Гипосарт
Гипосарт
Инструкция по применению:
Цены в интернет-аптеках:
Гипосарт – антагонист рецепторов ангиотензина II.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – таблетки: круглой формы, на одной стороне нанесена разделительная риска; светло-розового цвета (4 мг) – плоские, с фаской на каждой из сторон, допускается наличие незначительных вкраплений; светло-розового цвета (8 мг) – возможны небольшие вкрапления, двояковыпуклые, с гравировкой «8» на другой стороне; белого цвета (16 мг) – двояковыпуклые; белого цвета (32 мг) – плоские, с фаской с двух сторон, с гравировкой «32» с другой стороны (14 шт. в блистере: по 4 мг, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера; по 8 мг, 16 мг и 32 мг, в картонной пачке 2 блистера).
В 1 таблетке содержатся:
- действующее вещество: кандесартана цилексетил – 4 мг, 8 мг, 16 мг или 32 мг;
- вспомогательные компоненты: гипролоза [вязкость, вода, 25 °C (5%) 75–150 спз (сантипуаз)], гипролоза [вязкость, вода, 25 °C (5%) 1500–3000 спз], лактозы моногидрат, макрогол 6000, крахмал кукурузный, магния стеарат.
Кроме этого, в таблетках по 4 мг и 8 мг – краситель железа оксид красный (E172).
Показания к применению
- артериальная гипертензия;
- нарушение систолической функции левого желудочка (фpaкция выброса левого желудочка меньше 40%) и хроническая сердечная недостаточность – в составе комбинированной терапии с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или монотерапия – при непереносимости ингибиторов АПФ.
Противопоказания
- синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
- одновременное применение алискирена и алискиренсодержащих средств при болезни сахарного диабета или нарушении функции почек [скорость клубочковой фильтрации (СКФ) меньше 60 мл/мин];
- тяжелая степень нарушения функции печени и/или холестаз;
- период беременности;
- грудное вскармливание;
- возраст до 18 лет;
- гиперчувствительность к компонентам препарата.
Следует соблюдать осторожность при назначении Гипосарта больным, находящимся на гемодиализе, или с тяжелым нарушением функции почек [клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин], двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, в период после трaнcплантации почки, с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, гемодинамически значимым стенозом митрального и/или аортального клапана, цереброваскулярным нарушением ишемического генеза, ишемической болезнью сердца, гиперкалиемией при сниженном объеме циркулирующей крови (ОЦК), при первичном гиперальдостеронизме, проведении общей анестезии при хирургических вмешательствах.
Способ применения и дозировка
Таблетки принимают внутрь однократно в любое время суток, независимо от приема пищи.
Рекомендованное суточное дозирование при лечении артериальной гипертензии: начальная и поддерживающая дозы – по 8 мг, при отсутствии достаточного клинического действия препарата дозу можно повысить до 16 мг. Следует учитывать, что антигипертензивный эффект можно оценивать после 4-х недель терапии. Суточная доза не должна превышать 32 мг.
Если на фоне применения даже максимальной дозы не удается достичь адекватного контроля артериального давления (АД), показано дополнительное назначение гидрохлоротиазида или другого диуретика тиазидного ряда. Это позволит усилить антигипертензивное действие препарата.
При риске развития артериальной гипотензии, включая больных со сниженным ОЦК, начальная доза составляет 4 мг.
При легкой и средней степени нарушения функции почек (КК 30–80 мл/мин) и у больных на гемодиализе начальная доза Гипосарта не должна превышать 4 мг. Затем дозу следует корректировать в зависимости от терапевтического эффекта.
При легкой и средней степени нарушения функции печени начальная доза составляет 4 мг. Затем при необходимости она может быть повышена.
Рекомендованное суточное дозирование при лечении хронической сердечной недостаточности составляет 4 мг. Для достижения требуемого клинического эффекта дозу можно повышать с учетом переносимости препарата пациентом постепенно, 1 раз в 2 недели, удваивая ее. Максимальная суточная доза – 32 мг.
При нарушении функции печени и/или почек, больным в пожилом возрасте коррекция начальной дозы не требуется.
Побочные действия
- со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – значительное снижение АД;
- со стороны нервной системы: часто – слабость, головная боль, головокружение;
- со стороны системы кроветворения: очень редко – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
- со стороны дыхательной системы: часто – кашель, фарингит, ринит, респираторные инфекции;
- со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек, при предрасположенности – почечная недостаточность;
- со стороны пищеварительной системы: очень редко – тошнота, нарушение функции печени, увеличение активности печеночных ферментов, гепатит;
- со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артралгия, боль в спине, миалгия;
- аллергические реакции: очень редко – кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек;
- лабораторные показатели: очень редко – гипонатриемия, рост концентрации креатинина в крови, гиперкалиемия, гиперурикемия, незначительное понижение гемоглобина;
- прочие: приливы крови к коже лица, обострение подагры.
Особые указания
Нежелательные эффекты кандесартана имеют преходящий слабо выраженный хаpaктер. Их частота не зависит от дозы препарата или возраста пациента.
Поскольку на больных негроидной расы Гипосарт оказывает менее выраженное антигипертензивное действие, чем на пациентов других рас, при назначении им следует повышать дозу препарата и сочетать применение с другими гипотензивными средствами.
При тяжелой степени или терминальной стадии почечной недостаточности (КК меньше 15 мл/мин) требуется тщательный подбор дозы и контроль АД.
При хронической сердечной недостаточности, особенно у больных с нарушениями функции почек и/или в возрасте старше 75 лет, следует периодически производить контроль функции почек. Подбор дозы рекомендуется сопровождать контролем уровня концентрации калия и креатинина в сыворотке крови.
Поскольку при лечении хронической сердечной недостаточности сочетание с ингибитором АПФ может повышать риск развития нарушений функции почек и гиперкалиемии, необходимо обеспечить больному регулярное проведение соответствующих лабораторных исследований.
Больным на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы и контроль АД при проведении гемодиализа.
При двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки применение антагониста рецепторов ангиотензина II может способствовать развитию гиперурикемии и гиперкреатининемии.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью возможно развитие артериальной гипотензии.
В случае необходимости следует компенсировать ОЦК.
Из-за риска нарушения функции почек следует соблюдать осторожность при комбинации препарата с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), особенно у больных в пожилом возрасте. При необходимости данного сочетания рекомендуется употрeбллять достаточное количество жидкости, обеспечить контроль функции почек в начале лечения и периодически в ходе терапии.
При развитии выраженной артериальной гипотензии при проведении общей анестезии требуется внутривенное введение вазопрессоров и/или жидкости.
Не рекомендуется применение препарата при первичном гиперальдостеронизме из-за резистентности пациента к антигипертензивным средствам, влияющим на ренин-альдостерон-ангиотензиновую систему.
На фоне применения Гипосарта у пациентов с хронической сердечной недостаточностью может развиться гиперкалиемия, поэтому рекомендуется периодическое проведение контроля концентрации калия в сыворотке крови, особенно при сопутствующей терапии ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками (эплеренон, триамтерен, спиронолактон, амилорид).
Из-за повышения риска развития артериальной гипотензии, нарушения функции почек, гиперкалиемии не рекомендуется одновременное применение средств, содержащих алискирен.
