Как использовать лекарственный препарат Остемакс
Как использовать лекарственный препарат Остемакс
Как использовать лекарственный препарат Остемакс
Таблетки Остемакс благотворно влияют на минерализацию костной ткани, предотвращают процесс вымывания кальция из костей и т.д.
С возрастом у каждого человека меняется структура костной ткани. У пожилых людей кости становятся ломкими, вследствие чего возникает масса проблем, связанных с частыми переломами, болями в суставах и т.д. Назначают Остемакс для лечения постклиматерического остеопороза и снижения риска переломов. Главным активным веществом препарата является алендроновая кислота. Но поскольку есть противопоказания, очень важно разобраться, кому можно для лечения использовать медикамент, а в каком случае делать это категорически запрещено.
Состав и форма выпуска
Как правило, выпускается данное лекарство в форме таблеток. В каждой таблетке содержится 70 мг алендроновой кислоты, а также множество вспомогательных веществ в виде:
- лактозы;
- моногидрата;
- кремния коллоидного безводного и т.д.
Фармакологическое действие
Действующее вещество подавляет остеокластическую резорбцию костной ткани, но в то же время никаким образом не влияет на активность остеокласов в процессе формирования скелета. Если говорить более простыми словами, то данный медикаментозный препарат в большей степени предназначен для пожилых людей, которые нуждаются в укреплении костей, а не для деток, у которых скелет только начинает формироваться.
Инструкция по применению говорит о том, что эффективнее всего подобное средство всасывается у женщин, если они выпивают дозу лекарства за 2 часа до первого приема пищи. Процент всасывания значительно уменьшается, если выпить таблетку за 1–1,5 часа до завтpaка. Минимальный эффект данное активное вещество приносит, если пить средство за 30 минут до еды. В других случаях Остемакс 70 теряет свои свойства.
Ни в коем случае за сутки до приема препарата и спустя сутки после него нельзя пить апельсиновый сок и кофе. В таком случае биодоступность препарата станет минимальной.
В стандартных случаях назначается по 3 приема по 20 мг. Курс терапии длится не более одной недели. Такой способ применения никак не влияет на биодоступность, самое главное следует соблюдать режим приема.
Состав пpaктически распределяется по всей костной ткани равномерно. Исключением являются самые большие кости в теле. Отзывы пациентов говорят о том, что препарат редко обеспечивает стойкий эффект, так как быстро выводится с мочой. Если же применять лекарство систематически, тогда результат будет ощутимым. Данное правило действует только для здоровых пациентов, у которых нет проблем с функционированием почек и других органов выделительной системы.
Показания к применению
Показания к применению говорят о том, что прежде всего Остемакс назначается пациентам с тяжелой формой постклимактерического остеопороза. При правильном употрeблении средства снижается риск вертебральных и бедренных переломов.
Как уже говорилось, для детей данные таблетки являются бесполезными, поэтому назначаются они исключительно для взрослых людей.
Рекомендованная доза к применению в стандартных случаях — 70 мг вещества 1 раз в неделю.
Возможные противопоказания
Категорически нельзя употрeбллять подобное лекарственное средство и пpaктически все его аналоги детям до 18 лет, пациентам с почечной недостаточностью и беременным женщинам.
Правила приема лекарственного средства
Для того чтобы облегчить процесс попадания таблетки непосредственно в желудок и предотвратить вероятные побочные эффекты, следует соблюдать некоторые правила. Правило №1: запивать таблетку рекомендуется большим количеством обычной питьевой воды. Любое другое питье, в том числе и минеральная вода, снизят всасываемость компонентов препарата. Не рекомендуется разжевывать таблетку.
Это очень сильный препарат, который в измельченном виде может вызвать появление язв в ротовой полости и на всем пути прохождения до желудка.
Первый прием пищи следует осуществлять через 30 минут после приема лекарства. После употрeбления таблетки человек должен находиться в вертикальном положении, но в тот же момент не быть слишком активным. Если не соблюдать данного правила, то могут возникнуть проблемы с пищеводом.
Чтобы препарат обеспечивал максимальный эффект, дополнительно следует применять кальций и витамин Д для укрепления костной ткани. Это связано с тем, что обычно с пищей мы получаем самый минимум витаминов, а такого объема недостаточно для полного выздоровления.
Для пожилых людей доза препарата не меняется. Они, как и люди среднего возраста, легко переносят медикамент, поэтому менять дозировку или способ приема нет необходимости.
Передозировка и вероятные побочные эффекты
Фармацевты утверждают, что следует соблюдать дозировки препарата. Его чрезмерный прием может способствовать развитию гипокальциемии. Если пациент будет превышать назначенную дозу, то может возникнуть целая масса побочных эффектов:
- язвы в желудочно-кишечном тpaкте;
- боли в мышцах;
- аллергические проявления и не только.
Особого лечения в случаях передозировки не существует. Максимально избавить организм от отрицательного воздействия поможет молоко или антациды. Ни в коем случае нельзя самостоятельно провоцировать рвоту, чтобы максимально вывести из организма данное концентрированное лекарство.
Побочные действия зачастую затрагивают пищеварительный тpaкт. Речь идет о:
- диарее;
- боли в животе;
- запоре;
- метеоризме;
- язве;
- вздутии;
- регургитации кислоты.
Нередко у пациента начинаются мучительные боли в костях и головные боли. В целом организм может воспринимать таблетки Остемакс в качестве аллергена, поэтому нередко после приема появляется на теле сыпь, которая чешется. Под влиянием прямых солнечных лучей высыпания только увеличиваются.
Подробное описание возможных реакций можно найти в прилагаемой к препарату инструкции. Но любое появление побочных эффектов говорит о том, что препарат вам не подходит, следует обратиться к специалисту, который заменит вам назначение.
Взаимодействие с другими компонентами
Пища и определенные напитки, добавки кальция, антациды и прочие медикаментозные средства, могут отрицательно влиять на процесс всасывания в организме активного вещества. Речь идет не только об Остемаксе, но и том средстве, которое вы приняли вместе с таблеткой от остеопороза. Именно поэтому все процедуры должны четко согласовываться с лечащим врачом.
Хотя и не проводилось специальных исследований лекарственного взаимодействия, на время лечения остеопороза и курса укрепления костей следует отказаться от приема других медикаментов.
Врачи уверены, что это одно из лучших лекарств для лечения проблем костной ткани, к тому же цена на Остемакс минимальная.
действующее вещество: кислоты алендроновая 70 мг в виде натрия алендроната тригидрата;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; магния стеарат кремний диоксид коллоидный.
Лекарственная форма
Основные физико-химические свойства: продолговатые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакологическая группа
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Код АТХ М05В А04.
Фармакологические свойства
Активным веществом Остемаксу является натрий алендронат тригидрат, бисфосфонаты, подавляющее остеокластну резорбцию костей без какого-либо прямого эффекта на их формирование (остеогенез). Натрия алендронат относится к группе аминобисфосфонатив. Есть синтетическим аналогом природного пирофосфата. Подавляет преципитации кальция фосфата, блокирует его трaнcформацию в гидроксиапатит, задерживает агрегацию кристаллов апатита с образованием больших кристаллов и ускоряет обратное растворение этих кристаллов. Селективное действие обусловлено высоким родством бисфосфонатов с минеральными компонентами костей. Действует как эффективный негормональный специфический ингибитор остеокластопосередкованои костной резорбции. Точные механизмы этого процесса выяснены не до конца. Восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости. Увеличивает минеральную плотность костей позвоночника, таза и т.д., способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой. Предотвращает появление новых переломов костей. Снижает уровень кальция в сыворотке крови за счет торможения костной резорбции и уменьшения высвобождения кальция из костной ткани. Кальцийзнижувальна действие препарата, опосредованное за счет угнетения остеокластов, наблюдается через 1-2 дня.
По сравнению с внутривенной референтной дозой биодоступность алендроната у женщин составляла 0,64% для доз в диапазоне от 5 до 70 мг при применении утром натощак и за 2:00 перед обычным завтpaком. Биодоступность уменьшалась до 0,46% и 0,39% при применении алендроната за 1:00 или за полчаса до обычного завтpaка. В исследовании относительно лечения остеопороза алендронат является эффективным, если его применять не менее чем за 30 минут до первого приема пищи или напитка.
Биодоступность незначительная, если алендронат применять во время обычного завтpaка или в течение 2:00 после него.
У здоровых людей перopaльный прием преднизолона (20 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней) не вызывало клинически значимого изменения перopaльной биодоступности алендроната (повышение от 2% до 44%).
Средний объем распределения в состоянии равновесия, за исключением костей, составляет у человека не менее 28 литров. Концентрации лекарственного препарата в плазме крови после перopaльного приема терапевтических доз слишком малыми для аналитического определения (
Нет данных о том, что алендронат метаболизируется в организме человека и животных.
Выведение из организма.
После внутривенной одрократнои дозы (14C) алендроната примерно 50% радиоактивности выводится с мочой в течение 72 часов и незначительная радиоактивность или отсутствие ее была обнаружена в кале. После в однократной дозы 10 мг клиренс алендроната почками составлял 71 мл / мин а системный клиренс не превышал 200 мл / мин. Концентрации в плазме крови уменьшились более 95% в течение 6:00 после внутривенного введения. Определено, что общий период полувыведения у человека превышает 10 лет, отражающий вывода алендроната из костей. Алендронат не выводится через кислотно-щелочное трaнcпортную систему почек у крыс и, следовательно, вероятно, не влияет на вывод других лекарственных препаратов через эту систему у человека.
Хаpaктеристики у пациентов.
Доклинические исследования показывают, что лекарственные препараты, которые не накапливаются в костях, быстро выводятся с мочой. У пациентов с нарушением функции почек можно ожидать несколько большего накопления алендроната в костях.
