Рефнот
Рефнот
РЕФНОТ® – ПРЕПАРАТ ПРЯМОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ
Описание препарата РЕФНОТ®
Структурная формула
рекомбинантного α-фактора некроза опухолей-тимозина-α1 (последовательность аминокислотных остатков в однобуквенном коде) включает 185 а. о. и приведена ниже, последние 28 а. о. на С-конце являются последовательностью тимозина-альфа1:
- Молекулярная масса — 20,46 кДа.
Фармакологические свойства
Препарат обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей альфа (ФНО) человека, однако, РЕФНОТ имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО.
Механизм противоопухолевого действия РЕФНОТа in vivo включает несколько путей, которыми препарат уничтожает опухоль или останавливает её рост:
- непосредственное воздействие белка ФНО-Т на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на её поверхности со всеми сложными процессами, запускаемыми внутри клетки, конечным результатом которых является апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическое действие) в случае последнего события клетка также становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов;
- каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных ФНО-Т-активиро-ванными клетками эндотелия и лимфоцитами, и ведущий к так называемому «геморрагическому» некрозу опухолей;
- блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;
- воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.
Комбинации РЕФНОТа с ИФН-альфа2 или ИФН-гамма обладают синергическим цитотоксическим эффектом
РЕФНОТ увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитозара, доксорубицина, 5-фторурацила и др. против опухолевых клеток слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
РЕФНОТ не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки, а в высоких концентрациях in vitro даже стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток против опухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD4 и CD8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.
РЕФНОТ проявляет выраженный синергический эффект с антивирусной активностью рекомбинантных альфа2- или гамма-интерферонов, усиливая их активность против некоторых вирусов (везикулярного стоматита, энцефало-миокардита) в 100-1000 раз.
РЕФНОТ ® (Refnot)
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпуска
во флаконах по 100000 ЕД; в пачке картонной 1, 5, 10 или 20 флаконов, или по 1, 5, 10 или 20 флаконов в контурной ячейковой упаковке или в кассетной контурной упаковке; в пачке картонной 1 упаковка.
Описание лекарственной формы
Препарат представляет собой рыхлую или пористую массу белого цвета, гигроскопичен.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Препарат РЕФНОТ ® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухоли α ( ФНО ) человека, однако препарат РЕФНОТ ® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО .
Механизм противоопухолевого действия препарата РЕФНОТ ® in vivo включает несколько путей, которыми препарат уничтожает опухоль или останавливает ее рост:
— непосредственное воздействие фактора некроза опухолей-тимозин альфа-1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или остановка клеточного цикла (цитостатическое действие);
— каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных РЕФНОТ ® -активированными клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к геморрагическому некрозу опухолей;
— блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;
— воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.
Комбинации РЕФНОТ ® с α2— или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. РЕФНОТ ® усиливает противирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100–1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).
РЕФНОТ ® увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитарабина, доксорубицина против опухолевых клеток слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ ® как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
РЕФНОТ ® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток противопухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.
Показания препарата РЕФНОТ ®
Рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ФНО-Т или любому другому компоненту препарата;
беременность и период кормления гpyдью.
Побочные действия
Отмечается индивидуальная гиперчувствительность к препарату. У некоторых пациентов РЕФНОТ ® вызывает кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры на 1–2 °C, озноб.
Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.
Читать еще: Ринонорм (Rhinonorm)Способ применения и дозы
Для лечения paка молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200000 ЕД . Вводят препарат п/к в день химиотерапии (за 30 мин) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз в сутки.
Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата РЕФНОТ ®
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата РЕФНОТ ®
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Аптеки Москвы, где можно купить Рефнот (Фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный), сравнить цены и сделать предварительный заказ
Tumor necrosis factor-thymosine alpha-1 recombinant
(Фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный)
Противоопухолевые препараты
РЕФНОТ
Фармакологическое действие
Препарат Рефнот® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей α (ФНО) человека, однако, Рефнот® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО.
Механизм противоопухолевого действия in vivo включает несколько путей уничтожения опухоли или остановки ее роста:
— непосредственное воздействие белка фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическогое действие). В случае последнего события клетка становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов;
— каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных активированными действием препарата клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к «геморрагическому» некрозу опухолей;
— блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;
— воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.
Комбинации препарата Рефнот® с α2- или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. Препарат усиливает противовирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100-1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).
Рефнот® увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитозара, доксорубицина против опухолевых клеток, слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать Рефнот® как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
Рефнот® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.
Показания к применению препарата РЕФНОТ®
— paк молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.
Режим дозирования
Для лечения paка молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200 000 Вводят препарат п/к в день химиотерапии (за 30 мин) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз/
Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.
Побочное действие
Отмечалось развитие реакций индивидуальной повышенной чувствительности.
У некоторых пациентов отмечается кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры тела на 1-2°С, озноб.
Для уменьшения интенсивности побочных эффектов рекомендуется прием индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.
Противопоказания к применению препарата РЕФНОТ®
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к фактору некроза опухолей-тимозин альфа 1 или любому другому компоненту препарата.
Применение препарата РЕФНОТ® при беременности и кормлении гpyдью
Применение препарата Рефнот® противопоказано при беременности и в период лактации.
