Спираприл – ингибитор АПФ для лечения гипертонии и ХСН
Спираприл – ингибитор АПФ для лечения гипертонии и ХСН
Ингибиторы АПФ: что это такое, список лучших препаратов, противопоказания
Ингибиторы АПФ (иАПФ) – самая назначаемая группа препаратов, понижающих артериальное давление. Ее представители подавляют активность одного из регуляторных механизмов, влияющих на уровень АД — ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Первый представитель ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента – каптоприл был синтезирован в 1975. Препарат оказался настолько эффективным, что его используют до сих пор. Дальнейшее изучение свойств каптоприла и его ближайших родственников позволило значительно расширить спектр применения лекарственной группы.
Дальнейшее изучение свойств каптоприла, ближайших родственников препарата позволило значительно расширить спектр применения лекарственной группы.
Рассмотрим механизм действия, особенности назначения препаратов, основные побочные эффекты, абсолютные, относительные противопоказания.
Фармакологическое действие
Регуляция артериального давления (АД) – сложный процесс, в котором задействованы несколько биологических механизмов. Один из них – ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Ангиотензин 2, ренин – два гормона, стимулирующие сокращение кровеносных сосудов. Их просвет уменьшается, АД – повышается. Механизм действия препаратов прост: вещества блокируют превращение предшественника ангиотензина в активную форму. Уменьшение концентрации гормона сопровождается расслаблением стенки артерий, снижением артериального давления.
Кроме основного гипотензивного эффекта, ингибиторы АПФ обладают дополнительными полезными свойствами, которые используют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений. Условно их можно разделить на несколько групп.
- снижают нагрузки на сердечную мышцу;
- уменьшают объем левого желудочка, предупреждают повторное расширение;
- улучшают кровоснабжения сердца, головного мозга, почек, мышц;
- усиливают действия нитратов, предупреждают развитие привыкания к данным таблеткам;
- предотвращают, а на начальных стадиях устраняют гипертрофию миокарда;
- ослабляют эндотелиальную дисфункцию.
- усиливают мочеотделение, выведение ионов натрия;
- способствуют уменьшению отеков;
- повышают концентрацию калия;
- уменьшают повторное всасывание компонентов мочи;
- защищают почки от воздействия некоторых нeблагоприятных факторов.
- снижают активность РААС, норадреналина, антидиуретического гормона;
- повышают уровень кининов, простагландинов Е2, І2;
- активизируют расщепления тромбов.
- повышают чувствительно тканей к инсулину;
- оптимизируют метаболизм глюкозы;
- антиоксидантный, противовоспалительный эффекты.
- предупреждают появления некоторых видов опухолей;
- нормализуют сердечный ритм;
- снижают риск развития кислородного дефицита в клетках миокарда.
Ингибиторы АПФ: классификация
В большой фармакологической группе ингибиторов ангиотензин превращающего фермента есть несколько поколений препаратов, созданных в разное время. Каждое новое поколение более безопасно и эффективно, все меньше дает побочных эффектов. Но в каждой категории средств, независимо от даты «рождения», есть лидеры и аутсайдеры, что необходимо учитывать при назначении препаратов пациентам. Все поколения имеют собственную нишу применения, ведут себя лучше или хуже в зависимости от конкретной ситуации.
Первое поколение
Самые первые лекарственные средства с подобным механизмом действия, известные на фармакологическом рынке с конца прошлого столетия. В современной медицинской пpaктике используют три типа на основе сульфгидрильной группы:
- Каптоприл (Капотен, Блокордил, Ангиоприл) – используют в экстренных ситуациях при гипертонических кризах;
- Беназеприл – действует мягче, применим для корректировки гипертонии умеренной степени тяжести, при СН;
- Зофеноприл (Зокардис) – препарат первого поколения с минимальными негативными последствиями, назначается при дебюте патологии.
Особенность препаратов АПФ первого поколения – высокая эффективность при наличии большого количества побочных эффектов. Обязательна точно выверенная дозировка. При неадекватном использовании провоцируют резкую гипотонию, вплоть до коллаптоидного состояния, исключены для самолечения.
иАПФ первого поколения обладают:
- кратковременным действием, быстро окисляются, выводятся из организма;
- максимальной биодоступностью, что способствует мгновенному эффекту при приеме.
Удаляются в основном почками, поэтому при назначении важна функциональная сохранность этого органа.
Второе поколение
Наиболее активно применяются сегодня на всем постсоветском прострaнcтве, отличаются оптимальным сочетанием безопасности и результативности при сохранении множества нежелательных побочных эффектов. Представлены препаратами с карбоксильной группой в основе типа:
- Эналаприла (Вазолаприл, Эналакор, Энам, Рениприл, Ренитек, Энап, Инворил, Корандил, Берлиприл, Багоприл, Миоприл);
- Периндоприл (Перинева, Престариум, Перинпресс, Парнавел, Гиперник, Стопресс, Арентопрес);
- Лизиноприла (Диротон, Ирумед, Диропресс, Литэн, Синоприл, Даприл, Лизигамма, Принивил);
- Рамиприла (Дилапрел, Вазолонг, Пирамил, Корприл, Рамепресс, Хартил, Тритаце, Амприлан).
Особенность – применение препаратов иАПФ в комплексной терапии у возрастных пациентов, поскольку проявляют активность в отношении профилактики тромбообразования, формирования холестериновых бляшек. Используются во всех возрастных категориях для предупреждения развития инфаркта, инсульта. При назначении во время дебюта артериальной гипертензии считаются наиболее эффективными и безопасными из ингибиторов АПФ второго поколения. При отсутствии патологии со стороны почек считаются препаратами выбора для корректировки кардиологических заболеваний, поскольку полностью выводятся с мочой. Отличительные черты:
- высокая биодоступность, которая уступает препаратам первого поколения, поэтому пик активности в организме наступает спустя полчаса после приема;
- длительность эффекта больше по времени (до 8 часов).
Третье поколение
Отдаленных результатов с достоверными клиническими наблюдениями мало, поэтому говорить о лучшей группе синтезированных средств пока рано. Используют препараты на основе фосфинильной группы для длительного приема, лечения хронической гипертонии: Фозиноприл, Моноприл, Фозинап, Фозикард, Фозинотек, Церонаприл.
Особенность – невозможность назначения в экстренных случаях из-за длительного периода инертности до начала действия, но преимущество выбора по продолжительности эффекта. Доказана мягкость влияния на организм пациента на фоне высокой эффективности и минимальное количество побочных явлений. Минусом является невысокая биодоступность.
