5-Фторурацил
5-Фторурацил
5-Фторурацил-Эбеве — официальная* инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер:
Торговое название препарата:
Международное непатентованное название:
Лекарственная форма:
Описание:
Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
КодАТХ: L01BC02
Фармакологические свойства:
Фармакокинетика
После внутривенного или внутриартериального введения фторурацил быстро биотрaнcформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тpaкта и опухолевых тканях. Биодоступность фторурацила при внутривенном введении составляет около 80 %. Объем распределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 10 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием активного метаболита — дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше, чем фторурацила, и неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 мин. Через 3 ч после внутривенного введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается. Фторурацил выводится преимущественно легкими в виде двуокиси углерода (60-80 %). Около 7-20 % препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 ч (90 % из этого количества выводится в течение первого часа). Почечный клиренс фторурацила составляет 170-180 мл/мин. Незначительное количество фторурацила выделяется с желчью.
Показания к применению
Противопоказания
- повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата;
- выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
- угнетение костно-мозгового кроветворения;
- активное кровотечение;
- стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тpaкта;
- псевдомебранозный энтероколит;
- острая тяжелая инфекция (в том числе Herpes Zoster, ветряная оспа) ;
- выраженное нарушение функции печени;
- выраженное нарушение функции почек;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст;
- комбинация с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы (бривудин, соривудин), недостаточность дигидропиримидин дегидрогеназы;
- ослабленные пациенты.
Меры предосторожности при применении
С осторожностью препарат применяют у пациентов с почечной недостаточностью; печеночной недостаточностью; острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай) ; сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе; инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившейся лучевой терапией или химиотерапией.
Применение при беременности и в период лактации
5-фторурацил относится к препаратам категории D.
Контролируемых исследований по применению 5-фторурацила у беременных женщин нет, однако, на основании фармакологических и токсикологических хаpaктеристик 5-фторурацила, можно предположить, что при назначении беременным женщинам 5-фторурацил может оказать повреждающее действие на плод. В исследованиях репродуктивности на животных назначение 5-фторурацила сопровождалось увеличением гибели эмбрионов и тератогенным действием, что является ожидаемым эффектом производных фторпиримидина. 5-фторурацил следует считать потенциальным тератогеном для человека.
Во время беременности применять 5-фторурацил не следует. Если 5-фторурацил назначают во время беременности или если беременность возникает у пациентки, уже принимающей этот препарат, ее следует предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение 5-фторурацилом только при условии применения надежной кoнтpaцепции.
Неизвестно, выделяется ли 5-фторурацил и ее метаболиты с грудным молоком. Поскольку в грудное молоко человека попадают многие препараты, а также из-за возможных тяжелых побочных реакций у грудных детей, назначения 5-фторурацила кормящей матери следует избегать, или в период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Побочное действие
Особые указания
Сведения о возможном влиянии 5-фторурацил-Эбеве на способность управлять трaнcпортными средствами, механизмами
Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спyтaнность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Условия хранения
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов
Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий 5-фторурацил-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Производитель
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3
Фторурацил (Fluorouracil)
Содержание
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Фторурацил
Химическое название
5-Фтор-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион (и в виде натриевой соли)
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Фторурацил
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Хаpaктеристика вещества Фторурацил
Антиметаболит группы структурных аналогов пиримидина. Белый или белый с хаpaктерным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень мало — в этаноле. Молекулярная масса — 130,08.
Фармакология
Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в т.ч. 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Действие 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК . 5-фторуридина трифосфат встраивается в РНК вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.
Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ , и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и др.) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.
Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин). При в/в введении T1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы. Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью.
Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью.
Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей. Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium. Положительный эффект отмечался в микроядерном тесте на мышах с использованием клеток костного мозга, in vitro в очень высоких концентрациях вызывал разрывы хромосом в фибробластах хомячка.
Оказывает обратимое токсическое действие на пoлoвые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в cпepматогониях. Ингибирование фторурацилом дифференцировки cпepматогоний приводило к временному бесплодию. Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки cпepматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием. У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов. У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот.
Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности.
В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов). У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода; применение фторурацила приводило к повышению резорбции плода и гибели эмбрионов. У беременных обезьян при введении фторурацила в дозах, превышавших 40 мг/кг, наблюдались выкидыши всех эмбрионов.
Применение вещества Фторурацил
Рак толстой и прямой кишки, paк молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный paк печени, paк мочевого пузыря, предстательной железы, яичников, шейки матки, злокачественные опухоли головы и шеи, paк надпочечников, paк вульвы, paк пoлoвoго члeна, карциноид.
Противопоказания
Гиперчувствительность, терминальные стадии заболевания, кахексия, аплазия костного мозга (число лейкоцитов менее 5·10 9 /л, количество тромбоцитов менее 100·10 9 /л), стоматит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, выраженная функциональная недостаточность печени и почек, тяжелые системные инфекции (или угроза их развития), беременность, кормление гpyдью.
Применение при беременности и кормлении гpyдью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Фторурацил
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, атаксия, дизартрия, нистагм, нарушение прострaнcтвенной ориентации, спyтaнность сознания, эйфория, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, фотофобия, катаpaкта, избыточное слезоотделение, стеноз слезных кaнaльцев, нарушение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): лейкопения (обычно возникает через 9–14 дней после каждого курса, число лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения ( в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, аритмия, стенокардия, ишемия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, тромбофлебит.
Со стороны респираторной системы: редко — пульмонит (кашель, одышка), бронхоспазм.
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, изжога, мукозиты (язвенный стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ , эзофагит, проктит), диарея, снижение аппетита, кровотечение из ЖКТ , нарушение функции печени.
Со стороны кожных покровов: сухость и трещины кожи; в отдельных случаях — алопеция (обратимая), частичная потеря ногтей, гиперпигментация в области ногтевого ложа и других частей тела, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, покраснением и опуханием), фотосенсибилизация.
Читать еще: Эпендимома спинного мозгаАллергические реакции: кожная сыпь, дерматит (зуд и кожная сыпь, обычно на конечностях и менее часто на туловище), анафилактический шок.
Прочие: инфекции (обычно бессимптомные, менее часто — повышенная температура тела или озноб, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание), мышечная слабость, носовое кровотечение, азооcпepмия, аменорея, гиперурикемия.
Взаимодействие
Эффективность и/или токсичность фторурацила модулируют интерферон альфа−2а, метотрексат, кальция фолинат. Митомицин при длительном применении потенцирует возникновение гемолитико-уремического синдрома.
Препараты + лучевая терапия, вызывающие миелосупрессию, усиливают индуцируемую фторурацилом лейкопению и/или тромбоцитопению.
При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.
Передозировка
При применении в рекомендуемых дозах возникновение передозировки маловероятно. Специфический антидот не известен.