Данные доклинических исследований безопасности.
Современные исследования по общей токсичности, генотоксичности и канцерогенной активности не представляют особых рисков для человека.
Лечение постменопаузального остеопороза.
Для уменьшения риска переломов бедер и вертебральных переломов.
Противопоказания
- при патологиях пищевода (стриктура или ахалазия), которые вызывают задержку эвакуации содержимого пищевода
- при несостоятельности стоять или сидеть с прямой спиной в течение не менее 30 минут;
- повышенная чувствительность к алендроната или вспомогательных веществ препарата
- при гипокальциемии;
- в период беременности и кормления гpyдью.
Препарат может вызвать местное раздражение слизистой оболочки верхней части желудочно-кишечного тpaкта.
Сообщается о эзофагеальных реакции (в некоторых случаях тяжелые, и те, которые требуют госпитализации), такие как эзофагит (воспаление пищевода), эзофагеальных язвы и эзофагеальных эрозии, после которых в исключительных случаях возникала эзофагеальная стриктура, у больных, принимающих алендронат. Таким образом, необходимо обращать внимание на любой признак или симптом возможной эзофагеальная реакции.
Необходимо прекратить применение препарата в случае возникновения имеющихся симптомов эзофагеального раздражения, такие как дисфагия, боль при глотании (одинофагия), боль за гpyдиной, возникновение изжоги или усиление уже существующей изжоги.
Риск возникновения тяжелых эзофагеальных побочных эффектов считается повышенным у больных, неправильно применяют препарат и / или продолжают применять препарат (таблетку 70 мг 1 раз в неделю) после разложения симптомов, указывающих на эзофагеальное раздражение.
Несмотря на отсутствие повышенного риска, сообщается о редких случаях язв желудка и двенадцатиперстной кишки, некоторые из них были тяжелыми и осложненными.
У больных с установленным диагнозом «пищевод Барретта» при назначении алендроната следует оценить показатель польза / риск для пациента.
Сообщается о остеонекрозе челюсти, который в целом связан с удалением зуба и / или местной инфекцией (в том числе остеомиелит) у больных paком, проходящих режим лечения, состоящий, главным образом, из назначенных внутришьовенно бисфосфонатов. Кроме того, многие из этих больных получают химиотерапию и кортикостероиды. Сообщается также о остеонекрозе челюсти у больных остеопорозом, которые получают бисфосфонаты перopaльно. Необходимо пройти осмотр полости рта с соответствующей профилактической стоматологической помощи перед началом лечения бисфосфонатами больных с одновременными факторами риска (такими как paк, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, несоответствующая гигиена ротовой полости и парадонтоз).
Читать еще: Как часто можно делать массаж спины взросломуВ ходе лечения таким нездоровым необходимо по возможности избегать инвазивных стоматологических вмешательств.
Сообщается о боли в костях, суставах и / или мышцах у больных, принимающих бисфосфонаты. В редких случаях сообщается, что такие симптомы являются тяжелые и / или влияют на способность выполнять повседневную работу. Время до появления симптомов длится от 1 дня до нескольких месяцев от начала лечения. Большинство больных почувствовали ослабление симптомов после прекращения лечения. Повторные симптомы ощущались при повторном применении того же лекарственного препарата или иного бисфосфонатов.
Если больной пропустит прием дозы препарата, он должен принять таблетку после того, как об этом вспомнит. Нельзя принимать 2 таблетки в один день, но необходимо вернуться к приему 1 таблетки один раз в неделю, в назначенный день, который ранее был выбран.
Препарат не рекомендуется применять больным с почечной недостаточностью, когда клиренс креатинина меньше чем 35 мл / мин.
Необходимо принимать во внимание другие причины остеопороза, чем дефицит эстрогена и старения.
До начала лечения препаратом необходимо откорректировать гипокальциемии. Также необходимо эффективно лечить другие расстройства минерального обмена веществ (например, дефицит витамина D и гипотиреоз / гипофункция щитовидной железы). У больных с такими состояниями во время лечения необходимо следить за уровнем кальция в сыворотке крови и симптомами гипокальциемии.
В связи с возможным эффектом алендроната на увеличение минерализации костей может возникнуть уменьшение кальция сыворотки крови и фосфатов особенно у больных, применяют глюкокортикоиды, в которых может снижаться всасывание кальция. Оно обычно незначительно и бессимптомным. Вместе с тем сообщается о бессимптомной гипокальциемии, которая иногда имела тяжелую форму и часто возникала у больных со склонностью к ней (например, гипотиреоз, дефицит витамина D и мальабсорбция / нарушения всасывания кальция). Поэтому обеспечение достаточного применения кальция и витамина D особенно важно для больных, получающих глюкокортикоиды.
Сообщается о стрессовые переломы (известные как маршевая стопа, переломы при накоплении усталости) проксимального отдела бедра у больных, которые на протяжении длительного периода применяли Алендроновая кислоту (время до появления в большинстве случаев колeбaлся от 18 месяцев до 10 лет).
Этот препарат не следует назначать больным с редкими наследственными заболеваниями, такими как: непереносимость галактозы, дефицит Lapp-лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Еда и напитки (включая минеральную воду), добавки кальция, антациды и некоторые лекарственные препараты могут мешать всасыванию алендроната, если их применять одновременно. Поэтому больным следует подождать не менее 30 минут после применения алендроната, прежде чем применять какие-либо другие перopaльные лекарственные препараты.
Частота возникновения побочных реакций в верхней части желудочно-кишечного тpaкта увеличивается в больных, получающих сопутствующее лечение ежедневными дозами алендроната более чем 10 мг, и препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту.
Комбинированное применение натрия алендроната и гормонозаместительной терапии (эстрогены + прогестерон) приводило к большему росту костной массы и более значительному снижению резорбции костей по сравнению с монотерапией алендронатом натрия.
Нестероидные противовоспалительные средства усиливают гастротоксичну действие алендроната натрия.
До начала лечения необходимо установить уровень минерализации плотности костей. А также измерения минеральной плотности костной ткани должно быть сделано в начале терапии и повторяться каждые 6, 12 месяцев при одновременном применении алендроновая кислоты и глюкокортикоидов, поскольку при одновременном применении натрия алендроната с ГКС возможно усиление гипокальциемии, поскольку глюкокортикостероиды подавляют активность витамина D, что приводит к снижение всасывания кальция и активного его выведения.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении алендроната с аминогликозидами, которые снижают уровень кальция в сыворотке крови на длительное время.
При лечении злокачественной гиперкальциемии назначение тиазидов, которые уменьшают потери кальция с мочой, может ослабить кальцийзнижувальний эффект натрия алендроната.
Каких-либо других лекарственных взаимодействий, имеющих клиническое значение, не отмечалось.
Применение в период беременности или кормления гpyдью.
Препарат не назначать в период беременности и в период кормления гpyдью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотрaнcпортом или другими механизмами.
Не наблюдалось влияния на способность управлять трaнcпортными средствами и механизмами. Однако определенные побочные реакции, о которых сообщается при применении препарата, могут повлиять на способность некоторых больных управлять трaнcпортными средствами или механизма. Индивидуальные реакции на алендронат могут быть разными.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза: 1 таблетка (70 мг) 1 раз в неделю.
Продолжительность лечения определяет врач.
Таблетку следует принимать с водой не менее чем за 30 минут до дня первым приемом пищи, напитков или других лекарственных препаратов. Другие напитки (включая минеральную воду), еда и некоторые лекарственные препараты могут способствовать уменьшению всасывания алендроната.
Чтобы облегчить попадание препарата в желудок и таким образом уменьшить местное и эзофагеальное раздражение, необходимо:
- применять препарат, запивая стаканом воды (не менее 200 мл) утром, после того как человек встал с кровати;
- не разжевывая таблетку, так как существует возможность возникновения язв ротовой полости и глотки;
- первый дневной прием пищи — только через 30 минут после приема таблетки;
- после приема таблеток пациентам не следует лежать не менее 30 минут;
- препарат нельзя принимать перед тем, как ложиться спать, или до того, как вставать с кровати после ночного сна;
- дополнительно необходимо принимать кальций и витамин D, если приема этих веществ с пищей недостаточно.
Следует принимать препарат в один и тот же день недели. При случайном пропуске приема препарата необходимо принять 1 таблетку утром следующего дня. В дальнейшем продолжать прием как обычно — следующую таблетку применять в тот день, который был выбран для приема с самого начала лечения.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Клинические исследования не выявили связанной с возрастом разницы профилей эффективности или безопасности алендроната. Поэтому нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.
Для больных, клиренс креатинина у которых более 35 мл / мин, нет необходимости корректировать дозу. Больным, клиренс креатинина у которых менее 35 мл / мин, прием алендроната не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения препарата для лечения таких больных.
Не исследовались действие препарата при лечении остеопороза, вызванного кортикостероидами.
Дети. Не применять детям.
Передозировка
В результате передозировки могут развиться гипокальциемия, гипофосфатемия и расстройства со стороны желудочно-кишечного тpaкта, такие как раздражение слизистой оболочки желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва.
Есть специфической информации о лечении передозировки. Чтобы связать алендронат, следует дать выпить пациенту молоко или антациды. В связи с риском эзофагеального раздражение не следует провоцировать рвоту, пациенту необходимо находиться в вертикальном положении.
Побочные реакции
Сообщается о следующих побочных реакциях: часто (≥ 1/100,
Инструкция по применению ОСТЕМАКС (OSTEMAX)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки удлиненные, двояковыпуклые, белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния оксид коллоидный безводный, магния стеарат.
4 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор костной резорбции, относится к группе бисфосфонатов.
