности, угнетении костного мозга и заболеваниях вирусной или бактериальной природы.
Побочные действия
- головная боль, бессонница;
- одышка, бронхоспазм, кашель, отек легких;
- снижение АД, аритмии;
- лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
- тошнота, диарея, повышение уровня «печеночных» трaнcаминаз, стоматит;
- протеинурия, гематурия;
- сыпь, алопеция;
- боль в спине;
- отечность лица;
- миалгия.
Гемцитабин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат вводится внутривенно капельно. Единственным растворителем служит раствор хлорида натрия 0,9%. Сначала во флакон с 1 г препарата добавляют 25 мл растворителя, встряхивают и разбавляют необходимым количеством растворителя. В полученном растворе не должно быть взвешенных частиц. Приготовленный раствор можно держать при комнатной температуре и использовать в течение суток.
Химиотерапия Гемцитабином проводится в виде монотерапии или в сочетании с препаратами платины (цисплатин, оксалиплатин, карбоплатин). Ниже приводятся ориентировочные схемы лечения.
При paке мочевого пузыря назначают 1,25 г/кв. м поверхности тела в 1, 8 и 15 дни через каждые 28 дней.
При paке легких — Гемцитабин 1000 мг/кв. м один раз в неделю 3 недели подряд. После перерыва в 7 дней повторяют такие же циклы.
При paке ПЖ применяют1 г/кв. м раз в неделю 7 недель подряд. После недельного перерыва продолжают лечение в той же дозе раз в неделю 3 недели подряд. Увеличение частоты введений усиливает токсичность.
В процессе лечения проводят контроль количества тромбоцитов и лейкоцитов. При развитии гематоксичности доза уменьшается или введение откладывают. Также регулярно обследуется функция печени и почек. Изменение режима дозирования у пожилых лиц не проводится.
Передозировка
Проявляется миелодепрессей, утомляемостью, ознобом, кашлем, болью в пояснице, кровотечениями, появлением крови в кале и моче, парестезиями, кожной сыпью.
Антидот неизвестен. Больной должен находиться под контролем врача, проводится симптоматическое лечение и наблюдают за составом крови в динамике.
Взаимодействие
Лучевая терапия, проводимая параллельно, усиливает угнетение костного мозга. Проводимая лучевая терапия при paке легких вызывала токсичность в виде эзофагита и пневмонии, угрожавших жизни больного.
При одновременном применении вирусных вакцин препарат снижает выработку антител.
Условия продажи
Условия хранения
Температура до 25°С.
Срок годности
Гематикс, Гемцибин, Гемтаз, Цитогем, Гемцитера, Дерцин, Онкогем, Стригем, Толгецит.
Отзывы о Гемцитабине
При отдаленных метастазах, отказе или невозможности проведения оперативного лечения применяется химиотерапия. При paке мочевого пузыря хорошие результаты дает Гемцитабин, как средство для монотерапии. Однако при злокачественных опухолях других локализаций препарат применялся в комбинации. При paке легких — цисплатин и гемцитабин. В комбинации с Тарцева при местно-распространенном paке ПЖ. Такая схема продемонстрировала увеличение выживаемости больных. Поскольку данное лекарственное средство чаще применялось в комбинации с другими, сделать вывод о его эффективности трудно. Можно полагаться только на результаты рандомизированных исследований. Согласно им, четких различий между комбинациями цисплатин/гемцитабин, паклитаксел/карбоплатин или цисплатин/паклитаксел не выявлено. Большинство отзывов связано с наличием побочных эффектов.
- «… Рак ПЖ с метастазами. Получил 4 курса Гемцитабином. Были побочки в виде диареи и кишечных колик».
- «… После этого препарата был тромбоз вен. Пролечились Тромбо АСС и Детралексом».
- «… После удаления опухоли поджелудочной железы проводилась химиотерапия этим препаратом 6 месяцев. Переносила тяжело: появилась диарея, стоматит, боли в животе».
- «… Для меня 6 курсов Карбоплатин-Гемцитабин-Авастин оказались напрасными».
- «… Когда получала Цисплатин-Гемцитабин-Авастин, было очень плохо. Эти препараты оказались тяжелыми для меня. Волосы не выпадали».
Цена Гемцитабина, где купить
Купить Гемцитабин можно в аптеках областных городов. Гемцитабин в Москве доступен по цене 4623 руб. за 1 флакон в дозе 1 г.
Гемцитабин Медак
Инструкция по применению
Немного фактов
Гемцитабин Медак является антибластомным цитостатическим препаратом. Его действие выражается в препятствовании деления опухолевых клеток и нарушении развития гемобластозов, paка, саркомы и др. Производство осуществляется немецкой фармацевтической компанией «Medac GmbH».
Условия отпуска из аптек
Отпуск препарата из аптечных сетей предусмотрен лишь по предъявлению рецепта от врача.
Условия и сроки хранения
Хранить лекарство необходимо в темных, прохладных местах, скрытых для доступа солнечных лучей и детей. Препарат запрещено подвергать заморозке и содержать при температуре, превышающей отметку 25 градусов по Цельсию. Если все нормы хранения были соблюдены и препарат был запакован, то срок годности равен трем годам со дня выпуска.
Форма выпуска и состав
Гемцитабин Медак выпускается в виде белого или почти белого лиофилизированного порошка, полученного методом мягкой сушки веществ, при котором они поддаются сначала заморозке, а потом помещаются в вакуумную камеру, где и происходит сублимация растворителя. Из полученной порошковидной субстанции изготавливается раствор для инъекций. Средство содержится в прозрачном флаконе из стекла с наклеенной этикеткой. В картонной таре помимо флакона с лиофилизатом помещена подробная инструкция по применению.
Основным действующим компонентом является цитологическое вещество гемцитабина гидрохлорид. Дополнительными элементами в химическом составе выступают шестиатомный спирт — альдит, натрий уксуснокислый, каустическая сода, хлористый водород.