Передозировка
Данные о передозировке препарата Рефнот® не предоставлены.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Рефнот® не известно.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 10°С. Не замораживать. Срок годности — 2 года. Растворенный препарат хранению не подлежит.
В одном флаконе содержится 100 тысяч ЕД фактора некроза опухолей – тимозина α-1 рекомбинантного, а также присутствуют маннитол, додекагидрат натрия фосфата, хлорид натрия и дигидрат натрия фосфата.
Форма выпуска
Производится в виде лиофилизата, предназначенного для приготовления раствора для введения под кожу, имеет белый цвет, рыхлую или пористую массу, гигроскопичен.
Фармакологическое действие
Имеет прямое противоопухолевое воздействие in vivo и in vitro на разных линиях клеток опухолей. По спектру цитостатического и цитотоксического воздействия на опухолевые клетки Рефнот отвечает фактору некроза опухолей α человека, но обладает в более чем 100 раз меньшей общей токсичностью, чем ФНО.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Механизм противоопухолевого воздействия in vivo подразумевает несколько способов остановки роста или уничтожения опухоли:
- действие иммунных клеток, цитотоксичность которых оказалась напрямую связана с присутствием молекул ФНО-Т на их поверхности, или процесс созревания или активации данных клеток зависит от ответа на ФНО-Т;
- блокирование ангиогенеза, что уменьшает прорастание новыми сосудами опухоли, которая быстро растет, и, в результате, снижает кровоснабжение опухоли вплоть до некроза опухолевого центра;
- каскад химических реакций, в том числе активация коагуляционной кровяной системы и местных реакций воспаления, которые обусловлены активированными воздействиями лекарства лимфоцитами и клетками эндотелия. Этот каскад ведет к геморрагическому некрозу опухолевых образований;
- прямое действие фактора некроза опухолей – тимозин альфа-1 на клетку-мишень опухоли через соответствующие рецепторы, находящиеся на ее поверхности, вследствие чего возникает апоптоз клетки или остановка клеточного цикла.
Препарат не оказывает цитотоксическое воздействие на здоровые клетки и в больших концентрациях in vitro провоцирует пролиферацию лимфатических узлов и клеток селезенки. Усиливает экспрессию антигенов ГКГС первого класса, CD-8 и CD-4, оказывает стимулирующий эффект на цитотоксическое воздействие стандартных киллерных клеток против клеток опухоли, усиливает выработку антител на Т-зависимые антигены и является фактором дифференцировки Т-киллеров и Т-хелперов.
Препарат увеличивает эффективность химиопрепаратов Цитозара, Доксорубицина, Актиномицина Д против опухолевых клеток, которые слабо чувствительны к ним, устраняя эту резистентность. Благодаря этому является модификатором противоопухолевого воздействия химических цитостатиков при множественной лекарственной устойчивости клеток опухоли.
В сочетании с α2- или γ-интерферонами имеет синергическое цитотоксическое действие. Также усиливает активность против вирусов рекомбинантного интерферона гамма (против возбудителя везикулярного стоматита) от ста до тысячи раз.
Показания к применению
Применяется Рефнот при paке молочной железы в комплексном лечении с химиопрепаратами.
Противопоказания
Лечение Рефнотом противопоказано при повышенной чувствительности к ФНО-Т или любому другому компоненту лиофилизата, беременности и периоде грудного вскармливания.
Побочные действия
Препарат Рефнот может вызывать кратковременное (пару часов) повышение температуры тела на один или два градуса и озноб. Также наблюдается индивидуальная гиперчувствительность к препарату. Побочные эффекты можно снять дополнительным приемом Ибупрофена или Индометацина, что не оказывает влияния на цитотоксическое воздействие препарата.
Рефнот, инструкция по применению (Способ и дозировка)
При лечении paка молочной железы в сочетании с химиотерапией примерная суточная доза Рефнота составляет 200 тысяч ЕД. Препарат вводится п/к за полчаса до химиотерапии и на протяжении четырех дней после проведения процедуры один раз в сутки.
Непосредственно перед применением лиофилизат во флаконе нужно растворить в одном миллилитре воды для инъекций.
Передозировка
Случаи передозировки неизвестны.
Взаимодействие
Лекарственное взаимодействие данного препарата неизвестно.
Условия продажи
Препарат отпускается из аптек по рецепту.
Условия хранения
Флакон необходимо хранить в темном и сухом месте при температуре от двух до десяти градусов. Замораживать нельзя, растворенный препарат не подлежит хранению.
Регистрационный номер: ЛСР-002477/09, дата регистрации 27.03.2009 г.
Торговое название: Рефнот.
Международное непатентованное название: фактор некроза опухолей-тимозин-альфа1. РЕФНОТ – генноинженерный, слитый на уровне генов белок, состоящий из фактора некроза опухолей альфа и тимозина-альфа1, расположенного на С-конце молекулы. Молекулярная масса — 20,46 кДа. Препарат получают микробиологическим синтезом из рекомбинантного штамма Escherichia coli и очищают колоночной хроматографией. Не содержит компонентов и продуктов, получаемых из крови.
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство. Код АТХ [LO1XX].