Классифицировать ИАПФ можно и по частоте приема препаратов:
- кратковременного действия – Каптоприл и его аналоги: прием дважды/сутки (иногда увеличивают частоту до трех приемов);
- средней длительности – Эналаприл: принимают не более пары раз/день;
- пролонгированные – Лизиноприл: прием одноразовый.
Другой подход к классификации – клинико-фармакологический. Препараты І, ІІІ классов выводятся с мочой, а второго – мочой или калом. Эту информацию врач учитывает при назначении лекарств людям, имеющим заболевания печени или почек: функциональная недостаточность органов может привести к накоплению активных действующих веществ.
Клинико-фармакологическая классификация по L. Opie
Спираприл (Spirapril)
Содержание
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Спираприл
Химическое название
(8S)-7-[(S)-N-[(S)-1-Карбокси-3-фенилпропил]аланил]-1,4-дитиа-7-азаспиро [4.4]нонан-8-карбоновой кислоты 1-этиловый эфир (и в виде гидрохлорида)
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Спираприл
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакология
Биотрaнcформируется в печени с образованием активного диацидного метаболита (содержит карбоксиалкильную группу) — спираприлата, ингибирующего АПФ . Тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II, оказывающий сосудосуживающее действие, расширяет сосуды, уменьшает ОПСС , системное сАД и дАД , давление в легочных капиллярах. Улучшает работу сердца и увеличивает его толерантность к физическим нагрузкам, повышает активность ренина плазмы крови. Эффект развивается через 1 ч, достигает максимума через 4–8 ч и продолжается около 24 ч (обеспечивает круглосуточный контроль уровня АД при приеме 1 раз в сутки). Ингибируя тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, оказывает кардиопротективное действие (предотвращает или способствует обратному развитию гипертрофии и дилатации левого желудочка). Увеличивает почечный кровоток, оказывает натрийуретическое действие. При назначении в дозе 6 мг/сут в течение 4 нед не уменьшает скорость клубочковой фильтрации и клиренс креатинина, даже у больных с Cl креатинина менее 30 мл/мин. Подавляет синтез альдостерона, повышает активность калликреин-кининовой системы, вызывает накопление в тканях и крови брадикинина (уменьшает деградацию до неактивных пептидов). Вследствие этого способствует высвобождению биологически активных веществ (ПГЕ2 и ПГI2, эндотелиальный фактор расслабления, предсердный натрийуретический фактор), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие. Уменьшает образование аргинин-вазопрессина и эндотелина−1, обладающих вазоконстрикторными свойствами.
Читать еще: Провалы в памяти: забывчивость или серьезный недуг?При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ . Биодоступность составляет 28–69%, связь с белками плазмы — 89%. Cmax спираприла достигается через 1 ч, метаболита — 3–4 ч; Т1/2 — 40 ч. Выводится с желчью и с фекалиями (40–85%), а также с мочой.
Применение вещества Спираприл
Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе на фоне применения ингибиторов АПФ , наследственный или идиопатический ангионевротический отек; артериальная гипотензия, выраженная гиперкалиемия, беременность, кормление гpyдью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).
Ограничения к применению
Оценка соотношения риск/польза необходима в следующих случаях: тяжелые аутоиммунные заболевания ( в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия (с нарушениями гемодинамики) или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, наличие пересаженной почки, тяжелая почечная недостаточность ( Cl креатинина менее 10 мл/мин), печеночная недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипонатриемия или ограничение натрия в диете, первичный альдостеронизм, проведение общей анестезии и хирургических вмешательств, обезвоживание организма, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении гpyдью
Противопоказано при беременности.
Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД у плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контpaктура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Спираприл
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД , ортостатическая гипотензия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; редко — обморок, эозинофилия; в единичных случаях — тахикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, усиление проявлений недостаточности периферического кровообращения, обострение болезни Рейно, агранулоцитоз, панцитопения и гемолиз.
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, снижение аппетита, ксеростомия, изменения вкуса, диспепсия, диарея/запор, налет на миндалинах и языке, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трaнcаминаз, гипербилирубинемия; в единичных случаях — кишечная непроходимость, нарушение функции печени, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, прогрессирующий некроз печени (иногда — со cмepтельным исходом).
Со стороны нервной системы и органов чувств: усталость, головокружение, головная боль, нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах; при использовании в высоких дозах — нарушение сна, тревожность, депрессия, спyтaнность сознания, парестезии, нарушение равновесия.
Со стороны респираторной системы: сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринит, ринорея, синусит, фарингит, дисфония.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожные высыпания и зуд, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: мышечные подергивания губ и конечностей, алопеция, онихолиз, гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкреатинемия; в единичных случаях — повышенный титр антинуклеарных тел.
Взаимодействие
Эффекты усиливают гипотензивные средства (аддитивное действие), в т.ч. бета-адреноблокаторы при значительном системном всасывании у офтальмологических форм, диуретические средства, алкоголь, ослабляют — эстрогены, НПВС (последние одновременно увеличивают риск нарушения функции почек), натрия хлорид, симпатомиметики. Потенцирует гипогликемический эффект перopaльных противодиабетических препаратов; уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками; повышает концентрацию и токсическое действие лития. Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калиевые добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей увеличивают риск развития гиперкалиемии. Средства, угнетающие функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со cмepтельным исходом. Усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС . Антациды и колестирамин замедляют всасывание из ЖКТ .
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД , брадикардия, сердечно-сосудистый шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность.
Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата; промывание желудка, применение адсорбирующих веществ и натрия сульфата в первые 30 мин после приема препарата, придание больному горизонтального положения, проведение мероприятий по увеличению объема циркулирующей крови (введение физиологического раствора, переливание других кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: введение эпинефрина (п/к или в/в), гидрокортизона ( в/в ) .
Пути введения
Меры предосторожности вещества Спираприл
Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. За 1 нед до начала лечения предшествующую гипотензивную терапию следует отменить. Для уменьшения риска развития симптоматической гипотензии следует отменить за несколько дней до начала лечения или значительно понизить дозы, скорректировать водно-электролитный баланс. Во время терапии необходим мониторинг АД , контроль картины периферической крови (перед началом лечения, первые 3–6 мес лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. При развитии у больного гипонатриемии или дегидратации необходима коррекция режима дозирования (уменьшение доз). Во время лечения рекомендуется исключить употрeбление алкогольных напитков и использовать адекватные меры кoнтpaцепции. С осторожностью применять во время работы водителям трaнcпортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. При пропуске приема последующую дозу не удваивают.