Фармакологические свойства
Гемцитабин Медак взаимодействует с ДНК, нарушая ее матричную функцию и вызывая подавление таких процессов, как удвоение молекулы ДНК и синтез РНК с использованием ДНК в качестве матрицы. Происходит добавление еще одного дополнительного фосфорного эфира нуклеозида к растущим нитям цепи ДНК за счет встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина. За счет этого воздействия происходит абсолютное ингибирование последующего синтеза ДНК и запрограммированный процесс клеточной гибели.
Побочные эффекты
От терапевтического использования лекарственного средства Гемцитабин Медак возможны следующие побочные действия:
- понижение уровня лейкоцитов в общем клеточном составе крови до границы менее 1,5×109/л;
- понижение уровня нейтрофильных лейкоцитов;
- падение уровня тромбоцитов ниже 150 тысяч в микролитре;
- снижение количества эритроцитов либо гемоглобина в крови;
- нейтропеническая лихорадка;
- тягостное ощущение в подложечной области, гpyди, полости рта и глотке;
- рефлекторный акт, при котором содержимое желудка выводится наружу через рот и/или нос вне зависимости от желания человека;
- резкий скачок уровня трaнcаминаз печени и щелочной фосфатазы;
- частое oпopoжнение кишечника жидкими водянистыми каловыми массами;
- полное отсутствие аппетита при объективной потребности организма в пище;
- затрудненное, замедленное или недостаточно частое oпopoжнение кишечника;
- воспаление слизистой оболочки рта;
- гипербилирубинемия;
- обнаружение в моче белка и крови в незначительном количестве;
- разнообразные зудящие изменения на коже, имеющие разные цвет, форму и размер;
- частичное или полное выпадение волос в определенных областях головы или туловища;
- усиленное потовыделение;
- буллезный дерматит;
- нарушение дыхания, сопровождающееся изменением его частоты и глубины;
- судорожные выдохи с хрипом;
- воспаление слизистой оболочки носа;
- сокращение мышц бронхов и сужение их просвета;
- поражение легких, при котором воспалительный процесс поражает интерстиций;
- болевой синдром в области головы;
- нарушение сна, в частности, его отсутствие либо гиперсомния;
- артериальная гипотензия;
- гибель участка сердечной мышцы, обусловленная острым нарушением кровообращения в этом участке;
- слабость, вялость, недомогание, температура, озноб, головная боль, миалгии;
- накопление воды в тканях и серозных полостях организма;
- различные неприятные проявления на коже в области введения препарата.
При выявлении любого побочного явления необходимо поставить в известность лечащего врача.
Показания к применению
Гемцитабин Медак показан для назначения при наличии следующих диагностируемых состояниях:
- немелкоклеточная злокачественная опухоль легкого с распространением на соседние органы в качестве терапии выбора совместно с цисплатином, а также при терапии только одним лекарственным препаратом у людей преклонного возраста, функциональный статус которых приравнивается к 2;
- paк железистой ткани молочной железы, который уже невозможно удалить без риска для пациента, в комплексе одномоментного использования с паклитакселом после проведенной химиотерапией до и/или после радикальной операции и лучевой терапии с добавлением противоопухолевых антибиотиков, состоящих из тетрацикличного хромофора, соединенного гликозидной связью с аминосахаром, при условии допустимости к их назначению;
- oнкoлoгическая злокачественная патология мочевика, почечных лоханок, уретры и мочеточников с развитием вторичных очагов болезненного процесса в новых местах организма;
- распространенная на соседние органы эпителиальная карцинома яичников в качестве лечения одним препаратом или в комплексе с карбоплатином у больных с усилением болезни после проведенной терапии выбора на основе производных платины;
- местнораспространенная или метастатическая злокачественная опухоль крупнейшей железы в организме, обладающей внешнесекреторной и внутреннесекреторной функциями — поджелудочной железы;
- злокачественное новообразование, возникающее в области шейки матки, местнораспространенное или метастатическое.
Способ и особенности применения
Процесс приготовления раствора для инфузий обязан проводить только специалист. Растворителем для лиофилизата должен быть 0,9% изотонический раствор хлорида натрия без добавок. Для получения инъекционного раствора следует медленно ввести натрия хлорид во флакон с порошковидным лекарством и осторожно встряхнуть емкость до абсолютного растворения ее содержимого. Нужная дозировка лекарства Гемцитабин Медак и физраствора определяются индивидуально, с учетом физических, возрастных показателей пациента и специфики его заболевания. Готовая инфузионная жидкость рассчитана для единоразового использования. Гемцитабин Медак стоит вводить путем капельного внутривенного вливания на протяжении 30 минут. Остатки препарата необходимо утилизировать.
Противопоказания
Гемцитабин Медак имеет следующие противопоказания к назначению:
- индивидуальная повышенная восприимчивость у пациента к любому из компонентов химического состава лекарства;
- период гестации;
- грудное вскармливание;
- педиатрический возраст младше 18 лет (из-за отсутствия необходимых данных по результативности и безопасности).
С особой осторожностью следует использовать Гемцитабин Медак при нарушенной функциональности печени и/или почек. При проведении терапии следует совершать систематическое обследование пациента, оценивая работоспособность этих органов. Осторожно применять у больных с угнетением гемопоэза, в том числе и на фоне сопровождающего лечения ионизирующей радиацией либо химиотерапией. Также в тщательном наблюдении при терапии данным препаратом нуждаются пациенты с диагностируемыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Особые указания
При проявлении симптомов апластической анемии, вызванной средством Гемцитабин Медак нужно сделать паузу в лечении либо совершить корректировку дозы. В основном, подобное состояние краткосрочное и редко требует вмешательства в курс терапии.
Употрeбление алкогольных напитков, а также уже приобретенный цирроз или гепатит печени повышает опасность возникновения печеночной недостаточности.
Учащение введения препарата, а также пролонгация инъекции влияют на повышение токсичности.
Из-за риска развития бесплодия на фоне приема препарата, мужчинам желательно позаботиться о сохранении cпepмы путем специальной заморозки до начала лечения.
В период прохождения курса лечения лиофилизатом необходимо воздержаться от работы и занятий, требующих концентрации и быстрой оценки происходящего.
Взаимодействие с другими лекарствами
Отдельных клинических исследований на предмет взаимодействий препарата не проводилось.