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
- Препарат РЕФНОТ обладает прямым противоопухолевым действием, вызывающим апоптоз (гибель) или арест клеточного цикла (остановка роста) опухолевых клеток) . По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей альфа (ФНО) человека, однако, РЕФНОТ имеет в >100 раз меньшую общую токсичность, чем природный ФНО человека, что подтверждено доклиническими и клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат не уступает, а на некоторых опухолях превосходит ФНО человека. Препарат не имеет прямых аналогов в мире.
- РЕФНОТ увеличивает эффективность химиопрепаратов, в том числе и против опухолевых клеток слабо или совсем не чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность (невосприимчивость). Это позволяет рассматривать РЕФНОТ как модификатор противоопухолевого действия химиопрепаратов в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
§ РЕФНОТ не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки (не убивает здоровые клетки), и в высоких концентрациях даже стимулирует восстановление работоспособности клеток селезенки и лимфатических узлов. Оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток (клеток убийц) против опухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз (способность организма уничтожать paковые клетки), являясь фактором производства лимфоцитов Т-хелперов и Т-киллеров (клеток иммунной системы распознающих и уничтожающих paковые клетки).
§ РЕФНОТ проявляет выраженный синергический эффект (эффект многократного взаимного усиления действия) с антивирусной активностью рекомбинантных интерферонов альфа-2 или ИФН-гамма, усиливая их активность против некоторых вирусов (везикулярного стоматита, энцефало-миокардита) в 100-1000 раз.
Клиническая переносимость:
§ – хорошая у 80% пациентов;
§ – удовлетворительная у 20%;
МЕХАНИЗМ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ
Можно выделить 4 основных механизма противоопухолевого действия препарата РЕФНОТ, которыми он уничтожает опухоль или останавливает её рост:
1. Непосредственное воздействие белка ФНО (фактора некроза опухолей) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на её поверхности со всеми сложными процессами, запускаемыми внутри клетки, конечным результатом которых является апоптоз paковой клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическое действие): В случае последнего события клетка также становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов;
2. Запуск каскада химических реакций, включающего активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных ФНО-активированными клетками эндотелия и лимфоцитами, и ведущий к так называемому «геморрагическому» некрозу опухолей;
3. Блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;
Читать еще: Как вылечить насморк в домашних условиях4. Уничтожение опухоли за счет:
· воздействия клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО на их поверхности;
· процесса созревания/активации клеток иммунной системы связанного с ответом на ФНО;
ОЦЕНКА ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЭФФЕКТА ПРЕПАРАТА РЕФНОТ.
Через три недели после начала курса терапии препаратом РЕФНОТ оценивался его противоопухолевый эффект для каждого пациента по объективной шкале оценок:
1) Полная регрессия, то есть клинически подтвержденное исчезновение опухолевого очага выявлена у 6,7% пациентов;
2) Частичная регрессия, то есть уменьшение площади опухолевого очага не менее чем на 50% выявлена у 13,3 % пациентов; (арест клеточного цикла становится
необратимым, что приводит к клеточной cмepти через старение)
3) Стабилизация опухоли, то есть уменьшение площади опухолевого очага менее чем на 50%, или стабилизация размеров опухоли; выявлена у 60 % пациентов; ( в ряде случаев вокруг опухоли формируется фиброзная капсула)
4) Прогрессирование, то есть увеличение площади опухолевого очага не менее чем на 25% выявлена у 20,0 % пациентов; ( опухолевые клетки не чувствительны к препарату за счет накопленных мутаций, выключивших их апоптотические и контролирующие клеточный цикл механизмы)
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ РЕФНОТА. ЭФФЕКТИВНОСТЬ:
РЕФНОТ в отличие от других противоопухолевых препаратов пpaктически не имеют токсичности, не угнетает кроветворение, а напротив, стимулирует специфический противоопухолевый иммунитет и в целом оказывают противоопухолевое действие.
РЕФНОТ может быть эффективен для лечения опухолей следующих локализаций:
· Цервикальных карцином матки, карцином легких, желудка, глиом нервной системы, плоскоклеточных карцином головы и шеи, аденокарцином поджелудочной железы, гормонозависимых аденокарцином молочной железы, меланом ;
· Рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.
· Онкологические заболевания, перед или после хирургического удаления опухоли, совместно с интерферонами-альфа2 или ИФН-гамма, радиотерапией, химиотерапией или в комбинации с интерлейкинами-2, ИЛ-12.
Эффект по этим опухолям в виде полных клинических ответов может составлять 20–30%.
Комбинация ФНО с ИФНом-гамма проявляет синергический цитотоксический эффект (многократно усиленный эффект уничтожения paковых клеток) и может быть перспективна для лечения опухолей следующих локализаций, в дополнение к перечисленным выше:
· плоскоклеточныхкарцином и аденокарцином шейки матки, гормонозависимых и гормононезависимых аденокарцином молочной железы, мезотелиом, плоскоклеточных карцином головы и шеи, карцином легких, толстой кишки, яичников, предстательной железы и остеосаркомы.
Эффект по этим опухолям в виде полных клинических ответов предположительно может составлять до 90%.
· Кроме этого, для глиом нервной системы и аденокарцином поджелудочной железы эффект в виде полных клинических ответов предположительно может достигать 50–70%.