Гипосарт оказывает влияние на ренин-альдостерон-ангиотензиновую систему человека, поэтому при тяжелой декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, сопутствующем заболевании почек, включая односторонний стеноз почечной артерии, и других патологиях, при которых активность ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы влияет на сосудистый тонус и функцию почек, возможно развитие артериальной гипотензии, олигурии, азотемии, острой почечной недостаточности.
При ишемической болезни сердца или цереброваскулярных заболеваниях ишемического генеза значительное понижение АД может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта.
Из-за риска возникновения головокружения следует соблюдать осторожность при управлении трaнcпортными средствами и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Гипосарта:
- варфарин, гидрохлоротиазид, дигоксин, глибенкламид, перopaльные кoнтpaцептивы (левоноргестрел, этинилэстрадиол), эналаприл, нифедипин клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие не вызывают:
- гипотензивные средства усиливают антигипертензивное действие кандесартана;
- калийсберегающие диуретики (эплеренон, триамтерен, спиронолактон, амилорид), заменители соли, содержащие калий и препараты калия, гепарин, другие средства, способствующие повышению концентрации калия в сыворотке крови, могут вызывать развитие гиперкалиемии;
- препараты лития, ингибиторы АПФ – возможно транзиторное повышение уровня содержания лития в сыворотке крови, развитие токсических эффектов, поэтому следует периодически контролировать концентрацию лития в сыворотке крови;
- нестероидные противовоспалительные средства способствуют снижению антигипертензивного эффекта препарата, повышению риска нарушения функции почек и развития почечной недостаточности, у больных с патологиями почек – гиперкалиемии.
На изоферменты CYP2C9 и CYP3A4 влияние препарата не установлено.
При хронической сердечной недостаточности показана сопутствующая терапия ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками, сердечными гликозидами или их комбинацией.
Аналогами Гипосарта являются: таблетки – Кандесартан-СЗ, Атаканд, Ангиаканд, Ордисс.
Гипосарт — официальная инструкция по применению
Регистрационный номер:
Торговое название:
Международное непатентованное название:
Лекарственная форма:
1 таблетка (4 мг) содержит:
Активное вещество: кандесартана цилексетил – 4,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 98,95 мг, крахмал кукурузный – 20,00 мг, гипролоза* – 2,00 мг, гипролоза** – 2,00 мг, макрогол 6000 – 2,60 мг, магния стеарат – 0,40 мг, краситель железа оксид красный Е 172 – 0,05 мг.
1 таблетка (8 мг) содержит:
Активное вещество: кандесартана цилексетил – 8,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 197,90 мг, крахмал кукурузный – 40,00 мг, гипролоза* – 4,00 мг, гипролоза** – 4,00 мг, макрогол 6000 – 5,20 мг, магния стеарат – 0,80 мг, краситель железа оксид красный Е 172 – 0,10 мг.
1 таблетка (16 мг) содержит:
Активное вещество: кандесартана цилексетил – 16,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 87,00 мг, крахмал кукурузный – 20,00 мг, гипролоза* – 2,00 мг, гипролоза** – 2,00 мг, макрогол 6000 – 2,60 мг, магния стеарат – 0,40 мг.
1 таблетка (32 мг) содержит:
Активное вещество: кандесартана цилексетил – 32,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 174,00 мг, крахмал кукурузный – 40,00 мг, гипролоза* – 4,00 мг, гипролоза** – 4,00 мг, макрогол 6000 – 5,20 мг, магния стеарат – 0,80 мг.
* Вязкость, вода, 25 °С (5%) 75 – 150 спз
** Вязкость, вода, 25 °С (5%) 1500 – 3000 спз
Для таблеток 4 мг:
Круглые, плоские таблетки с делительной риской с одной стороны, светло-розового цвета.
Для таблеток 8 мг:
Круглые, двояковыпуклые таблетки с делительной риской с одной стороны и гравировкой «8» с другой стороны, светло-розового цвета.
Для таблеток 16 мг:
Круглые, двояковыпуклые таблетки с делительной риской с одной стороны, белого цвета.
Для таблеток 32 мг:
Круглые плоские таблетки с делительной риской с одной стороны и с гравировкой «32» с другой стороны, белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
ангиотензина II рецепторов антагонист
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ангиотензин II – основной фермент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.
Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, подтипа 1 (AT1-рецепторов). Не проявляет свойств агониста (не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы). В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия
Прием кандесартана внутрь обеспечивает дозозависимое, плавное снижение артериального давления (АД) за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Нет данных о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы или о развитии синдрома «отмены» после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы препарата обычно развивается в течение 2 ч, длительность эффекта – 24 ч. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении всего лечения. Добавление тиазидного диуретика гидрохлоротиазида к кандесартану усиливает его антигипертензивный эффект.
Возраст и пол пациента не влияют на эффективность препарата. Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фpaкция снижаются.
Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови).
Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа кандесартан не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.
Сердечная недостаточность
Терапия кандесартаном уменьшает показатель cмepтности и частоту госпитализации у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) вне зависимости от возраста, пола и сопутствующей терапии, приводит к уменьшению функционального класса ХСН по классификации NYHA.
Кандесартан эффективен у пациентов, принимающих одновременно бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ; при этом эффективность его не зависит от дозы ингибитора АПФ.
У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фpaкция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40%) кандесартан уменьшает ОПСС и давление заклинивания в легочных капиллярах.
Фармакокинетика
Кандесартана цилексетил является пролекарством. Кандесартана цилексетил после приема внутрь быстро превращается в активное вещество – кандесартан, посредством эфирного гидролиза.
При всасывании из пищеварительного тpaкта прочно связывается с ATI-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.
Всасывание и распределение
Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема внутрь. Относительная биодоступность составляет примерно 34%.
Максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Концентрация в плазме крови возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг). Связь с белками плазмы крови высокая (более 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,13 л/кг. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от возраста, пола пациента и от времени приема пищи.
Метаболизм и выведение
Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного.
Период полувыведения (Т1/2) кандесартана составляет примерно 9 часов. Не кумулирует. Общий клиренс – около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс препарата – 0,19 мл/мин/кг. После приема внутрь 14С-меченного кандесартана цилексетила 26% дозы выводилось почками в форме кандесартана и 7% – в форме неактивного метаболита, в то же время 56% дозы выводится через кишечник с желчью в форме кандесартана и 10% – в форме неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90% дозы.
Особые группы пациентов
У пожилых пациентов (старше 65 лет) Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кандесартана увеличиваются по сравнению с пациентами молодого возраста примерно на 50% и 80%, соответственно. Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек Сmax и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 70%, соответственно, при этом Т1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с сохранной функцией почек.
Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Сmax и AUC увеличиваются на 50% и 110% соответственно, а Т1/2 препарата увеличивается в 2 раза.
У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается примерно на 20% в одном исследовании и 80% – в другом исследовании.
Нет опыта применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Показания к применению
Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤40%) – в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).
С осторожностью
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), гемодиализ, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), состояние после трaнcплантации почки, цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ишемическая болезнь сердца (ИБС), гиперкалиемия у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития артериальной гипотензии вследствие блокады РААС), первичный гиперальдостеронизм.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Препарат Гипосарт противопоказан к применению во время беременности, т.к. он оказывает прямое воздействие на РААС и может вызывать нарушения развития плода (в особенности во втором и третьем триместрах беременности) или оказывать негативное влияние на новорожденного, вплоть до летального исхода, если препарат применялся во время беременности.