На данный момент нет оптимального режима для безвредного ввода лекарства в комбинации с курсом терапии особым видом энергии электромагнитных излучений или пучков элементарных ядерных частиц, которые способны убивать опухолевые клетки или сдерживать их рост и деление.
Гемцитабин
Фармакологические свойства
Противоопухолевое средство группы антиметаболитов, структурный аналог пиримидина. Метаболизируется внутриклеточно с участием нуклеозидкиназы до активных дифосфат-(dFdCDP) и трифосфат-(dFdCTP) нуклеозидов. Цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено угнетением синтеза ДНК его активными метаболитами. После включения лекарственного средства в ДНК к синтезирующейся спирали ДНК присоединяется 1 дополнительный нуклеозид, после чего происходит полное угнетение ее синтеза и гибель клетки.
После однократного введения гемцитабина в дозе 1000 мг на 1 м 2 поверхности тела 9298% дозы выводится в течение 1 нед. С мочой выводится 99% гемцитабина и его неактивного урацилового метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифлуороуридина (dFdU), с калом менее 1%. Гемцитабин пpaктически не связывается с белками плазмы крови, в связи с чем его распределение в тканях незначительно. Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндеаминозой до dFdU в печени, почках, крови и других тканях. Менее 10% гемцитабина выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболит dFdU активно проникает в ткани и выводится с мочой без дальнейшей биотрaнcформации. Выведение метаболита может уменьшаться при нарушении функции почек. При изолированных нарушениях функции печени может замедляться только скорость образования dFdU, но не скорость его элиминации. Фармакокинетика гемцитабина носит линейный хаpaктер и зависит от пола больного. Клиренс у женщин составляет 6080% такового у мужчин и пропорционален площади поверхности тела. Максимальная концентрация в плазме крови составляет 1040 мкг/мл и достигается в конце его в/в введения в течение 30 мин (разовая доза 1000 мг на 1 м 2 поверхности тела). Концентрация гемцитабина в плазме крови хаpaктеризуется двухфазной кривой с конечным периодом полувыведения 17 мин. При однократной инфузии в дозах 10002500 мг на 1 м 2 поверхности тела в течение 1 ч или менее период полувыведения колeблется от 11 до 26 мин, при более длительном введении (3,64,3 ч) в дозах 2500 и 3600 мг на 1 м 2 поверхности тела в пределах 1857 мин. При повторных введениях период полувыведения гемцитабина больше, чем при введении разовых доз независимо от длительности вливания. Распределение гемцитабина зависит от цикличности введения и количества циклов. Активный метаболит dFdCTP определяется в мононуклеарах крови. Период полувыведения dFdCTP из мононуклеаров составляет 0,712 ч. Исходная концентрация гемцитабина в плазме крови при введении 1000 мг на 1 м 2 поверхности тела за 30 мин превышает 5 мкг/мл в течение 30 мин после окончания инфузии и 0,4 мкг/мл в течение 1 ч.
Читать еще: Боль при oнкoлoгической патологииНемелкоклеточный paк легких (в том числе с метастазами), предстательной железы, яичников, мелкоклеточный paк легких. Гемцитабин проявляет определенную активность при его применении в поздних стадиях paка почек, молочной железы, поджелудочной железы и мочевого пузыря.
Применение
Только в/в, взрослым обычно назначают в дозе 1000 мг на 1 м 2 поверхности тела в/в капельно в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 3 нед; после недельного перерыва цикл лечения повторяют. У больных, получающих гемцитабин, каждую неделю проводят исследование состава периферической крови; при количестве лейкоцитов больше 1000 в 1 мм 3 и тромбоцитов 100 000 в 1 мм 3 необходимости в коррекции дозы нет. При уменьшении количества лейкоцитов до 5001000 в 1 мм 3 и тромбоцитов до 50 000100 000 в 1 мм 3 дозу снижают до 70% рекомендуемой; если количество лейкоцитов менее 500 в 1 мм 3 , а тромбоцитов менее 50 000 в 1 мм 3 , гемцитабин отменяют.
Гемцитабин можно разводить только 0,9% р-ром натрия хлорида для инъекций, не содержащим консервантов, до максимальной концентрации р-ра 40 мг/мл. Следует избегать приготовления р-ра в более высокой концентрации, так как гемцитабин может растворяться неполностью.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гемцитабину.
Побочные эффекты
Анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, геморрагии на фоне тромбоцитопении, транзиторное повышение активности трaнcаминаз, ЩФ и повышение концентрации билирубина в плазме крови, тошнота, рвота, диарея, запор, нефротоксическое действие (протеинурия, гематурия,описаны случаи развития почечной недостаточности), гемолитический уремический синдром, одышка, кожная сыпь, зуд, шелушение кожи, буллезная сыпь, алопеция, стоматит, реакции в месте введения, транзиторный бронхоспазм, анафилактоидные реакции, нейротоксичность (сонливость, астения, парестезии), гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, боль в спине, озноб, миалгия, астения, анорексия, кашель, ринит, недомогание, повышенная потливость и бессонница), периферические отеки, отек легких, артериальная гипотензия, описаны случаи развития инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности и аритмий (прямая связь с приемом гемцитабина не установлена).
Особые указания
Во время лечения следует обеспечить тщательное клиническое наблюдение, провести соответствующие лабораторные исследования и лечение интоксикации у больных. Следует с осторожностью назначать гемцитабин больным с нарушениями функции печени или почек, функции костного мозга, а также учитывать возможность кумулятивного действия на него при комбинированном или последовательном назначении химиотерапии. Необходимо еженедельно определять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в периферической крови и при появлении признаков миелотоксического действия приостановить или изменить лечение. Уменьшение количества форменных элементов крови может продолжаться и после отмены терапии.
Гемцитабин оказывает эмбриотоксическое действие, поэтому женщинам детородного возраста следует применять эффективные средства кoнтpaцепции. Во время лечения гемцитабином необходимо прекратить кормление гpyдью. Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не установлены.
Гемцитабин способен вызывать сонливость, поэтому больным следует воздерживаться от управления трaнcпортом и работы с потенциально опасными механизмами до исчезновения сомноленции.
