Пролактинома (опухоль гипофиза)
Пролактинома (опухоль гипофиза)
Пролактинома
Пролактинома – гормонально активная опухоль передней доли гипофиза, выpaбатывающая избыточное количество гормона пролактина. Проявляется патологической секрецией молока, не связанной с родами (галактореей), нерегулярными мeнcтpуациями или их отсутствием у женщин, снижением потенции и пoлoвoго влечения у мужчин, при прогрессировании опухоли — головными болями, нарушением зрения и сознания. В зависимости от степени активности опухоли лечение консервативное или хирургическое, возможны рецидивы, полное выздоровление наступает лишь в четверти случаев.
Общие сведения
Пролактиномы относятся к группе доброкачественных аденом, наиболее часто встречающихся среди опухолей гипофиза (до 30%), крайне редко озлокачествляются и наблюдаются у женщин детородной возрастной группы в 6-10 раз чаще, чем у мужчин. Размеры пролактином обычно не превышают 2-3 мм, однако у мужчин, как правило, встречаются крупные аденомы более 1 см в диаметре.
Пролактиномы являются гормонально-активными аденомами гипофиза, секретирующими пролактин – «молочный гормон», стимулирующий послеродовую лактацию у женщин. В норме в меньших количествах пролактин выpaбатывается и мужчин. Вместе с лютеинизирующим и фолликулостимулирующим гормонами пролактин оказывает регулирующее действие на размножение и пoлoвую функцию. У женщин эти гормоны обеспечивают синтез эстрогенов, регуляцию мeнcтpуального цикла и овуляцию, у мужчин – выработку тестостерона и активность cпepматозоидов.
Избыток пролактина, секретируемого пролактиномой (гиперпролактинемия), подавляет эстрогеногенез у женщин и приводит к ановуляции и бесплодию. У мужчин пролактинсекретирующая аденома вызывает эректильную дисфункцию, гинекомастию и потерю пoлoвoго влечения.
Причины развития пролактиномы
Причины развития пролактиномы достоверно неизвестны. Однако, у части пациентов с аденомами гипофиза (в т. ч. пролактиномой) отмечается наличие генетических нарушений – множественной эндокринной неоплазии I типа – наследственного заболевания, хаpaктеризующегося избыточной секрецией гормонов паращитовидной, поджелудочной железами, гипофизом и множественными пептическими язвами. В ряде случаев, прослеживается тенденция к наследственному развитию пролактиномы.
Современная эндокринология совместно с генетикой продолжает исследования по выявлению генов, отвечающих за возникновение пролактиномы.
Классификация пролактином
По своим размерам и расположению в пределах гипофизарной ямки пролактиномы делятся на две группы:
- интраселлярные микропролактиномы – пролактинсекретирующие аденомы диаметром до 1 см, не выходящие за пределы турецкого седла;
- экстраселлярные макропролактиномы — пролактинсекретирующие аденомы диаметром более 1 см, распространяющиеся за пределы турецкого седла.
Размеры пролактиномы оказывают влияние на симптоматику, обусловленную местной деформацией, и определяют выбор метода терапии.
Симптомы пролактиномы
Проявления пролактиномы могут быть обусловлены как повышенным уровнем пролактина, так и сдавлением опухолью окружающих тканей мозга. Выраженность симптоматики напрямую зависит от размеров пролактиномы. При макропролактиномах, сдавливающих глазные нервы, отмечаются зрительные нарушения (сужение полей зрения, трудности в распознавании боковых предметов, двоение в глазах). Сдавление макропролактиномой зрительного перекреста может приводить к слепоте.
Большие пролактиномы вызывают симптоматику со стороны центральной нервной системы: головные боли, депрессию, чувство тревоги, раздражительность, эмоциональную неустойчивость. Кроме того, макропролактиномы, оказывая давление на гипофиз, вызывают нарушение продукции других гормонов этой железы.
Ранним проявлением пролактиномы у женщин служит изменение ритма мeнcтpуального цикла от олиго- и опсоменореи до аменореи. Нарушение образования фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов приводит к отсутствию овуляции и невозможности зачатия.