Комбинация ФНО с ИФН-альфа также проявляет синергический противоопухолевый
эффект и может быть перспективна для лечения опухолей мочевого пузыря с клинической эффективностью до 90%.
· В ряде случаев Рефнот (ФНО) отменяет устойчивость опухоли, и она становится высокочувствительной к комбинации Рефнот + химиопрепарат. При этом подбор синергичного химиопрепарата также необходим для конкретной опухоли.
ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ РЕФНОТА:
· Не все опухолевые клетки чувствительны к цитотоксическому или цитостатическому действию ФНО: устойчивые клетки сами продуцируют эндогенный ФНО и активный ядерный трaнcкрипционный фактор NF-kB. Поэтому, ФНО — это не панацея .
· Комбинация ФНО и ИФН-гамма в большинстве случаев приводит к многократно большему (синергичный или аддитивный) противоопухолевому эффекту, чем наблюдаемый с любым отдельным цитокином.
· ФНО способен отменить устойчивость опухолевых клеток к химиопрепаратам, а комбинация ФНО с многими химиопрепаратами синергично убивает опухолевые клетки, при этом комбинация ФНО с ИФН-гамма более синергично ( многократно) повышает этот эффект.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Отмечается индивидуальная чувствительность к препарату. У некоторых больных РЕФНОТ вызывает кратковременное (до 12-14 часов) повышение температуры на 1-3 о С, озноб. Может отмечаться локальная гиперемия и болезненность в месте инъекции, проходящие через 1-2 дня без дополнительного лечения. Рекомендуется при подкожном или внутримышечном введении чередовать места инъекций: ягoдицы, передние поверхности бёдер (от колена до паховой складки), наружные поверхности плеч, подкожная клетчатка живота. У некоторых больных при длительном введении доз свыше 300 000 ЕД (150 мкг) могут отмечаться экссудативные изменения в лёгких, проходящие после отмены препарата без дополнительного лечения. Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Беременность.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Отмечается индивидуальная чувствительность к препарату. У некоторых больных РЕФНОТ вызывает кратковременное (до 12-14 часов) повышение температуры на 1-3 о С, озноб.
Может отмечаться локальная гиперемия и болезненность в месте инъекции, проходящие через 1-2 дня без дополнительного лечения. Рекомендуется при подкожном или внутримышечном введении чередовать места инъекций: ягoдицы, передние поверхности бёдер (от колена до паховой складки), наружные поверхности плеч, подкожная клетчатка живота.
У некоторых больных при длительном введении доз свыше 300 000 ЕД (150 мкг) могут отмечаться экссудативные изменения в лёгких, проходящие после отмены препарата без дополнительного лечения.
Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена.
ФОРМА ВЫПУСКА: Препарат РЕФНОТ выпускается в лиофилизированном виде во флаконах по 50 мкг (100 000 ЕД), представляет собой рыхлую белого цвета таблетку, рассыпающуюся при энергичном встряхивании, или порошок для приготовления раствора для парентерального введения. Стерильный. Перед введением растворять в 1-2 мл воды для инъекций.
Хранение: в сухом, темном месте при температуре не выше 25 о С. Растворенный препарат хранить не более суток в холодильнике (не замораживать).
Гомеопатия при экземе Гомеопатия: лечение экземы Экзема – патологический процесс в верхних слоях эпидермиса, который сложно поддается лечению привычными...
29 06 2024 1:28:38
Фестал® Инструкция Торговое название Международное непатентованное название Лекарственная форма Таблетки, покрытые кишечнорастворимой и сахарной оболочкой...
28 06 2024 15:49:56
Апитерапия – лечение укусами пчел Схемы точек ужаливания в апитерапии О пользе продуктов пчеловодства знают даже дети. Однако, в апитерапии применяется не...
26 06 2024 12:10:30
Пять натуральных сахарозаменителей 10 лучших заменителей сахара *Обзор лучших по мнению редакции expertology.ru. О критериях отбора. Данный материал носит...
25 06 2024 4:40:27
Фиброаденома грудной железы: удалять или нет, операция и реабилитация Как проходит удаление фиброаденомы молочной железы: обзор возможных методов и отзывы...
24 06 2024 5:18:54
Как происходит и что показывает на снимках МР-томография грудного отдела позвоночника МРТ позвоночника грудного отдела: что показывает...
23 06 2024 3:15:28
22 06 2024 11:40:58
Диета при язвенном колите кишечника Особенности диеты при язвенном колите кишечника Язвенный колит представляет собой тяжелое заболевание, при котором...
21 06 2024 9:35:45
«Йокс»: тебе и мне помог! «Йокс»: тебе и мне помог! Йокс - антибактериальное, обеззараживающее и противовоспалительное средство для местного использования...
19 06 2024 22:45:44
Превышение нормы витамина A в организме Превышение нормы витамина A в организме − почему не стоит есть много моркови? Казалось бы, что может быть плохого...
17 06 2024 0:23:49
Как лечить защемление седалищного нерва? Как вылечить седалищный нерв в домашних условиях Седалищный нерв отвечает за активность ножных мышц и...
16 06 2024 20:10:54
Как отличить вывих от растяжения, ушиба и перелома Перелом, вывих или ушиб, растяжение: как отличить, как оказать первую помощь Любая травма,...