Известно, что терапия антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРАМ) может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
При установлении факта беременности препарат Гипосарт необходимо отменить как можно быстрее. При планировании беременности необходимо перевести пациентку на адекватную альтернативную терапию.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко, но известно, что он проникает в молоко лактирующих крыс.
Во время лечения препаратом Гипосарт грудное вскармливание необходимо прекратить. Новорожденные, матери которых принимали во время беременности Гипосарт, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за вероятности развития артериальной гипотензии.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Гипосарт составляет 8 мг 1 раз/сут.
При необходимости дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз/сут.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель терапии.
Максимальная суточная доза – 32 мг 1 раз/сут.
Если на фоне максимальной суточной дозы не достигается адекватный контроль АД, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.
Пациенты со сниженным ОЦК
У пациентов с риском развития артериальной гипотензии терапию рекомендуется начинать с начальной дозы 4 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу титровать в зависимости от терапевтического эффекта. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особые указания».)
Пациенты с нарушением функции печени
Начальная суточная доза препарата у пациентов с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести составляет 4 мг. Возможно увеличение дозы при необходимости.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом отсутствует (см. раздел Противопоказания).
Сопутствующая терапия
Применение препарата Гипосарт одновременно с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазид) может усилить антигипертензивный эффект препарата.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Гипосарт составляет 4 мг 1 раз/сут. Увеличение до максимальной суточной дозы – 32 мг 1 раз/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем удвоения дозы с интервалом не менее 2 недель.
Особые группы пациентов
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекции начальной дозы препарата.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность применения препарата Гипосарт у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Сопутствующая терапия
Препарат Гипосарт можно одновременно применять с другими препаратами для лечения ХСН, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики, сердечные гликозиды или комбинации этих лекарственных средств.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100,
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
3D-изображения
Описание лекарственной формы
Таблетки 8 мг: круглые, двояковыпуклые, с делительной риской с одной стороны и гравировкой «8» с другой стороны, светло-розового цвета, допускаются небольшие вкрапления.
Таблетки 16 мг: круглые, двояковыпуклые, с делительной риской с одной стороны, белого цвета.
Таблетки 32 мг: круглые плоские, с фаской с двух сторон, делительной риской с одной стороны и гравировкой «32» с другой стороны, белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
АТ II — основной фермент РААС , принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.
Кандесартан является селективным АРА II подтипа 1 (AT1-рецепторы). Не проявляет свойств агониста (не влияет на АПФ) и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности ССС . В результате блокирования AT1-рецепторов АТ II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации АТ I , II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Прием кандесартана внутрь обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД за счет уменьшения ОПСС без рефлекторного увеличения ЧСС . Нет данных о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы или развитии синдрома отмены после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы препарата обычно развивается в течение 2 ч, длительность эффекта — 24 ч. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 нед и сохраняется на протяжении всего лечения. Добавление тиазидного диуретика гидрохлоротиазида к кандесартану усиливает его антигипертензивный эффект.
Возраст и пол пациента не влияют на эффективность препарата. Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает СКФ, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фpaкция снижаются. Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови).
Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 кандесартан не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.
Терапия кандесартаном уменьшает показатель cмepтности и частоту госпитализации у пациентов с ХСН вне зависимости от возраста, пола и сопутствующей терапии, приводит к уменьшению функционального класса ХСН по классификации NYHA.
Кандесартан эффективен у пациентов, принимающих одновременно бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ , при этом эффективность его не зависит от дозы ингибитора АПФ . У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ менее 40%) кандесартан уменьшает ОПСС и давление заклинивания в легочных капиллярах.
Фармакокинетика
Кандесартана цилексетил является пролекарством. Кандесартана цилексетил после приема внутрь быстро превращается в активное вещество — кандесартан, посредством эфирного гидролиза. При всасывании из пищеварительного тpaкта прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.
Всасывание и распределение. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема внутрь. Относительная биодоступность составляет примерно 34%. Cmax в сыворотке крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Концентрация в плазме крови возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг). Связь с белками плазмы крови высокая (более 99%). Vd кандесартана составляет 0,13 л/кг. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от возраста, пола пациента и времени приема пищи.
Метаболизм и выведение. Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20–30%) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного. T1/2 кандесартана составляет примерно 9 ч. Не кумулирует. Общий клиренс — около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс препарата — 0,19 мл/мин/кг. После приема внутрь 14 С-меченного кандесартана цилексетила 26% дозы выводилось почками в форме кандесартана и 7% — в форме неактивного метаболита, в то же время 56% дозы выводится через кишечник с желчью в форме кандесартана и 10% — в форме неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90% дозы.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличиваются по сравнению с пациентами молодого возраста примерно на 50 и 80% соответственно. Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.
Читать еще: Резкий скачок давления, причины нестабильного давления у мужчин и женщинНарушение функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50 и 70% соответственно, при этом T1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с сохранной функцией почек. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Cmax и AUC увеличиваются на 50 и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивается в 2 раза.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивлось примерно на 20% в одном исследовании и 80% — в другом исследовании. Нет опыта применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Показания препарата Гипосарт
хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при их непереносимости.
Противопоказания
повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 2 );
одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
период грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: тяжелые нарушения функции почек ( Cl креатинина 2 ) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания»).
Изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, перopaльными кoнтpaцептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого ФКВ не отмечено.
Кандесартан в незначительной степени метаболизируется в печени (с помощью изофермента CYP2C9 ). Не выявлено влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4 ; эффект в отношении других изоферментов цитохрома Р450 в настоящее время неизвестен.
Гипотензивные средства потенцируют антигипертензивный эффект кандесартана. Опыт применения других ЛС , действующих на РААС , показывает, что одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови ( в т.ч. гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии.
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в сыворотке крови и развития токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и АРА II, что требует периодического контроля концентрации лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
При одновременном применении АРА II и НПВП , включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП , в т.ч. ацетилсалициловая кислота более 3 г/сут, может уменьшаться антигипертензивное действие кандесартана.
Как и в случае с ингибиторами АПФ , одновременное применение АРА II и НПВП повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии у пациентов с нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Необходимо контролировать функцию почек в начале терапии и в дальнейшем.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи, 1 раз в сутки.
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Гипосарт составляет 8 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 16 мг/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед терапии. Максимальная суточная доза — 32 мг.
Если на фоне максимальной суточной дозы не достигается адекватный контроль АД , рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.
Пациенты со сниженным ОЦК . У пациентов с риском развития артериальной гипотензии терапию рекомендуется начинать с начальной дозы 4 мг.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек ( Cl креатинина 30–80 мл/мин/1,73 м 2 ), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ( Cl креатинина 2 ) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания»).
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Влияние на способность управлять автотрaнcпортом и работать со сложными механизмами. Влияние препарата Гипосарт на управление автотрaнcпортом и работу со сложными механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотрaнcпортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с риском развития головокружения.
Форма выпуска
Таблетки 8 мг, 16 мг, 32 мг. По 14 табл. в блистере из фольги A1/PVC/PVDC. 1, 2 или 4 бл. помещают в картонную пачку.