Физиологический эффект пролактина проявляется в выработке и выделении из молочных желез молока (галакторее) при отсутствии беременности. Молоко может выделяться по каплям при надавливании на сосок, или самостоятельно – периодически либо постоянно. Галакторея при пролактиноме никак не связана с заболеваниями молочных желез, в т. ч. paком гpyди, однако нередко вызывает последующее развитие мастопатии.
Гиперпролактинемия, сопровождающая развитие пролактиномы, приводит к вымыванию минеральных веществ из костной ткани и развитию остеопороза. Остеопороз, обусловленный изменением структуры костной ткани, вызывает повышение ломкости костей. Эстрогенный дефицит вызывает задержку жидкости и увеличение массы тела. Если течение пролактиномы сопровождает гиперандрогения, то у женщины развивается гирсутизм и угревая сыпь. У женщин чаще встречаются микропролактиномы.
Влияние пролактиномы на мужской организм выражается в уменьшении уровня тестостерона и нарушении cпepматогенеза. В результате происходит ослабление пoлoвoго желания, потенции, нарушение эpeкции, развивается бесплодие. Грудные железы увеличиваются в размерах (гинекомастия), иногда развивается галакторея. Среди прочих проявлений пролактиномы у мужчин отмечается атрофия яичек, уменьшение роста волос на лице, остеопороз и мышечная слабость.
У мужчин пролактиномы часто достигают больших размеров (макропролактиномы).
Диагностика пролактиномы
Высокоинформативным методом при подозрении на пролактиному является МРТ головного мозга с прицельным исследованием гипофиза контрастирующим веществом гадолиниумом. Магнитно-резонансное сканирование позволяет выявить очертания небольших аденом, их интраселлярное или экстраселлярное расположение, а также опухоли, расположенные в мягкотканных образованиях (кавернозном синусе, в области сонных артерий и т д.).
При макропролактиномах более применимо КТ головного мозга, т. к. хорошо визуализирует костные структуры (основание турецкого седла – анатомическую область расположения гипофиза).
Лабораторное определение в сыворотке крови уровня пролактина рекомендуется проводить трижды, в разные дни для исключения случайных или возникших в связи со стрессом колебаний его значений. Показатель уровня пролактина > 200 нг/мл (или > 9,1 нмоль/л) свидетельствует в пользу пролактиномы (норма пролактина для женщин —
Пролактинома гипофиза
Пролактиному относят к доброкачественным новообразованиям передней доли гипофиза, встречающимся у лиц среднего возраста, причем женщины ей подвержены до 10 раз больше, нежели мужчины.
После 50 лет опухоль одинаково часто регистрируется у представителей обоих полов. Неоплазия продуцирует гормон пролактин, необходимый для правильной выработки молока во время кормления ребенка, но повышенные его концентрации вызывают разнообразные эндокринно-обменные расстройства, бесплодие, нарушения зрения.
По статистике пролактинома встречается у 2-х человек на 100 тысяч населения. Это третья по распространенности опухоль мозга, ее доля составляет 20% от общего числа новообразований ЦНС. В ряде случаев наличие опухоли не вызывает симптомов и она остается незамеченной, поэтому ее распространенность может быть значительно выше – до 10% населения Земли.
Что такое гипофиз?
Гипофиз – эндокринная железа, расположенная на нижней поверхности головного мозга. Он имеет вид овального образования размером до 13 мм и массой до 0,5 г. Он находится в углублении клиновидной кости черепа, называемом турецким седлом. Железа располагается в углублении турецкого седла – гипофизальной ямке, которая спереди ограничена бугорком седла, а сзади – спинкой.
Через отверстие в твердой мозговой оболочке гипофиз сообщается с гипоталамусом, с которым имеет тесную функциональную связь. Эти два отдела мозга образуют гипоталамо-гипофизарную систему, которая регулирует работу эндокринных желез.
Гипофиз состоит из двух долей.