15 06 2024 23:57:52
Как принимать масло чиа и его полезные свойства Масло чиа — полезные свойства и применение Польза масла из семян чиа заключается в высокой питательной...
14 06 2024 0:58:31
Методы закаливания детей Методы и принципы закаливания детей Закаливание детей - методы и принципы Наступила осень – и начали шмыгать носом и дети и...
12 06 2024 19:30:43
Плоскоклеточный paк кожи Плоскоклеточный paк кожи Плоскоклеточная эпителиома, спиноцелюллярный paк: особенности течения В отличие от базалиомы,...
10 06 2024 11:33:53
Йодовая сетка на пятки Йодная сетка на пятки: польза Сетка из йода давно известна, как народное и эффективное средство в борьбе со многими проблемами....
09 06 2024 20:26:46
Передозировка снотворным Донормил: можно ли умереть? Передозировка донормилом Интоксикация от приема донормила может возникнуть из-за употрeбления...
08 06 2024 8:57:25
Таблетки 400 мг и уколы (внутримышечно) Глиатилин: инструкция по применению Капсулы препарата содержат: 0,4 г альфосцерата холина + вспомогательные...
07 06 2024 13:10:24
Белый кал у ребенка - возможные причины и диагностика, медикаментозная терапия и профилактика Почему кал белого цвета, сопутствующие признаки: комочки,...
06 06 2024 23:53:49
Дротаверин Дротаверин (Drotaverine) Содержание Структурная формула Русское название Латинское название вещества Дротаверин Химическое название...
05 06 2024 7:33:20
Гипоксемия: причины, симптомы и лечение опасного состояния Гипоксемия Гипоксемия — патологическое состояние, хаpaктеризующееся понижением концентрации...
04 06 2024 15:27:26
Нейрофиброматоз: симптомы и лечение Нейрофиброматоз Болевой синдром Грыжеподобные выпячивания на коже Кожный зуд Онемение в пораженной области Пигментация...
03 06 2024 5:35:14
Гайморит у детей (3-6 лет) — симптомы и лечение, препараты и антибиотики Обзор детских антибиотиков при гайморите Гайморит — разновидность синусита, при...
02 06 2024 13:20:48
Болезни от укуса клеща: 7 заболеваний переносимых клещами Болезни от укуса клеща: 7 заболеваний переносимых клещами Клещи – эктопаразиты, способствующие...
31 05 2024 3:58:19
Симптомы воспаления поджелудочной железы у женщин Очевидные симптомы панкреатита у женщин Воспаление поджелудочной железы встречается достаточно часто и...
30 05 2024 22:58:33
Есть ли холестерин в подсолнечном и растительном масле? Есть ли холестерин в подсолнечном масле: содержание в растительных маслах Подсолнечное масло...
28 05 2024 11:44:48
Эндонорм при аутоиммунном тиреоидите: особенности применения Специализированный научно-пpaктический журнал «Вестник эндокринологии», № 3 (35) 2014, стр....
27 05 2024 2:31:39
Как правильно принимать Фосфалюгель и от чего он помогает? Фосфалюгель В составе препарата содержатся следующие вещества: алюминия фосфата гель 20%;...
26 05 2024 2:38:52
Тиабендазол для лечения паразитов, инструкция по применению, аналоги, отзывы Тиабендазол Тиабендазол (лат. Thiabendazole) – антипаразитное и фунгицидное...
25 05 2024 0:43:35
Лечение больных суставов крапивой: рецепты и советы Крапива для лечения суставов Представители народной медицины считают, что крапива для суставов — одно...
24 05 2024 18:38:15
Можно ли кормящей маме манную кашу? Манная каша при грудном вскармливании: польза или вред Питание женщины во время грудного вскармливания не влияет на...
23 05 2024 20:22:23
Концентрическая ГЛЖ Концентрическая ГЛЖ Левый отдел сердца выдерживает основную нагрузку при перекачивании крови, запуская большой круг кровообращения....
22 05 2024 6:28:23
Cыроедение и паразиты Сыроедение и чистка от паразитов 7 марта 2017, 11:27 Эксперт статьи: Блинова Дарья Дмитриевна 0 595 Среди разнообразия методов,...
21 05 2024 8:32:40
Как использовать масло чайного дерева для отбеливания зубов Как отбелить зубы маслом чайного дерева Масло чайного дерева используется в медицине,...
20 05 2024 5:17:45
Кровотечение у хомяка из-под хвоста Кровотечение у хомяка из-под хвоста Кровь может выделяться как из кишечника, так и из пoлoвых органов. Нельзя...
19 05 2024 14:37:59
ТГ (тиреоглобулин) Зачем сдают гормон тиреоглобулин Вне зависимости от пoлoвoй принадлежности функции тиреоглобулина (ТГ) щитовидной железы состоят в...
18 05 2024 16:46:45
Как выглядят вши и гнниды на голове у человека Как выглядят гнниды в волосах на голове у человека и что это такое Гниды являются довольно незаметным видом...
17 05 2024 22:28:39
Проблемы с дыханием во сне: почему ребенок задыхается и как ему помочь Тяжело дышать, не хватает воздуха. Причины, что делать, лечение Дыхание —...