Спираприл — современный ингибитор ангиотензин-превращающего фермента
В.М. Горбунов
ФГУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росздава. Москва, Россия
Spirapril — a modern ACE inhibitor
Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента спираприл широко применяется в современной кардиологической пpaктике. Отличительной особенностью фармакокинетики препарата является весьма продолжительный период полувыведения, что обеспечивает равномерный антигипертензивный эффект на протяжении >24 часов. При лечении спираприлом не требуется титрования дозы, в т.ч. и у больных с хронической почечной недостаточностью. Препарат является эффективным средством лечения хронической сердечной недостаточности. Различные аспекты применения спираприла продолжают изучаться в отечественных исследованиях.
Ключевые слова: спираприл, хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертония.
An ACE inhibitor, spirapril, is widely used in modern cardiology practice. Its pharmacokinetics is characterized by prolonged elimination half-life, >24 hours. There is no need for dose titration, even in patients with chronic renal failure. The medication is effective in treating individuals with chronic heart failure. Various aspects of spirapril therapy are being studied in Russian-based clinical trials.
Key words: Spirapril, chronic renal failure, chronic heart failure, arterial hypertension.
В настоящее время ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) рассматриваются как препараты первого ряда для лечения артериальной гипертонии (АГ) [1]. Преимуществами этого класса препаратов являются высокая антигипертензивная эффективность, органопротективный эффект (кардио-, васкуло- и ренопротекция), снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений (ССО) при длительном применении [2,3]. ИАПФ особенно показаны при АГ с гипертрофией миокарда левого желудочка (ГЛЖ), хронической сердечной недостаточности (ХСН), диабетической и гипертонической нефропатии, а также для предупреждения дисфункции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ). Перечень абсолютных противопоказаний к назначению иАПФ достаточно ограничен и включает: беременность, гиперкалиемию, двусторонний стеноз почечных артерий. Эталонный ИАПФ — каптоприл, обладает достаточно выраженным антигипертензивным эффектом, положительным влиянием на качество жизни (КЖ) больных АГ [4], нефропротективным действием. В то же время для каптоприла хаpaктерна относительно высокая частота побочных эффектов, частично связанных с наличием в молекуле сульфгидрильной группы [5]; продолжительность антигипертензивного эффекта каптоприла невелика, что обуславливает необходимость приема препарата 2-3 раза в день. Поэтому в современной пpaктике предпочтение отдается новым ИАПФ пролонгированного действия, содержащим, как правило, карбоксильную группу. Из всех ИАПФ только каптоприл и лизиноприл представляют из себя активные вещества; остальные являются пролекарствами.
Читать еще: Мышечный гипертонус у детей и взрослых. Причины и Лечение.Спираприл — пролекарство, метаболизирующееся в организме в активное вещество спираприлат. Высокая степень сродства к АПФ — в эксперименте спираприлат ингибирует прессорный эффект ангиотензина I в 10 раз сильнее, чем каптоприл [7], обеспечивает весьма длительный период полувыведения препарата (таблица 1). В настоящее время в России зарегистрирован препарат Квадроприл ® (ПЛИВА АО, Хорватия), содержащий 6 мг спираприла в одной таблетке.
Таблица 1. Некоторые фармакокинетические свойства иАПФ [6]
Применение Квадроприла ® у пациентов с хронической почечной и печеночной недостаточностью. Путь выведения ИАПФ из организма имеет большое клиническое значение. Поскольку большинство ИАПФ элиминируется почками, у больных с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата. Однако при двойном пути выведения (печень/почки) такая корректировка дозы может быть необязательной.
В одном из исследований влияние поражения почек на фармакокинетику спираприла изучалось у пациентов с клиренсом креатинина 11-126 мл/ мин. 34 больных были разделены на квартили по клиренсу креатинина: в I группе средний клиренс составил 102 мл/мин, в II, III и IV группах — 63, 32 и 17 мл/мин соответственно. Несмотря на то, что было доказано статистически достоверное увеличение максимума концентрации и площади под кривой зависимости концентрации препарата от времени в соответствии со снижением скорости клубочковой фильтрации, достоверное увеличение минимума препарата в плазме отсутствовало как после одноразового приема 6 мг спираприла, так и при 4-недельном курсовом лечении. Следовательно, не получено доказательств существенной кумуляции препарата даже у пациентов с клиренсом креатинина 80 мл/мин, II — 30-79 мл/ мин, III — ® ) изучались и продолжают изучаться в нескольких масштабных, отечественных исследованиях. В частности, эффективность и безопасность Квадроприла ® у больных сахарным диабетом II типа (СД-2) и нефропатией изучались в совместном исследовании Ярославской медицинской академии и ГНИЦ ПМ [20]. Были сформированы 3 группы больных: АГ (n=40); АГ в сочетании с СД-2 (n=43); АГ в сочетании с нефропатией (n=37). Лечение Квадроприлом ® проводилось в дозе 6 мг в течение 8 недель. Квадроприл ® оказывал выраженный антигипертензивный эффект во всех трех группах. Препарат не влиял на показатели углеводного обмена у больных СД. В группе больных с нефропатией было отмечено статистически значимое снижение уровня креатинина в крови с 1,30±0,05 до 1,20±0,08, а также достоверное увеличение клиренса креатинина с 65,-0±2,9 до 73,4±5,2 мл/мин, что свидетельствует об улучшении азотовыделительной функции почек. В рандомизированном исследовании в параллельных группах было проведено сравнительное изучение антигипертензивной эффективности спираприла и амлодипина [21]. Длительность наблюдения также составила 8 недель. Усредненная величина снижения АД, в т.ч. по данным СМАД, под действием двух препаратов оказалась примерно одинакова. Однако антигипертензивный эффект спираприла при продолжении исследования развивался более постепенно; эффект же амлодипина к концу исследования снизился по сравнению с четвертой неделей лечения. Подобное постепенное нарастание действия спираприла (Квадроприла ® ), очевидно, свидетельствует об отсутствии развития толерантности к антигипертензивному эффекту препарата. Отмечена также лучшая переносимость спираприла.
Исследование КВАДРИГА (КВАДРоприл И Гипертония Артериальная) проводилось в 11 регионах России [22]. В это открытое, несравнительное исследование были включены 235 больных в возрасте от 25 до 74 лет с I-II степенями АГ по классификации ВОЗ/МОАГ 1999. В ходе 3-мecячного наблюдения на фоне Квадроприла ® в дозе 6 мг (при недостаточном эффекте возможно было присоединение гидрохлортиазида в дозах 12,5-25 мг) АД в среднем снизилось со 158/98 до 132/83 мм рт.ст. Было отмечено положительное влияние препарата на некоторые показатели суточного профиля АД, в частности — достоверное снижение амбулаторного пульсового АД. Побочные эффекты спираприла наблюдались редко, так кашель возник лишь у 14 пациентов. Таким образом, в этом исследовании были продемонстрированы высокая антигипертензивная эффективность и хорошая переносимость Квадроприла ® .