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, Польша, ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша.
Организация, принимающая претензии потребителей: АО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»». 142450, Россия, Московская обл., Ногинский р-н, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.
Тел./факс: (495) 702-95-03.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата Гипосарт
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Гипосарт
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Таблетки 8, 16 и 32 мг Гипосарт: инструкция по применению
Антигипертензивным лекарством, высокоэффективным антагонистом рецепторов ангиотензина II является Гипосарт. Инструкция по применению сообщает, что таблетки 8, 16 и 32 мг помогают при артериальной гипертензии у взрослых, детей и при беременности. Для чего назначают Гипосарт, при каком давлении его принимают, цены, отзывы пациентов и врачей, а также аналоги препарата будут рассмотрены в статье.
Состав и форма выпуска
Международное непатентованное название Гипосарта — Кандесартан. Выпускается медикамент в виде перopaльных таблеток, содержащих 8, 16 и 32 мг активного компонента. Фармпрепарат Hyposart содержит в составе главный компонент — кандесартана цилексетила.
От чего помогает Гипосарт?
Согласно инструкции по применению, показанием к приему этих таблеток от давления является артериальная гипертензия. Медикамент одинаково эффективен как при эссенциальной, так и при симптоматической гипертензии.
Еще средство назначается пациентам, у которых имеется хроническая сердечная недостаточность, сопровождающаяся нарушением систолической функции левого желудочка. Гипосарт можно принимать при непереносимости ингибиторов АПФ.
Важно! Принимать решение о необходимости курсовой фармакотерапии должен исключительно врач. Самолечение абсолютно недопустимо.
Инструкция по применению
Гипосарт следует принимать правильно, чтобы достичь терапевтического эффекта. Так инструкция по применению рекомендует принимать таблетки внутрь, глотая их целиком. Пить нужно дозу один раз в сутки, поскольку действие активного компонента сохраняется на протяжении 24 часов.
Режим дозирования зависит от патологии. При гипертензии следует придерживаться таких правил:
- Для начала нужно принимать минимальную дозу лекарства (8 мг за сутки). Спустя пару недель ее можно увеличить вдвое. Выраженный гипотензивный эффект наблюдается через месяц регулярного применения.
- Если у пациента имеются некоторые ограничения (почечные или печеночные патологии, гемодиализ, риск развития артериальной гипотензии), начальная доза составляет 4 мг. При этом рекомендуют применять титрование.
- Максимум за сутки можно принять не более 32 мг лекарства.
- Если пациент принимает максимальную дозу, а эффект не достигается, то ему назначают дополнительно тиазидные диуретики.
При хронической недостаточности сердца рекомендовано принимать сначала по 4 мг лекарства. Далее дозу постепенно (раз в 2 недели) увеличивают до 32 мг. Людям преклонного возраста или имеющим почечные нарушения коррекция дозировки не требуется.
Фармакологические эффекты
Действие его активного вещества на человеческий организм происходит путем блокировки АТ1-рецепторов, в результате чего наблюдается существенное уменьшение разных биологических эффектов ангиотензина II, которые были опосредованы рецепторами этого типа, например, сосудосуживающего воздействия.
Лекарство стимулирует влияние на процесс высвобождения альдостерона, а также обеспечивает регулирование водного с солевым гомеостазов. Данный препарат стимулирует клеточный рост.
Действие антигипертензивного хаpaктера обусловливается клинически значимым понижением ОПСС, при этом не происходит рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений.
Медикамент не способен ингибировать АПФ. К тому же он не взаимодействует и не блокирует рецепторы остальных видов гормонов либо ионных каналов, которые играют достаточно важную роль в регуляции функций органов, формирующих сердечнососудистую систему.
Противопоказания
- синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
- одновременное применение алискирена и алискиренсодержащих средств при болезни сахарного диабета или нарушении функции почек [скорость клубочковой фильтрации (СКФ) меньше 60 мл/мин];
- тяжелая степень нарушения функции печени и/или холестаз;
- период беременности;
- грудное вскармливание;
- возраст до 18 лет;
- гиперчувствительность к компонентам препарата.
Побочные явления
При употрeблении большинства медицинских препаратов возникает реакция организма, обычно такие проявления являются слабовыраженными и непродолжительными по своему хаpaктеру.
В случае с препаратом Гипосарт могут возникнуть такие побочные действия как:
- Зуд.
- Появление у пациента ринита или фарингита.
- Головокружения и головные боли.
- Появление болей в области спины.
- Отдышка, кашель или затруднённое дыхание.
- Дисфункция опopно-двигательного и вестибулярного аппаратов.
- Чрезмерное падение показателей артериального давления.
- Нарушения в работе кишечно-желудочного тpaкта, тошнота или расстройство желудка.
- Появление крапивницы, покраснение кожи, проявление капиллярной сетки на лице.
- Пассивная усталость и чувство слабости.
- Различные нарушения почек и сердечно-сосудистой системы.
- Подагра.
Сила проявления и длительность побочных действий зависит от индивидуальной реакции организма на состав препарата Гипосарт и дозировку. В случае наличия одного из вышеперечисленных отклонений следует обратиться к врачу-специалисту.
Аналоги лекарства Гипосарт
Для лечения назначают аналоги:
- Атаканд;
- Ксартен;
- Кандесартан СЗ;
- Атаканд Плюс;
- Ангиаканд;
- Ордисс Н;
- Кандесартана цилексетил;
- Ордисс;
- Кандекор.
К антагонистам рецепторовов ангиотензина 2 относят аналоги:
- Эдарби Кло;
- Ирбесартан;
- Кардосал;
- Телсартан;
- Лориста;
- Апроваск;
- Лортенза;
- Дуопресс;
- Телзап;
- Блоктран ГТ;
- Лозартан;
- Реникард;
- Кардостен;
- Коапровель;
- Презартан;
- Лозап;
- Ирсар;
- Ордисс;
- Тантордио;
- Вазотенз Н;
- Артинова;
- Зисакар;
- Гизаар;
- Атаканд Плюс;
- Микардис;
- Лосакор;
- Амзаар;
- Вальсакор;
- Ксартен;
- Эксфорж;
- Кардомин;
- Презартан Н;
- Ибертан Плюс;
- Олиместра;
- Симартан-Н;
- Теветен Плюс;
- Гипосарт;
- Валсафорс;
- Диован;
- Танидол;
- Ордисс Н;
- Телпрес Плюс;
- Теветен;
- Нортиван;
- Эксфотанз;
- Телмисартан;
- Атаканд;
- Карзартан;
- Валсартан;
- Тритензин;
- Лозарел;
- Ирбис;
- Апровель;
- Лозап АМ;
- Прайтор;
- Валз Н;
- Лозарел Плюс;
- Козаар;
- Телзап Плюс;
- Эдарби;
- Вамлосет;
- Микардис Плюс;
- Телмиста;
- Вазотенз;
- Ангиаканд;
- Навитен;
- Брозаар;
- Валз;
- Блоктран;
- Твинста;
- Телпрес;
- Диотензин.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании таблеток Гипосарт с лекарственными препаратами, обладающими антигипертензивным эффектом, возможно стремительное падение показателей давления, что особенно опасно развитием гипотоническим криза. Кроме этого, не рекомендуется совмещать рассматриваемый препарат с калийсберегающими мочегонными и различными медикаментами, в составе которых находятся ионы.