Селективное действие обусловлено высоким сродством бисфосфонатов к минеральным компонентам кости.
Подавляет активность остеокластов, уменьшая опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани.
В ходе доклинических исследований была показана преимущественная локализация алендроновой кислоты в местах активной резорбции. Активность остеокластов ингибируется, однако увеличение численности и способность к прикреплению не нарушаются. В ходе лечения Остемаксом образуется нормальная костная ткань.
Лечение постменопаузного остеопороза
Остеопороз определяется как BMD (минеральная плотность кости) позвоночника или бедренной кости на 2.5 SD (среднеквадратическое отклонение) ниже среднего значения для обычного молодого населения или как имевший место перелом из-за хрупкости кости, независимо от значения BMD.
В ходе однолетнего многоцентрового исследования у женщин с остеопорозом в постменопаузный период была продемонстрирована биологическая эквивалентность после применения Остемакса в дозе 70 мг (n=519) и Остемакса в дозе 10 мг/сут (n=370). Среднее повышение от исходного уровня BMD для поясничного отдела позвоночника через 1 год составило 5.1% (доверительный интервал 95%: 4.8, 5.4 %) в группе лечения в режиме 70 мг 1 раз/неделю и 5.4% (доверительный интервал 95%:
- 5.0, 5.8 %) в группе приема препарата в дозе 10 мг/сут. Среднее повышение составило для BMD для шейки бедренной кости 2.3% и 2.9%, а для всего бедра 2.9% и 3.1% для групп лечения 70 мг/неделя и 10 мг/сут соответственно. В обеих группах лечения не отмечалось различий касательно повышения BMD для других мест в скелете.
Влияние алендроновой кислоты на костную массу и частоту переломов у женщин в постменопаузе оценивалось в ходе двух начальных исследований с одинаковым дизайном (n=994), а также испытания вмешательства в связи с переломом (FIT) (n=6459).
В ходе начальных исследований эффективности повышение средней BMD в группе лечения алендроновой кислотой относительно плацебо на третий год составило 8.8%, 5.9% и 7.8% для позвоночника, шейки бедренной кости и вертела соответственно. Существенно повысилась также общая для всего организма BMD. По сравнению с плацебо на 48% снизилась пропорция пациентов (алендроновая кислота -3.2% против 6.2% для плацебо), у которых в ходе лечения Остемаксом имели место один или более переломов кости. При продлении этих исследований еще на 2 года BMD для позвоночника и вертела продолжала повышаться, а для шейки бедренной кости и всего организма в целом значение BMD оставалось на прежнем уровне.
Исследование FIT состояло из двух контролируемых по плацебо экспериментов с ежедневным приемом алендроновой кислоты (5 мг/сут на протяжении 2 лет и 10 мг/сут либо в течение 1 или 2 лет дополнительно):
FIT 1:
- четырехлетнее исследование на 4432 пациентках с низкой массой костей, но без перелома позвоночника на начало исследования. В ходе данного исследования суточный прием препарата позволил снизить частоту случаев ≥1 перелома позвоночника на 47% (алендроновая кислота 7.9% против 15.0% для плацебо). Дополнительно было выявлено статистически значимое снижение частоты случаев перелома бедра (1.1% против 2.2%, т.е. снижение на 51%).
FIT 2:
- трехлетнее исследование на 4432 пациентках с низкой костной массой, но без переломов позвоночника на момент начала исследования. В ходе данного исследования при анализе подгруппы женщин с остеопорозом (37% от общего контингента, который соответствовал упомянутому выше определению остеопороза) было выявлено статистически значимое снижение частоты переломов бедра на 56 % (алендроновая кислота 1.0% против 2.2% для плацебо и частоты случаев ≥1 перелома позвоночника на 50% (алендроновая кислота 2.9% против 5.8% для плацебо).
Фармакокинетика
Биодоступность алендроновой кислоты у женщин при приеме препарата в диапазоне доз от 5 до 70 мг внутрь натощак не позднее чем за 2 ч до стандартного завтpaка составляет 0.64%.
Биодоступность снижалась на 0.46% и 0.39%, когда алендроновую кислоту принимали за 1 ч или за полчаса до стандартного завтpaка, соответственно. В ходе исследований остеопороза алендроновая кислота сохраняла эффективность при приеме по меньшей мере за 30 мин до первого приема пищи или напитка в данный день.
Биодоступность алендроната незначительна при его приеме вместе с пищей или в течение 2 ч после приема пищи. Совместный прием алендроната с кофе или апельсиновым соком снижает его биодоступность приблизительно на 60%.
Читать еще: Поясничный остеохондроз по мкб 10 код по мкб 10После приема внутрь в терапевтических дозах концентрация алендроната натрия в плазме крови незначительна — менее 5 нг/мл.
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 78%.
Алендроновая кислота кратковременно распределяется в мягкие ткани, затем быстро перераспределяется в костную ткань или выводится с мочой. У человека кажущийся Vd алендроновой кислоты (исключая костную ткань) составляет около 28 л.
Алендронат не метаболизируется в организме.
После однократного в/в введения примерно 50% дозы выводится с мочой в течение 72 ч, а в кале меченный радиоактивностью препарат обнаруживается в незначительных количествах или не обнаруживается вообще. После однократного в/в введения в дозе 10 мг почечный клиренс алендроната составлял 71 мл/мин, системный клиренс — не более 200 мл/мин. Через 6 ч после в/в введения концентрация в плазме крови снижается более чем на 95%.
T1/2 терминальной фазы превышает 10 лет, отражая высвобождение алендроновой кислоты из костей.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При исследовании на животных не было выявлено признаков насыщения поглощения костной тканью при многократном в/в применении в дозе вплоть до 35 мг/кг.
Хотя клинические данные отсутствуют, скорее всего, выведение алендроновой кислоты с мочой будет снижаться у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому у таких пациентов можно ожидать несколько повышенный уровень накопления алендроновой кислоты в костной ткани.
Как использовать лекарственный препарат Остемакс
Фармадействие
Фармакодинамика. Натрия алендроната тригидрат является бисфосфонатом, подавляющим остеокластическую резорбцию костей без прямого влияния на их формирование. Под влиянием действующего вещества активность остеокластов подавляется, но влияние на пополнение или присоединение остеокластов отсутствует.
Всасывание. Средняя биодоступность перopaльной дозы алендроната у женщин составляет 0,64% для доз в диапазоне от 5 до 70 мг при приеме утром натощак и за 2 часа до завтpaка. Биодоступность уменьшалась до 0,46% и 0,39% при приеме алендроната за час или за полчаса до завтpaка. В исследованиях относительно лечения остеопороза алендронат является эффективным, если его принимать, по меньшей мере, за 30 минут до первого приема пищи или напитков.
Биодоступность незначительная, если алендронат принимается во время завтpaка или на протяжении двух часов после него. При сопутствующем приеме алендроната с кофе или апельсиновым соком биодоступность уменьшается приблизительно на 60%.
У здоровых людей перopaльный прием преднизона (20 мг три раза в день на протяжении пяти дней) не вызвал клинически значащего изменения перopaльной биодоступности алендроната (среднее повышение было в диапазоне от 20 до 44%).
Распределение. Средний объем распределения в состоянии равновесия, за исключением костей, у человека составляет как минимум 28 литров. Концентрации препарата в плазме после перopaльного приема терапевтических доз являются слишком малыми для аналитического определения (
Биотрaнcформация. Нет данных о том, что алендронат метаболизируется в организме человека.
Хаpaктеристики у пациентов. Согласно результатам доклинических исследований, препарат, не откладывающийся в костях, быстро выводится с мочой. После продолжительного дозирования кумулятивными внутривенными дозами до 35 мг/кг у животных не было найдено свидетельства насыщения при поглощении костью. Хотя клиническая информация отсутствует, доказано, что как и у животных, выведение алендроната почками будет сокращенным у пациентов с нарушенной почечной функцией. Таким образом, у пациентов с нарушениями почечной функции можно ожидать несколько большего накопления алендроната в костях.
Противопоказания
Лечение постклимактерического остеопороза. Снижение риска возникновения вертебральных и бедренных переломов.
- при патологиях пищевода (стриктура или ахалазия), служащих причиной задержки эвакуации содержимого пищевода;
- при невозможности стоять или сидеть прямо на протяжении, по меньшей мере, 30 минут;
- при гиперчувствительности к алендронату или какому-то вспомогательному веществу препарата;
- при гипокальциемии;
- беременность, лактация.
Передозировка
Рекомендованная доза: одна таблетка (70 мг) один раз в неделю.
Препарат назначают только взрослым.
Таблетку необходимо принимать, по меньшей мере, за 30 минут перед первым приемом пищи, напитков или дневным приемом лекарственного средства, запивая лишь обычной водой. Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные средства могут способствовать уменьшению всасывания действующего вещества алендроната.
Чтобы облегчить попадание препарата в желудок и, таким образом, уменьшить местное и эзофагеальное раздражение, необходимо:
- принимать препарат, запивая полным стаканом воды (не меньше 200 мл) утром, после того как человек встал с кровати;
- нельзя разжевывать таблетку, она не должна растворяться в ротовой полости, поскольку при этом существует возможность возникновения язв ротовой полости и глотки;
- первый дневной прием пищи может состояться лишь через 30 минут после приема таблетки;
- после приема таблеток пациенты не должны лежать, по меньшей мере, 30 минут;
- препарат нельзя принимать, прежде чем ложиться спать, или до того, как вставать с кровати после ночного сна;
- дополнительно необходимо принимать кальций и витамин Д, если приема этих веществ с пищей недостаточно.