16 05 2024 13:38:30
Как разводить морскую соль для полоскания носа: особенности процедуры и методика ее проведения Промывание носа морской солью в домашних условиях Морская...
15 05 2024 18:58:39
Лечебная диета № 1. Правила питания при гастрите и язве желудка Диета №1 (стол №1): питание при гастрите, язве желудка и двенадцатиперстной кишки Диета №1...
14 05 2024 2:41:11
Изготовление индивидуальных ортопедических стелек на заказ Индивидуальные ортопедические стельки на Таганской Запись по телефону : +7 (495) 233-24-91,...
13 05 2024 20:29:38
Разновидности саркомы и методы ее лечения Разновидности саркомы и методы ее лечения Саркома – разновидность paковых опухолей, новообразование в организме,...
12 05 2024 21:23:26
Гайморит по коду МКБ-10, особенности лечения разных форм Классификация гайморита согласно МКБ 10 Как и другие заболевания, гайморит имеет свой код в...
11 05 2024 8:36:47
Еще:
Подробности -1 :: Подробности -2 :: Подробности -3 :: Подробности -4 ::
Деменция - Это
Серафима Низовская: фильмы и сериалы, личная жизнь и биография, фото из инстаграма актрисы
Бывшая жена коэна инстаграм
Русские семейные саги – список лучших российских сериалов про советское время
Герман томмераас биография личная жизнь
Светлана Колпакова — фото актрисы и личная жизнь, фильмы с ее участием и биография
Жены Артемия Лебедева – Алена Лебедева и личная жизнь с Мариной Литвинович (первая жена)
Алексей земсков личная жизнь и биография
Виталий Гогунский: личная жизнь с женой и дочкой, роли в кино и участие в шоу, фото актера
Пекарь и красавица (сериал, 2019) – актеры и роли в комедии на СТС, дата выхода и описание сюжета серий
Лучшие русские женские сериалы (список) – рейтинг российских многосерийных фильмов
Хождение по мукам: актеры и их роли в сериале 2017 года на канале НТВ
Сергeй милованов актер личная жизнь дети
Марина денисова личная жизнь дети фото
Сериал Физрук: актеры и главные роли, дата выхода, популярность и рейтинги
Никита кузнецов и бывшая жена
Иван вырыпаев биография личная жизнь
Дана Абызова – биография молодой актрисы и ее личная жизнь с Алексеем Морозовым
Томас андерс биография личная жизнь нора
Жена и бывшие ебари
Актриса дарья иванова биография личная жизнь
Роман Прыгунов – биография и личная жизнь режиссера, его фильмы и сериалы
Фильмы с Игорем Петренко в главной роли: список сериалов и кино с его участием, заслуживающих внимания
Дима Масленников — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Елена аросева биография личная жизнь дети
Отец Анастасии Заворотнюк умер: причина cмepти мужчины и брата актрисы
Надежда Лумпова (актриса) – фильмы с ее участием, биография и личная жизнь
Комедийные зарубежные сериалы – список лучших популярных комедий
Михаил лучко биография личная жизнь дети
Куваева юлия актриса личная жизнь
Изменила своему мужу с бывшим
Олег аверин биография личная жизнь жена дети фото
Сергeй Угрюмов — фильмы с участием актера и роли в них, его биография и личная жизнь (жена и дети)
Михаил Кремер: биография и подробности личной жизни, главные роли и популярные фильмы
Кровавая барыня (сериал, 2018): актеры и роли в фильме, его описание и интересные факты о драме
Рашид Нургалиев — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Александр Ширвиндт — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Девушка руслана белого
Бывшие жены фото в трусиках
Елена супонина биография личная жизнь
Виктор Хориняк: биография и личная жизнь с женой, фото из инстаграм профиля, популярные роли актера
Александр дьяченко личная жизнь его жена дети фото
Нажуд гучигов бывшая жена
Глафира стеклова личная жизнь дети
Наталья Терешкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Александр карманов жена алиса карманова
Алексей буховцев биография личная жизнь
Анастасия старыгина дочь игоря старыгина биография личная жизнь
Николай галицкий тесть сергея галицкого
Роберт павлович воля фото сын павла воли
Оптимисты – сериал на канале Россия 1: актеры и их роли, а также описание сюжета
Идеальный враг – сериал на канале Россия: актеры и их роли в нем, а также содержание фильма
Эльдар Лебедев – биография и личная жизнь (фото с женой и дети актера), а также фильмы и интересные факты о нем
Алена Шишкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Лучшие драмы 2018 – список фильмов: драматические новинки кино (российские и зарубежные)
Илья Ильин (актер) – биография и личная жизнь, фильмы с участием артиста
Франц Фердинанд — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Карина андоленко личная жизнь муж дети фото
Yanix — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Мэтт бомер и его бывшая жена
Чан ми ран личная жизнь муж дети
Паршута юлия инь янь
Актриса нина попова личная жизнь ее дочь актриса
Ара бабаджанян биография личная жизнь
Бывшая жена василия уткина
Ксения меньшикова личная жизнь дети
Алла киреева биография личная жизнь
С кем живет юлия бapaновская
Норбеков биография личная жизнь
Джонни Синс — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Мария Жиганова (актриса) – биография и личная жизнь, сериалы и фильмы с ее участием
Андрей Чубченко (актер) – биография и личная жизнь с женой, фильмы и сериалы с участием артиста
Евгения баршак биография личная жизнь
Елена капица актриса личная жизнь
Антон заволокин биография личная жизнь
Фадис ганиев бывшая жена
Балерина белецкая биография личная жизнь
Как не ревновать бывшую жену после развода
Деменция, болезнь Альцгeймера, инсульт – потенциальные осложнения хронической боли
Закрытая школа – актеры сериала и их роли, описание сюжета фильма на СТС
Полина Чернышова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Алсу избил муж фото
Стрессовое расстройство – доказанный фактор риска развития деменции
Деменция при болезни Паркинсона
Что делать при повышении температуры после отравления? 