Если комбинировать Гипосарт с противовирусными нестероидными препаратами, то уменьшится снижающее давление действие кандесартана цилексетила и ухудшится работа почечного органа.
Особые условия
Больным на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы и контроль АД при проведении гемодиализа.
- Нежелательные эффекты кандесартана имеют преходящий слабо выраженный хаpaктер. Их частота не зависит от дозы препарата или возраста пациента.
- При хронической сердечной недостаточности, особенно у больных с нарушениями функции почек и/или в возрасте старше 75 лет, следует периодически производить контроль функции почек. Подбор дозы рекомендуется сопровождать контролем уровня концентрации калия и креатинина в сыворотке крови.
- Поскольку при лечении хронической сердечной недостаточности сочетание с ингибитором АПФ может повышать риск развития нарушений функции почек и гиперкалиемии, необходимо обеспечить больному регулярное проведение соответствующих лабораторных исследований.
- У пациентов с хронической сердечной недостаточностью возможно развитие артериальной гипотензии.
- При двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки применение антагониста рецепторов ангиотензина II может способствовать развитию гиперурикемии и гиперкреатининемии.
- При тяжелой степени или терминальной стадии почечной недостаточности (КК меньше 15 мл/мин) требуется тщательный подбор дозы и контроль АД.
Цена и условия отпуска
В аптеках России его можно приобрести по цене за упаковку 28 штук:
- Гипосарт 8 мг – 255 — 275 рублей.
- 16 мг – около 310 рублей.
- 32 мг – 385 рублей.
Отпускается по рецепту. Хранить Гипосарт инструкция по применению предписывает при комнатной температуре, в месте, которое надежно защищено от попадания прямого солнечного света. Срок годности составляет два года.
Таблетки круглые, двояковыпуклые, с делительной риской с одной стороны и гравировкой «8» с другой стороны, светло-розового цвета, допускаются небольшие вкрапления.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 197.9 мг, крахмал кукурузный — 40 мг, гипролоза (вязкость, вода, 25°С (5%) 75-150 спз) — 4 мг, гипролоза (вязкость, вода, 25°С (5%) 1500-3000 спз) — 4 мг, макрогол 6000 — 5.2 мг, магния стеарат — 0.8 мг, краситель железа оксид красный (E172) — 0.1 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки круглые, двояковыпуклые, с делительной риской с одной стороны, белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 87 мг, крахмал кукурузный — 20 мг, гипролоза (вязкость, вода, 25°С (5%) 75-150 спз) — 2 мг, гипролоза (вязкость, вода, 25°С (5%) 1500-3000 спз) — 2 мг, макрогол 6000 — 2.6 мг, магния стеарат — 0.4 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки круглые, плоские, с фаской с двух сторон, с делительной риской с одной стороны и гравировкой «32» с другой стороны, белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 174 мг, крахмал кукурузный — 40 мг, гипролоза (вязкость, вода, 25°С (5%) 75-150 спз) — 4 мг, гипролоза (вязкость, вода, 25°С (5%) 1500-3000 спз) — 4 мг, макрогол 6000 — 5.2 мг, магния стеарат — 0.8 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Антагонист рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II — основной фермент РААС, принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.
Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, подтипа 1 (AT1-рецепторов). Не проявляет свойств агониста (не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы). В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Прием кандесартана внутрь обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД за счет уменьшения ОПСС без рефлекторного увеличения ЧСС. Нет данных о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы или о развитии синдрома отмены после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы препарата обычно развивается в течение 2 ч, длительность эффекта — 24 ч. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении всего лечения. Добавление тиазидного диуретика гидрохлоротиазида к кандесартану усиливает его антигипертензивный эффект.
Возраст и пол пациента не влияют на эффективность препарата. Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фpaкция снижаются.
Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови).
Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа кандесартан не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.
Терапия кандесартаном уменьшает показатель cмepтности и частоту госпитализации у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) вне зависимости от возраста, пола и сопутствующей терапии, приводит к уменьшению функционального класса ХСН по классификации NYHA.
Кандесартан эффективен у пациентов, принимающих одновременно бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ; при этом эффективность его не зависит от дозы ингибитора АПФ. У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фpaкция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40%) кандесартан уменьшает ОПСС и давление заклинивания в легочных капиллярах.
Всасывание и распределение
Кандесартана цилексетил является пролекарством. Кандесартана цилексетил после приема внутрь быстро превращается в активное вещество — кандесартан, посредством эфирного гидролиза. При всасывании из пищеварительного тpaкта прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.
Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь составляет примерно 40%. Относительная биодоступность составляет примерно 34%. Cmax в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Концентрация в плазме крови возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг).
Степень связывания с белками плазмы крови высокая (более 99%). Vd кандесартана составляет 0.13 л/кг. Не кумулирует. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от возраста, пола пациента и от времени приема пищи.
Метаболизм и выведение
Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии CYP2C9 с образованием неактивного производного.
Т1/2 кандесартана составляет примерно 9 ч. Общий клиренс — около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс препарата — 0.19 мл/мин/кг. После приема внутрь 14 С-меченого кандесартана цилексетила 26% дозы выводилось почками в форме кандесартана и 7% — в форме неактивного метаболита, в то же время 56% дозы выводится через кишечник с желчью в форме кандесартана и 10% — в форме неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90% дозы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Сmах и AUC кандесартана увеличиваются по сравнению с пациентами молодого возраста примерно на 50% и 80%, соответственно. Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек Сmах и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 70%, соответственно, при этом Т1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с сохранной функцией почек. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Сmах и AUC увеличиваются на 50% и 110% соответственно, а Т1/2 препарата увеличивается в 2 раза.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени среднее значение AUС кандесартана увеличивается примерно на 20% в одном исследовании и 80% — в другом исследовании. Нет опыта применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
— хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.
— повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— период грудного вскармливания;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
— одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин).
С осторожностью: тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), состояние после трaнcплантации почки, цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ИБС, гиперкалиемия у пациентов со сниженным ОЦК, проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития артериальной гипотензии вследствие блокады РААС), первичный гиперальдостеронизм.
Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, вне зависимости от времени приема пищи.
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Гипосарт составляет 8 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель терапии. Максимальная суточная доза — 32 мг 1 раз/сут.
Если на фоне максимальной суточной дозы не достигается адекватный контроль АД, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик (например, гидрохлоротиазид). Это может усилить антигипертензивный эффект препарата Гипосарт.
У пациентов с риском развития артериальной гипотензии (в т.ч. пациентов со сниженным ОЦК) терапию рекомендуется начинать с дозы 4 мг.
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (КК 30-80 мл/мин/1.73 м 2 ), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта. Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен.
Начальная суточная доза препарата у пациентов с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести составляет 4 мг. Возможно увеличение дозы при необходимости. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом отсутствует.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Гипосарт составляет 4 мг 1 раз/сут. Увеличение до максимальной суточной дозы 32 мг 1 раз/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем удвоения дозы с интервалом не менее 2 недель.
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекция начальной дозы препарата.
Безопасность и эффективность применения препарата Гипосарт у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Препарат Гипосарт можно одновременно применять с другими препаратами для лечения ХСН, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики, сердечные гликозиды или комбинации этих лекарственных средств.
Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 2 ).
Изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, перopaльными кoнтpaцептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом; клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечено.
Кандесартан в незначительной степени метаболизируется в печени (с помощью изофермента CYP2C9). Не выявлено влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4; эффект в отношении других изоферментов цитохрома Р450 в настоящее время неизвестен.
Гипотензивные средства потенцируют антигипертензивный эффект кандесартана. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать концентрацию калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии.
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II, что требует периодического контроля концентрации лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
При одновременном применении АРА II и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС (например, ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут), может уменьшаться антигипертензивное действие кандесартана.
Двойная блокада РААС
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение АРА II и НПВС повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии у пациентов с нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости; необходимо контролировать функцию почек в начале терапии и в дальнейшем.
Антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов негроидной расы менее выражен по сравнению с пациентами других рас, в связи с чем, чаще требуется увеличение дозы препарата Гипосарт, а также сочетание с другими гипотензивными средствами.
Нарушение функции почек
Опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или находящихся в терминальной стадии почечной недостаточности (КК 2 ), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта. Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен.
При лечении хронической сердечной недостаточности пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекции начальной дозы препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек тяжелой степени (КК
Головная боль при резких движениях — от чего возникает и как победить Головная боль при резких движениях — от чего возникает и как победить Многие...
27 06 2024 6:46:56
Отравление Но-шпой Отравление (передозировка) ношпой — сколько таблеток, симптомы и последствия При различных болезненных проявлениях в области желудка и...
25 06 2024 21:33:45
Фасоль в рационе ребенка: с какого возраста давать, как приготовить Фасоль в рационе ребенка: с какого возраста давать, как приготовить Сегодня, я хочу...
24 06 2024 4:17:18
Что делать при сильном запоре? Срочные меры и рекомендации СРОЧНАЯ помощь при сильном запоре Запор – это деликатная тема, о которой не принято...
23 06 2024 14:30:27
Комнатный и ядовитый? Все о молочае беложильчатом Молочай беложильчатый: описание и рекомендации по уходу Молочай беложильчатый (беложилковый) любим...
22 06 2024 5:10:52
Чесотка у детей — симптомы и лечение Как распознать чесотку у ребенка: первые признаки и последующие симптомы, лечение и профилактика болезни Чесотка...
21 06 2024 19:46:39
Симптомы лопнувшего яичника: как их вовремя распознать? Симптомы лопнувшего яичника: как их вовремя распознать? Разрыв одного из яичников,...
20 06 2024 11:38:14
Препараты для сосудов головного мозга: для снятия спазма, от атеросклероза и укрепления стенок сосудов Сосудистые препараты нового поколения для головного...
19 06 2024 4:14:50
Значение имени Людвиг Значение имени Людвиг В этой статье вы найдете сведения о значении имени Людвиг, его происхождении, истории, узнаете о вариантах...
18 06 2024 6:29:45
17 06 2024 22:50:30
Хаpaктерные симптомы и лечение вегето-сосудистой дистонии у женщин Симптомы ВСД у женщин Вегето-сосудистая дистония не будет обращать внимания на то, кто...
16 06 2024 11:55:24
Как принимать Ренгалин детям Сироп Ренгалин от кашля – когда и как правильно давать лекарство ребенку? Сироп Ренгалин – инновационное средство, обладающее...
15 06 2024 23:21:52
Яремная вена на шее Яремная вена: что это, где находятся, за что отвечают В совокупности сосуды, входящие в состав яремных вен, осуществляют важнейшие...
13 06 2024 6:46:51
Фестал и Панкреатин: чем отличаются препараты и что лучше? Панкреатин и Фестал — в чем разница Что такое проблемы с пищеварением, не понаслышке знают 8 из...
12 06 2024 6:26:49
Возможные причины частой тошноты Часто тошнит, постоянная тошнота и ее причины, что может вызвать Симптом легкой тошноты часто присутствует при многих...
11 06 2024 11:59:19
Рассеянный склероз (РС) РС с обострениями Какие заболевания стоит исключить при диагностике рассеянного склероза? При постановке диагноза «рассеянный...
10 06 2024 3:15:51
Мюсли — химический состав, пищевая ценность Мюсли — так ли полезен этот продукт? Мюсли по праву заняли место самого популярного завтpaка среди людей,...
09 06 2024 2:39:13
Почему отекло горло: что делать? Как и чем снять отек Отек горла – быстрое устранение опасного состояния В детском и взрослом возрасте по самым разным...
08 06 2024 9:32:28
GuruTest Никто не может угадать, какое из этих колец самое дорогое HTML-кодАндрей Количество прохождений: 1 062 496 1 235 215 просмотров - 20 февраля 2019...
07 06 2024 15:24:55
Похудеть голоданием Голодание для похудения Голод воспринимается людьми как абсолютное зло. Но часто даже в самом отрицательном явлении можно найти...
06 06 2024 14:38:35
Гимнастика по методу Катарины Шрот Лечебная гимнастика от Катарины Шрот при сколиозе: реабилитация на дому Существует масса методов лечения сколиоза...
04 06 2024 12:39:29
Церебральная ангиография сосудов Проверка сосудов мозга с помощью ангиографии Ангиография - это метод исследования сосудов, который проводится с целью...
03 06 2024 5:20:24
Что показывает и как подготовиться к УЗИ сосудов брюшной полости? Что показывает УЗДГ сосудов брюшной полости и как к ней подготовиться? В брюшной полости...
02 06 2024 6:44:42
С-пептид Не назначаемый часто, но важный анализ на С-пептид Для оценки работы поджелудочной железы по образованию инсулина проводится анализ на С-пептид....
01 06 2024 1:27:45
Хромофобный paк почки прогноз Почечно-клеточный paк Почечно-клеточный paк – серьёзное поражение тела, которое часто заканчивается cмepтельным исходом. Это...
31 05 2024 19:52:41
Неля значение имени Происхождение, хаpaктеристика и значение имени Нелли Происхождение и значение По первой версии, женское имя Нелли произошло от...
30 05 2024 22:43:24
Как поможет ЛФК для восстановления коленных суставов при артрозе 1 и 2 степени? Упражнения и гимнастика при остеоартрозе коленного сустава (гонартроз)...
28 05 2024 7:19:21
Глюренорм таблетки - официальная инструкция по применению Регистрационный номер: Международное непатентованное название: Лекарственная форма: Состав В 1...
27 05 2024 0:47:35
Методика проведения химиотерапии при paке яичников Химия при paке яичников Агрессивная химиотерапия при paке яичников представляет собой применение...
26 05 2024 1:27:39
Анализы для выявления скарлатины MED-anketa.ru Медицинский портал о здоровье и красоте Анализ крови при скарлатине у детей — показания и правила...
25 05 2024 21:53:30
Значение имени Санта Значение имени Санта Варианты толкований др. -евр. - "светлая" Очень живая, эмоциональная дeвoчка. Независимая, борец за...
24 05 2024 21:44:11
Пять натуральных сахарозаменителей 10 лучших заменителей сахара *Обзор лучших по мнению редакции expertology.ru. О критериях отбора. Данный материал носит...