Возможна повышенная чувствительность к препарату у людей с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.
Пути введения
В/в, в/а , внутриполостно.
Меры предосторожности вещества Фторурацил
Применение фторурацила должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Больные должны находиться в условиях стационара по крайней мере во время первого курса лечения. Дополнительный курс фторурацила следует назначать только при разрешении токсичности после ранее проведенного курса.
Фторурацил рекомендуется исключительно для парентерального введения, не следует вводить интратекально из-за опасности нейротоксического действия.
Во время лечения кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, при первых признаках угнетения кроветворения — ежедневно. При резком угнетении функции кроветворения переливают эритроцитарную массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назначают витамины (тиамин и др.) ; необходим тщательный уход за полостью рта.
После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила допустимо через 1–1,5 мес при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3–4 нед после сложных оперативных вмешательств. Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг.
С осторожностью назначают пожилым больным (более вероятны возрастные нарушения функции почек, что может потребовать снижения дозы).
Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
Необходимо предусмотреть редукцию начальной дозы у пациентов с недостаточной функцией костного мозга, нарушением функции печени или почек. Следует соблюдать особую осторожность у больных, ранее получавших цитотоксические препараты, в т.ч. алкилирующие средства, или лучевую терапию в высоких дозах.
Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной кoнтpaцепцией.
Применение фторурацила немедленно прекращают при первых признаках осложнений: диарея, воспаление слизистой оболочки пищевода и глотки, изъязвление и кровотечение в ЖКТ , кровотечение любой другой локализации, выраженная лейкопения или быстрое снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов). При разрешении (исчезновении) побочных явлений лечение продолжают в более низкой дозе.
Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и др.) необходимо соблюдать в случае развития тромбоцитопении. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.
Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травма. В период лечения избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями.
Появление признаков угнетения функции костного мозга (необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже и др.) требуют немедленной консультации врача.
Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; принимать каждый препарат в назначенное время.
При синдроме ладонно-подошвенной эритродизестезии можно назначать пиридоксин внутрь в дозе 100–150 мг/сут.
Особые указания
Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение фторурацила должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.
5-Фторурацил
Инструкция
Торговое название
5- Фторурацил “ Эбеве ”
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 250 мг/5мл,
1 мл раствора содержит
активное вещество – 5- фторурацил 50мг,
вспомогательн ы е веществ а : натрия гидроксид, вода для инъекций.
Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противо оп ухолевые препараты. Пиримидиновые аналоги.
Код АТС L 01 BC 02
Фармакологические свойства
После внутривенного введения препарат быстро биотрaнcформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы, и составляет 8-22 минуты. Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80% — через дыхательные пути в форме СО2, незначительное количество выделяется с желчью.
Фторурацил — антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.
Показания к применению
5- Фторурацил «Эбеве» применяется в качестве моно- или комбинированной с другими цитостатиками терапии при таких злокачественных опухолях, как
— paк молочной железы
— колоректальный paк (paк толстой и прямой кишки)
Также терапевтическая активность наблюдалась у пациентов с paком желудка, paком головы и шеи и карциномой поджелудочной железы
Способ применения и дозы
Выбор надлежащей дозировки и схемы лечения будет определяться
состоянием больного, типом paка, подлежащего лечению, и видом терапии, т.е. назначается ли 5-фторурацил в форме монотерапии или в комбинации с
другим лекарственным средством.
Лечение следует начинать в условиях стационара, и суммарная суточная доза
не должна превышать 1 грамм.
Рекомендуется ежедневно контролировать уровень тромбоцитов и лейкоцитов.
При снижении содержания тромбоцитов ниже 100 000/мм3 или содержания
лейкоцитов ниже 3000/м3, лечение следует отменить.
Принято рассчитывать дозу в соответствии с фактическим весом больного, за
исключением тех случаев, когда имеет место ожирение, отеки или другие
формы патологической задержки жидкости в организме, например, асцит.
В вышеперечисленных случаях при расчетах используют величину
идеального веса пациента.
5- Фторурацил «Эбеве» назначают посредством внутривенной инъекции,
внутривенной или внутриартериальной инфузии.
Ниже представлены ориентировочные дозировки:
Колоректальный paк (paк толстой и прямой кишки):
Лечение начинают в форме инфузии или инъекции, причем первый способ назначения предпочтительнее в связи с меньшей токсичностью. Внутривенная инфузия:
Суточную дозу 5- Фторурацил «Эбеве» , составляющую 15 мг/кг массы тела (600 мг/м2), но не более 1 г для каждой инфузии, разводят в 300-500 мл 5% раствора глюкозы или в 300-500 мл 0,9%-го раствора хлорида натрия и вводят посредством 4-часовой инфузии.
Такую дозу назначают в течение нескольких дней подряд до возникновения признаков токсичности, или пока суммарная доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам назначали дозы до 30 г при максимальной суточной дозе не выше 1 г.
Лечение следует продолжать только после устранения гематологической или желудочно-кишечной токсичности.
Другим возможным вариантом является назначение 5- Фторурацил «Эбеве» посредством непрерывной 24-часовой инфузии.
Возможно назначение 5- Фторурацил «Эбеве» посредством внутривенной инъекции в дозе 12 мг/кг массы тела (480 мг/м2), которую выполняют ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсичности в дни 5, 7 и 9 пациенту может быть назначена доза 6 мг/кг массы тела (240 мг/м2).
В качестве поддерживающего лечения 1 раз в неделю назначают дозу 5-10 мг/кг (200-400 мг/м2) посредством внутривенной инъекции. В любом случае поддерживающее лечение можно начинать только после исчезновения проявлений токсичности.
Рак молочной железы:
Для лечения paка молочной железы 5- Фторурацил «Эбеве» может быть назначен в составе комбинированной терапии, например, совместно с метотрексатом и циклофосфамидом, либо совместно с доксорубицином и циклофосфамидом. При лечении по данной схеме в 1-й и 8-й дни 28-дневного курса назначают внутривенную инъекцию 5-фторурацил в дозе 10-15 мг/кг (400-600 мг/м2).
Другим возможным вариантом является назначение 5- Фторурацил «Эбеве» посредством непрерывной 24-часовой инфузии в дозе 8,25 мг/кг (350 мг/м2).
Другие способы назначения.
Внутриартериальная инфузия 5- Фторурацил «Эбеве» может быть назначена в форме непрерывной 24-часовой внутриартериальной инфузии; суточная доза при этом составляет 5-7,5 мг/кг (200-300 мг/м2). В отдельных случаях для лечения первичной опухоли или метастазов может быть назначена региональная инфузия.
Читать еще: Пересадка (трaнcплантация) печени – показания, противопоказания, особенности проведения операции и процент выживаемостиПациентам с одним из перечисленных ниже состояний рекомендуется снизить дозировку:
— тяжелая операция, проведенная в течение 30 предшествующих дней
— угнетение костного мозга
— нарушений функции печени или почек
Рекомендации по дозировке 5- Фторурацил «Эбеве» для детей отсутствуют. Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.