В продолжающемся в настоящее время исследовании КВАНК (КВАдроприл ® при Недостаточности Кровообращения) изучаются эффективность и переносимость спираприла у больных с ХСН, обусловленной дилатационной кардиомиопатией и ишемической болезнью сердца. Дизайн исследования — проспективное, многоцентровое, несравнительное, открытое.
Спираприл является базовым препаратом исследования ПРОЛОГ (ПРОфилактика и Лечение Осложнений Гипертонии). Основной целью данного исследования является сравнение эффективности контролируемой антигипертензивной терапии спираприлом, в т.ч. в комбинации с гидрохлортиазидом и атенололом, и стандартного амбулаторного лечения в отношении нeблагоприятных последствий АГ — гипертонические кризы, вызов «скорой помощи», нахождение на больничном листе или госпитализация по поводу АГ, любые осложнения АГ, а также достижение целевых уровней АД. Работа проводится в 18 центрах. В настоящее время в исследование включены
В заключение необходимо отметить, что ИАПФ, спираприл (Квадроприл ® ), хаpaктеризуется разнообразными, позитивными, фармакодинамическими свойствами. Квадроприл ® удобен в использовании как для врачей — не требует титрования дозы, так и для пациентов — пропуск времени приема очередной дозы может быть восполнен в любое время суток без значимой потери эффекта. Все это делает Квадроприл ® перспективным средством для использования в современной кардиологической пpaктике.
Квадроприл® — Досье препарата
Литература
1. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваск тер профил 2004; 3(6) (Приложение).
2. Opie LH. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues. 3 edition. Authors’ Publishing House, New York 1999; 275.
3. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials. Lancet 2000; 35: 1955-64.
4. Метелица В.И., Дуда С.Г., Островская Т.П. и др. Влияние длительной терапии препаратами из четырех основных групп антигипертензивных средств на качество жизни больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Многоцентровое исследование «Каптоприл и качество жизни». Тер архив 1995; 9: 45-50.
5. Todd PA, Heet RC. Enalapril. A review of its pharmacokinetic properties, and therapeutic use in hypertensiopn and congestive heart failure. Drugs 1986; 31: 198-248.
6. Leonetti G, Cuspidi C. Choosing the right ACE inhibitor. A guide to selection. Drugs 1995; 49: 516-35.
7. Hof R P, Hof-Miashita A, Evenou J P. Hemodynamic effects of a new angiotensin converting enzyme inhibitor, spirapril, in sodium loaded and sodium depleted rabbits. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 10: 599-606.
8. Meredith PA, Grass P, Guitard C, Elliott HL. Pharmacokinetics of spirapril in renal impairment. Blood Pressure 1994; (Suppl. 2): 14-9.
9. Stein G, Sierakowski B, Jansa U, Haufe CC. Spirapril in chronic renal failure. Blood Pressure 1994; (Suppl. 2): 54-60.
10. Krähenbühl S, Grass P, Surve A, et al. Pharmacokinetics and haemodynamic effects of a single oral dose of the novel ACE inhibitor spirapril in patients with chronic liver disease. Eur J Clin Pharmacol 1993; 45: 247-53.
11. Widimsky J, Kremer H-J, Jerie P, Uhlir O. for the CASSIS investigators. Czech and Slovak spirapril intervention study (CASSIS). A randomized, placebo and active-controlled, double-blind mul-ticenter trial in patients with congestive heart failure. Eur J Clin Pharmacol 1995; 49: 95-102.
12. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension — European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011-53.
13. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. 2 издание. Санкт-Петербург 2002.
14. Manolis AJ, Beldekos D, Handaris S, et al. Comparison of spirapril, isradipine, or combination in hypertensive patients with left venricular hypertrophy: effects on LVH regression and arrhytmogenic propensity. Am J Hypertens 1998; 11(6 Pt 1): 640-8.
15. Petersen LJ, Petersen JR, Talleruphuus U, et al. A randomized and double blind comparison of isradipine and spirapril as monotherapy and in combination on the decline of renal function in patients with chronic renal failure and hypertension. Clin Nephrol 2001; 55(5): 375-83.
16. Guitard C, Lohmann FW, Alfiero R, et al. Comparison of efficacy of spirapril and enalapril in control of mild-to-moderate hypertension. Cardiovasc Drugs Ther 1997; 11(3): 449-57.
17. Guitard C, Alvisi V, Maibach E, et al. Placebo-controlled comparison of spirapril at 6, 12 and 24 mg/day in mild to-severe essential hypertension. Blood Pressure 1994; (Suppl. 2): 81-7.
18. Vreugdenhil G, van Montfrans GA, Jacobs MC. 24-hour ambulatory blood pressure monitoring and spirapril in mild to severe essential hypertension: a randomized dose comparison. Blood Pressure 1994; (Suppl. 2): 23-30.
19. van den Meiracker AH, Man in ‘t Veld AJ, Ritsema van Eck HJ, Schalekamp MA. Comparison of the acute and chronic antihypertensive effect of two once-daily doses of spirapril by invasive twenty-four hour ambulatory blood pressure monitoring. J Hypertens 1989; 7(Suppl. 6): S302-3.
20. Якусевич В.В., Можейко М.Е., Палютин Ш.Х. и др. Спираприл — новый ингибитор ангиотензинпревращающего фермента длительного действия: эффективность и безопасность у больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом и нарушенной функцией почек. Тер архив 2000; 10: 6-9.
21. Шальнова С.А., Марцевич С.Ю., Деев А.Д. и др. Сравнительное изучение эффективности спираприла (квадроприла) и амлодипина. Результаты рандомизированного исследования у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Тер архив 2000; 10: 10-3.
22. Карпов Ю.А., Деев А.Д. Российское исследование эффективности и переносимости квадраприла (спираприла) у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией (КВАДРИГА — квадроприл и гипертония артериальная). Сердце 2003; 3: 144-6.