20 05 2024 15:51:31
ТУР биопсия мочевого пузыря Трансуретральная резекция (ТУР) мочевого пузыря В России на долю paка мочевого пузыря в общей структуре oнкoлoгической...
19 05 2024 5:43:18
Все про головные боли при вегето сосудистой дистонии Головная боль при ВСД Церебральная форма вегето-сосудистой дистонии приводит к значительному снижению...
17 05 2024 1:27:29
Блины при сахарном диабете, а так же рецепт вкусного лакомства Разрешенные рецепты блинов при сахарном диабете Сахарный диабет – метаболическое...
16 05 2024 19:26:26
Ацесульфам калия (Е950) Е950 – Ацесульфам калия Что такое пищевая добавка Е950 – ацесульфам калия? Ацесульфам калия – это один из самых востребованных в...
15 05 2024 15:19:54
Амоксиклав: инструкция по применению Амоксиклав - инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена Сайт предоставляет справочную информацию исключительно...
13 05 2024 6:29:49
Дыхательная гимнастика при ВСД Принципы дыхательной гимнастики при ВСД Вегетососудистые расстройства могут возникать по целому ряду причин. Нередко их...
12 05 2024 19:55:52
Правосторонняя пневмония у ребенка: лечение, симптомы, профилактика Правосторонняя пневмония у детей Нередко воспалительный процесс затрагивает правую...
11 05 2024 19:21:48
Лечение послеоперационной грыжи Лечение послеоперационной грыжи 1) Напалкова - по передне-внутреннему краю прямых мышц живота вскрывают апоневроз с обеих...
09 05 2024 3:47:21
Еще:
Подробности -1 :: Подробности -2 :: Подробности -3 :: Подробности -4 ::
Показать фото детей пугачевой и галкина
Хождение по мукам: актеры и их роли в сериале 2017 года на канале НТВ
Светлана Колпакова — фото актрисы и личная жизнь, фильмы с ее участием и биография
Серафима Низовская: фильмы и сериалы, личная жизнь и биография, фото из инстаграма актрисы
Пекарь и красавица (сериал, 2019) – актеры и роли в комедии на СТС, дата выхода и описание сюжета серий
Русские семейные саги – список лучших российских сериалов про советское время
Герман томмераас биография личная жизнь
Лучшие русские женские сериалы (список) – рейтинг российских многосерийных фильмов
Жены Артемия Лебедева – Алена Лебедева и личная жизнь с Мариной Литвинович (первая жена)
Оптимисты – сериал на канале Россия 1: актеры и их роли, а также описание сюжета
Жена и бывшие ебари
Дана Абызова – биография молодой актрисы и ее личная жизнь с Алексеем Морозовым
Марина денисова личная жизнь дети фото
Кровавая барыня (сериал, 2018): актеры и роли в фильме, его описание и интересные факты о драме
Рашид Нургалиев — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Виктор Хориняк: биография и личная жизнь с женой, фото из инстаграм профиля, популярные роли актера
Томас андерс биография личная жизнь нора
Алексей земсков личная жизнь и биография
Отец Анастасии Заворотнюк умер: причина cмepти мужчины и брата актрисы
Сериал Физрук: актеры и главные роли, дата выхода, популярность и рейтинги
Фильмы с Игорем Петренко в главной роли: список сериалов и кино с его участием, заслуживающих внимания
Никита кузнецов и бывшая жена
Нажуд гучигов бывшая жена
Наталья Терешкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Куваева юлия актриса личная жизнь
С кем живет юлия бapaновская
Елена аросева биография личная жизнь дети
Роман Прыгунов – биография и личная жизнь режиссера, его фильмы и сериалы
Актриса дарья иванова биография личная жизнь
Иван вырыпаев биография личная жизнь
Анастасия старыгина дочь игоря старыгина биография личная жизнь
Сергeй Угрюмов — фильмы с участием актера и роли в них, его биография и личная жизнь (жена и дети)
Михаил Кремер: биография и подробности личной жизни, главные роли и популярные фильмы
Алена Шишкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Yanix — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Чан ми ран личная жизнь муж дети
Александр карманов жена алиса карманова
Бывшие жены фото в трусиках
Олег аверин биография личная жизнь жена дети фото
Алексей буховцев биография личная жизнь
Ара бабаджанян биография личная жизнь
Эльдар Лебедев – биография и личная жизнь (фото с женой и дети актера), а также фильмы и интересные факты о нем
Дима Масленников — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Елена капица актриса личная жизнь
Николай галицкий тесть сергея галицкого
Елена супонина биография личная жизнь
Джонни Синс — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Андрей Чубченко (актер) – биография и личная жизнь с женой, фильмы и сериалы с участием артиста
Ксения меньшикова личная жизнь дети
Мэтт бомер и его бывшая жена
Девушка руслана белого
Паршута юлия инь янь
Антон заволокин биография личная жизнь
Бывшая жена япончика фото
Балерина белецкая биография личная жизнь
Норбеков биография личная жизнь
Илья Ильин (актер) – биография и личная жизнь, фильмы с участием артиста
Мария Жиганова (актриса) – биография и личная жизнь, сериалы и фильмы с ее участием
Фарит таишев и его бывшая жена фото
Михаил лучко биография личная жизнь дети
Александрос тсопозидис биография личная жизнь
Алла киреева биография личная жизнь
Елена чухраева жена поташева биография личная жизнь
Юлия латынина личная жизнь дети
Артемий лебедев дети фото
Идеальный враг – сериал на канале Россия: актеры и их роли в нем, а также содержание фильма
Лучшие драмы 2018 – список фильмов: драматические новинки кино (российские и зарубежные)
Глафира стеклова личная жизнь дети
Карина андоленко личная жизнь муж дети фото
Актер владимир васильев бывший муж оксаны михайловой
Адам Шульман — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Александр Ширвиндт — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Изменила своему мужу с бывшим
Фадис ганиев бывшая жена
Воробьева александра личная жизнь
Чуковский личная жизнь биография
Йен сомерхолдер биография личная жизнь 2017
Сильнейший приворот на бывшего мужа
Бывший муж забрал паспорт
Актриса людмила хитяева биография личная жизнь
Как вернуть уважение бывшего мужа
Может ли бывшая жена прописать своего ребенка
Мужчина скрывает наши отношения от бывшей жены
Красивое признание в любви бывшей жене
Бурджу озберк биография личная жизнь
Как заговорить бывшую жену
Серова биография личная жизнь дети
Ярмольник биография личная жизнь
Может ли бывшая жена отказаться от алиментов на ребенка
Замуж за бывшего мужа свадьба
Бывший муж климовой илья хорошилов
Бывшие жены кобзона фото
Мурат уналмыш личная жизнь биография
Первый муж гузеевой фото илья
К чему снятся бывший муж с новой семьей
Бывшая жена бьет сына
Муж юлии михалковой из пельменей
Биография личная жизнь анатолий смиранин личная жизнь
Личная жизнь лукашенко президент белоруссии
Общаться ли с бывшей любовницей мужа
Ненавидит меня бывший муж