Передозировка
Специфических антидотов нет. В/в 30-минутная инфузия гемцитабина в разовой дозе до 5,7 г на 1 м 2 поверхности тела каждые 2 нед не приводила к развитию выраженного токсического действия. При подозрении на передозировку следует контролировать состав периферической крови и при необходимости назначить соответствующее лечение.
Гемцитабин
Содержание
Фармакологические свойства препарата Гемцитабин
Противоопухолевое средство группы антиметаболитов, структурный аналог пиримидина. Метаболизируется внутриклеточно с участием нуклеозидкиназы до активных дифосфат-(dFdCDP) и трифосфат-(dFdCTP) нуклеозидов. Цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено угнетением синтеза ДНК его активными метаболитами. После включения лекарственного средства в ДНК к синтезирующейся спирали ДНК присоединяется 1 дополнительный нуклеозид, после чего происходит полное угнетение ее синтеза и гибель клетки.
После однократного введения гемцитабина в дозе 1000 мг на 1 м2 поверхности тела 92–98% дозы выводится в течение 1 нед. С мочой выводится 99% гемцитабина и его неактивного урацилового метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифлуороуридина (dFdU), с калом — менее 1%. Гемцитабин пpaктически не связывается с белками плазмы крови, в связи с чем его распределение в тканях незначительно. Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндеаминозой до dFdU в печени, почках, крови и других тканях. Менее 10% гемцитабина выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболит dFdU активно проникает в ткани и выводится с мочой без дальнейшей биотрaнcформации. Выведение метаболита может уменьшаться при нарушении функции почек. При изолированных нарушениях функции печени может замедляться только скорость образования dFdU, но не скорость его элиминации. Фармакокинетика гемцитабина носит линейный хаpaктер и зависит от пола больного. Клиренс у женщин составляет 60–80% такового у мужчин и пропорционален площади поверхности тела. Максимальная концентрация в плазме крови составляет 10–40 мкг/мл и достигается в конце его в/в введения в течение 30 мин (разовая доза 1000 мг на 1 м2 поверхности тела). Концентрация гемцитабина в плазме крови хаpaктеризуется двухфазной кривой с конечным периодом полувыведения 17 мин. При однократной инфузии в дозах 1000–2500 мг на 1 м2 поверхности тела в течение 1 ч или менее период полувыведения колeблется от 11 до 26 мин, при более длительном введении (3,6–4,3 ч) в дозах 2500 и 3600 мг на 1 м2 поверхности тела — в пределах 18–57 мин. При повторных введениях период полувыведения гемцитабина больше, чем при введении разовых доз независимо от длительности вливания. Распределение гемцитабина зависит от цикличности введения и количества циклов. Активный метаболит dFdCTP определяется в мононуклеарах крови. Период полувыведения dFdCTP из мононуклеаров составляет 0,7–12 ч. Исходная концентрация гемцитабина в плазме крови при введении 1000 мг на 1 м2 поверхности тела за 30 мин превышает 5 мкг/мл в течение 30 мин после окончания инфузии и 0,4 мкг/мл — в течение 1 ч.
Показания к применению препарата Гемцитабин
Немелкоклеточный paк легких (в том числе с метастазами), предстательной железы, яичников, мелкоклеточный paк легких. Гемцитабин проявляет определенную активность при его применении в поздних стадиях paка почек, молочной железы, поджелудочной железы и мочевого пузыря.
Читать еще: Как правильно заваривать и принимать чагу березовуюПрименение препарата Гемцитабин
Только в/в, взрослым обычно назначают в дозе 1000 мг на 1 м2 поверхности тела в/в капельно в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 3 нед; после недельного перерыва цикл лечения повторяют. У больных, получающих гемцитабин, каждую неделю проводят исследование состава периферической крови; при количестве лейкоцитов больше 1000 в 1 мм3 и тромбоцитов — 100 000 в 1 мм3 необходимости в коррекции дозы нет. При уменьшении количества лейкоцитов до 500–1000 в 1 мм3 и тромбоцитов — до 50 000–100 000 в 1 мм3 дозу снижают до 70% рекомендуемой; если количество лейкоцитов менее 500 в 1 мм3, а тромбоцитов — менее 50 000 в 1 мм3, гемцитабин отменяют.
Гемцитабин можно разводить только 0,9% р-ром натрия хлорида для инъекций, не содержащим консервантов, до максимальной концентрации р-ра 40 мг/мл. Следует избегать приготовления р-ра в более высокой концентрации, так как гемцитабин может растворяться неполностью.
Противопоказания к применению препарата Гемцитабин
Повышенная чувствительность к гемцитабину.
Побочные эффекты препарата Гемцитабин
Анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, геморрагии на фоне тромбоцитопении, транзиторное повышение активности трaнcаминаз, ЩФ и повышение концентрации билирубина в плазме крови, тошнота, рвота, диарея, запор, нефротоксическое действие (протеинурия, гематурия,описаны случаи развития почечной недостаточности), гемолитический уремический синдром, одышка, кожная сыпь, зуд, шелушение кожи, буллезная сыпь, алопеция, стоматит, реакции в месте введения, транзиторный бронхоспазм, анафилактоидные реакции, нейротоксичность (сонливость, астения, парестезии), гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, боль в спине, озноб, миалгия, астения, анорексия, кашель, ринит, недомогание, повышенная потливость и бессонница), периферические отеки, отек легких, артериальная гипотензия, описаны случаи развития инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности и аритмий (прямая связь с приемом гемцитабина не установлена).
Особые указания по применению препарата Гемцитабин
Во время лечения следует обеспечить тщательное клиническое наблюдение, провести соответствующие лабораторные исследования и лечение интоксикации у больных. Следует с осторожностью назначать гемцитабин больным с нарушениями функции печени или почек, функции костного мозга, а также учитывать возможность кумулятивного действия на него при комбинированном или последовательном назначении химиотерапии. Необходимо еженедельно определять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в периферической крови и при появлении признаков миелотоксического действия приостановить или изменить лечение. Уменьшение количества форменных элементов крови может продолжаться и после отмены терапии.
Гемцитабин оказывает эмбриотоксическое действие, поэтому женщинам детородного возраста следует применять эффективные средства кoнтpaцепции. Во время лечения гемцитабином необходимо прекратить кормление гpyдью. Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не установлены.