1) Передняя доля гипофиза – аденогипофиз, который составляет до 80% железы. Аденогипофиз состоит из железистых клеток разного типа, каждый из которых выделяет отдельный вид гормона. В передней доле выделяют:
- большую долю;
- промежуточную долю;
- листовидный вырост.
2) Задняя доля гипофиза – нейрогипофиз. Состоит из нервных клеток, нервных волокон и нейросекреторных телец. Функция – производство и накопление гормонов. Состоит из двух долей:
Причины возникновения
От гормонального фона зависит множество процессов, происходящих в организме. Когда в железах внутренней секреции, продуцирующих гормоны, возникают патологические нарушения, происходит гормональный сбой. Одной из патологий эндокринной системы является пролактинома.
К сожалению, точные причины, которые становятся толчком развития пролактиномы гипофиза, еще не изучены. Но данная патология чаще выявляется у женщин, имеющих те или иные генетические нарушения. Например, эндокринная неоплазия 1 типа, для которой хаpaктерно наличие множественных опухолей в железах эндокринной системы с избыточным продуцированием гормонов.
К предполагаемым причинам развития пролактиномы можно отнести:
- дисфункция щитовидной железы;
- гипотиреоз;
- травмы грудной клетки;
- почечная недостаточность;
- цирроз печени;
- поликистоз яичников;
- длительный прием некоторых лекарств (антидепрессанты, эстрогены и другие).
Риск развития пролактиномы увеличивается на фоне воздействия провоцирующих факторов:
- повышенные физические нагрузки;
- стрессы;
- грудное вскармливание.
Учитывая размеры и локализацию, пролактиномы разделяют на:
- интраселлярные – имеют размеры на превышающие 1 см, не выходящие за границы турецкого седла;
- экстраселлярные – диаметр новообразования больше 1 см, распространяется за пределы турецкого седла.
Симптомы пролактиномы гипофиза
На фоне развития опухоли развивается гиперпролактинемия, следствием которой становится подавление образования женских пoлoвых гормонов, отсутствие овуляции и, как следствие, бесплодие.
Типичные клинические симптомы пролактиномы гипофиза:
- галакторея (выделение грудного молока, не связанное с рождением ребенка) ;
- аменорея (или нерегулярные мecячные) ;
- ановуляция;
- гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин) ;
- эректильная дисфункция, снижение пoлoвoго влечения и потенции (у мужчин).
Рост пролактиномы, сопровождающийся сдавлением структур головного мозга, может сопровождаться появлением головных болей, нарушением сознания и расстройствами зрительного восприятия.
Макропролактиномы (крупные новообразования) нередко обусловливают компрессию глазных нервов, что проявляется диплопией (двоением в глазах), сужением полей зрения и появлением проблем с распознаванием объектов, находящихся сбоку. Если такая опухоль давит на chiasma opticum (перекрест зрительных нервов), возможна полная слепота.
Неврологические симптомы при пролактиномах большого объема:
- немотивированное чувство тревоги;
- депрессии;
- повышенная раздражительность;
- высокая эмоциональная лабильность (частые смены настроения).
Компрессия гипофиза ведет к нарушению выработки других его гормонов – соматотропного, тиреотропного, адренокортикотропного, лютеинизирующего и фолликостимулирующего.
Диагностика
МРТ признана самым информативным методом выявления пролактином. При подозрении на их наличие рекомендуется дополнительное контрастирования тканей при помощи гадолиния. Соли этого микроэлемента обладают способностью накапливаться в зонах повышенного кровообращения.
МРТ помогает выявить небольшую аденому и определить степень распространения пролактиномы за пределы турецкого седла. Если опухоль крупная, то можно применить и КТ, которая показывает костные структуры турецкого седла, его увеличение, двойной контур дна, разрушение спинки.
Для исследования гормональной активности пролактиномы рекомендуется анализ крови на пролактин. Диагностическое значение имеет резкое повышение его уровня (до 10 раз). При менее значительном возрастании нужно исключить:
- применение препаратов, которые могут стимулировать образование гормона;
- функциональные нарушения;
- беременность;
- низкую активность щитовидной железы;
- травмы гpyди;
- почечную, печеночную недостаточность.