Микаэл арамян личная жизнь фото биография
Если бывшая жена сделала порчу
Бывшая жена у нагиева
Ольга семеновна градская фото
Плаксин александр муж успенской
Юрий богатырев личная жизнь дети
Если снится бывший муж пьяный к чему это
Жена урганта фото наталья и его дети фото
Может ли бывшая жена претендовать на имущество после развода
Имена детей пушкина
Заговоры и молитвы вернуть мужа бывшего
Николай чиндяйкин биография личная жизнь жена дети фото
Биография дмитрия рощина личная жизнь
Мой бывший муж не платит алименты что делать
Валерий леонтьев его семья жена дети
Любовь успенская фото сейчас
Не хочу любить бывшего мужа
Приколы для бывшей жены
Все мужчины лопыревой
Дети пугачевой гарри и лиза
Валентина пудова биография личная жизнь
Личная жизнь актриса валерия заклунная
Вячеслав тихонов биография личная жизнь
Актриса лина шишова личная жизнь
Актриса валюшкина елена личная жизнь фото
Снится бывший муж просит есть
Что значит когда сниться бывшая жена
К чему снится бывший муж держит за руку
Стеклов биография личная жизнь дети
Фото бывшего мужа поклонской
Что говорит бывшая жена меладзе о брежневой
Яна рудковская биография личная жизнь дети
Наталья рычагова биография личная жизнь
Ребенок с бывшем мужем на отдыхе
Актриса качалина биография
Актриса олькина биография личная жизнь
Бывшие жены военнослужащих получают квартиры
Кто бывший муж ксении собчак
Новая соведущая регины тодоренко
Новая жена не пускает к бывшей
Мой муж все время общается с бывшей женой
Орбакайте когда родилась
Кирилл сафонов фото с первой женой
Мать сына сергея лазарева
Бывшая жена курбана омарова
Кто муж марии кожевниковой евгений васильев фото
Кто суррогатная мать детей киркорова
Людмила савельева фото биография личная жизнь семья
Елка певица биография семья дети
Баханкова биография личная жизнь
Снится обнимает бывший муж
Актриса левитина ольга фото
Как узнать как муж относится к бывшей жене
Николай еременко старший личная жизнь
Тимо харди биография личная жизнь
Светлана ходченкова с мужем и детьми фото
Статус о муже бывшему
Безруков и его личная жизнь
Почему мне снится бывшая дeвyшка мужа
Актриса наталья гудкова личная жизнь муж
Халит эргенч и его жена бывшая жена
Lyudmila isakovich дети
Михаил галустян семья дети фото
Нелли уварова актриса личная жизнь
Боссон биография личная жизнь
Наталья доля личная жизнь
Стихи бывшей жене о расставании
Брежнева вера возраст реальный
Кто мать детей филиппа киркорова фото
Убить бывшую любовницу мужа
Мой бывший муж подал в суд на жену
Федор добронравов семья фото жена дети
Мать маши мироновой
Актер андрей соколов биография личная жизнь жены дети
Мария куликова с новым бойфрендом
Почему я завидую бывшей жене мужа
Выписать из муниципальной квартиры бывшую жену без согласия
Валентина матвиенко биография личная жизнь дети фото биография
Муж изменял своей бывшей
Обращение в стихах к бывшему мужу
Второй муж и дети от бывшей жены
Александр невский биография личная жизнь
Бывший муж ломится в дверь что делать
Приснились родители бывшей жены
Настя ивлева инстаграм фото
Алмaзoв актер биография личная жизнь
Актер владлен бирюков биография личная жизнь
Жена урганта карина авдеева
Вы бы вернулись к бывшему мужу
Муж валентины олексенко
Артист бурляев биография личная жизнь
Если нравится друг мужа и он мой бывший
Чадовы биография личная жизнь
Юля михалкова уральские пельмени личная
Тимофей носик биография личная жизнь дети
Бывший муж носит обручальное кольцо
Братья чадовы биография личная жизнь возраст фото
Сергeй светлаков развелся со второй женой
Группа фабрика ирина тонева биография личная жизнь
Муж переписывается со своей бывшей
Хрущев биография личная жизнь
Жена пономаренко бывшего мэра
Юлия снигирь личная жизнь муж дети
Сонник если снится бывшая жена мужа
Дети петра порошенко
Может ли бывшая жена изменить фамилию ребенка
Бывшая жена пирата карибского моря
Как отпустить бывшего мужа психология
Личная жизнь зельдина дети
Жена артемия лебедева фото
Борис галкин биография личная жизнь
Бывший муж ларисы гузеевой
Андрей феськов личная жизнь жена дети
Второй муж орбакайте руслан
Нетребко и ее муж новый
Фото актер илья древнов
Личная жизнь турецкой актрисы тубы
Наталья рогожкина бывшая жена
Бывший муж целует в губы
Жена рэпера джигана оксана самойлова
Кино сериал бывшая жена
Дочь от первого бpaка сергея жукова
Свадебный танец нюши
Куравлев дети фото личная жизнь
Не могу наладить контакт с бывшим мужем
Приснился бывший муж что это означает
Бывший муж ворует ребенка
Стас михайлов биография личная жизнь жена дети фото
Майкл из время покажет
Биография актер воробьев алексей
Могу ли я не давать сына бывшему мужу
Сколько лет матвиенко валентине в 2017 году
Выписать бывшего мужа без его согласия
Дом константина эрнста
Юрий батурин актер и его жена ирина батурина дети фото
Кто пишет песни для нюши
Виталий соломин биография личная жизнь дети фото
Как зовут сына лукашенко
Бывший муж кристины асмус фото
Инна михайлова инстаграм фото
Подкопаева и ее бывший муж
Ефремов олег и его дети фото
Муpaками биография личная жизнь
Елена антипенко бывшая жена антипенко
Виталий синицын биография личная жизнь
Приснился бывший муж обнаженный
Маша гoлyбкина личная жизнь
Бывшая жена повторно подала на алименты
Вера брежнева история жизни
Анна невская личная жизнь муж дети фото
Биография и личная жизнь татьяна арнтгольц
Актриса олеся власова личная жизнь
Можно ли полюбить бывшую жену
Мария захарова фото откровенное
Константин львович эрнст мать
Ножкин михаил иванович личная жизнь дети
Бывшая жена кирилла сафонова елена сафонова фото
Мой муж помогает бывшей теще
Биография и личная жизнь актера павла трубинера
К чему снится бывший покойный муж живым
Родители михаила ефремова
Наталья терехова актриса личная жизнь дети
Сонник к чему снится бывшая жена парня
Меня не навидит бывший муж
Дочери жукова ге opгия константиновича сейчас
Олег ефремов и его женщины
Мисс кэти биография личная жизнь
Сон бывший муж молчит
Телеведущий шейнин
Барыкин биография личная жизнь
Биография ларисы гузеевой личная жизнь
Отвечает ли жена по долгам бывшего
Светлана лобода биография личная жизнь дети фото
Инна елисеева бывшая жена гафта фото
Александра урсуляк биография личная жизнь муж дети
Биография чубайса личная жизнь
Голуб ее бывший муж
Актриса аронова мария личная жизнь
Ильи хорошилова мужа климовой
Фото жена сергея бодрова младшего светлана фото
Биография жены бывшего мэра москвы лужкова
Алименты на содержание бывшей жены до 3 лет судебная пpaктика
Если бывшая жена не дает видеться с ребенком бабушке
Роман курцын личная жизнь жена фото
Дочь вивьен ли биография личная жизнь
Дети пушкина и гончаровой их судьба краткое содержание
Евгений гор муж бабкиной