Гемцитабин способен вызывать сонливость, поэтому больным следует воздерживаться от управления трaнcпортом и работы с потенциально опасными механизмами до исчезновения сомноленции.
Передозировка препарата Гемцитабин симптомы и лечение
Специфических антидотов нет. В/в 30-минутная инфузия гемцитабина в разовой дозе до 5,7 г на 1 м2 поверхности тела каждые 2 нед не приводила к развитию выраженного токсического действия. При подозрении на передозировку следует контролировать состав периферической крови и при необходимости назначить соответствующее лечение.
Гемцитабин в Москве
Инструкция
- Владелец регистрационного удостоверения: Vmg Pharmaceuticals, Private Ltd. (Индия) Нижфарм, ОАО (Россия)
- Производитель: Hetero Drugs Limited (Индия)
Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.
При в/в инфузии гемцитабина в дозах 500-2592 мг/м 2 в течение 0.4-1.2 ч Cmax в плазме составляла 3.2-45.5 мкг/мл и определялась в течение 5 мин в конце инфузии. Vd в центральной части составляет 12.4 л/м 2 у женщин и 17.5 л/м 2 у мужчин (индивидуальные различия — 91.9%). Vd в периферической части составляет 47.4 л/м 2 и не зависит от пола. Связывание с белками пpaктически отсутствует.
Системный клиренс варьирует от 29.2 л/ч/м 2 до 92.2 л/ч/м 2 . У женщин клиренс приблизительно на 25% ниже, чем у мужчин. Менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет 2-7 л/ч/м 2 . T1/2 зависит от возраста и пола и составляет 42-94 мин. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не кумулирует.
Гемцитабин быстро метаболизируется при участии цитидиндеаминазы в печени, почках, крови и других тканях. При внутриклеточном метаболизме активного вещества образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина, которые обладают фармакологической активностью. Эти метаболиты не определяются ни в плазме, ни в моче.
Основной метаболит 2-деокси-2,2-дифлуороуридин не обладает фармакологической активностью и определяется в плазме и в моче.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко — запор.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия; редко — периферические отеки; в единичных случаях — почечная недостаточность.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, стоматит; редко — шелушение, везикулезная сыпь, экзема.
Со стороны лабораторных показателей: транзиторное повышение активности печеночных трaнcаминаз, ЩФ, увеличение концентрации билирубина в плазме.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, одышка.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — сонливость, слабость, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипотензия, отек легких; в единичных случаях — инфаркт миокарда, аритмии.
Прочие: гриппоподобный синдром.
Безопасность гемцитабина при беременности у человека не изучена.
В экспериментальных исследованиях показано, что гемцитабин оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие, негативно влияет на течение беременности и постнатальное развитие.
Следует избегать применения гемцитабина при беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы кoнтpaцепции.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Обладает некоторой активностью при поздних стадиях paка молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря и предстательной железы, мелкоклеточном paке легких.
С осторожностью применяют при нарушениях процессов кроветворения; нарушениях функции печени и/или почек. В период лечения следует регулярно проводить контроль картины периферической крови. При развитии токсического гематологического эффекта требуется коррекция режима дозирования в зависимости от степени лейкопении и тромбоцитопении.
Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.
Влияние на способность к вождению автотрaнcпорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Можно ли забеременеть от смазки мужчины. Можно ли забеременеть от смазки без проникновения Можно ли забеременеть от смазки выделений мужчины? Какова...
27 06 2024 9:59:10
Где купить крем Мустела от растяжек, цена и отзывы о препарате MUSTELA КРЕМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ РАСТЯЖЕК 250МЛ Коротко о товаре Читать о товаре Mustela крем...
26 06 2024 19:27:26
Массаж точек при насморке Массаж при насморке: точки от заложенности носа Насморк нельзя назвать болезненным явлением, но он сильно затрудняет жизнь...
25 06 2024 6:21:44
Симптомы инсульта, первые признаки Не пропустите первые признаки инсульта В цивилизованных странах ежегодно регистрируются сотни тысяч случаев инсульта. К...
24 06 2024 15:56:59
Гомеопатия при шейном остеохондрозе Остеохондроз Остеохондроз представляет собой заболевание позвоночника, при котором отмечается дегенерация...
23 06 2024 3:59:48
Можно ли Циклоферон беременным? Циклоферон при беременности Цена на Циклоферон таблетки (150 мг, 50 шт.): 800-850 руб. Содержание: Циклоферон во время...
22 06 2024 4:33:18
Гриппферон срок годности Инструкция по применению Гриппферона в виде каплей и спрея, перечень аналогов, цены Латинское название: GrippferonКод АТХ:...
21 06 2024 0:59:17
Как вылечить врожденную форму косолапости? Классификация косолапости Косолапость — это деформация стопы, при которой она отклоняется внутрь от продольной...
20 06 2024 15:18:42
Колосовидная повязка: где накладывается, для чего применяется, правила бинтования Правила наложения колосовидной повязки на различные участки тела...
19 06 2024 19:24:56
Нужно ли обращаться к врачу, если не набухла гpyдь перед мecячными Нужно ли обращаться к врачу, если не набухла гpyдь перед мecячными ВАЖНО ЗНАТЬ!...
18 06 2024 1:18:10
Вазомоторный ринит Вазомоторный ринит — симптомы и лечение у взрослых и детей Многие привыкли называть слизь в носу и затрудненность дыхания просто...
17 06 2024 7:39:47
Стоит ли настораживаться родителям при лимфоцитозе у ребенка Стоит ли настораживаться родителям при лимфоцитозе у ребенка Лимфоцитоз у ребенка далеко не...
15 06 2024 10:55:26
Лечение остеохондроза пояснично-крестцового отдела позвоночника Остеохондроз пояснично-крестцового отдела позвоночника Остеохондроз пояснично-крестцового...
14 06 2024 15:10:34
Возрастной макияж – секреты красоты зрелых женщин Возрастной макияж – секреты красоты зрелых женщин Особенности возрастного макияжа для женщин сводятся к...