Пациенты преклонного возраста (старше 65 лет). Согласно результатам клинических исследований, не обнаружено связанной с возрастом разницы профилей эффективности или безопасности препарата. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу для пациентов преклонного возраста.
Почечная недостаточность. Для больных, клиренс креатинина у которых больше 35 мл/мин, нет необходимости корректировать дозу. Больным, клиренс креатинина у которых меньше 35 мл/мин, прием алендроната не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения препарата для лечения таких пациентов.
Дети (до 18 лет). Действие препарата на детей не изучалось, поэтому им не следует его назначать.
Не исследовалось действие препарата при лечении остеопороза, вызванного глюкокортикоидами.
В результате передозировки могут развиться гипокальциемия, гипофосфатемия и побочные явления в верхней части желудочно-кишечного тpaкта, такие как расстройство желудка (раздражение слизистой оболочки желудка), изжога, эзофагит, гастрит или язва.
Нет специфической информации о лечении передозировки. Чтобы связать алендронат, следует дать выпить больному молоко или антациды. В связи с риском эзофагеального раздражения не следует провоцировать рвоту, больной должен находиться в вертикальном положении.
Побочные действия
Фармакокинетика.
Во время клинических исследований и постмаркетингового применения сообщалось о нижеследующих побочных эффектах.
Распространенные (1/100,
Желудочно-кишечные: боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, эзофагеальная язва, дисфагия, вздутие живота, регургитация кислоты.
Костно-мышечные: костно-мышечная боль (в костях, мышцах и суставах).
Неврологические: головная боль.
Нераспространенные (1/1000,
Организм в целом: сыпь, зуд, эритема.
Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, гастрит, эзофагит, эзофагеальные эрозии.
Редкие (1/10000,
Организм в целом: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек. Типичные симптомы в связи с началом лечения: миалгия, недомогание и редко – лихорадка. Сыпь, усиливающаяся под влиянием света. Симптоматическая гипокальциемия.
Желудочно-кишечные: эзофагеальная стриктура, язвы слизистой оболочки ротовой полости и глотки; перфорация, язвы, кровотечение верхней части желудочно-кишечного тpaкта.
Заболевания глаз: увеит, склерит.
Сообщалось о единичных случаях тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Пища и напитки (включая минеральную воду), добавки кальция, антациды и некоторые лекарственные препараты могут препятствовать всасыванию препарата, если их принимать одновременно. Больные должны подождать хотя бы 30 минут после приема алендроната, перед тем как принимать любое другое перopaльное лекарственное средство.
Не обнаружено других взаимодействий с клинически значащими лекарственными средствами.
Во время приема препарата в клинических испытаниях некоторые пациенты получали эстроген (внутривaгинально, трaнcдермально или перopaльно). Не было установлено никаких побочных эффектов, связанных с их сопутствующим приемом.
Хотя не проводилось специфических исследований взаимодействия, в клинических исследованиях препарат использовался вместе с широким диапазоном обычно назначаемых лекарственных средств без признаков клинически нежелательных взаимодействий.
Остеомакс абсолютно нетоксичен, безопасен для организма, не вызывает привыкания и негативного воздействия. Случаев передозировки зафиксировано не было. Все пациенты, использовавшие крем Остеомакс, отмечали хорошую переносимость и мягкий натуральный состав. Если лишний раз намазать больное место препаратом, то никаких неприятных последствий не наболюдается.
Противопоказания
Его не следует использовать людям, страдающим аллергией на составляющие компоненты. Кроме того, врачи не рекомендуют использование препарата в период лактации и беременности.
Лікування постклімактеричного остеопорозу.
Для зменшення ризику стегнових і вертебральних переломів.
- при патологіях стравоходу (стриктура або ахалазія), які спричиняють затримку евакуації вмісту стравоходу;
- при неспроможності стояти або сидіти з прямою спиною протягом щонайменше 30 хвилин;
- при гіперчутливості до алендронату або допоміжних речовин препарату;
- вагітність або період годування груддю.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Рекомендована доза: 1 таблетка 70 мг 1 раз на тиждень.
Тривалість лікування визначає лікар.
Таблетку необхідно приймати з водою щонайменше за 30 хвилин перед денним першим прийомом їжі, напою або інших лікарських препаратів. Інші напої (включаючи мінеральну воду), їжа і деякі лікарські препарати можуть сприяти зменшенню всмоктування алендронату.
Щоб полегшити потрапляння препарату у шлунок і таким чином зменшити місцеве та езофагеальне подразнення, необх ідно:
- приймати препарат, запиваючи склянкою води (не менше 200 мл) вранці, після того як людина встала з ліжка;
- не розжовувати таблетку, тому що існує можливість виникнення виразок ротової порожнини та глотки;
- перший денний прийом їжі — лише через 30 хвилин після прийому таблетки;
- після прийому таблеток пацієнтиам не слід лежати щонайменше 30 хвилин;
- препарат не можна приймати перед тим, як лягати спати, або до того, як вставати з ліжка після нічного сну;
- додатково необхідно приймати кальцій та вітамін Д, якщо прийому цих речовин з їжею недостатньо.
Клінічні дослідження не виявили пов’язаної з віком різниці профілів ефективності або безпеки алендронату. Тому немає необхідності коригувати дозу для хворих літнього віку.
Для хворих, кліренс креатиніну в яких більше 35 мл/хв, немає необхідності коригувати дозу. Хворим, кліренс креатиніну в яких менше 35 мл/хв, прийом алендронату не рекомендується у зв’язку з відсутністю досвіду застосування препарату для лікування таких хворих.
Не досліджувалась дія препарату при лікуванні остеопорозу, спричиненого кортикостероїдами.
Препарат не призначають у період вагітності та в період годування груддю.
Особые указания
Прием препарата может привести к местному раздражению слизистой оболочки верхней части желудочно-кишечного тpaкта. Поскольку существует возможность ухудшения основного заболевания, необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с проблемами в верхней части желудочно-кишечного тpaкта, такими как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит, язвы, или с недавно (на протяжении последнего года) перенесенным тяжелым заболеванием желудочно-кишечного тpaкта, например, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, активным желудочно-кишечным кровотечением, или после хирургической операции на желудочно-кишечном тpaкте (кроме пилоропластики).
Таким образом, необходимо отслеживать любые признаки или симптомы, сигнализирующие о возможных эзофагеальных реакциях. Необходимо прекратить применение препарата, если у больного наблюдаются симптомы эзофагеального раздражения, такие как дисфагия, боль при глотании или боль за гpyдиной, возникновение изжоги или ухудшение уже существующей.
У больных, которые неправильно принимают и/или продолжают принимать препарат после развития симптомов эзофагеального раздражения, существует больший риск возникновения тяжелых эзофагеальных побочных эффектов.
Если больной пропустит прием дозы препарата, он должен принять одну таблетку утром, после того, как об этом вспомнит. Нельзя принимать две таблетки в один день, но необходимо вернуться к приему одной таблетки один раз в неделю, в назначенный день, который раньше был выбран.
Больным с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых меньше 35 мл/мин, не рекомендуется назначать препарат.
Читать еще: Артрозо-артрит коленного сустава: особенности заболевания и методы леченияНеобходимо принимать во внимание другие причины возникновения остеопороза, кроме дефицита эстрогена и старения.
До начала терапии алендронатом необходимо откорректировать гипокальциемию. Также необходимо эффективно лечить другие расстройства, влияющие на метаболизм минералов (такие как дефицит витамина Д и гипопаратиреоз). У больных с такими состояниями во время терапии таблетками алендроната необходимо следить за уровнем кальция сыворотки и симптомами гипокальциемии.
В связи с возможными эффектами алендроната, следствием которых являются увеличения костных минералов, может возникнуть уменьшения кальция сыворотки и фосфатов. Обычно они являются небольшими и бессимптомными. Однако сообщалось о симптоматичной гипокальциемии, иногда в тяжелой форме и часто у пациентов с предрасположенностью (например, гипопаратиреоз, дефицит витамина Д и мальабсорбция кальция). Таким образом, обеспечение адекватного приема кальция и витамина Д является особенно важным для пациентов, принимающих глюкокортикоиды.
Этот препарат не назначают больным с редкими наследственными заболеваниями, такими как: непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность. Препарат нельзя принимать в период беременности.
Использование в период лактации. Женщинам, кормящим гpyдью, не следует принимать препарат, или прекратить кормление грудного ребенка гpyдью.
Влияние на способность управлять трaнcпортными средствами и механизмами. Не влияет.
Побічні реакції
Повідомляється про наступні побічні реакції: поширені (
Остемакс : инструкция по применению
Инструкция
1 таблетка содержит
действующее вещество: 70 мг алендроновой кислоты в форме 91,36 мг алендроната натрия тригидрата.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей; бисфосфонаты
Код ATX: М05ВА04
Остемакс, действующим веществом которого является алендроновая кислота (алендронат) – это лекарственный препарат из группы бисфосфонатов, применяемый при лечении и профилактике остеопороза.
Остеопороз хаpaктеризуется снижением массы нормальной костной ткани, что приводит к уменьшению прочности скелета. Наиболее частыми осложнениями остеопороза являются переломы костей, обычно в области шейки бедренной кости, позвонков или костей запястья.
Алендронат локализуется в участках прогрессирующей атрофии костной ткани. В результате его действия происходит постепенный прирост костной массы.
Лечение постменопаузального остеопороза у женщин.
Для уменьшения риска переломов позвонков и бедра.
Аллергия (повышенная чувствительность) к алендронату или какому-либо вспомогательному веществу препарата.
Аномалии и болезни пищевода, замедляющие прохождение через него, такие как
сужение или ахалазия пищевода.
Неспособность сохранять положение стоя или сидя в течение не менее 30 минут
Гипокальциемия (низкая концентрация кальция в крови).