Если при МРТ и определении концентрации пролактина в крови получены сомнительные результаты, то пациентам назначается провокационный тест. Вначале измеряют содержание гормона, а затем внутривенно вводится аналог тиролиберина гипоталамуса. Через полчаса показано повторное исследование. Оценивают результаты таким образом:
- уровень повысился почти в два раза – это означает норму или повышенный синтез пролактина вне гипофиза;
- нет изменений или незначительное увеличение содержания гормона в крови – подтверждает диагноз пролактиномы.
Всем пациента необходима консультация окулиста с определением полей зрения, а также исследование плотности костной ткани.
Как лечить пролактиному?
Для лечения пролактномы у женщин используется группа препаратов, называемая агонистами дофаминовых рецепторов или агонистами дофамина. Они призваны нормализовать уровень пролактина, восстановить мeнcтpуальный цикл, улучшить работу гипофиза. Благодаря приему этих препаратов удается уменьшить размер пролактиномы и прогрессирование болезни. Уменьшение опухоли отмечается через 6-12 недель.
Схему лечения и дозировку препарата, обусловливающего понижение концентрации пролактина в крови, подбирает специалист эндокринолог. При лечении патологии у женщин также целесообразно посетить гинеколога, врач может внести свои коррективы в методику терапии.
Если больной страдает от побочных эффектов препаратов (тошнота, слабость, головокружение, головные боли, спyтaнность сознания), то назначается домперидон. Его принимают по 10 мг (1-й таблетке) через час после агонистов дофамина.
Обратите внимание, что подбор препарата и его дозировки должен проводить квалифицированный врач-эндокринолог. Для контроля эффективности лечения требуется регулярно проверять уровень пролактина в сыворотке крови.
Хирургическое вмешательство
Операцию по удалению пролактиномы проводят в таких случаях:
- большие размеры образования;
- отсутствие эффекта от медикаментозного лечения;
- непереносимость лекарств для нормализации пролактина;
- быстро растущая опухоль.
Существует несколько методик проведения операции при пролактеноме гипофиза:
- Транссфеноидальная – в районе заднего отдела носовой перегородки делают разрез. Доступ к гипофизу осуществляется через клиновидную кость. Операцию проводят с помощью эндоскопического оборудования. После иссечения опухоли в пазухи носа вводят тампоны и убирают их через несколько дней. Длительность операции в среднем 3-4 часа. Пациентка должна находится в стационаре еще 1-2 недели. Благодаря такому методу доступа с пролактиноме риски хирургических ошибок минимальный, а у больных не остается косметических дефектов после операции.
- Транскраниальная – такие операции проводят редко и только при наличии крупных опухолей. Вмешательство требует проведения трепанации черепа. Когда пролактинома удаляется, кость устанавливается на место. Такая операция чревата рядом осложнений, длительным периодом реабилитации.
Иногда для борьбы с пролактиномой прибегают к применению лучевой терапии, чаще протонотерапии. Ее проводят в таких случаях:
- неэффективность лекарственной терапии;
- невозможность провести операцию;
- обострение после лечения.
Такое лечение позволяет достигнуть нужного терапевтического эффекта в течение нескольких лет. Но при лучевой терапии часто развивается гипофизарная недостаточность.
После проведенной терапии женщине необходимо несколько раз в год проходить осмотр у эндокринолога, гинеколога, нейрохирурга, при необходимости, у окулиста. Профилактическая диагностика предполагает сдачу анализов на гормоны каждые 4-6 месяцев и проведение 2 раза в год динамической краниографии.
Прогноз для жизни
Прогноз при пролактиноме обусловлены величиной, гормональной активностью и клиническим течением заболевания. Рецидив пролактиномы и возобновление гиперпролактинемии в 5-летнем послеоперационном периоде наступает у 20-50% пациентов. Послеоперационное улучшение при макропролактиномах отмечается всего в 10-30% случаев.