Можно ли есть финики кормящей маме? Как влияет сухофрукт на лактацию и здоровье новорожденного? 
Как развивается и проявляется лёгочная гипертензия 
Деменция и диетарные антиоксиданты: поиски эффективной профилактики тяжелой болезни
Как лечить токсокароз народными средствами? 
Агрессия при деменции
Ингаляции с календулой в небулайзере детям 
Деменция с тельцами Леви: симптомы, диагностика, особенности лечения
Диета при бронхиальной астме. От чего следует отказаться в рационе? 
Отличие ОРВИ, гриппа и ОРЗ: есть ли существенная разница между заболеваниями? 
Алгоритм выполнения плевральной пункции 
День студента — Топ 10 интересных фактов о студентах 
Нефрогенная гипертензия или почечное давление: симптомы и лечение, правила приведения показателей в норму 
Как сохранить здоровые зубы на всю жизнь? 
Восстановление зрения после инсульта - причины нарушений, выпадение полей, методы и способы лечения 
Как вылечить витилиго в иHTиMной зоне? 
Симптомы, диагностика и лечение почечно-клеточного paка 
Бледность кожи при анемии 
Передаются ли венерические заболевания opaльно? 
Причины появления и лечение пульсирующего шума в ухе 
Болезни кожи у новорождённых: 7 различных проявлений 
Как нужно пить Парацетамол? 
Уход за человеком с деменцией
Лечение аллергии на крем для лица 
Болезнь Альцгeймера и расстройства сна 
Фторирование зубов у детей комаровский 
Можно ли заниматься спортом в первом триместре беременности 
Описание, география, виды и состав лютика едкого 
Деменция в молодом возрасте – заболевание крайне редкое, но вполне вероятное
Будьте всегда в Настроении 
Какие бывают капли от запора и в чем их преимущество? 
Компрессы для горла: рецепты и правила 
Как излечиться молитвой от сильной зубной боли 
Что входит в лечебный диетический стол при холецистите и панкреатите? 
Йога и медитация способны уменьшить риск развития деменции
Первые симптомы пневмонии 
Дешевые аналоги Синекода — список с ценами, сравнение эффективности 
Какие продукты повышают иммунитет 
Чаи от алкогольной зависимости 
Чернослив 
Повышенный холестерин при беременности. Выше нормы – это норма 
Глиома головного мозга – что это такое 
Коринфар под язык инструкция 
Удаление гигромы лазером: показания к процедуре и ее цена 
Что означает заложенность носа без насморка у ребенка и как с ней бороться? 
Как выглядит герпес (простуда) на губах — симптомы на разных стадиях 
Боли в спине после рождения ребёнка 
Как проявляется паховая эпидермофития у мужчин и у женщин 
Как правильно принимать мумие при переломах 
Точечный массаж при гипертонии для снижения давления 
Интоксикация при oнкoлoгии и методы очистки организма 
Фенистил гель при беременности 3 триместр 
Что делать, если давление 220? 
Сколько чашек кофе можно пить в день без вреда для здоровья 
Нужно ли удалять фиброаденому молочной железы 
Пищевая аллергия у ребенка 
Метронидазол, инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги 
Ацесульфам калия (Е950) 
Упражнения при ВСД 
Зачем и кому назначают Бускопан перед родами? 
Применение и механизм действия простагландина 
Лечение узловатой эритемы на ногах: 6 методов диагностики 
Почему мало есть - вредно? 
Заболевания горла и их народное лечение 
Антитела к вирусу гепатита C 
Белые пятнышки или точки на деснах, во рту и на языке у грудничка 
Химическая диета: описание и меню 
Воспаление легких рвота 
Особенности применения Диклофенака при пpocтатите 
Диета при диабете в начальной стадии 
Лечение фасциита пятки: причины возникновения, симптомы, способы лечения 
Какие анализы сдают для диагностики ревматоидного артрита 
Как правильно сделать клизму дома самому себе? 