Меры предосторожности при применении
Следует соблюдать особую осторожность, принимая препарат Остемакс:
• У пациентов с заболеваниями верхнего отдела желудочно-кишечного тpaкта, такими как дисфагия (расстройство акта глотания), заболевания пищевода, гастрит и (или) дуоденит, язвенная болезнь желудка и (или) двенадцатиперстной кишки, так как лекарственный препарат может вызвать местное раздражение слизистой оболочки верхнего отдела желудочно-кишечного тpaкта.
В случае появления дисфагии или боли при глотании, загpyдинной боли, а также появления или усиления изжоги, следует прекратить прием препарата Остемакс и обратиться к врачу. Следует соблюдать правила приема препарата, которые позволяют уменьшить риск развития побочных действий со стороны пищевода.
У пациентов, у которых известно наличие синдрома Баррета, врач должен оценивать пользу и возможный риск применения алендроната индивидуально для каждого пациента.
У пациентов с диагностированным paком, получающих курс химиотерапии, радиотерапии, принимающих кортикостероиды, не соблюдающих правила гигиены полости рта, или у пациентов с болезнями пародонта, учитывая возможность развития некроза костей челюсти. Этим пациентам показано стоматологическое обследование перед началом приема препарата Остемакс и, если врач сочтет необходимым — во время лечения следует проводить регулярные контрольные визиты к стоматологу. При возможности, во время применения лекарственного препарата следует избегать сложных стоматологических вмешательств. Если появится некроз кости челюсти, стоматологическая операция может ухудшить клиническое состояние.
У пациентов с почечной недостаточностью (если коэффициент клубочковой фильтрации составляет меньше 35 мл/минуту).
У пациентов с нарушениями обмена кальция и другими нарушениями минерального обмена (напр., дефицит витамина D, мальабсорбция кальция, гипопаратиреоидизм).
До начала терапии врач должен полностью откорректировать эти нарушения, а во время лечения следить за уровнем кальция в крови и симптомами гипокальциемии (низкий уровень кальция в крови).
Во время приема препарата Остемакс (особенно важно у пациентов, принимающих глюкокортикостероиды) необходимо обеспечить адекватное количество кальция и витамина D.
Необходимо проконсультироваться с врачом, даже если вышеуказанные предостережения касаются ситуаций, наблюдаемых в прошлом.
Применение во время беременности и в период кормления гpyдью
Перед применением любого лекарственного препарата следует обратиться к врачу.
Лекарственный препарат Остемакс не следует принимать в период беременности и кормления гpyдью.
Влияние на способность управлять трaнcпортными средствами или обслуживать механизмы
Определенные побочные действия могут у некоторых пациентов нарушать способность к управлению трaнcпортными средствами и обслуживанию механизмом. Поэтому рекомендуется проверять индивидуальную реакцию на лекарственный препарат перед управлением трaнcпортным средством или обслуживанием механизмов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Информация, содержащаяся в данном листке-вкладыше, может касаться также лекарственных препаратов, применяемых ранее, или тех, которые будут применяться в будущем.
Следует сообщить врачу обо всех принимаемых в последнее время лекарственных препаратах, даже тех, которые отпускаются без рецепта, а особенно о применении:
• нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов (ввиду их раздражающего действия на желудочно-кишечный тpaкт).
Существует вероятность, что одновременный прием калийсодержащих лекарственных препаратов (включая минеральную воду), лечение антацидами и применение некоторых лекарственных препаратов внутрь может нарушать всасывание лекарственного препарата Остемакс. Поэтому после приема лекарственного препарата Остемакс следует подождать хотя бы тридцать минут, прежде чем принимать другой лекарственный препарат внутрь.
Информация о вспомогательных веществах, которые важны для безопасного и эффективного использования
Лекарственный препарат содержит лактозу. Если у пациента в прошлом установлена непереносимость некоторых сахаров, то перед приемом данного лекарственного препарата он должен посоветоваться с врачом.
Остемакс следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача. В случае
сомнений необходимо обратиться к врачу.
Внутрь: 1 таблетка 70 мг один раз в неделю.
Лекарственный препарат следует принимать, по меньшей мере, за тридцать минут
перед первым приемом пищи, напитков, а также перед приемом других лекарственных препаратов, запить стаканом кипяченой воды. Другие напитки (включая минеральную воду, соки, кофе, чай), пища и лекарственные препараты уменьшают всасывание лекарственного препарата.
Чтобы облегчить попадание препарата в желудок и, таким образом, уменьшить риск местного раздражения пищевода и побочных действий, необходимо соблюдать следующие рекомендации:
препарат следует принимать, запивая полным стаканом кипяченой воды (не менее 200 мл) утром, после того как пациент встал с постели;
таблетку следует проглатывать только целиком, нельзя разжевывать таблетку или рассасывать ее в ротовой полости, ввиду возможности возникновения изъязвления ротовой полости и глотки;
после приема таблетки пациенты не должны ложиться, по меньшей мере, тридцать минут, до момента первого приема пищи, который может состояться лишь через 30 минут после приема таблетки;
препарат нельзя принимать вечером или перед подъемом с кровати после ночного сна.
Во время лечения необходимо употрeбллять соответствующее количество кальция, а если поступления этого элемента с пищей является недостаточным, следует дополнительно принимать препараты кальция и витамин D (это особенно важно во время лечения глюкокортикостероидами).
Пациенты пожилого возраста
При проведении клинических исследований было установлено отсутствие возрастных различий, связанных с эффективностью или профилями безопасности алендроната. Таким образом, у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации (СКФ) превышает
35 мл/мин, коррекция дозы не требуется. У пациентов со снижением функции почек,
если СКФ составляет менее 35 мл/мин, применение алендроната не рекомендуется, так как опыт применения при этом состоянии отсутствует.
Применение у детей (до 18 лет)
Применение алендроната у детей в возрасте до 18 лет не рекомендуется в связи с недостаточным объемом данных по безопасности и эффективности препарата при заболеваниях, сопровождающихся остеопорозом у детей.
Пропуск применения дозы лекарственного средства
В случае пропуска одной дозы лекарственного препарата, ее следует принять утром следующего дня. Затем следует вернуться к установленной схеме приема лекарственного препарата.
Нельзя принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной.
Как каждое лекарственное средство, Остемакс может оказывать побочные действия, хотя не у каждого они возникнут.
Отмечены следующие побочные действия:
Очень часто (более чем у 1 на 10 пациентов)
боли в костях, мышцах и суставах, иногда тяжелого течения.
Часто (более чем у 1 на 100 пациентов)
боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, эзофагеальная язва, дисфагия, вздутие живота, желудочно-пищеводный рефлюкс (кислая отрыжка) Если появится раздражение пищевода, следует немедленно сообщить врачу.
головная боль, головокружения
отек суставов, отеки рук и ног, слабость.
Нечасто (менее чем у 1 на 100 пациентов)
изменение вкусовых ощущений
воспалительные заболевания глаз с такими симптомами как боль в глазах, нарушения зрения или гиперемия конъюнктивы
тошнота, рвота, а также гастрит, эзофагит, эрозии слизистой пищевода, мелена
преходящие гриппоподобные симптомы, такие как миалгия, плохое самочувствие, лихорадка.
сыпь с фотосенсибилизацией, реакции повышенной чувствительности, включая крапивницу и отек лица, губ и (или) глотки, которые вызывают трудности при глотании и дыхании (так наз. ангионевротический отек)
тяжелые формы кожных реакций, такие как распространенное поражение кожи (десквамация), изменения кожных покровов и слизистой оболочки
симптоматика низкого уровня кальция в крови, хаpaктеризующаяся мышечными судорогами и (или) ощущением онемения, покалывания пальцев и в области рта
сужение пищевода, изъязвление слизистой оболочки рта и глотки, перфорации, язвенная болезнь желудка и (или) двенадцатиперстной кишки и кровотечения из верхнего отдела желудочно-кишечного тpaкта
некроз костей челюсти (смотри раздел «Меры предосторожности при применении»), сильные боли костно-мышечной системы, переломы бедренной кости у пациентов, продолжительно принимающих алендроновую кислоту (первыми признаками перелома бедренной кости может быть боль в бедре, слабость или дискомфорт).
В случае появления любых из вышеперечисленных или других нежелательных явлении, неуказанных в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту.
В случае передозировки лекарственного препарата следует безотлагательно обратиться к врачу.
Передозировка может вызвать гипокальциемию (снижение концентрации кальция в крови), гипофосфатемию (снижение концентрации фосфатов в крови) и побочные действия со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тpaкта, такие как: диспепсия, изжога, эзофагит и гастрит или язвенную болезнь желудка.
Лечение: Следует выпить молоко или принять антацидные лекарственные препараты для связывания алендроната. Учитывая опасность раздражения пищевода, нельзя вызывать рвоту, а пациент должен находиться в положении сидя или стоя.
Условия хранения и срок годности
Хранить в защищенном от влаги и света месте, при температуре ниже 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года.
Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности означает последний день указанного месяца.
4 таблетки в блистере из фольги алюминий/ПВХ в картонной пачке.
Название и адрес производителя
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска, 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Профилактика гриппа и ОРВИ 5311 3 Профилактика гриппа и других ОРВИ: как избежать болезни? Насморк, головная боль, температура, разбитое состояние… Если...
24 06 2024 17:42:43
Астматический статус, неотложная помощь Астматический статус – протокол оказания помощи на этапе СМП J46 Астматический статус (status asthmaticus)...
23 06 2024 20:12:19
Перловка: польза и вред для организма женщины Польза перловки для женского здоровья Перловка не пользуется популярностью. Но эта крупа ни в чем не...