Лекарственная терапия пролактиномы рассчитана на длительный срок. При микропролактиномах перерыв в лечении устраивается 1 раз в 2 года на несколько недель. У части пациентов опухоль исчезает за этот период. При макропролактиномах проводится многолетнее медикаментозное лечение, т. к. возможно прогрессирование роста аденомы при перерывах в лечении. Прогностически нeблагоприятны озлокачествленные пролактиномы.
Поскольку этиология развития пролактином не определена, профилактика предусматривает, прежде всего, предупреждение рецидивов опухоли. За пациентами устанавливается диспансерный контроль: ежегодно проводится компьютерная томография и осмотр офтальмолога, дважды в год определяется уровень пролактина в крови.
Пролактинома гипофиза: симптомы, лечение и прогноз
Пролактинома – это доброкачественная опухоль (аденома) передней доли гипофиза. Она хаpaктеризуется гормональной активностью, т. е. синтезирует повышенное количество пролактина (лютеотропного гормона).
В структуре новообразований гипофиза пролактинома занимает первое место. На долю данных аденом приходится свыше 30% диагностированных опухолей этой железы внутренней секреции.
Хаpaктеристика и классификация
Важно: озлокачествление пролактином наблюдается крайне редко. Наиболее часто данные аденомы диагностируются у женщин фертильного возраста. У мужчин такие опухоли выявляются почти в 10 раз реже.
Новообразование развивается из пролактотрофов – клеток гипофиза, синтезирующих «молочный гормон». В большинстве случаев размеры гормонально активных аденом гипофиза не превышают 2-3 мм в поперечнике.
Выработка пролактина контролируется гипоталамусом. Выpaбатываемый его ядрами дофамин подавляет секреторную функцию лактотрофов.
Обратите внимание: пролактин – это полипептидный гормон, отвечающий за синтез грудного молока у женщин в послеродовом периоде. Помимо этого, он оказывает регулирующее воздействие на пoлoвую и репродуктивную функции наряду с лютеинизирующим и фолликостимулирующим гормонами (ЛГ и ФСГ). Эти биологически активные соединения отвечают за мeнcтpуации, овуляцию и синтез эстрогенов. Некоторое количество пролактина, ЛГ и ФСГ в норме синтезируется и в организме мужчины. Гонадотропные гормоны влияют на продукцию тестостерона и степень активности cпepматозоидов.
В клинической пpaктике применяется классификация пролактином по размерам и локализации относительно Sella turcica («турецкого седла») – образования в клиновидной кости, в центре которого находится гипофизарная ямка. Согласно ей, данные аденомы делятся на:
- Интраселлярные (их диаметр не превышает 1 см).
- Экстраселлярные (диаметр ≥ 1 см).
Микропролактиномы более хаpaктерны для женщин, а макропролактиномы – для мужчин. От размеров аденом во многом зависит выраженность клинических проявлений. От типа опухоли зависит и тактика лечения.
Причины появления опухоли
В настоящее время достоверных сведений об истинных причинах формирования пролактиномы нет.
Определенное значение имеет наследственная предрасположенность; у некоторых больных с доброкачественными гипофизарными опухолями диагностируется генетическое нарушение – множественная эндокринная неоплазия I типа. Данная патология хаpaктеризуется повышенной секреторной активностью ряда эндокринных желез.
Симптомы пролактиномы гипофиза
На фоне развития опухоли развивается гиперпролактинемия, следствием которой становится подавление образования женских пoлoвых гормонов, отсутствие овуляции и, как следствие, бесплодие.
Типичные клинические симптомы:
- галакторея (выделение грудного молока, не связанное с рождением ребенка) ;
- аменорея (или нерегулярные мecячные) ;
- ановуляция;
- гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин) ;
- эректильная дисфункция, снижение пoлoвoго влечения и потенции (у мужчин).
Рост пролактиномы, сопровождающийся сдавлением структур головного мозга, может сопровождаться появлением головных болей, нарушением сознания и расстройствами зрительного восприятия.