Побочные действия
— лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов — с 7 по 17 день лечения
— тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тpaкта (стоматит, эзофагит, проктит, фарингит)
— агранулоцитоз, анемия, панцитопения
— преходящий обратимый церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, нистагм, спyтaнность сознания и экстрапирамидные двигательные и кортикальные расстройства, которые обычно исчезают после отмены 5- Фторурацила (нарушение речи, афазия, головная боль, дезориентация, эйфория, судороги, периферическая нейропатия)
— алопеция, которая является обратимой
— аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок
— раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение, конъюнктивит, дакриостеноз (стеноз носо — слезного протока), светобоязнь, катаpaкта, нарушение зрения, диплопия, блефарит, эктропион (выворот века) неврит зрительного нерва, корковая слепота (при высоких дозах)
— боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия, мозговая ишемия, тромбоэмболия, сердечная недостаточность, внезапная сердечная cмepть
— васкулит, синдром Рейно
— носовое кровотечение, пневмопатия (кашель, одышка) артериальная гипотензия, тромбофлебит
— язвы желудочно-кишечного тpaкта и желудочно-кишечные кровотечения
— нарушения cпepматогенеза (азооcпepмия) и овуляции, аменорея
— некроз носовых костей
— нарушения функции печени
— почечная недостаточность, гиперурикемия
— слабость (обычно возникает сразу после введения и сохраняется в течение 12- 36 часов)
— иммуносупрессия, развитие вторичных инфекций
— дерматит, сухость и трещины кожи, эрозии, эритема, сыпь, зуд, телеангиэктазия, изменение ногтей (в т.ч. разрушение), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), гиперпигментация кожи, экзантема
— увеличение протромбинового времени
— лейкоэнцефалопатия, инфаркт головного мозга
Противопоказания
— повышенная чувствительность к 5-фторурацилу
— угнетение костного мозга, в особенности после лучевой терапии или
лечения другими противоопухолевыми лекарственными средствами
— глубокие изменения в содержании клеток крови (число лейкоцитов менее 5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками
— стоматиты, язвы в ротовой полости и язвы желудочно-кишечного тpaкта
— тяжелые нарушения функции печени или почек
— острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай)
— повышение содержания билирубина в плазме выше 85 мкмоль/л
— беременность, период лактации
Лекарственные взаимодействия
Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила.
При применении в комбинации с другими цитостатиками и альфа-интерфероном также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.
При длительном совместном применении с митомицином наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.
Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфаниламидами.
Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5-фторурацила.
В связи с тем, что при лечении фторурацилом возможно подавление естественных защитных механизмов, вакцинацию живыми или инактивированными вакцинами рекомендуется проводить спустя некоторое время после окончания лечения фторурацилом, интервал варьирует от 3 мес. до 1 года.
При одновременном приеме с соривудином отмечалось выраженная лейкопения, в некоторых случаях, приводящая к летальному исходу.
Особые указания
5- Фторурацил «Эбеве» является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.
При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.
Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.
В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобин, активность «печеночных» проб и уровень билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита (перед каждым введением препарата).
При развитии синдрома ладонно- подошвенной эритродизестезии возможно назначение внутрь пиридоксина в дозе 100- 150 мг/сут. Больных с развивающейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков инфекции.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения фторурацилом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы кoнтpaцепции.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотрaнcпортом и потенциально опасными механизмами.
Побочные эффекты, обусловленные приемом фторурацила, могут отрицательно повлиять на управление автотрaнcпортным средством.
Передозировка
Острые: психотические реакции, сонливость, повышение эффективности назначаемых седативных препаратов, повышение токсичности алкоголя.
При необходимости седации могут быть назначены низкие дозы диазепама внутривенно (например, начальная доза может составлять 5 мг) ; одновременно следует контролировать функцию сердечно-сосудистой системы и легких.
Хронические: угнетение костного мозга до уровня агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, склонность к кровоизлияниям, язвенные поражения желудочно-кишечного тpaкта, диарея, алопеция.
Лечение: специфический антидот неизвестен. В профилактических целях могут/должны быть назначены инфузии концентратов лейкоцитов или тромбоцитов. Следует уделить внимание достаточной гидратации и диурезу; необходимо устранять нарушение баланса электролитов. Как правило, гемодиализ не требуется. Необходимо пристальное наблюдение за пациентом с целью как можно более раннего выявления поздних осложнений со стороны системы кроветворения и желудочно-кишечной системы. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата помещают в ампулы бесцветного стекла или по 5 или 10 мл препарата помещают во флаконы коричневого стекла, укупоренные резиновыми пробками, обкатанные алюминиевыми колпачками и закрытые защитной тефлоновой крышкой.
По 5 ампул или по 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Примечание: В случае образования осадка под воздействием низких температур раствор перед использованием следует нагреть до 60°С, энергично встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Производитель
EBEWE Pharma Ges . m . b . H . Nfg . KG
А -4866 Унтерах, Австрия, Европа
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
EBEWE Pharma Ges . m . b . H . Nfg . KG , Австрия
Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Филиал Новартис Фарма Сервисез АГ, в Республике Казахстан
Фторурацил
Раствор — фторурацил, едкий натр, вода стерильная.
Форма выпуска
5% водный раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения в ампулах по 5 мл в картонной упаковке №10 или флаконе (концентрат для приготовления раствора) по 10 мл.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат является антиметаболитом Урацила. Механизм действия обусловлен нарушением процесса синтеза ДНК (продуцированием структурно несовершенной РНК), что выражается угнетением процесса деления опухолевых клеток. Концентрация препарата через несколько часов после его введения в опухолевой ткани значительно превышает аналогичный показатель в здоровой ткани.
Фармакокинетика
Препарат быстро распределяется и биотрaнcформируется в опухолевых тканях, костном мозге, слизистой кишечника, печени. Проникает через ГБ, попадая в ткани и спинномозговую жидкость головного мозга. Период полувыведения зависит от дозы и варьирует в пределах 8-22 минут. Метаболизируется, главным образом, в печени с образованием метаболитов, не обладающих активностью. Препарат в неизмененном виде выводится почками (около 20%) и через дыхательные пути (60-80%) в форме СО2, незначительно выделяется с желчью. Период выведения составляет 6 часов, при этом, в течение первого часа выводится 90%.
Показания к применению
- Рак молочной железы.
- Рак лёгкого, в том числе и с метастазами, опухоли поджелудочной железы, paк яичников.
- Злокачественные опухоли толстого кишечникаи прямой кишки.
- Рак желудка: рецидивы и метастазы paка желудка, неоперабельные формы.
- Лечение предpaковых состоянийи новообразованийнезначительного размера.