22 06 2024 5:50:13
Все о гастроинтестинальной форме пищевой аллергии у детей Все о гастроинтестинальной форме пищевой аллергии у детей Пищевая аллергия – это отсутствие...
21 06 2024 10:32:35
Почему возникает тошнота при гастрите и что с этим делать? Почему при гастрите возникает тошнота и как от неё избавиться? Такое неприятное явление, как...
20 06 2024 11:36:21
Значение имени Ксения Значение имени Ксения (Оксана), хаpaктер и судьба Значение имени Ксения: это имя для дeвoчки означает «чужая», «чужеземная», а так...
19 06 2024 18:25:18
Ципролет применение при гайморите Инструкция по применению антибиотика Ципролет при лечении гайморита Ципролет при гайморите назначают в исключительных...
18 06 2024 4:22:40
17 06 2024 23:19:25
Постинъекционный абсцесс Абсцесс после укола: лечение постинъекционного абсцесса на ягoдице Постинъекционный абсцесс является одним из осложнений...
16 06 2024 18:54:25
Польза и вред краснокочанной капусты для здоровья человека, противопоказания Краснокочанная капуста: польза и вред для здоровья, применение в кулинарии и...
15 06 2024 16:36:25
Лечение поясничной грыжи позвоночника гирудотерапией Лечение пиявками грыжи поясничного отдела позвоночника Ведение малоподвижного образа жизни,...
14 06 2024 3:12:38
13 06 2024 10:46:15
Как избавиться от ожирения? Как лечить ожирение и похудеть Глобальная эпидемия современного общества – ожирение. Этой болезни подвержены порядка 30%...
12 06 2024 4:24:20
Колтуны у кошки: причины формирования, как от них избавиться Как правильно избавить кота от колтунов Здоровая и ухоженная шерсть пушистой любимцы –...
10 06 2024 20:12:45
Вышитый подарок младенцу на крестины Подарки на крестины ребенка: сделайте это таинство красивым! Есть важное таинство Православия – крестины ребенка. Это...
08 06 2024 20:50:30
Что означает женское имя Таскира Значение имени Таскира Варианты толкований Нумерология имени Таскира Люди, рожденные под цифрой девять, обладают умением...
07 06 2024 5:34:18
Натуральные мочалки на страже нашего здоровья – выбираем свой вариант Натуральные мочалки на страже нашего здоровья – выбираем свой вариант Для многих...
06 06 2024 17:57:19
Выпадение волос после родов: как остановить? 6966 2 04.10.2017 Почему после родов выпадают волосы и как это остановить Роды остались позади, малыш растет...
05 06 2024 6:17:48
Мигрень с аурой код по мкб 10 Код классификации мигрени по МКБ-10 Международная классификация болезней отражена в специальном справочнике, который...
03 06 2024 18:45:59
Неотложная помощь при острых аллергических реакциях Оказание первой помощи при аллергии С каждым годом увеличивается количество людей, подверженных...
02 06 2024 10:17:16
"Ежики" из фарша индейки с рисом Ежики из фарша с рисом - 8 оригинальных идей для детского меню Ежики из фарша с рисом – аппетитное сытное блюдо,...
01 06 2024 16:17:53
Больничный лист при цистите: листок нетрудоспособности Дают ли больничный с циститом у женщин Одна из самых распространенных инфекций нижних мочевых путей...
31 05 2024 16:47:21
Перелом альвеолярного отростка ПЕРЕЛОМЫ АЛЬВЕОЛЯРНОГО ОТРОСТКА Изолированные переломы альвеолярного отростка возникают при действии травмирующей силы на...
30 05 2024 23:53:54
Сотрясение головного мозга – симптомы, признаки, первая помощь, степени повреждения Сотрясение головного мозга Сотрясение головного мозга (лат. commocio...
29 05 2024 6:11:30
Фантосмия или когда нос нас подводит? Что нужно знать о фантомных запахах (фантомии) Фантосмия — это медицинское слово, используемое врачами, когда...
27 05 2024 0:23:19
Поможет ли йога при болях в спине — 6 действенных упражнений. Не запустите спину! Йога при болях в спине Жалобы на боли в поясничной области относятся к...
26 05 2024 4:11:36
Как снизить повышенное давление используя народные средства Народные средства для снижения давления Народные средства для понижения давления могут...
25 05 2024 17:41:58
Рентген (рентгенография) зуба Как выглядят заболевания зубов на рентгене По данным ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) заболеваемость кариесом...
24 05 2024 11:34:49
Вейп и е-кальян: конкуренты или собратья? Что вреднее: кальян, вейп или IQOS? А что вы думаете по этому поводу? Пора разобраться в этом вопросе. О том,...
23 05 2024 2:29:55
Электрические детские зубные щетки от 3 лет: виды и обзор моделей Гигиена полости рта имеет важное значение не только для внешнего вида человека, от...
22 05 2024 22:16:46
Чай с долькой лимона при беременности Можно ли беременным лимон на ранних и поздних сроках? Лимон — источник витамина С — один из самых востребованных...
21 05 2024 21:12:53
Шиповник для печени: польза и вред Польза и вред отвара шиповника для печени и желчного пузыря Известно множество рецептов народной медицины,...
20 05 2024 8:40:31
Амброгексал (таблетки, капсулы, раствор): инструкция по применению Амброгексал - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 30...
19 05 2024 22:12:37
Килевидная деформация грудной клетки Деформации грудной клетки Деформации грудной клетки Деформации грудной клетки встречаются у 2% людей. Изменения...
18 05 2024 22:11:48
Можно ли при простуде пить кофе? Кофе при простуде: вред или польза Кофе — это незаменимый напиток для многих. Есть кофеманы, которые уже не представляют...
17 05 2024 17:32:19
Причины, симптомы и лечение субатрофического ринита Какие опасности таит в себе субатрофический ринит Субатрофический ринит встречается у 10% пациентов с...
16 05 2024 18:32:58
Как проходит беременность двойней после ЭКО Многоплодная беременность при ЭКО:от вероятности до рисков Рождение двойни или даже тройни после ЭКО – не...
15 05 2024 21:46:33
Берегите своих питомцев: лечение токсокароза у кошек Токсокароз у собак, кошек и человека Кто такие токсокары, механизмы заражения токсакарами Начать...
14 05 2024 20:14:53
Что нужно делать, если фурункулы прорываются Что делать, если прорвался фурункул? Эффективные медицинские и народные средства Следует знать, что делать...
13 05 2024 19:23:12
Аллергия на пыль Аллергия на пыль При бытовой аллергии наиболее часто выявляются антитела к домашней пыли — от 25 до 30%. Она хаpaктеризуется...
12 05 2024 3:28:20
Беременность при климaкcе — возможно ли? Как отличить беременность от климaкcа Возможна ли беременность при климaкcе? Климакс и беременность: особенности...
11 05 2024 15:42:36
Липома. Причины, симптомы, признаки, диагностика и лечение патологии Липомой или жировиком называют опухолевое образование доброкачественной природы,...
10 05 2024 6:38:21
Вальпарин ХР: инструкция по применению таблеток и раствора Вальпарин ® ХР (Valparine XR) Действующее вещество: Содержание Фармакологическая группа...
09 05 2024 15:14:39
Стенокардия и бег Свой лекарь Главная / Заболевания сердечно-сосудистой системы / Стенокардия / Физическая нагрузка и стенокардия Главное меню Физическая...
08 05 2024 3:19:59
Причины и опасность появления ореола, синяка, гематомы или пигментации вокруг родинки Причины и опасность появления ореола, синяка, гематомы или...