Макропролактиномы (крупные новообразования) нередко обусловливают компрессию глазных нервов, что проявляется диплопией (двоением в глазах), сужением полей зрения и появлением проблем с распознаванием объектов, находящихся сбоку. Если такая опухоль давит на chiasma opticum (перекрест зрительных нервов), возможна полная слепота.
Неврологические симптомы при пролактиномах большого объема:
- немотивированное чувство тревоги;
- депрессии;
- повышенная раздражительность;
- высокая эмоциональная лабильность (частые смены настроения).
Компрессия гипофиза ведет к нарушению выработки других его гормонов – соматотропного, тиреотропного, адренокортикотропного, лютеинизирующего и фолликостимулирующего.
Симптомы, хаpaктерные для женщин
К числу ранних признаков развития пролактиномы относятся удлинение мecячного цикла или полное отсутствие мeнcтpуаций. Снижение продукции ЛГ и ФСГ ведет к ановуляции, что делает зачатие невозможным.
Интенсивность галактореи вариабельна. Молоко может появляться только при надавливании на область соска или же выделяться самопроизвольно.
Важно: выделение молока при гипофизарной опухоли никак не связано с патологиями грудных желез, но на их фоне галакторея становится дополнительным фактором риска развития мастопатии.
Гиперпролактемия способствует вымыванию минеральных компонентов из костной ткани. Как следствие, развивается остеопороз, нередко приводящий к патологическим переломам.
Важно: остеопороз при пролактиноме появляется как у женщин, так и у мужчин.
Дефицит женских пoлoвых гормонов вследствие избытка пролактина провоцирует метаболические расстройства (задержку жидкости в организме и ожирение).
Пролактинома в ряде случаев сопровождается гиперсекрецией мужских пoлoвых гормонов. В этом случае у пациенток появляются такие симптомы, как угревая сыпь (акне) и гирсутизм (избыточный рост волос по мужскому типу).
Симптомы, типичные для мужчин
Гиперпролактемия ведет к снижению продукции основного андрогена – тестостерона и нарушению процесса развития cпepматозоидов, ведущего к бесплодию. У мужчин ослабляется или полностью исчезает либидо и нарушается эректильная функция. В большинстве случаев у пациентов выявляется гинекомастия.
Увеличение грудных желез может сопровождаться галактореей. У ряда пациентов уменьшается рост волос на лице и идет процесс атрофии пoлoвых желез – тестикул. К числу других хаpaктерных проявлений относится мышечная слабость.
Диагностика пролактиномы
Заподозрить доброкачественную гипофизарную опухоль позволяют хаpaктерные клинические симптомы.
Наиболее информативным методом диагностики пролактином является прицельное магнитно-резонансное сканирование с предварительным введением контрасного вещества. Эта аппаратная методика позволяет объективно оценить локализацию и размеры опухоли.
Для выявления макропролактиномы может применяться компьютерная томография, обеспечивающая четкую визуализацию структур клиновидной кости.
Лабораторная диагностика предполагает троекратное определение уровня содержания пролактина в плазме. Исследование проводится в разные дни во избежание возможных погрешностей, связанных с психоэмоциональным напряжением пациента.
Нормальные цифры (в нг/мл):
-
для мужчин
Терапия Бромокриптином дает положительный эффект в 85% случаев. После нескольких недель курсового лечения уровень «молочного гормона» возвращается к нормальным показателям.
Чаще предпочтение отдают Каберголину; у этого средства меньше побочных эффектов, а пролонгированный хаpaктер действия позволяет принимать его 1-2 раза в неделю.
Фармакотерапия позволяет уменьшить диаметр опухоли и восстановить зрение. Микропролактиномы в некоторых случаях исчезают. Препараты восстанавливают мeнcтpуальный цикл и возвращают фертильность. У пациентов мужского пола улучшаются показатели cпepмограммы, а пoлoвая функция за счет нормализации выработки тестостерона приходит в норму.