- Лечение ногтей (псориаз, онихолизис), заболеваний кожи.
Противопоказания
Гиперчувствительность к Фторурацилу, тяжёлое состояние больного, терминальные стадии oнкoлoгического заболевания, выраженная белковая недостаточность, лейкопения и тромбоцитопения, кахексия, язва желудка, язвенный колит, заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций, лактация, беременность, обширные или множественные метастазы в костный мозг.
Не рекомендуется вводить препарат раньше одного месяца после полостных хирургических операций, химической и лучевой терапии.
Побочные действия
- Тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, изъязвление и воспаление слизистых оболочек ЖКТ, изжога и нарушение функции печени, изменение вкуса;
- кожная сыпь, гиперемия кожи ладоней, дерматит, крапивница, бронхоспазм; нейтропения, лейкопения, анемия;
- аритмии,сердечная недостаточность, ишемия, боли в области сердца;
- головная боль, дезориентация, спyтaнность сознания, чувствительности;
- катаpaкта, избыточное слезотечение, светобоязнь, нарушение зрения;
- гиперпигментация кожи, фотосенсибилизация, трещины кожи;
- носовое кровотечение, развитие вторичных инфекционных поражений, одышка, кашель, тромбофлебит в месте введения.
Фторурацил, инструкция по применению
Препарат вводят внутривенно (капельно или струйно), внутриполостно и внутриартериально и в виде 5% мази. Фторурацил является составным компонентом множества схем химиотерапевтического лечения. Выбор режима, путей введения препарата и доз решаются в каждом индивидуальном случае.
Рекомендуются следующие режимы введения и дозы препарата:
- ежедневно 12-13,5 мг/кг в течение 3-5 дней, перерыв между курсами один месяц;
- 15 мг/кг один раз в неделю, длительность — 6-10 доз;
- 1 г/м2/сутки капельно внутривенно в течение 3- 4 суток.
Доза Фторурацила при сочетанном применении с Кальция Фолинатом должна быть снижена на 25-30%.
Передозировка
Симптомы передозировки: тошнота, диарея, рвота, желудочное кровотечение, в крови — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия с постоянным контролем функции кроветворения на протяжении не менее месяца.
Взаимодействие
Фторурацил нельзя применять совместно, а так же после лечения сульфаниламидными препаратами и Фенилбутазоном.
Токсический и терапевтический эффекты Фторурацила возрастают при одновременном назначении с Кальция фолинатом.
Комбинации препарата с альфа интерфероном и другими цитостатиками усиливают противоопухолевое и токсическое действие Фторурацила.
В связи с подавлением иммунитета больного при лечении Фторурацилом, вакцинацию необходимо проводить через определенный интервал (3-12 месяцев).
Условия продажи
Условия хранения
В темном месте при температуре не выше 15-20 °C.
Фторурацил — инструкция по применению, цена и отзывы
Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!
Торговое название
Фармакологическая группа
Форма выпуска и состав Фторурацила
В 1 мл раствора для инъекций содержится фторурацила 50 мг в качестве активного вещества, и вспомогательные компоненты (вода для инъекций, гидроксид натрия).
Раствор выпускается в ампулах с дозировкой 250 мг и 500 мг, по 5 ампул в упаковке, и в темных стеклянных флаконах с дозировкой 250 мг, 500 мг, 1000 мг и 5000 мг.
5% крем 5-фторурацила выпускается в тубе 20 г.
Описание препарата Фторурацил
Фармакологическое действие Фторурацила
Фармакодинамика
Фармакокинетика
В тканях быстро переходит в активные метаболиты, и накапливается внутри опухолевых клеток.
В начале лечения период полувыведения фторурацила составляет около 20 минут, в более поздние сроки увеличивается до 20 часов, как следствие накопления в тканях активных метаболитов.
Большая часть вещества выводится легкими в виде диоксида углерода, остальное выводится посредством почек.
Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (попадает в ткани головного мозга и спинномозговую жидкость), накапливается в слизистой оболочке желудочно-кишечного тpaкта, печени, костном мозге, биологических жидкостях организма.
У фторурацила сильно выражена токсичность!
В исследованиях на грызунах и обезьянах фторурацил в больших концентрациях вызывал мутации эмбрионов, появление пороков развития, гибель эмбрионов и выкидыши.
Показания к применению Фторурацила
Противопоказания к использованию Фторурацила
- беременность, период грудного вскармливания;
- аллергические реакции на фторурацил в анамнезе;
- обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
- лейкопения и тромбоцитопения;
- множественные метастазы в костный мозг;
- анемия тяжелой степени;
- кровотечения;
- тяжелые генерализованные инфекционные заболевания;
- состояния с высоким риском развития кровотечения;
- недостаточность функции печени и почек;
- период непосредственно после хирургического лечения, химиотерапии или лучевой терапии.
Режим дозирования и меры предосторожности при использовании
Фторурацила
Возможно введение препарата внутривенно (медленной инфузией или струйно), внутриартериально, в полости. Схема введения зависит от заболевания, и подбирается лечащим врачом в соответствии с состоянием пациента.
Например, применяют такие схемы лечения Фторурацилом:
1. Каждый день вводят Фторурацил из расчета 500 мг действующего вещества на 1 м 2 поверхности тела, или в дозе 12-13,5 мг на 1 килограмм веса пациента. Длительность курса составляет от 3 до 5 дней; повторный курс назначают через месяц.
2. Раз в неделю пациент получает Фторурацил из расчета 600 мг действующего вещества на 1 м 2 , или в дозе 15 мг на килограмм веса пациента. Разовая доза не должна превышать 1 грамм. На курс лечения приходится от 6 до 10 доз Фторурацила.
3. Постоянная инфузия препарата Фторурацил внутривенно в течение 1,5 – 2 суток в дозировке из расчета 1 грамм на 1 м 2 поверхности тела пациента.
4. В комплексном лечении с другими цитотоксическими препаратами Фторурацил вводится внутривенно в 1-й и 8-й дни от начала лечения, в дозе 600 мг на 1 м 2 поверхности тела.
Введение Фторурацила проводится под контролем квалифицированного врача с достаточным опытом лечения oнкoлoгических больных цитостатиками.
Кратность проведения анализов крови составляет 3 раза в неделю, при появлении угнетения кроветворения анализы проводят каждый день.
После лучевой терапии и предыдущего лечения цитостатиками введение Фторурацила становится возможным только через полтора месяца, в случае, если восстановился клеточный состав крови. Также стоит повременить с лечением Фторурацилом в течение месяца после сложных хирургических операций у пациента.
Для лечения кондиломатоза применяют смесь раствора 5-фторурацила с дистиллированной водой и димексидом в соотношении 1:1:4 в виде ванночек (время экспозиции 5 минут). После этого тампон с данным раствором помещают во влагалище на час. Курс лечения составляет 12 дней.