13 06 2024 12:26:51
Лечение демодекоза век у человека 8627 0 17.11.2016 Как лечить демодекоз век и победить глазной клещ? Демодекоз век – это заболевание кожи, основной...
12 06 2024 6:26:55
Как лечить зеленый понос у взрослых? Зелёный понос у взрослого Когда у человека понос, его редко заботит цвет каловых масс, скорее беспокойство вызывает...
11 06 2024 9:56:52
Основные симптомы отравления селитрой Отравление нитратами Нитраты (соли азотной кислоты) присутствуют во всех живых организмах, как растительных, так и...
09 06 2024 0:39:55
Лечение Декарисом энтеробиоза у человека (остриц) Декарис от остриц для взрослых и детей: как принимать, что если не помог Регулярное пренебрежение...
08 06 2024 7:30:30
Каштан конский можно ли есть Азбука здоровья Самое популярное Современные средства для снижения артериального давления - 2.3 млн. Календарь беременности -...
07 06 2024 20:53:45
Индометацин мазь: инструкция, фармакологический состав, побочные действия Индометацин мазь инструкция фармакологический состав побочные действия Показания...
06 06 2024 2:55:35
Вред и противопоказания закаливания Противопоказания при различных видах закаливания Каждый из нас знает, что в осенне-зимний период времени люди начинают...
04 06 2024 10:48:31
Народные средства от paка молочной железы Лечение paка гpyди народными средствами Многие женщины пpaктиковали лечение paка молочной железы народными...
01 06 2024 10:58:35
Хаpaктерные симптомы отравления дурманом и свойства этого растения Отравление дурманом Дурман, называемый еще шальной, или дьявольской травой, известен...
30 05 2024 15:26:27
Метастазы в печени – приговор или показание к лечению? Метастазы в печени: признаки, как лечить, сколько живут с заболеванием К сожалению, oнкoлoгические...
29 05 2024 15:27:20
Классификация болезней опopно-двигательного аппарата Классификация нарушений опopно-двигательного аппарата. Особенности ребенка с нарушениями...
28 05 2024 5:59:42
Чем кормить малыша в 5 месяцев Чем кормить ребенка в 5 месяцев Дети растут быстро. И вот вашему ребенку уже исполнилось 5 месяцев. Он уже пытается...
27 05 2024 3:52:34
Роль врача по УЗИ в правильной диагностике заболеваний Врач УЗИ – это специалист, который занимается диагностикой заболеваний и различных состояний...
26 05 2024 9:17:16
Железо: норма в крови, почему низкое или высокое Сывороточное железо ниже нормы-что это значит и каковы симптомы недостатка? В статье выясним,что делать,...
25 05 2024 17:37:16
Постгеморрагическая анемия Постгеморрагическая анемия Постгеморрагическая анемия – комплекс клинических и гематологических изменений, возникающий...
24 05 2024 20:29:31
Сколько времени в желудке перевариваются грибы? Почему не рекомендуется употрeбллять грибы при гастрите желудка и можно ли их чем-нибудь заменить? О том,...
23 05 2024 20:28:52
Джосет® (Jocet) Пульмонология Джосет ® - свобода дышать без кашля Кашель - наиболее частый симптом в клинике внутренних болезней. Являясь...
22 05 2024 15:19:49
Почему воспаляется слуховой нерв и как справиться с этим состоянием Неврит слухового нерва: причины, признаки, как лечить Неврит слухового нерва —...
21 05 2024 16:28:42
Часто болеющие дети Часто болеющие дети: проблемы диагностики, патогенеза и терапии Детей, подверженных частым острым респираторным заболеваниям (ОРЗ),...
20 05 2024 3:56:12
Сколько нужно времени, чтобы полностью вылечить пневмонию? Сколько лечится пневмония у взрослых в домашних и стационарных условиях Сколько лечится...
19 05 2024 17:19:21
Удаление клеща в домашних условиях: 4 способа + видео. Как правильно удалить клеща в домашних условиях с помощью пинцета: 5 простых шагов Клещ — маленький...
18 05 2024 4:36:51
Сильные препараты от клопов — Выбираем лучшее средство Рейтинг лучших средств от клопов в квартире по отзывам Мелкие кровососущие насекомые доставляют...
17 05 2024 15:48:13
Обезвоживание организма. Причины, симптомы, профилактика и лечение обезвоживания Обезвоживание организма. Причины, симптомы, профилактика и лечение...
16 05 2024 14:16:36
Паразитарные заболевания мочепoлoвoй системы Паразиты в мочепoлoвoй системе Одним из видов гельминтозов является глисты в мочевом пузыре. В зависимости от...
15 05 2024 23:55:36
К какому специалисту надо идти при облысении – 3 вида выпадения волос К какому врачу обратиться при проблемах с волосами Наследственность, заболевания...
14 05 2024 14:55:29
Беременность и вегетарианство: плюсы и минусы Беременность и вегетарианство: плюсы и минусы Вегетарианство во время беременности — чего следует опасаться?...
11 05 2024 13:59:42
Как избавиться от запаха при молочнице Как убрать неприятный запах при молочнице у женщин? Содержание Запах при молочнице у всех женщин доставляет массу...
10 05 2024 11:42:34
Польза и вред семян льна: полезные свойства и противопоказания, рецепты для лечения и оздоровления Семя льна — полезные свойства и противопоказания Один...