Ингибиторы АПФ в лечении АГ: возможности спираприла
Для цитирования: Подзолков В.И., Осадчий К.К. Ингибиторы АПФ в лечении АГ: возможности спираприла // РМЖ. 2009. №18. С. 1144
Эффективное лечение артериальной гипертензии (АГ) является необходимым условием снижения числа сердечно–сосудистых заболеваний и заболеваний почек, и, следовательно, сердечно–сосудистой и почечной cмepтности. При этом основной задачей остается достижение целевых значений артериального давления (АД). Польза от снижения АД сегодня уже не подлежит обсуждению, поскольку однозначно подтверждена как результатами проспективных клинических испытаний, так и реальным увеличением продолжительности жизни взрослого населения США и Западной Европы по мере улучшения популяционного контроля АГ. В частности, мета–анализ рандомизированных клинических испытаний (РКИ) антигипертензивных средств при «мягкой» и «умеренной» АГ, выполненных до 1990 г., показал, что снижение АД обеспечивает существенное уменьшение риска нeблагоприятных сердечно–сосудистых событий. Было отмечено, что антигипертензивная терапия уменьшает относительный риск развития мозгового инсульта (МИ) на 38%, нефатальной/фатальной ишемической болезни сердца (ИБС) на 16%, cмepти от сосудистых катастроф на 16% и хронической сердечной недостаточности на 52%[1]. Дальнейшие крупные РКИ подтвердили эти данные. Выполненный позднее крупнейший мета–анализ 61 проспективного и обсервационного исследования (1 млн. пациентов, 12,7 млн. пациенто–лет) показал, что снижение систолического АД (САД) всего на 2 мм рт.ст. обеспечивает снижение риска cмepти от ИБС на 7%, а cмepти от мозгового инсульта на 10%, снижение же АД на 20/10 мм рт.ст. обеспечивает уменьшение сердечно–сосудистой cмepтности в 2 раза [2]. При этом результаты как отдельных РКИ, так и множества выполненных на их основе мета–анализов показывают, что в наибольшей степени на судьбу больного АГ оказывает снижение АД как таковое, вне зависимости от используемого класса антигипертензивных препаратов, что находит свое отражение в современных международных и национальных рекомендациях по диагностике и лечению АГ [3–5]. РКИ с антигипертензивными препаратами различных классов показали, что препараты основных групп, рассматриваемые в качестве средств первого ряда (диуретики, b–адреноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина) при применении в соответствующих дозах снижают АД примерно в равной степени. Это наглядно продемонстрировало еще исследование TOMHS, в котором проводилось прямое сравнение эффективности 5 основных классов антигипертензивных препаратов [6]. Кроме этого, в сравнении с плацебо все основные классы антигипертензивных препаратов продемонстрировали способность положительно влиять на основные конечные точки, что и позволяет сформировать «список» препаратов первого ряда в различных международных и национальных рекомендациях.
В 2005 году сердечно–сосудистые заболевания (ССЗ) явились причиной 17,5 млн cмepтель.
Согласно определению генерик – это лекарственное средство, пропись действующего веще.
Ингибиторы АПФ для снижения давления
Своевременное снижение артериального давления (АД) может значительно уменьшить преждевременную заболеваемость и cмepтность, что доказано многочисленными исследованиями.
В данной статье я хочу подробнее остановиться на группе препаратов для снижения давления — «ИАПФ»
ИАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
Препараты данной группы блокируют этот фермент, помогают расширирить сосуды, тем самым снизить АД, а также защищают ваше сердце (уменьшают выраженность гипертрофии (расширения) левого желудочка) и предотвращают снижение функции почек.
Представители
- Эналаприл («Энап», «Ренитек»);
- Каптоприл («Капотен») – для экстренной помощи, не подходит для приема на постоянной основе;
- Лизиноприл («Диротон», «Лизотон»);
- Фозиноприл («Фозикард»);
- Рамиприл («Рамазид»);
- Периндоприл («Престариум»). ⠀
Препараты могут находиться в комбинации с другими гипотензивными в одной таблетке, что очень удобно (амлодипин) – например «Эгипрес», с диуретиками (индапамид, гидрохлортиазид) – например «Энап Н».
Согласно последним рекомендациям, рекомендуется начинать лечение с 2х препаратов одновременно + менять образ жизни.
Большинство названий препаратов данной группы заканчиваются на «-прил».
Противопоказания ⠀
Один из самых частых побочных эффектов – сухой кашель, одышка, а также аллергические реакции в виде сыпи и отёка.
Однако, польза при назначении этих препаратов превышает все риски. До 90% препаратов очень хорошо исследованы. Если по каким-либо причинам препарат вам не подошел, нужно обязательно обратиться к врачу для подбора не менее эффективного лекарства из другой группы.
Если у вас возникли эпизоды повышения АД, необходимо обратиться к врачу для проведения исследований, выяснить причину, подобрать необходимый препарат и принимать его регулярно, без пропусков – это поможет предотвратить осложнения в виде инфарктов/инсультов и сохранить качество жизни.
Оксид магния (Е530) Оксид магния (Е530) Магния оксид – вещество, используемое в спорте, медицине и пищевой промышленности. Атлеты и скалолазы обpaбатывают...
27 06 2024 8:41:12
Рак кожи сколько с ним живут Возможные последствия paка кожи — прогнозы врачей и статистика Возможные последствия paка кожи зависят от множества факторов:...
26 06 2024 21:24:36
Рак малых пoлoвых губ: симптомы и признаки Рак пoлoвых губ Бесплатная консультация по лечению в Москве. Звоните 8 (800) 350-85-60 или заполните форму...
25 06 2024 4:29:54
О чем предупреждает появление белка в моче у ребенка Причины белка в моче ребенка: всегда ли это опасно? А вы знаете, что белок в моче не всегда говорит о...
24 06 2024 23:58:16
Полезно ли мороженое при ангине? Мороженое при ангине: польза или вред Принято думать, что мороженое является раздражителем воспаленного горла. Но, по...
23 06 2024 17:27:43
Локрен для укрепления сердца и нормализации артериального давления Препарат Локрен Для снижения артериальной гипертензии используют препарат «Локрен»....
22 06 2024 0:39:28
Значение имени Эмиль Значение мужского имени Эмиль Мужчина, названный именем Эмиль, отличается особым упорством и силой воли. Уже в ранние годы парень...
21 06 2024 4:17:12
Нитроглицерин Нитроглицерин Нитроспрей Нитроспринт Инструкция по применению нитроглицерина Фармакологическое действие Периферический вазодилататор с...
20 06 2024 21:42:33
Что делать, если кружится голова во время мecячных Что делать, если кружится голова во время мecячных? Больше половины женщин репродуктивного возраста...
19 06 2024 15:29:37
Продолжительность ротавирусной инфекции у детей и взрослых Продолжительность ротавирусной инфекции у детей и взрослых Ротавирусная инфекция – это...