Побочные действия Фторурацила
Побочное действие фторурацила проявляется в виде аллергических реакций:
- покраснение и зуд;
- спазм бронхов;
- крапивница;
- анафилактический шок) ;
- тошнота;
- рвота;
- снижение аппетита;
- диарея;
- язвенный стоматит;
- нарушение функции печени;
- кровотечения из желудочно-кишечного тpaкта (рвота кровью, каловые массы черного цвета) ;
- кровь в моче.
Больных могут беспокоить головные боли, нарушение зрения и светобоязнь. Пациент может быть дезориентирован и эйфоричен. Часто больные, получающие Фторурацил, предъявляют жалобы на нарушение вкуса, избыточное слезоотделение. При осмотре отмечаются явления нистагма, дизартрии, неврита зрительного нерва. Возможно развитие катаpaкты.
При проявлении побочного действия на коже могут быть заметны симптомы дерматита, очаги гиперпигментации, алопеции, кровоизлияния. Кожа сухая, имеется склонность к образованию трещин. Пациенты иногда ощущают покалывание в области стоп и кистей, которое сменяется болью, появляется покраснение и отек (ладонно-подошвенная эритродизестезия).
В общем анализе крови отмечаются снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, уменьшение концентрации гемоглобина.
Действие на сердечно-сосудистую систему проявляется симптомами стенокардии, ишемии миокарда, тромбофлебита.
Могут быть обратимые (временные) нарушения репродуктивной функции, такие как аменорея и азооcпepмия.
Симптомы передозировки Фторурацила
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Альфа-2b интерферон и циметидин увеличивают первичное содержание Фторурацила в крови, и снижают его выведение.
Действие паклитаксела в роли цитостатика может быть неполноценным при предшествующем лечении Фторурацилом.
Усиливают лечебное действие и токсический эффект Фторурацила:
- фолинат кальция;
- дисульфирам;
- хлордиазеопоксид;
- гризеофульвин;
- изониазид.
Метронидазол может усилить токсическое действие Фторурацила, особенно при колоректальном paке.
При совместном длительном применении с митомицином возможно возникновение гемолитико-уремического синдрома (ГУС).
Миелотоксическое действие Фторурацила усиливается на фоне приема соривудина и лучевой терапии.
Особые указания по применению Фторурацила
При вакцинации живыми и инактивированными вакцинами на фоне приема Фторурацила действие их может быть неполноценным в результате усиления репликации вируса, или снижения выработки антител под действие препарата. Вследствие чего необходимо отказаться от вакцинации больных, получающих Фторурацил, и их родственников, проживающих вместе с ними.
Во время лечения необходимо избегать контактов с больными инфекционными заболеваниями, занятий травматичными видами спорта и ситуаций, которые могут привести к травме.
Лечение у стоматолога лучше провести до курса, чтобы избежать возможного присоединения инфекции, кровоточивости и ухудшения заживления ран слизистой.
На протяжении лечения необходимо вести контроль показателей периферической крови, почек и печени. Самый большой уровень снижения количества лейкоцитов наблюдается после первой недели лечения Фторурацилом. Восстановление клеточного состава происходит в среднем через месяц после начала лечения.
Беременность и период кормления гpyдью
Вождение автомобиля и управление механизмами
Побочные эффекты от применения Фторурацила могут способствовать снижению психической реакции и физической трудоспособности.
При появлении симптомов передозировки необходимо прервать лечение до их полного исчезновения, и обратиться к врачу.
Аналоги препарата Фторурацил
5-фторурацил крем
5% крем 5-фторурацила применяют для лечения папилломавирусной инфекции, эпителиальных опухолей кожи (базальноклеточная карцинома), кондиломатоза вульвы, актинического (солнечного) кератоза. Также крем эффективен для профилактики возникновения рецидивов.
Для лечения опухолей кожи крем фторурацила тонко наносят на очаг, захватив при этом 5 мм здоровой кожи на сутки. Вокруг наносится цинковая мазь или паста Лассара. Лечение кремом назначают на 3-6 недель.
При кондиломах крем наносят или непосредственной аппликацией на участки поражения, или с помощью тампона, смазанного кремом, и введенного во влагалище. Длительность лечения составляет от 8 до 10 недель.
Для лечения папилломавирусной инфекции крем наносят в течение недели каждый день на ночь, или на протяжении 10 недель 1 раз в 7 дней.
5% крем 5-фторурацила используют для лечения актинического кератоза и базальноклеточной карциномы, что также является профилактикой развития меланомы. Крем наносят на протяжении 1 месяца утром и вечером.
Условия и сроки хранения
По условиям хранения препарат Фторурацил принадлежит к списку А. Его надлежит хранить в сухом, теплом и темном месте, в недосягаемости от детей.
Срок годности Фторурацила составляет 2 года.
Условия отпуска препарата в аптеках
5-фторурацил. Цена препарата
Отзывы по использованию Фторурацила
Большинство пациентов отмечают хороший эффект от лечения 5-фторурацилом (длительная стойкая ремиссия). Но также большинство из них упоминает о возникновении побочных эффектов. Чаще называют такие симптомы, как тошнота, головная боль, диарея, выпадение волос, отсутствие аппетита. Многие жалуются на кардиологические расстройства (частый симптом – боль за гpyдиной). Симптомы побочного действия Фторурацила в некоторых случаях могут сохраняться длительное время.
Пациенты, страдающие paком кожи, относят крем 5-фторурацила к самым сильным из препаратов для наружного лечения.
У небольшого количества пациентов после инфузии раствора 5-фторурацила не было никаких неприятных побочных эффектов.
Понос после пива Может ли после пива на следующий день быть понос? Возникновение расстройства желудка после употрeбления пива довольно иHTиMная и при этом...
27 06 2024 23:58:41
Особенности лазерной септопластики Лазерная коррекция носовой перегородки: плюсы и минусы В последние годы в ринохирургии прослеживается тенденция к...
26 06 2024 0:48:56
Почему творожная диета полезна для здоровья Правильная кoнтpaцепция Все методы кoнтpaцепции Почему творожная диета полезна для здоровья Творожная диета —...
25 06 2024 7:33:18
Как удалить бородавку на носу в домашних условиях Как удалить бородавку на носу в домашних условиях Наросты на лице – серьезная косметическая проблема....
24 06 2024 21:43:53
Помогает ли кофе похудеть? Удивительные секреты бодрящего напитка Это видео недоступно. Очередь просмотра Удалить все Отключить YouTube Premium Секреты...
23 06 2024 5:35:30
Как распознать появление гepпeса в ухе или за ушами? Герпес уха Герпес – это вирусное заболевание, которое имеет свойство возникать в любой части тела...
22 06 2024 4:14:55
Дисгидроз рук и дисгидротическая экзема Дисгидроз рук и дисгидротическая экзема В теплое время года у многих людей в толщине кожи на ладонях и пальцах...