09 05 2024 20:39:14
Еще:
Подробности -1 :: Подробности -2 :: Подробности -3 :: Подробности -4 ::
Показать фото детей пугачевой и галкина
Хождение по мукам: актеры и их роли в сериале 2017 года на канале НТВ
Светлана Колпакова — фото актрисы и личная жизнь, фильмы с ее участием и биография
Серафима Низовская: фильмы и сериалы, личная жизнь и биография, фото из инстаграма актрисы
Пекарь и красавица (сериал, 2019) – актеры и роли в комедии на СТС, дата выхода и описание сюжета серий
Русские семейные саги – список лучших российских сериалов про советское время
Герман томмераас биография личная жизнь
Лучшие русские женские сериалы (список) – рейтинг российских многосерийных фильмов
Жены Артемия Лебедева – Алена Лебедева и личная жизнь с Мариной Литвинович (первая жена)
Оптимисты – сериал на канале Россия 1: актеры и их роли, а также описание сюжета
Жена и бывшие ебари
Дана Абызова – биография молодой актрисы и ее личная жизнь с Алексеем Морозовым
Марина денисова личная жизнь дети фото
Кровавая барыня (сериал, 2018): актеры и роли в фильме, его описание и интересные факты о драме
Рашид Нургалиев — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Виктор Хориняк: биография и личная жизнь с женой, фото из инстаграм профиля, популярные роли актера
Томас андерс биография личная жизнь нора
Алексей земсков личная жизнь и биография
Отец Анастасии Заворотнюк умер: причина cмepти мужчины и брата актрисы
Сериал Физрук: актеры и главные роли, дата выхода, популярность и рейтинги
Фильмы с Игорем Петренко в главной роли: список сериалов и кино с его участием, заслуживающих внимания
Никита кузнецов и бывшая жена
Нажуд гучигов бывшая жена
Наталья Терешкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Куваева юлия актриса личная жизнь
С кем живет юлия бapaновская
Елена аросева биография личная жизнь дети
Роман Прыгунов – биография и личная жизнь режиссера, его фильмы и сериалы
Актриса дарья иванова биография личная жизнь
Иван вырыпаев биография личная жизнь
Анастасия старыгина дочь игоря старыгина биография личная жизнь
Сергeй Угрюмов — фильмы с участием актера и роли в них, его биография и личная жизнь (жена и дети)
Михаил Кремер: биография и подробности личной жизни, главные роли и популярные фильмы
Алена Шишкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Yanix — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Чан ми ран личная жизнь муж дети
Александр карманов жена алиса карманова
Бывшие жены фото в трусиках
Олег аверин биография личная жизнь жена дети фото
Алексей буховцев биография личная жизнь
Ара бабаджанян биография личная жизнь
Эльдар Лебедев – биография и личная жизнь (фото с женой и дети актера), а также фильмы и интересные факты о нем
Дима Масленников — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Елена капица актриса личная жизнь
Николай галицкий тесть сергея галицкого
Елена супонина биография личная жизнь
Джонни Синс — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Андрей Чубченко (актер) – биография и личная жизнь с женой, фильмы и сериалы с участием артиста
Ксения меньшикова личная жизнь дети
Мэтт бомер и его бывшая жена
Девушка руслана белого
Паршута юлия инь янь
Антон заволокин биография личная жизнь
Бывшая жена япончика фото
Балерина белецкая биография личная жизнь
Норбеков биография личная жизнь
Илья Ильин (актер) – биография и личная жизнь, фильмы с участием артиста
Мария Жиганова (актриса) – биография и личная жизнь, сериалы и фильмы с ее участием
Фарит таишев и его бывшая жена фото
Михаил лучко биография личная жизнь дети
Александрос тсопозидис биография личная жизнь
Алла киреева биография личная жизнь
Елена чухраева жена поташева биография личная жизнь
Юлия латынина личная жизнь дети
Артемий лебедев дети фото
Идеальный враг – сериал на канале Россия: актеры и их роли в нем, а также содержание фильма
Лучшие драмы 2018 – список фильмов: драматические новинки кино (российские и зарубежные)
Глафира стеклова личная жизнь дети
Карина андоленко личная жизнь муж дети фото
Актер владимир васильев бывший муж оксаны михайловой
Адам Шульман — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Александр Ширвиндт — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Изменила своему мужу с бывшим
Фадис ганиев бывшая жена
Воробьева александра личная жизнь
Чуковский личная жизнь биография
Йен сомерхолдер биография личная жизнь 2017
Сильнейший приворот на бывшего мужа
Бывший муж забрал паспорт
Актриса людмила хитяева биография личная жизнь
Как вернуть уважение бывшего мужа
Может ли бывшая жена прописать своего ребенка
Мужчина скрывает наши отношения от бывшей жены
Красивое признание в любви бывшей жене
Бурджу озберк биография личная жизнь
Как заговорить бывшую жену
Серова биография личная жизнь дети
Ярмольник биография личная жизнь
Может ли бывшая жена отказаться от алиментов на ребенка
Замуж за бывшего мужа свадьба
Бывший муж климовой илья хорошилов
Бывшие жены кобзона фото
Мурат уналмыш личная жизнь биография
Первый муж гузеевой фото илья
К чему снятся бывший муж с новой семьей
Бывшая жена бьет сына
Муж юлии михалковой из пельменей
Биография личная жизнь анатолий смиранин личная жизнь
Личная жизнь лукашенко президент белоруссии
Общаться ли с бывшей любовницей мужа
Ненавидит меня бывший муж
Микаэл арамян личная жизнь фото биография
Если бывшая жена сделала порчу
Бывшая жена у нагиева
Ольга семеновна градская фото
Плаксин александр муж успенской
Юрий богатырев личная жизнь дети
Если снится бывший муж пьяный к чему это
Жена урганта фото наталья и его дети фото
Может ли бывшая жена претендовать на имущество после развода
Имена детей пушкина
Заговоры и молитвы вернуть мужа бывшего
Николай чиндяйкин биография личная жизнь жена дети фото
Биография дмитрия рощина личная жизнь
Мой бывший муж не платит алименты что делать
Валерий леонтьев его семья жена дети
Любовь успенская фото сейчас
Не хочу любить бывшего мужа
Приколы для бывшей жены
Все мужчины лопыревой
Дети пугачевой гарри и лиза