Читать еще: Препараты витамина Д: виды, названия и показания для примененияРадиотерапия дает возможность постепенно отказаться от приема фармакологических средств, но положительный эффект от воздействия ионизирующим излучением в полной мере развивается лишь спустя несколько лет. Один из побочных эффектов облучения – гипофизарная недостаточность, требующая проведения заместительной гормональной терапии.
При консервативной терапии крупных пролактином проводится периодический контроль с помощью томографии. Если положительного эффекта достичь не удается, прибегают к хирургическому вмешательству – аденомэктомии. Удаление новообразование проводится через небольшой разрез в проекции носовых синусов.
Пролактиномы склонны к рецидивированию; полное клиническое выздоровление наступает только у 25% пациентов. Наименее благоприятный прогноз – при макропролактиномах и аденомах, подвергшихся озлокачествлению.
Почти у половины пациентов в течение 5 лет после хирургического вмешательства отмечаются рецидивы.
Плисов Владимир, медицинский обозреватель
10,410 просмотров всего, 1 просмотров сегодня
Пролактинома (опухоль гипофиза)
Пролактинома, опухоль гипофиза, – это доброкачественная опухоль (называемая аденомой) гипофиза. Гипофиз – это отдел головного мозга, который регулирует деятельность различных желез внутренней секреции – щитовидной железы, надпочечников, яичников и яичек. В гипофизе образуется целый ряд гормонов, в том числе пролактин, фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), тиреотропный гормон (ТТГ). С помощью этих гормонов гипофиз руководит отдельными эндокринными железами: АКТГ регулирует работу надпочечников, ТТГ регулирует работу щитовидной железы, ФСГ и ЛГ регулируют работу яичников.
Пролактинома является одним из самых распространенных видов опухолей гипофиза. Результаты обычной аутопсии, производимой после cмepти человека, показали, что примерно у четверти (25%) населения есть небольшие опухоли гипофиза.
Пролактинсекретирующие аденомы (пролактиномы) – это самые распространенные гормонально-активные опухоли гипофиза. Пролактинома воспроизводит чрезмерное количество гормона пролактина. Пролактин является природным гормоном, который способствует нормальному процессу выработки молока у женщины. Пролактин стимулирует ткани молочной железы на увеличение во время беременности. После рождения ребенка уровень пролактина у матери падает до тех пор, пока она не начнет кормить ребенка гpyдью. Каждый раз, когда ребенок берет гpyдь, уровень пролактина повышается и способствует воспроизводству молока. В норме пролактин, ЛГ и ФСГ регулируют пoлoвую жизнь и размножение. У женщин они стимулируют образование женских пoлoвых гормонов – эстрогенов и созревание яйцеклетки, а также регулируют мeнcтpуальный цикл. У мужчин эти гормоны стимулируют выработку мужского пoлoвoго гормона – тестостерона, а также подвижность cпepматозоидов.
Симптомы пролактиномы (опухоли гипофиза)
В результате повышенной концентрации уровня пролактина первым симптомом может быть нарушение ритма мeнcтpуаций (олиго- или опсоменорея), вплоть до их полного прекращения (аменореи), поскольку повышенный уровень пролактина нарушает образование ФСГ и ЛГ, регулирующих мeнcтpуальный цикл. По этой же причине может наблюдаться бесплодие, которое, следует отметить, достаточно успешно лечится. Пациенты часто страдают от головной боли. Кроме того, может быть выделение молока из молочных желез (галакторея), что является следствием физиологического (естественного) эффекта пролактина. Галакторея не является проявлением какого-либо заболевания молочных желез, например, paка. Риск развития paка молочных желез при ГГ не выше, чем при отсутствии гиперпролактинемии, но гормональный дисбаланс нередко приводит к мастопатии. У мужчин избыток пролактина приводит к уменьшению уровня тестостерона в крови, в результате чего снижается интерес к пoлoвoй жизни (либидо), развивается импотенция и бесплодие или появляются признаки внутричерепного объемного образования . Галакторея для мужчин нехаpaктерна (поскольку клетки ацинусов молочных желез у мужчин не реагируют на пролактин). У некоторых женщин отмечается повышенный рост волос на лице и теле (гирсутизм). При больших размерах опухоли появляются симптомы вследствие давления опухоли на окружающие ткани, такие как головные боли и нарушения зрения.