21 06 2024 1:22:34
Как распознать и лечить гемангиому у новорожденных? Гемангиома у новорожденных – как распознать? В первый месяц жизни крохи, когда малыш только...
20 06 2024 11:39:38
Как избавиться от шишек на деснах после удаления зуба? Как избавиться от шишек на деснах после удаления зуба? Удаление зуба – это одна из самых серьезных...
19 06 2024 20:15:51
Как удалить родинку на лице: какие есть методы? Каким способом лучше удалять родинки Родинка (родимое пятно) — доброкачественная опухоль, которая...
18 06 2024 11:33:35
Совместимость Метронидазола с алкоголем: последствия и отзывы Метронидазол и алкоголь: можно ли совмещать и через сколько можно пить Он замедляет процессы...
17 06 2024 20:19:13
Как лечить артроз локтевого сустава препаратами и с помощью упражнений? Упражнения для локтевого сустава при артрозе Артроз локтевого сустава...
16 06 2024 11:14:50
Как убрать растяжки после родов Как убрать растяжки после родов, эффективные способы Беременность для каждой женщины – радостное и долгожданное событие,...
15 06 2024 20:43:15
Чесотка — первые признаки, лечение в домашних условиях Как лечить чесотку в домашних условиях быстро и эффективно? Как лечить чесотку в домашних условиях...
14 06 2024 2:58:22
Гранулематоз Вегенера Болезнь Вегенера: как распознать один из самых опасных васкулитов — гранулематоз? Гранулематоз Вегенера – один из самых редких и...
13 06 2024 14:58:59
Билиарный цирроз печени: первичная и вторичная форма, симптомы и лечение, продолжительность жизни Билиарный цирроз печени Что такое билиарный цирроз...
12 06 2024 3:29:17
Переизбыток магния в организме и симптомы передозировки Какой вред организму наносит избыток магния Спровоцировать у себя передозировку магния...
11 06 2024 21:10:15
Гиперплазия надпочечников: хаpaктеристика и виды патологии Гиперплазия надпочечников – причины, симптомы и методы профилактики Надпочечники выполняют...
08 06 2024 7:58:22
KELOFIBRASE Sandoz Creme 25 g Kelofibrase Sandoz Creme (25 g) Область применения Kelofibrase Sandoz Creme (размер упаковки: 25 г) Препарат представляет...
07 06 2024 9:57:28
Ожог кипятком: степени, первая помощь и лечение Что делать при ожоге кипятком: первая помощь, лечение Ожог – это острое повреждение кожи и подлежащих...
06 06 2024 22:59:37
Диффузный наружный отит: симптомы и лечение у взрослых фото Диффузный наружный отит Сегодняшняя тема будет особенно интересна людям, чьи уши постоянно...
05 06 2024 17:37:55
Рвота желтого цвета у взрослого причины Желтая рвота: причины, что делать? Рвотой сопровождаются многие заболевания. В некоторых случаях она может...
04 06 2024 18:44:40
Лечение и симптомы абузусной головной боли Лечение абузусной головной боли Причины возникновения абузусной головной боли Абузусная головная боль - иначе...
03 06 2024 22:20:10
Преимущества клиники Евромед Современная клиника для всей семьи Клиника «Евро-Мед» — ведущий медицинский центр в Москве, специализирующийся в области...
02 06 2024 4:32:46
Что означает красивое мужское имя Рафаэль? Что означает красивое мужское имя Рафаэль? Имя Рафаэль принадлежит цельным и сильным натурам. Его происхождение...
31 05 2024 3:32:33
Лечение пяточной шпоры народными средствами Лечение пяточной шпоры народными средствами Существует ли эффективное народное лечение пяточной шпоры? Можно...
29 05 2024 22:45:31
Шипучие таблетки против кашля Шипучие таблетки от кашля Средства от кашля Множество лекарственных средств разработано фармацевтами всего мира, чтобы...
28 05 2024 0:59:16
Свечи для лечения aнaльной трещины. Обзор препаратов Свечи для лечения aнaльной трещины. Обзор препаратов Среди многих проктологических заболеваний,...
27 05 2024 5:23:10
Диагноз стеноз трахеи Диагноз стеноз трахеи Стеноз трахеи и бронхов может быть острым и хроническим. Кроме того, стенозы можно разделить на интрамуральные...
26 05 2024 9:36:53
Окрошка при сахарном диабете: можно кушать или нет Окрошка при диабете Вкусная окрошка при диабете считается не вредной для тех, кто страдает от данного...
25 05 2024 22:55:54
Греческая кухня – какие блюда стоит попробовать? 25 вкуснейших блюд, которые стоит попробовать в Греции Если и можно чему-то научиться из фильма «Моя...
24 05 2024 23:55:31
Как происходит отравление ядами? Отравление сильнодействующими ядовитыми веществами Отравление ядовитыми веществами способно вызывать резкое ухудшение...
23 05 2024 22:25:29
Чем круглые черви отличаются от плоских – какие опаснее для человека 8. Тип Круглые черви Вопрос 1. Чем отличаются круглые черви от плоских? В отличие от...
22 05 2024 1:19:32
Как восстановиться после кесарева сечения: что можно и что нельзя делать, как справиться с осложнениями Как быстро восстановиться после кесарева сечения?...
21 05 2024 10:41:20
Как отличить вирусную ангину от бактериальной? Как отличить вирусную ангину от бактериальной? Ангина — болезнь, знакомая каждому с детства. Все мы знаем,...
20 05 2024 6:26:41
Чистка кишечника по Малахову LiveInternetLiveInternet -Музыка -Рубрики внучке (73) готовим (47) декупах (101) уроки (22) дома (15) живопись (36) здоровье...
19 05 2024 11:14:58
Изотрексин гель — проверенное средство от угревой сыпи Изотрексин В состав геля Изотрексин (один грамм) входят два активных компонента: 0,5 мл...
18 05 2024 17:24:33
Диета пятнашки Олега Терна как система правильного пищевого поведения Основные правила диеты Пятнашки Олега Терна Желающие похудеть, подбирают систему...
17 05 2024 4:19:13
Хороший коньяк клопами пахнет 6.23. Пахнет ли коньяк клопами? Или клопы коньяком? 6.23. Пахнет ли коньяк клопами? Или клопы коньяком? Оптимизм или...
15 05 2024 1:20:24
Как выглядит фолликулярный кератоз, почему он развивается и можно ли вылечить заболевание? Фолликулярный кератоз кожи: причины, симптомы и лечение...
14 05 2024 16:24:50
Таблетки от диареи — эффективные и недорогие Таблетки от диареи – эффективные и недорогие Сам по себе понос — это не заболевание, которое можно вылечить,...
13 05 2024 19:44:47
Значение имени: Ангелина Значение имени Ангелина, хаpaктер и судьба Значение имени Ангелина: это имя для дeвoчки означает «ангел», «благая весть»,...