Фурункулы в иHTиMном месте: причины появления и лечение в домашних условиях 
Кашель и слабость – частые симптомы многих болезней 
Диагностика и лечение инфекции стафилококка у ребенка 
5 лучших кремов с коллагеном 
Уксус при беременности 
Причины развития фиброза почек и возможности его лечения 
Психосоматика paка гpyди 
Применение «Флуконазола» при грибке. Инструкция, цена и отзывы покупателей 
Как правильно принять роды в домашних условиях, о чем нужно обязательно помнить. Методика принятия родов в современных больницах 
Сколько длится каждая стадия ротавирусной инфекции 
Причины и проявления симптома матового стекла в легких 
Многоводие при беременности — причины и последствия. Умеренное многоводие при беременности 
Когда долго лежишь болит голова почему 
Снуп при гайморите 
Флюдитек 
Ампициллин: инструкция по применению 
Чем вызвана боль в правом боку при беременности — причины появления + методы лечения 
Самые эффективные уколы от радикулита: список популярных препаратов 
Гентамицин для ингаляций 
Лечение растяжений и разрывов связок или сухожилий 
Эндометриоз и аденомиоз: разные заболевания или одно и то же? 
Излечим ли paк гайморовой (верхнечелюстной) пазухи? 
Вторичное бесплодие у женщин: причины, диагностика, лечение 
Питание при сахарном диабете 2 типа и избыточном весе 
Витамины для иммунитета женщины 
Анализ кала на дисбактериоз: расшифровка результатов 
Трифас при артериальной гипертензии и отеках 
Кишечный (желудочный) грипп — температура, рвота, понос 
Лечебная гимнастика при межпозвоночной грыже: упражнения, важные правила 
Диета при дерматите 
Ржаной хлеб 
Обязанности фармацевта в аптеке 
Косметика Наша Мама (Мама Комфорт) 
Анализ крови эмдс что это 
Базалиома 
Как правильно выбрать антибиотики при кашле у взрослых 
Симптомы и лечение эндометриоза шейки матки 
Аналоги Престариум 
Как определить ВСД 
Чем можно снять зуд: лекарства и народные средства 
Можно ли кормящей маме пельмени? 
У ребенка температура при конъюктивите 
Как быстро почистить кровь от токсинов народными средствами 
Запор и вздутие живота какие причины 
Как лечить атопический, себорейный или аллергический дерматит у грудничков? 
Антидепрессант «Норпрамин» (Дезипрамин) — Desipramine 
Сальмонеллез: как передается, инкубационный период, пути заражения сальмонеллезом 
Септопластика носа: особенности восстановительного периода 
К какому врачу обращаться при атеросклерозе сосудов? 
Обмороки при вегето сосудистой дистонии 
Воспалительные заболевания сердца 
Борьба с амброзией 
Что делать, если появилась диарея и ломота в теле? 
Иглотерапия при остеохондрозе шейного отдела: отзывы врачей и пациентов 
Прививка бцж новорожденным — показания и противопоказания 
Причины и лечение рвоты у взрослого без температуры 
Нитросорбид — инструкция, применение, отзывы 
Дренирование плевральной полости: методика и техника 
Прополис в нос — быстро подымет вас на ноги! 
Лечебные травы от остеохондроза шейного отдела 
Как вылечить вывих стопы дома при помощи народных средств 
Гайморит у детей: признаки, симптомы и лечение 
Лечебный рацион и подагра: диета при подагрическом артрите и болях в суставах, что нельзя и можно употреблять 
Тошнит после бега 
Шум в ушах — возможные причины, лекарства и лечение 
Отравление токсинами и ядами 
Сосновые почки – полезные свойства и секреты эффективного применения 
Влияют ли антибиотики на анализ крови? 
По каким анализам можно выявить хламидиоз у женщины 
Проблемы оформления инвалидности после инсульта 
Температура упала ниже 36,0: что это значит? 
Рвота после алкоголя: как действовать, если появилась желчь? 
Как распознать отравление грибами: первые признаки и симптомы 
Признаки острого отравления окисью углерода и правила оказания первой помощи 
Антигриппин в таблетках и порошке 
Как применять препарат Мускофлекс 
Что о вас думают мужчины? 
Лечение гинекологических болезней с удалением шейки матки или её сохранением 
АСД при oнкoлoгии: ВЫЛЕЧИТЬСЯ РЕАЛЬНО. 
Вред жвачки: или как влияет жевательная резинка на организм? 
Дынная диета 
Обзор съемников шаровых опор 
Какой бывает боль: (определения приводятся в именительном падеже) 
Самая долгая кома после которой человек очнулся 
Передозировка йодомарина: симптомы отравления 
Хроническая заложенность носа: причины и лечение 
Какой врач лечит грибок ногтей на руках и ногах, как он называется? Как специалисты лечат грибок ногтей озоном, лазером, таблетками, мазями, йодинолом? 
Классные подарки на день рождения для мальчика, которому исполняется 5-6 лет 
Что делать, если воспалилась и покраснела папиллома 
9 эффективных и недорогих аналогов Розувастатина 
Какие бывают последствия от курения спайса? 
Что делать, если в заднем проходе вылезла шишка и болит? 
Нефролог: кто это и что лечит 
Инсульт и пневмония – хуже не придумать 
Гипофункция щитовидной железы – гипопаратиреоз 
Паранеопластические синдромы в oнкoлoгии 
МРТ органов брюшной полости и забрюшинного прострaнcтва 
Ларинготрахеит: симптомы и лечение, первая неотложная помощь 
Сельдерей 
Характерные заболевания при остеохондрозе: может ли остеохондроз вызывать их обострение 
Как повысить иммунитет, если часто болеешь простудными заболеваниями 
Получение ожогов вследствие облучения 
Если глазик плачет, или Почему слезится один глаз у ребенка?