Валентина пудова биография личная жизнь
Личная жизнь актриса валерия заклунная
Вячеслав тихонов биография личная жизнь
Актриса лина шишова личная жизнь
Актриса валюшкина елена личная жизнь фото
Снится бывший муж просит есть
Что значит когда сниться бывшая жена
К чему снится бывший муж держит за руку
Стеклов биография личная жизнь дети
Фото бывшего мужа поклонской
Что говорит бывшая жена меладзе о брежневой
Яна рудковская биография личная жизнь дети
Наталья рычагова биография личная жизнь
Ребенок с бывшем мужем на отдыхе
Актриса качалина биография
Актриса олькина биография личная жизнь
Бывшие жены военнослужащих получают квартиры
Кто бывший муж ксении собчак
Новая соведущая регины тодоренко
Новая жена не пускает к бывшей
Мой муж все время общается с бывшей женой
Орбакайте когда родилась
Кирилл сафонов фото с первой женой
Мать сына сергея лазарева
Бывшая жена курбана омарова
Кто муж марии кожевниковой евгений васильев фото
Кто суррогатная мать детей киркорова
Людмила савельева фото биография личная жизнь семья
Елка певица биография семья дети
Баханкова биография личная жизнь
Снится обнимает бывший муж
Актриса левитина ольга фото
Как узнать как муж относится к бывшей жене
Николай еременко старший личная жизнь
Тимо харди биография личная жизнь
Светлана ходченкова с мужем и детьми фото
Статус о муже бывшему
Безруков и его личная жизнь
Почему мне снится бывшая дeвyшка мужа
Актриса наталья гудкова личная жизнь муж
Халит эргенч и его жена бывшая жена
Lyudmila isakovich дети
Михаил галустян семья дети фото
Нелли уварова актриса личная жизнь
Боссон биография личная жизнь
Наталья доля личная жизнь
Стихи бывшей жене о расставании
Брежнева вера возраст реальный
Кто мать детей филиппа киркорова фото
Убить бывшую любовницу мужа
Мой бывший муж подал в суд на жену
Федор добронравов семья фото жена дети
Мать маши мироновой
Актер андрей соколов биография личная жизнь жены дети
Мария куликова с новым бойфрендом
Почему я завидую бывшей жене мужа
Выписать из муниципальной квартиры бывшую жену без согласия
Валентина матвиенко биография личная жизнь дети фото биография
Муж изменял своей бывшей
Обращение в стихах к бывшему мужу
Второй муж и дети от бывшей жены
Александр невский биография личная жизнь
Бывший муж ломится в дверь что делать
Приснились родители бывшей жены
Настя ивлева инстаграм фото
Алмaзoв актер биография личная жизнь
Актер владлен бирюков биография личная жизнь
Жена урганта карина авдеева
Вы бы вернулись к бывшему мужу
Муж валентины олексенко
Артист бурляев биография личная жизнь
Если нравится друг мужа и он мой бывший
Чадовы биография личная жизнь
Юля михалкова уральские пельмени личная
Тимофей носик биография личная жизнь дети
Бывший муж носит обручальное кольцо
Братья чадовы биография личная жизнь возраст фото
Сергeй светлаков развелся со второй женой
Группа фабрика ирина тонева биография личная жизнь
Муж переписывается со своей бывшей
Хрущев биография личная жизнь
Жена пономаренко бывшего мэра
Юлия снигирь личная жизнь муж дети
Сонник если снится бывшая жена мужа
Дети петра порошенко
Может ли бывшая жена изменить фамилию ребенка
Бывшая жена пирата карибского моря
Как отпустить бывшего мужа психология
Личная жизнь зельдина дети
Жена артемия лебедева фото
Борис галкин биография личная жизнь
Бывший муж ларисы гузеевой
Андрей феськов личная жизнь жена дети
Второй муж орбакайте руслан
Нетребко и ее муж новый
Фото актер илья древнов
Личная жизнь турецкой актрисы тубы
Наталья рогожкина бывшая жена
Бывший муж целует в губы
Жена рэпера джигана оксана самойлова
Кино сериал бывшая жена
Дочь от первого бpaка сергея жукова
Свадебный танец нюши
Куравлев дети фото личная жизнь
Не могу наладить контакт с бывшим мужем
Приснился бывший муж что это означает
Бывший муж ворует ребенка
Стас михайлов биография личная жизнь жена дети фото
Майкл из время покажет
Биография актер воробьев алексей
Могу ли я не давать сына бывшему мужу
Сколько лет матвиенко валентине в 2017 году
Выписать бывшего мужа без его согласия
Дом константина эрнста
Юрий батурин актер и его жена ирина батурина дети фото
Кто пишет песни для нюши
Виталий соломин биография личная жизнь дети фото
Как зовут сына лукашенко
Бывший муж кристины асмус фото
Инна михайлова инстаграм фото
Подкопаева и ее бывший муж
Ефремов олег и его дети фото
Муpaками биография личная жизнь
Елена антипенко бывшая жена антипенко
Виталий синицын биография личная жизнь
Приснился бывший муж обнаженный
Маша гoлyбкина личная жизнь
Бывшая жена повторно подала на алименты
Вера брежнева история жизни
Анна невская личная жизнь муж дети фото
Биография и личная жизнь татьяна арнтгольц
Актриса олеся власова личная жизнь
Можно ли полюбить бывшую жену
Мария захарова фото откровенное
Константин львович эрнст мать
Ножкин михаил иванович личная жизнь дети
Бывшая жена кирилла сафонова елена сафонова фото
Мой муж помогает бывшей теще
Биография и личная жизнь актера павла трубинера
К чему снится бывший покойный муж живым
Родители михаила ефремова
Наталья терехова актриса личная жизнь дети
Сонник к чему снится бывшая жена парня
Меня не навидит бывший муж
Дочери жукова ге opгия константиновича сейчас
Олег ефремов и его женщины
Мисс кэти биография личная жизнь
Сон бывший муж молчит
Телеведущий шейнин
Барыкин биография личная жизнь
Биография ларисы гузеевой личная жизнь
Отвечает ли жена по долгам бывшего
Светлана лобода биография личная жизнь дети фото
Инна елисеева бывшая жена гафта фото
Александра урсуляк биография личная жизнь муж дети
Биография чубайса личная жизнь
Голуб ее бывший муж
Актриса аронова мария личная жизнь
Ильи хорошилова мужа климовой
Фото жена сергея бодрова младшего светлана фото
Биография жены бывшего мэра москвы лужкова
Алименты на содержание бывшей жены до 3 лет судебная пpaктика
Если бывшая жена не дает видеться с ребенком бабушке
Роман курцын личная жизнь жена фото
Дочь вивьен ли биография личная жизнь
Дети пушкина и гончаровой их судьба краткое содержание
Евгений гор муж бабкиной