12 05 2024 7:11:46
Какой корсет для коррекции осанки выбрать? Рейтинг ТОП 7, отзывы, цены 7 лучших корректоров осанки Корректоры осанки незаменимы для людей с сутулостью или...
11 05 2024 23:29:40
Белая шишка на десне – какие опасные заболевания могли спровоцировать воспаление Как избавиться от воспаления и шишки на десне Шишка на десне является...
10 05 2024 1:30:15
Самые лучшие продукты для повышения и укрепления иммунитета 15 продуктов для укрепления иммунитета Здоровый сон, зарядка и закаливание – многие знают, что...
09 05 2024 1:56:57
Еще:
Подробности -1 :: Подробности -2 :: Подробности -3 :: Подробности -4 ::
Показать фото детей пугачевой и галкина
Хождение по мукам: актеры и их роли в сериале 2017 года на канале НТВ
Светлана Колпакова — фото актрисы и личная жизнь, фильмы с ее участием и биография
Серафима Низовская: фильмы и сериалы, личная жизнь и биография, фото из инстаграма актрисы
Пекарь и красавица (сериал, 2019) – актеры и роли в комедии на СТС, дата выхода и описание сюжета серий
Русские семейные саги – список лучших российских сериалов про советское время
Герман томмераас биография личная жизнь
Лучшие русские женские сериалы (список) – рейтинг российских многосерийных фильмов
Жены Артемия Лебедева – Алена Лебедева и личная жизнь с Мариной Литвинович (первая жена)
Оптимисты – сериал на канале Россия 1: актеры и их роли, а также описание сюжета
Жена и бывшие ебари
Дана Абызова – биография молодой актрисы и ее личная жизнь с Алексеем Морозовым
Марина денисова личная жизнь дети фото
Кровавая барыня (сериал, 2018): актеры и роли в фильме, его описание и интересные факты о драме
Рашид Нургалиев — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Виктор Хориняк: биография и личная жизнь с женой, фото из инстаграм профиля, популярные роли актера
Томас андерс биография личная жизнь нора
Алексей земсков личная жизнь и биография
Отец Анастасии Заворотнюк умер: причина cмepти мужчины и брата актрисы
Сериал Физрук: актеры и главные роли, дата выхода, популярность и рейтинги
Фильмы с Игорем Петренко в главной роли: список сериалов и кино с его участием, заслуживающих внимания
Никита кузнецов и бывшая жена
Нажуд гучигов бывшая жена
Наталья Терешкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Куваева юлия актриса личная жизнь
С кем живет юлия бapaновская
Елена аросева биография личная жизнь дети
Роман Прыгунов – биография и личная жизнь режиссера, его фильмы и сериалы
Актриса дарья иванова биография личная жизнь
Иван вырыпаев биография личная жизнь
Анастасия старыгина дочь игоря старыгина биография личная жизнь
Сергeй Угрюмов — фильмы с участием актера и роли в них, его биография и личная жизнь (жена и дети)
Михаил Кремер: биография и подробности личной жизни, главные роли и популярные фильмы
Алена Шишкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Yanix — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Чан ми ран личная жизнь муж дети
Александр карманов жена алиса карманова
Бывшие жены фото в трусиках
Олег аверин биография личная жизнь жена дети фото
Алексей буховцев биография личная жизнь
Ара бабаджанян биография личная жизнь
Эльдар Лебедев – биография и личная жизнь (фото с женой и дети актера), а также фильмы и интересные факты о нем
Дима Масленников — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Елена капица актриса личная жизнь
Николай галицкий тесть сергея галицкого
Елена супонина биография личная жизнь
Джонни Синс — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Андрей Чубченко (актер) – биография и личная жизнь с женой, фильмы и сериалы с участием артиста
Ксения меньшикова личная жизнь дети
Мэтт бомер и его бывшая жена
Девушка руслана белого
Паршута юлия инь янь
Антон заволокин биография личная жизнь
Бывшая жена япончика фото
Балерина белецкая биография личная жизнь
Норбеков биография личная жизнь
Илья Ильин (актер) – биография и личная жизнь, фильмы с участием артиста
Мария Жиганова (актриса) – биография и личная жизнь, сериалы и фильмы с ее участием
Фарит таишев и его бывшая жена фото
Михаил лучко биография личная жизнь дети
Александрос тсопозидис биография личная жизнь
Алла киреева биография личная жизнь
Елена чухраева жена поташева биография личная жизнь
Юлия латынина личная жизнь дети
Артемий лебедев дети фото
Идеальный враг – сериал на канале Россия: актеры и их роли в нем, а также содержание фильма
Лучшие драмы 2018 – список фильмов: драматические новинки кино (российские и зарубежные)
Глафира стеклова личная жизнь дети
Карина андоленко личная жизнь муж дети фото
Актер владимир васильев бывший муж оксаны михайловой
Адам Шульман — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Александр Ширвиндт — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Изменила своему мужу с бывшим
Фадис ганиев бывшая жена
Воробьева александра личная жизнь
Чуковский личная жизнь биография
Йен сомерхолдер биография личная жизнь 2017
Сильнейший приворот на бывшего мужа
Бывший муж забрал паспорт
Актриса людмила хитяева биография личная жизнь
Как вернуть уважение бывшего мужа
Может ли бывшая жена прописать своего ребенка
Мужчина скрывает наши отношения от бывшей жены
Красивое признание в любви бывшей жене
Бурджу озберк биография личная жизнь
Как заговорить бывшую жену
Серова биография личная жизнь дети
Ярмольник биография личная жизнь
Может ли бывшая жена отказаться от алиментов на ребенка
Замуж за бывшего мужа свадьба
Бывший муж климовой илья хорошилов
Бывшие жены кобзона фото
Мурат уналмыш личная жизнь биография
Первый муж гузеевой фото илья
К чему снятся бывший муж с новой семьей
Бывшая жена бьет сына
Муж юлии михалковой из пельменей
Биография личная жизнь анатолий смиранин личная жизнь
Личная жизнь лукашенко президент белоруссии
Общаться ли с бывшей любовницей мужа
Ненавидит меня бывший муж
Микаэл арамян личная жизнь фото биография
Если бывшая жена сделала порчу
Бывшая жена у нагиева
Ольга семеновна градская фото
Плаксин александр муж успенской
Юрий богатырев личная жизнь дети
Если снится бывший муж пьяный к чему это
Жена урганта фото наталья и его дети фото
Может ли бывшая жена претендовать на имущество после развода
Имена детей пушкина
Заговоры и молитвы вернуть мужа бывшего
Николай чиндяйкин биография личная жизнь жена дети фото