07 05 2024 14:12:46
Еще:
Подробности -1 :: Подробности -2 :: Подробности -3 :: Подробности -4 ::
Личная жизнь Вильдан Атасевер: муж, дети, семья
Хождение по мукам: актеры и их роли в сериале 2017 года на канале НТВ
Светлана Колпакова — фото актрисы и личная жизнь, фильмы с ее участием и биография
Как вовремя выявить и вылечить анальный полип 
Никита кузнецов и бывшая жена
Дима Масленников — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Марина денисова личная жизнь дети фото
Ксения меньшикова личная жизнь дети
Александр карманов жена алиса карманова
Алексей буховцев биография личная жизнь
Балерина белецкая биография личная жизнь
Николай галицкий тесть сергея галицкого
Юлия латынина личная жизнь дети
Глаголева вера биография и личная
Ара бабаджанян биография личная жизнь
Сергeй Угрюмов — фильмы с участием актера и роли в них, его биография и личная жизнь (жена и дети)
Алена Шишкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Андрей Чубченко (актер) – биография и личная жизнь с женой, фильмы и сериалы с участием артиста
Фото марина воробьева балерина бывшая жена агутина фото
Нажуд гучигов бывшая жена
Изменила своему мужу с бывшим
Анастасия старыгина дочь игоря старыгина биография личная жизнь
Лучшие драмы 2018 – список фильмов: драматические новинки кино (российские и зарубежные)
Пекарь и красавица (сериал, 2019) – актеры и роли в комедии на СТС, дата выхода и описание сюжета серий
Дана Абызова – биография молодой актрисы и ее личная жизнь с Алексеем Морозовым
Глафира стеклова личная жизнь дети
Адам Шульман — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Девушка руслана белого
Паршута юлия инь янь
Олег кочнов генерал фсб бывшая жена
Дом 2: пары, которые до сих пор вместе
Андрей Аршавин: личная жизнь, последние новости
Макс Барских: личная жизнь, фото
Личная жизнь Нелли Уваровой: муж, дети, семья
Как возродить любовь бывшего мужа
Андрей Миронов: биография, личная жизнь, жена, дети, фото
Личная жизнь Дениса Матросова: дети, жена, семья
Личная жизнь Чагатая Улусоя: жена, дети, семья
Актриса абрамова татьяна биография личная жизнь
Личная жизнь Тимати: жена, дети, семья
Александра Захарова до и после пластики: фото и последствия операции
Как угомонить бывшего мужа
Владимир Толоконников: причина cмepти, биография, личная жизнь, семья
Наталья Захарченко (ДНР): биография, личная жизнь семья, фото
Сонник бывшая жена моего любимого
Олег Винник: биография, личная жизнь, семья (фото)
Олеся Фаттахова: личная жизнь, муж, фото
Башаров марат и его новая жена
Личная жизнь Елены Темниковой: муж, дети, семья
Актриса Юлия Пересильд: биография, личная жизнь, муж, дети
Сколько лет чулпан хаматовой
Личная жизнь Ильи Носкова: жена, дети, семья
Адриано Челентано: биография, жена, дети, фото сейчас 2017-2018
Бывший муж угнал машину у жены
Личная жизнь Фахрие Эвджен: муж, дети, семья
Людмила Зайцеваактриса: личная жизнь, биография, фото
Комaнда квн из пятигорска ольга картункова
Личная жизнь Марии Голубкиной: муж, дети, семья
Тихонов алексей биография личная жизнь
Михаил Державин: биография, семья, дети (фото)
Личная жизнь Татьяны Митковой: муж, дети, семья
Первая жена газманова биография личная жизнь
Андрей Ташков: фото, биография, личная жизнь, семья
Личная жизнь Семёна Шкаликова: жена, дети, семья
Бывший муж прописан в квартире и не платит коммунальные услуги
Актриса Полина Чернышова: биография, личная жизнь
Кирилл Кяро: личная жизнь, жена, дети
Галкин и молодая жена
Биография Линдси Лохан: личная жизнь и карьера
Олеся Фаттахова: личная жизнь, муж, фото
Дмитрий орлов актер биография фото личная жизнь и его жена
Жидкова Елена Анатольевна, руководитель дирекции РЖД: биография, семья
Личная жизнь Таисии Повалий: муж, дети, семья
Николай 2 жена и дети
Личная жизнь Кристины Бабушкиной: муж, дети, семья
Личная жизнь Александра Незлобина: жена, дети, семья
Как перестать ревновать своего парня к его бывшей жене
Личная жизнь Дмитрия Дюжева: дети, жена, семья
Вячеслав добрынин биография личная жизнь дети внуки
Сергeй Соседов: биография, личная жизнь
Умер Сергeй Шеховцов: причина cмepти, семья
Статус для бывшей моего мужа
Иван Ургант: биография, личная жизнь, жена, дети (фото)
Почему после развода бывший муж не хочет общаться
Меган Маркл: последние новости на сегодня 2019 год
Екатерина Шпица: личная жизнь, муж (фото)
Владислав галкина биография личная жизнь
Личная жизнь Дениса Косякова: жена, дети, семья
Актриса ольга куликова гoлая
Личная жизнь Леонида Якубовича: жена, дети, семья
Герард Васильев: личная жизнь, жены, дети
Дмитрий колдун личная жизнь дети
Бабкина Надежда: биография, личная жизнь
Личная жизнь Анны Курниковой: муж, дети, семья
Хабенский константин и ольга литвинова дочь
Личная жизнь Александра Реввы: жена, дети, семья
Актер стивен сигал биография и семья личная жизнь
Мила Сивацкая: биография, личная жизнь, фото, муж, дети, родители
Жена виктора комарова из стендапа фото
Сергeй Горобченко: биография, личная жизнь, жена, дети (фото)
Валентина каминская со своей бывшим мужем
Ляйсан Утяшева: биография, личная жизнь
Личная жизнь Александра Константинова: жена, дети, семья
Называет меня именем бывшей жены
Николай Сванидзе: биография, национальность, родители (фото)
Варвина наталья и михайловский бывшая жена
Личная жизнь Татьяны Устиновой: муж, дети, семья
Макс Барских: личная жизнь, фото
Проживание в квартире принадлежащей бывшему мужу
Личная жизнь Евгении Серебренниковой: муж, дети, семья
Марина капуро биография личная жизнь фото
Личная жизнь Максима Аверина: жена, дети, семья
Тарасова Татьяна Анатольевна: биография, семья, фото, муж, дети
С кем встречается ирина дубцова
Личная жизнь Никиты Тезина: жена, дети, семья
Как ответить бывшей жене на вопрос как дела
Личная жизнь Елены Шиловой: муж, дети, семья
Личная жизнь Анны Горшковой: муж, дети, семья
Бывшая жена сергея аршавина
Личная жизнь Екатерины Вилковой: муж, дети, семья
Фото галустян миша
Актриса Анны Горшкова: была ли пластика – фото до и после
Личная жизнь Николая Добрынина: жена, дети, семья
Сонник бывший муж приснился
Клара Лучко биография, личная жизнь, дети, внуки (фото)
Как отсудить долю в квартире у бывшего мужа на материнский
Личная жизнь Бориса Щербакова: жена, дети, семья
Образец заявления о лишении родительских прав бывшего мужа
Личная жизнь Галины Боб: муж, дети, семья
Иван Жидковличная жизнь 2017, последние новости
Бывшие жены диброва фото
Актриса Мянник Регина: что случилось с мужем (фото)
Антон Гусев и Виктория Романец вместе: последние новости пары
Актриса галина коньшина личная жизнь
Личная жизнь Аглаи Тарасовой: муж, дети, семья
Татьяна колганова личная жизнь биография дети возраст
Татьяна Голикова: биография, личная жизнь, дети
Актриса телегина личная жизнь ее семья дети муж
Анастасия Приходько: биография, личная жизнь, дети, муж (фото)
Личная жизнь дмитрий исхаков
Дети Брежнева: биография, личная жизнь, дети (фото)
Игорь витальевич григорьев актер личная жизнь жена дети
Личная жизнь Павла Деревянко: жена, дети, семья
Внуки жукова ге opгия константиновича
Личная жизнь Ивана Мулина: жена, дети, семья
Андрей Малахов: биография, личная жизнь, жена, дети, фото
Какие документы нужны чтобы выписать бывшего мужа
Личная жизнь Павла Баршака: жена, дети, семья
Как выписать бывшего мужа из квартиры доли не имеет
Александр Половцев биография, личная жизнь
Семья рамзан кадыров фото
Личная жизнь Алексея Кортнева: жена, дети, семья
Личная жизнь Романа Курцына: жена, дети, семья
Семья еременко младшего
Аглая Шиловская: биография, личная жизнь, муж, свадьба (фото)
Сергeй филин и его бывшие жены
Николай Носков последние новости о здоровье на сегодня 2018 (фото)
К чему сниться бывший муж с бородой
Дочь Сталина – Светлана Аллилуева: биография, личная жизнь
Актриса надежда бахтина личная жизнь фото
Личная жизнь Анны Нетребко: муж, дети, семья
Агния Дитковските: личная жизнь 2017, последние новости (фото)
Дом градского в глаголево фото
Личная жизнь Тимура Батрутдинова: жена, дети, семья
Как вести себя с бывшим мужем торсунов
Анастасия Волочкова: биография, личная жизнь, дети, муж (фото)
Актер Старыгин Игорь: биография и причина cмepти
Певица бывшая жена алдонина
Личная жизнь Ольги Медынич: муж, дети, семья
Биография марина куликова
Личная жизнь Берен Саат: муж, дети, семья
Леонид володарский биография личная жизнь и интересные факты
Аглая Шиловская: биография, личная жизнь, муж, свадьба (фото)
Дмитрий Хворостовский: биография, личная жизнь, семья
Бывшая жена зверев младший
Личная жизнь Любови Аксеновой: муж, дети, семья
Джакомо челентано фото
Участники «Дизель шоу» – актеры: биография, личная жизнь
Оксана Овсепян до и после пластики: фото лица и носа без макияжа
Новая жизнь с бывшим мужем
Личная жизнь Александра Макогона: жена, дети, семья
Сергeй маховиков личная жизнь жена дети фото 2016 и жена
Роман Зобнинфутболист: биография, личная жизнь, ЧМ 2018
Личная жизнь Кирилла Нагиева: жена, дети, семья
Бывшая жен моего мужа постоянно оскорбляет
Андрей Тихоновфутболист: личная жизнь, биография
Как приворожить бывшего мужа привороты
Личная жизнь Алексея Вороьевабиография, жена, фото
Бывшая жена евгения стычкина екатерина сканави
Артем Шейнин: журналист, личная жизнь, жена, дети (фото)
Никитин – Тамбов: последние новости уголовного дела
Сонник бывшая жена снится