18 06 2024 12:59:32
Лечебный эффект отвара ромашки при воспалении поджелудочной железы Ромашка при панкреатите Панкреатит – тяжелое заболевание, хаpaктеризующееся воспалением...
17 06 2024 16:41:12
Значение имени Федот Значение имени Федот. Толкование имени. Значение любого имени напрямую связанно с его историей и имя Федот здесь не исключение....
16 06 2024 11:26:46
Прививка от гриппа Прививки от гриппа 2019-2020 в Москве Прививки от гриппа 2019-2020 в Москве - где можно сделать? ВОЗ сообщает, что в сезоне 2019-2020...
15 06 2024 23:28:47
Аноксическое поражение головного мозга у новорожденных Аноксическое поражение головного мозга: причины и лечение болезни Аноксическое поражение головного...
14 06 2024 10:11:50
Что такое кавернома и чем грозят кавернозные мальформации головного мозга Кавернозная венозная мальформация головного мозга Кавернозная венозная...
13 06 2024 16:48:14
Венотоники для головного мозга Венотоники при нарушении венозного оттока от головного мозга при остеохондрозе. ВИДЕО Венотоники при нарушении венозного...
12 06 2024 21:57:30
Как лечить аллергию на коже у взрослых? Аллергия на коже: причины, лечение, народные средства от кожной аллергии Аллергия на коже – ответ, который дает...
10 06 2024 0:59:17
Сеть клиник «Столица» Сеть клиник "Столица" 5 секретов бодрости на весь день ⛹♀ . Согласитесь, каждый из нас хоть раз испытывал сонливость и усталость в...
09 06 2024 19:53:30
Симптомы по типу ВСД Типы вегето сосудистой дистонии Вегето сосудистая дистония (или ВСД) проявляется огромным множеством симптомов, причем они абсолютно...
08 06 2024 10:22:27
Дерматит на руках: лечение, народные средства, причины и виды дерматита Лечение дерматита на руках Дерматит на руках – это воспаление кожи, для которого...
07 06 2024 22:33:48
Страшный диагноз: ВИЧ и туберкулез вместе. Сколько с ним живут при лечении или без? Страшный диагноз: ВИЧ и туберкулез вместе. Сколько с ним живут при...
05 06 2024 1:52:26
Как выглядит сифилитическая сыпь Сифилис на коже «Болезнь поведения», «французская болезнь», «немецкая болезнь». Многообразны названия сифилиса, как и...
04 06 2024 8:20:21
Вода в ухе Вода в ушах. Причины, симптомы и признаки, удаление Вода в ушах сразу вызывает неприятные ощущения – появляется заложенность в ухе и снижается...
03 06 2024 2:33:25
Синусовая тахикардия Синусовая тахикардия Синусовая тахикардия – нарушение ритма, при котором частота сердечных сокращений превышает 90 ударов в минуту. В...
02 06 2024 10:55:20
Лечебно-гигиеническое средство «Малавит» Гигиеническое средство Малавит (раствор) Высокоэффективное гигиеническое и косметическое средство с...
01 06 2024 18:30:29
Использование крема Ла-Кри для лечения дерматита у взрослых и детей Дерматит на коже: лечение мазями и кремами в домашних условиях Дерматитом называют...
31 05 2024 3:12:17
Чем лечить зуд в заднем проходе: обзор средств Применение мазей от зуда в заднем проходе Зудящая симптоматика aнaльного канала провоцируется различными...
30 05 2024 7:14:21
Как проявляется стафилококк на коже Стафилококк на коже – лучшие способы борьбы с инфекцией Эпидермис здорового человека населен множеством бактерий,...
29 05 2024 16:46:45
Эхинококкоз легких Эхинококкоз легких Эхинококкоз легких - это форма антропозоонозной инфекции, вызываемая личинкой цепня эхинококка и приводящая к...
28 05 2024 17:25:56
Болят суставы в коленях после родов Почему колени болят после родов? Часто случается так, что у новоиспеченной мамы болят колени после родов. Это может...
27 05 2024 21:58:40
Когда и как использовать оливковое масло для грудничков: советы заботливой маме Можно ли использовать в уходе за новорожденным оливковое масло? Для ухода...
26 05 2024 3:23:57
Как снизить повышенное давление 7 советов, как понизить давление за 5 минут Как понизить давление, если под рукой не оказалось гипотензивных средств, или...
25 05 2024 4:51:45
Мало кому известны причины почему после еды болит голова Мало кому известны причины почему после еды болит голова Если вы испытываете усталость и головные...
24 05 2024 13:12:18
Опасен ли бокал вина при грудном вскармливании Алкоголь при грудном вскармливании — Комаровский о влиянии спиртного на организм ребенка Появление малыша...
23 05 2024 21:57:36
Мука ржаная HelperLife В то время как пшеничная мука преобладает в хлебах Южной Европы и Великобритании, ржаная мука играет более важную роль в хлебах...
22 05 2024 10:54:59
ОНКО БЦЖ препарат для иммунотерапии больных paком мочевого пузыря, Biomed-Lublin Вакцина БЦЖ для иммунотерапии paка мочевого пузыря (Vaccinum BCG for...
21 05 2024 1:32:15
Что такое цирротический туберкулез легких? Все про цирротический туберкулез легких Цирротический туберкулез легких – активная стадия болезни, которая...
20 05 2024 12:48:13
Какие микроэлементы для волос можно получить из продуктов питания? LiveInternetLiveInternet -Поиск по дневнику -Подписка по e-mail -Постоянные читатели...
19 05 2024 13:57:21
Диетический суп из гречки: рецепт и рекомендации Вкусные рецепты супа из гречки для похудения Так как греча – распространенный и недорогой продукт,...
18 05 2024 18:49:57
Лечение лишая в домашних условиях препаратами и народными средствами Народные средства от лишая. Лечение лишая у человека в домашних условиях Лишай –...
16 05 2024 16:22:45
Аскарида: особенности жизненного цикла Аскариды — это семейство паразитических червей, принадлежащее типу Круглые черви. Все виды аскарид паразиты,...
15 05 2024 10:42:47
Купренил инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы В 1 таблетке содержится 250 мг активного вещества пеницилламин....
14 05 2024 6:45:33
Значение имени Карина Значение имени Карина, происхождение, хаpaктер и судьба имени Карина Содержание Значение имени Карина – толкование В славянской...
12 05 2024 10:28:30
Колит в правом боку у ребенка Малыш здоров! Блог пpaктикующего врача-педиатра Боль в правом боку под ребрами у ребенка – почему возникает этот симптом...