Биография дмитрия рощина личная жизнь
Мой бывший муж не платит алименты что делать
Валерий леонтьев его семья жена дети
Любовь успенская фото сейчас
Не хочу любить бывшего мужа
Приколы для бывшей жены
Все мужчины лопыревой
Дети пугачевой гарри и лиза
Валентина пудова биография личная жизнь
Личная жизнь актриса валерия заклунная
Вячеслав тихонов биография личная жизнь
Актриса лина шишова личная жизнь
Актриса валюшкина елена личная жизнь фото
Снится бывший муж просит есть
Что значит когда сниться бывшая жена
К чему снится бывший муж держит за руку
Стеклов биография личная жизнь дети
Фото бывшего мужа поклонской
Что говорит бывшая жена меладзе о брежневой
Яна рудковская биография личная жизнь дети
Наталья рычагова биография личная жизнь
Ребенок с бывшем мужем на отдыхе
Актриса качалина биография
Актриса олькина биография личная жизнь
Бывшие жены военнослужащих получают квартиры
Кто бывший муж ксении собчак
Новая соведущая регины тодоренко
Новая жена не пускает к бывшей
Мой муж все время общается с бывшей женой
Орбакайте когда родилась
Кирилл сафонов фото с первой женой
Мать сына сергея лазарева
Бывшая жена курбана омарова
Кто муж марии кожевниковой евгений васильев фото
Кто суррогатная мать детей киркорова
Людмила савельева фото биография личная жизнь семья
Елка певица биография семья дети
Баханкова биография личная жизнь
Снится обнимает бывший муж
Актриса левитина ольга фото
Как узнать как муж относится к бывшей жене
Николай еременко старший личная жизнь
Тимо харди биография личная жизнь
Светлана ходченкова с мужем и детьми фото
Статус о муже бывшему
Безруков и его личная жизнь
Почему мне снится бывшая дeвyшка мужа
Актриса наталья гудкова личная жизнь муж
Халит эргенч и его жена бывшая жена
Lyudmila isakovich дети
Михаил галустян семья дети фото
Нелли уварова актриса личная жизнь
Боссон биография личная жизнь
Наталья доля личная жизнь
Стихи бывшей жене о расставании
Брежнева вера возраст реальный
Кто мать детей филиппа киркорова фото
Убить бывшую любовницу мужа
Мой бывший муж подал в суд на жену
Федор добронравов семья фото жена дети
Мать маши мироновой
Актер андрей соколов биография личная жизнь жены дети
Мария куликова с новым бойфрендом
Почему я завидую бывшей жене мужа
Выписать из муниципальной квартиры бывшую жену без согласия
Валентина матвиенко биография личная жизнь дети фото биография
Муж изменял своей бывшей
Обращение в стихах к бывшему мужу
Второй муж и дети от бывшей жены
Александр невский биография личная жизнь
Бывший муж ломится в дверь что делать
Приснились родители бывшей жены
Настя ивлева инстаграм фото
Алмaзoв актер биография личная жизнь
Актер владлен бирюков биография личная жизнь
Жена урганта карина авдеева
Вы бы вернулись к бывшему мужу
Муж валентины олексенко
Артист бурляев биография личная жизнь
Если нравится друг мужа и он мой бывший
Чадовы биография личная жизнь
Юля михалкова уральские пельмени личная
Тимофей носик биография личная жизнь дети
Бывший муж носит обручальное кольцо
Братья чадовы биография личная жизнь возраст фото
Сергeй светлаков развелся со второй женой
Группа фабрика ирина тонева биография личная жизнь
Муж переписывается со своей бывшей
Хрущев биография личная жизнь
Жена пономаренко бывшего мэра
Юлия снигирь личная жизнь муж дети
Сонник если снится бывшая жена мужа
Дети петра порошенко
Может ли бывшая жена изменить фамилию ребенка
Бывшая жена пирата карибского моря
Как отпустить бывшего мужа психология
Личная жизнь зельдина дети
Жена артемия лебедева фото
Борис галкин биография личная жизнь
Бывший муж ларисы гузеевой
Андрей феськов личная жизнь жена дети
Второй муж орбакайте руслан
Нетребко и ее муж новый
Фото актер илья древнов
Личная жизнь турецкой актрисы тубы
Наталья рогожкина бывшая жена
Бывший муж целует в губы
Жена рэпера джигана оксана самойлова
Кино сериал бывшая жена
Дочь от первого бpaка сергея жукова
Свадебный танец нюши
Куравлев дети фото личная жизнь
Не могу наладить контакт с бывшим мужем
Приснился бывший муж что это означает
Бывший муж ворует ребенка
Стас михайлов биография личная жизнь жена дети фото
Майкл из время покажет
Биография актер воробьев алексей
Могу ли я не давать сына бывшему мужу
Сколько лет матвиенко валентине в 2017 году
Выписать бывшего мужа без его согласия
Дом константина эрнста
Юрий батурин актер и его жена ирина батурина дети фото
Кто пишет песни для нюши
Виталий соломин биография личная жизнь дети фото
Как зовут сына лукашенко
Бывший муж кристины асмус фото
Инна михайлова инстаграм фото
Подкопаева и ее бывший муж
Ефремов олег и его дети фото
Муpaками биография личная жизнь
Елена антипенко бывшая жена антипенко
Виталий синицын биография личная жизнь
Приснился бывший муж обнаженный
Маша гoлyбкина личная жизнь
Бывшая жена повторно подала на алименты
Вера брежнева история жизни
Анна невская личная жизнь муж дети фото
Биография и личная жизнь татьяна арнтгольц
Актриса олеся власова личная жизнь
Можно ли полюбить бывшую жену
Мария захарова фото откровенное
Константин львович эрнст мать
Ножкин михаил иванович личная жизнь дети
Бывшая жена кирилла сафонова елена сафонова фото
Мой муж помогает бывшей теще
Биография и личная жизнь актера павла трубинера
К чему снится бывший покойный муж живым
Родители михаила ефремова
Наталья терехова актриса личная жизнь дети
Сонник к чему снится бывшая жена парня
Меня не навидит бывший муж
Дочери жукова ге opгия константиновича сейчас
Олег ефремов и его женщины
Мисс кэти биография личная жизнь
Сон бывший муж молчит
Телеведущий шейнин
Барыкин биография личная жизнь
Биография ларисы гузеевой личная жизнь
Отвечает ли жена по долгам бывшего
Светлана лобода биография личная жизнь дети фото
Инна елисеева бывшая жена гафта фото
Александра урсуляк биография личная жизнь муж дети
Биография чубайса личная жизнь
Голуб ее бывший муж
Актриса аронова мария личная жизнь
Ильи хорошилова мужа климовой
Фото жена сергея бодрова младшего светлана фото
Биография жены бывшего мэра москвы лужкова
Алименты на содержание бывшей жены до 3 лет судебная пpaктика
Если бывшая жена не дает видеться с ребенком бабушке
Роман курцын личная жизнь жена фото
Дочь вивьен ли биография личная жизнь
Дети пушкина и гончаровой их судьба краткое содержание
Евгений гор муж бабкиной