Личная жизнь Елены Поляковой: муж, дети, семья
Вижу душу бывшего мужа
Личная жизнь Владимира Жеребцова: жена, дети, семья
Леонид ярмольник биография личная жизнь семья
Личная жизнь Александа Лазарева младшего: жена, дети, семья
Личная жизнь Эльвиры Болговой: муж, дети, семья
Ругаемся с бывшим мужем во сне
Личная жизнь Дарьи Мороз: муж, дети, семья
Николай наумов и его жена и дети фото
Биография Аны Иванович: личная жизнь, карьера
Надежда горшкова биография личная жизнь
Личная жизнь Тимофея Каратаева: жена, дети, семья
Как фамилия веры брежневой
Личная жизнь Натальи Швец: муж, дети, семья
Личная жизнь Константина Хабенского: жена, дети, семья
Фото дочери миронова
Дидюля: биография, семья, жена, дети (фото)
Срити джа биография личная жизнь
Евгения Добровольская: Биография, личная жизнь
Юлия беретта биография личная жизнь
Валерий Харламов: биография, жена, дети (фото)
Актер александр воробьев фото
Личная жизнь певицы Сандры: муж, дети, семья
Личная жизнь Елены Сафоновой: муж, дети, семья
Дети ивана урганта от первого бpaка
Каменкова Анна: биография, личная жизнь, муж, дети
Если муж встречает бывшую любовь
Личная жизнь Елены Летучей: муж, дети, семья
Актер марьянов личная жизнь дети
Личная жизнь Екатерины Вилковой: муж, дети, семья
Личная жизнь Максима Фадеева: жена, дети, семья
Иван ургант биография жена дети
Сколько лет Дмитрию Диброву и его жене: бpaки телеведущего
Казючиц анна семья
Ардова Анна: биография, личная жизнь
Выписать бывшего мужа без суда
Личная жизнь Петра Красилова: жена, дети, семья
Умерла звезда битвы экстрасенсов Дария Воскобоева: причина cмepти, личная жизнь
Актриса анна данько личная жизнь
Личная жизнь Марии Ситтель: муж, дети, семья
Мамлеев биография личная жизнь
Евгения Добровольская: Биография, личная жизнь
Постоянно ревную мужа к бывшим
Личная жизнь Константина Юшкевича: жена, дети, семья
Ирина шведова биография личная жизнь
Артем Боровик: как погиб, причины cмepти, вдова и дети
Сергeй Мартынов: биография, личная жизнь
Жена лепса фото биография личная жизнь семья
Личная жизнь Энгина Акюрека: жена, дети, семья
Ругаться во сне бывший муж
Личная жизнь Анжелики Вольской: муж, дети, семья
Будагов юрий биография
Личная жизнь Михаила Пшеничного: жена, дети, семья
Кто муж кэти топурия
Елена Захарова: биография, личная жизнь, дети (фото)
Личная жизнь Вероники Пляшшкевич: муж, дети, семья
Сколько бывший муж должен платить алименты на одного ребенка
Валерия Гай Германика: личная жизнь 2017 (фото)
Марюс вайсберг жена
Личная жизнь Оксаны Пушкиной: муж, дети, семья
Вернуть бывшего инициатором была жена
Личная жизнь Сергея Мухина: жена, дети, семья
Валерий леонтьев дочь
Краткая биография Робин Гивенс
Личная жизнь Валерия Меладзе: жена, дети, семья
Мой бывший муж встречается с ребенком
Брэдли Купер и Ирина Шейк: последние новости 2019: фото
Если бывшая жена мешает отношениям
Личная жизнь Ольги Павловец: муж, дети, семья
Личная жизнь Ольги Лукьяненко: муж, дети, семья
С кем встречалась аурика алехина до бондаренко
Могут ли выписать бывшего мужа с подаренной квартиры
Чинарев Павелактер: личная жизнь
Тамара глоба биография личная жизнь дети фото биография личная жизнь
Личная жизнь Мехмета Гюнсюра: жена, дети, семья
Ксения качалина биография личная жизнь фото
Александр Гудков: личная жизнь, ориентация
Личная жизнь Джареда Падалеки: жена, дети, семья
Бочкарева и ее бывший муж
Александр Маршал: биография, личная жизнь, жена, дети (фото)
Анна самохина фото перед cмepтью причина cмepти
Личная жизнь Озана Гювена: жена, дети, семья
Бывший муж добровольно отказался от ребенка
Андрей Разин: биография, личная жизнь, семья, дети, жена (фото)
Антон феоктистов биография личная жизнь
Возраст сергея лазарева
Валерий юрин биография личная жизнь елена ранетка
Валерий ободзинский биография личная жизнь дети фото
Кутузов биография личная жизнь
Джина лоллобриджида личная жизнь дети
Сколько лет майданову денису
Нужно ли звонить бывшему мужу
Мирдза мартинсоне биография личная жизнь
Бывшая жена материнский капитал
В какой группе пела орлова ольга
Возраст галустяна михаила
Есть ли смысл возвращаться к бывшему мужу
Бывший муж хочет со мной переспать
Брюс уилис и его бывшая жена
Елена ланская фото актриса и кортнев
Как понять что ты безразлична бывшему мужу
Александр иншаков биография личная жизнь дети
Официальные мужья пугачевой аллы
Может ли бывший муж отсудить детей
Первый муж бородиной отец маруси
Актер андрей чадов биография личная жизнь фото
Артем пиндюра бывшая жена
Вера брежнева ее семья и дети
Бен стиллер биография личная жизнь
Фекла толстая биография личная жизнь
Как преодолеть ревность к бывшей жене
Не отстает бывший муж
Как понять что чувствует мужчина к бывшей жене
Милла йовович биография личная жизнь фото
Быть на свадьбе бывшего мужа во сне к чему это
Дмитрий саутин биография личная жизнь фото
Елена дубровская актриса биография личная жизнь
Как отвадить бывшую от мужа заговор
Если снится что бывший муж вернулся обратно
Как избавиться от бывшего мужа ритуал
Видеть во бывшего мужа
В тагиле бывший муж убил жену
Егор щукин биография личная жизнь
Где живет эдита пьеха сейчас
Что делать чтобы влюбить бывшего мужа
Наталья юнникова биография личная жизнь
Навести тоску на бывшего мужа
Глинка фото биография личная жизнь семья
Композитор шульгин бывший муж валерии
Актер соловьев костя
Фото паша воля с семьей
Толмачева жена ефремова
Павел воля и его жена
Королева в великобритании
Сказала мужу что у бывшего был больше
Сколько детей у федора добронравова
Фото бывшей жены киану ривза
Мой муж изменяет с бывшей дeвyшкой
Как зовут джигана по настоящему и сколько ему лет
Мария порошина биография личная фото
Драться во сне бывшую жену
Ведущая программы доброе утро на первом
Марина коняшкина личная жизнь муж биография
Халиме султан актриса личная жизнь
Биография бальзак и его личная жизнь
Если мужчина поддерживает отношения со своей бывшей женой
Николай из реальных пацанов биография
Актриса янина жеймо биография личная жизнь
Во сне с бывшим мужем все хорошо
Актриса ольга лысенко личная жизнь
Как начать ухаживать за бывшей женой
Жена антона гусева с дом 2
Сколько лет дочке кэти топурия
Юрфак мгу ширвиндт
Бывший муж угрожает расправой что делать если даже полиция бездействует
Намин биография личная жизнь
Если мужчиной манипулирует бывшая жена
Бывший муж живет припеваючи
Сколько лет солистке группы а студио
Певица заз биография личная жизнь
Фамилия и имя джигана
Юлия милославская биография личная жизнь
Как остаться хорошей для бывшего мужа
Если бывший муж достает
Актриса ольга бapaнова личная жизнь
Собаки президента чечни
Должен ли бывший муж оплачивать обучение ребенка
Привороты на бывшего мужа
Если бывшая жена сделала приворот на мужа
Ротару биография и семья личная жизнь
Володин биография личная жизнь
Постоянно снится бывший муж что это значит
Сумишевский ярослав жена
Муж анны хилькевич артур волков кто он
Родион нахапетов биография личная жизнь фото
Биография андрея малахова телеведущего пусть говорят
Обручальное кольцо бывшего умершего мужа
Константина симонова биография личная жизнь дети
Адриана угарте биография личная жизнь
Актриса екатерина архарова личная жизнь
Евгений леонов биография личная жизнь фото
Анна миклош биография личная жизнь муж дети
Актриса горшкова личная жизнь муж
Нюша вышла замуж видео
Людмила исакович фото
Юлия из стендап биография
Вычет при покупке квартиры у бывшего мужа
Жена андрея аршавина юлия бapaновская биография личная жизнь
Можно ли выселит бывшего мужа
Челентано и орнелла
Артем шейнин интервью
Георг отс биография личная жизнь жены
Бывшая жена захарченко фото
Лев збарский биография личная жизнь дети фото
Есть ли мужчина у ротару
Анхелика мария биография личная жизнь
Мария куликова биография личная жизнь после развода
Если бывший муж любезничает
Элеонора кондратюк сейчас 2016 фото личная жизнь биография
Актер морозов александр биография личная жизнь
Личная жизнь дарьи мороз
Жена ивана урганта фото 2017
Мазурук ирина актриса фото
Биография олега ефремова личная жизнь
Дочь ефремова олега фото
Сосо павлиашвили биография личная жизнь
Биография алана дзагоева личная жизнь
Крамаров биография личная жизнь
Как показать равнодушие бывшему мужу
Поздравить с днем рождения бывшей жене от бывшего мужа
Бывший муж даны борисовой андрей трощенко
Ведущая регина орел и решка фото
Сон ищу бывшего мужа
Если бывший муж скучает
1 канал зейналова светлана
К чему снится свадьба бывшего мужа с другой женщиной
Биография аркадий арканов личная жизнь
Актер леонид леонидов биография личная жизнь
Евгений миронов женился на астахове
Бывший муж славы певицы
Клюев биография личная жизнь
Мария куликова свадьба фото
Гавриила романовича державина биография личная жизнь
Анита цой личная жизнь муж дети
Бывшие жены гафта артиста
К чему сниться бывший муж женится
Кто ведет программу время покажет
Анна каменкова биография личная жизнь дети
Статус о муже бывшему
Анна казючиц на пляже
Поздравление с днем рождения бывшей жене моего мужа
Что означает целовать во сне бывшего мужа
Выселить бывшую жену с ребенком из квартиры
Признание в любви бывшего мужа жене
Сергeй власов актер личная жизнь дети
Иван батарев женат фото жены
С ребенком за границу без разрешения бывшего мужа
Бывшая жена отчитывает мужа
Приморская актриса личная жизнь
К чему снится бить жену бывшего мужа