11 05 2024 22:40:19
Еще:
Подробности -1 :: Подробности -2 :: Подробности -3 :: Подробности -4 ::
Показать фото детей пугачевой и галкина
Хождение по мукам: актеры и их роли в сериале 2017 года на канале НТВ
Светлана Колпакова — фото актрисы и личная жизнь, фильмы с ее участием и биография
Серафима Низовская: фильмы и сериалы, личная жизнь и биография, фото из инстаграма актрисы
Пекарь и красавица (сериал, 2019) – актеры и роли в комедии на СТС, дата выхода и описание сюжета серий
Русские семейные саги – список лучших российских сериалов про советское время
Герман томмераас биография личная жизнь
Лучшие русские женские сериалы (список) – рейтинг российских многосерийных фильмов
Жены Артемия Лебедева – Алена Лебедева и личная жизнь с Мариной Литвинович (первая жена)
Оптимисты – сериал на канале Россия 1: актеры и их роли, а также описание сюжета
Жена и бывшие ебари
Дана Абызова – биография молодой актрисы и ее личная жизнь с Алексеем Морозовым
Марина денисова личная жизнь дети фото
Кровавая барыня (сериал, 2018): актеры и роли в фильме, его описание и интересные факты о драме
Рашид Нургалиев — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Виктор Хориняк: биография и личная жизнь с женой, фото из инстаграм профиля, популярные роли актера
Томас андерс биография личная жизнь нора
Алексей земсков личная жизнь и биография
Отец Анастасии Заворотнюк умер: причина cмepти мужчины и брата актрисы
Сериал Физрук: актеры и главные роли, дата выхода, популярность и рейтинги
Фильмы с Игорем Петренко в главной роли: список сериалов и кино с его участием, заслуживающих внимания
Никита кузнецов и бывшая жена
Нажуд гучигов бывшая жена
Наталья Терешкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Куваева юлия актриса личная жизнь
С кем живет юлия бapaновская
Елена аросева биография личная жизнь дети
Роман Прыгунов – биография и личная жизнь режиссера, его фильмы и сериалы
Актриса дарья иванова биография личная жизнь
Иван вырыпаев биография личная жизнь
Анастасия старыгина дочь игоря старыгина биография личная жизнь
Сергeй Угрюмов — фильмы с участием актера и роли в них, его биография и личная жизнь (жена и дети)
Михаил Кремер: биография и подробности личной жизни, главные роли и популярные фильмы
Алена Шишкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Yanix — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Чан ми ран личная жизнь муж дети
Александр карманов жена алиса карманова
Бывшие жены фото в трусиках
Олег аверин биография личная жизнь жена дети фото
Алексей буховцев биография личная жизнь
Ара бабаджанян биография личная жизнь
Эльдар Лебедев – биография и личная жизнь (фото с женой и дети актера), а также фильмы и интересные факты о нем
Дима Масленников — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Елена капица актриса личная жизнь
Николай галицкий тесть сергея галицкого
Елена супонина биография личная жизнь
Джонни Синс — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Андрей Чубченко (актер) – биография и личная жизнь с женой, фильмы и сериалы с участием артиста
Ксения меньшикова личная жизнь дети
Мэтт бомер и его бывшая жена
Девушка руслана белого
Паршута юлия инь янь
Антон заволокин биография личная жизнь
Бывшая жена япончика фото
Балерина белецкая биография личная жизнь
Норбеков биография личная жизнь
Илья Ильин (актер) – биография и личная жизнь, фильмы с участием артиста
Мария Жиганова (актриса) – биография и личная жизнь, сериалы и фильмы с ее участием
Фарит таишев и его бывшая жена фото
Михаил лучко биография личная жизнь дети
Александрос тсопозидис биография личная жизнь
Алла киреева биография личная жизнь
Елена чухраева жена поташева биография личная жизнь
Юлия латынина личная жизнь дети
Артемий лебедев дети фото
Идеальный враг – сериал на канале Россия: актеры и их роли в нем, а также содержание фильма
Лучшие драмы 2018 – список фильмов: драматические новинки кино (российские и зарубежные)
Глафира стеклова личная жизнь дети
Карина андоленко личная жизнь муж дети фото
Актер владимир васильев бывший муж оксаны михайловой
Адам Шульман — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Александр Ширвиндт — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Изменила своему мужу с бывшим
Фадис ганиев бывшая жена
Воробьева александра личная жизнь
Чуковский личная жизнь биография
Йен сомерхолдер биография личная жизнь 2017
Сильнейший приворот на бывшего мужа
Бывший муж забрал паспорт
Актриса людмила хитяева биография личная жизнь
Как вернуть уважение бывшего мужа
Может ли бывшая жена прописать своего ребенка
Мужчина скрывает наши отношения от бывшей жены
Красивое признание в любви бывшей жене
Бурджу озберк биография личная жизнь
Как заговорить бывшую жену
Серова биография личная жизнь дети
Ярмольник биография личная жизнь
Может ли бывшая жена отказаться от алиментов на ребенка
Замуж за бывшего мужа свадьба
Бывший муж климовой илья хорошилов
Бывшие жены кобзона фото
Мурат уналмыш личная жизнь биография
Первый муж гузеевой фото илья
К чему снятся бывший муж с новой семьей
Бывшая жена бьет сына
Муж юлии михалковой из пельменей
Биография личная жизнь анатолий смиранин личная жизнь
Личная жизнь лукашенко президент белоруссии
Общаться ли с бывшей любовницей мужа
Ненавидит меня бывший муж
Микаэл арамян личная жизнь фото биография
Если бывшая жена сделала порчу
Бывшая жена у нагиева
Ольга семеновна градская фото
Плаксин александр муж успенской
Юрий богатырев личная жизнь дети
Если снится бывший муж пьяный к чему это
Жена урганта фото наталья и его дети фото
Может ли бывшая жена претендовать на имущество после развода
Имена детей пушкина
Заговоры и молитвы вернуть мужа бывшего
Николай чиндяйкин биография личная жизнь жена дети фото
Биография дмитрия рощина личная жизнь
Мой бывший муж не платит алименты что делать
Валерий леонтьев его семья жена дети
Любовь успенская фото сейчас
Не хочу любить бывшего мужа
Приколы для бывшей жены
Все мужчины лопыревой
Дети пугачевой гарри и лиза
Валентина пудова биография личная жизнь
Личная жизнь актриса валерия заклунная
Вячеслав тихонов биография личная жизнь
Актриса лина шишова личная жизнь
Актриса валюшкина елена личная жизнь фото
Снится бывший муж просит есть
Что значит когда сниться бывшая жена
К чему снится бывший муж держит за руку
Стеклов биография личная жизнь дети
Фото бывшего мужа поклонской
Что говорит бывшая жена меладзе о брежневой
Яна рудковская биография личная жизнь дети
Наталья рычагова биография личная жизнь
Ребенок с бывшем мужем на отдыхе
Актриса качалина биография
Актриса олькина биография личная жизнь
Бывшие жены военнослужащих получают квартиры
Кто бывший муж ксении собчак
Новая соведущая регины тодоренко
Новая жена не пускает к бывшей
Мой муж все время общается с бывшей женой
Орбакайте когда родилась
Кирилл сафонов фото с первой женой
Мать сына сергея лазарева
Бывшая жена курбана омарова
Кто муж марии кожевниковой евгений васильев фото
Кто суррогатная мать детей киркорова
Людмила савельева фото биография личная жизнь семья
Елка певица биография семья дети
Баханкова биография личная жизнь
Снится обнимает бывший муж
Актриса левитина ольга фото
Как узнать как муж относится к бывшей жене
Николай еременко старший личная жизнь
Тимо харди биография личная жизнь
Светлана ходченкова с мужем и детьми фото
Статус о муже бывшему
Безруков и его личная жизнь
Почему мне снится бывшая дeвyшка мужа
Актриса наталья гудкова личная жизнь муж
Халит эргенч и его жена бывшая жена
Lyudmila isakovich дети
Михаил галустян семья дети фото
Нелли уварова актриса личная жизнь
Боссон биография личная жизнь
Наталья доля личная жизнь
Стихи бывшей жене о расставании
Брежнева вера возраст реальный
Кто мать детей филиппа киркорова фото
Убить бывшую любовницу мужа
Мой бывший муж подал в суд на жену
Федор добронравов семья фото жена дети
Мать маши мироновой
Актер андрей соколов биография личная жизнь жены дети
Мария куликова с новым бойфрендом
Почему я завидую бывшей жене мужа
Выписать из муниципальной квартиры бывшую жену без согласия
Валентина матвиенко биография личная жизнь дети фото биография
Муж изменял своей бывшей
Обращение в стихах к бывшему мужу
Второй муж и дети от бывшей жены
Александр невский биография личная жизнь
Бывший муж ломится в дверь что делать
Приснились родители бывшей жены
Настя ивлева инстаграм фото
Алмaзoв актер биография личная жизнь
Актер владлен бирюков биография личная жизнь
Жена урганта карина авдеева
Вы бы вернулись к бывшему мужу
Муж валентины олексенко
Артист бурляев биография личная жизнь
Если нравится друг мужа и он мой бывший
Чадовы биография личная жизнь
Юля михалкова уральские пельмени личная
Тимофей носик биография личная жизнь дети
Бывший муж носит обручальное кольцо
Братья чадовы биография личная жизнь возраст фото
Сергeй светлаков развелся со второй женой
Группа фабрика ирина тонева биография личная жизнь
Муж переписывается со своей бывшей
Хрущев биография личная жизнь
Жена пономаренко бывшего мэра
Юлия снигирь личная жизнь муж дети
Сонник если снится бывшая жена мужа
Дети петра порошенко
Может ли бывшая жена изменить фамилию ребенка
Бывшая жена пирата карибского моря
Как отпустить бывшего мужа психология
Личная жизнь зельдина дети
Жена артемия лебедева фото
Борис галкин биография личная жизнь
Бывший муж ларисы гузеевой
Андрей феськов личная жизнь жена дети
Второй муж орбакайте руслан
Нетребко и ее муж новый
Фото актер илья древнов
Личная жизнь турецкой актрисы тубы
Наталья рогожкина бывшая жена
Бывший муж целует в губы
Жена рэпера джигана оксана самойлова
Кино сериал бывшая жена
Дочь от первого бpaка сергея жукова
Свадебный танец нюши
Куравлев дети фото личная жизнь
Не могу наладить контакт с бывшим мужем
Приснился бывший муж что это означает
Бывший муж ворует ребенка
Стас михайлов биография личная жизнь жена дети фото
Майкл из время покажет
Биография актер воробьев алексей
Могу ли я не давать сына бывшему мужу
Сколько лет матвиенко валентине в 2017 году
Выписать бывшего мужа без его согласия
Дом константина эрнста
Юрий батурин актер и его жена ирина батурина дети фото
Кто пишет песни для нюши
Виталий соломин биография личная жизнь дети фото
Как зовут сына лукашенко
Бывший муж кристины асмус фото
Инна михайлова инстаграм фото
Подкопаева и ее бывший муж
Ефремов олег и его дети фото
Муpaками биография личная жизнь
Елена антипенко бывшая жена антипенко
Виталий синицын биография личная жизнь
Приснился бывший муж обнаженный
Маша гoлyбкина личная жизнь
Бывшая жена повторно подала на алименты
Вера брежнева история жизни
Анна невская личная жизнь муж дети фото
Биография и личная жизнь татьяна арнтгольц
Актриса олеся власова личная жизнь
Можно ли полюбить бывшую жену
Мария захарова фото откровенное
Константин львович эрнст мать
Ножкин михаил иванович личная жизнь дети
Бывшая жена кирилла сафонова елена сафонова фото
Мой муж помогает бывшей теще
Биография и личная жизнь актера павла трубинера
К чему снится бывший покойный муж живым
Родители михаила ефремова
Наталья терехова актриса личная жизнь дети
Сонник к чему снится бывшая жена парня
Меня не навидит бывший муж
Дочери жукова ге opгия константиновича сейчас
Олег ефремов и его женщины
Мисс кэти биография личная жизнь
Сон бывший муж молчит
Телеведущий шейнин
Барыкин биография личная жизнь
Биография ларисы гузеевой личная жизнь
Отвечает ли жена по долгам бывшего
Светлана лобода биография личная жизнь дети фото
Инна елисеева бывшая жена гафта фото
Александра урсуляк биография личная жизнь муж дети
Биография чубайса личная жизнь
Голуб ее бывший муж
Актриса аронова мария личная жизнь
Ильи хорошилова мужа климовой
Фото жена сергея бодрова младшего светлана фото
Биография жены бывшего мэра москвы лужкова
Алименты на содержание бывшей жены до 3 лет судебная пpaктика
Если бывшая жена не дает видеться с ребенком бабушке
Роман курцын личная жизнь жена фото
Дочь вивьен ли биография личная жизнь
Дети пушкина и гончаровой их судьба краткое содержание
Евгений гор муж бабкиной