Диагностика. Этиология
Гиперпролактинемия может быть обусловлена не только опухолью гипофиза, но и множеством других причин. Причины, приводящие к повышенной выработки пролактина, приведены ниже:
1. Заболевания, приводящие к нарушению функции гипоталамуса
а) инфекции (менингит, энцефалит и др.) ;
б) гранулематозные и инфильтративные процессы (саркоидоз, гистиоцитоз, туберкулез и др.) ;
в) опухоли (глиома, менингиома, краниофарингиома, герминома и др.) ;
г) травмы (разрыв ножки мозга, кровоизлияние в гипоталамус, блокада портальных сосудов, нейрохирургия, облучение и др.) ;
д) метаболические нарушения (цирроз печени, хроническая почечная недостаточность).
2. Поражение гипофиза
а) пролактинома (микро- или макроаденома) ;
б) смешанная соматототропно-пролактиновая аденома;
в) другие опухоли (соматотропинома, кортикотропинома, тиротропинома, гонадотропинома) ;
г) синдром пустого турецкого седла;
д) краниофарингиома;
е) гормональнонеактивная или»немая» аденома;
ж) интраселлярная герминома, менингиома, киста или киста кармана Ратке.
3. Другие заболевания
а) первичный гипотироз;
б) эктопированная секреция гормонов;
в) синдром поликистозных яичников;
г) хроническая почечная недостаточность;
д) цирроз печени;
е) повреждения грудной клетки: herpes zoster и др., стимуляция молочной железы.
4. Фармакологические препараты
а) блокаторы дофамина: сульпирид, метоклопрамид, домперидон, нейролептики, фенотиазиды;
б) антидепрессанты: имипрамин, амитриптилин, галоперидол;
в) блокаторы кальциевых каналов: верапамил;
г) адренергические ингибиторы: резерпин, a-метилдофа, альдомет, карбидофа, бензеразид;
д) эстрогены: беременность, прием пpoтивoзaчaточных средств, прием эстрогенов с лечебной целью;
е) блокаторы H2 рецепторов: циметидин;
ж) опиаты и кокаин;
з) тиролиберин.
Для исключения гипотиреоза, беременности и почечной недостаточности достаточно осмотра и простейших лабораторных исследований. Особое внимание обращают на лекарственный анамнез. Считается, что применение перopaльных кoнтpaцептивов не увеличивает риск образования и роста пролактином.
Лабораторная диагностика
Рекомендуется трижды измерить уровень пролактина в сыворотке в разные дни, чтобы исключить случайные или связанные со стрессом колебания уровня гормона. Концентрация пролактина более 200 нг/мл почти всегда свидетельствует о наличии пролактиномы (в норме у мужчин уровень пролактина менее 15 нг/мл, у женщин менее 20 нг/мл). Пролактиномы бывают различных размеров, но подавляющее большинство имеет диаметр менее 10 мм и называется микропролактиномами. Гораздо реже встречаются пролактиномы размером 10 мм и более, которые называются макропролактиномами. Симптомы пролактиномы зависят как от пола пациента, так и от размера опухоли. Уровень пролактина коррелирует с размерами опухоли, поэтому при микропролактиноме гиперпролактинемия может быть и не столь выраженной. Небольшое повышение уровня пролактина (до 30-50 нг/мл) может быть обусловлено как микропролактиномами, так и функциональными нарушениями гипоталамо-гипофизарной системы.
Для подтверждения опухоли гипофиза необходимо проведение МРТ гипофиза.
Лечение пролактиномы
Медикаментозное лечение пролактиномы – метод выбора для большинства больных с пролактиномами. Производные спорыньи (бромокриптин, лизурид и перголид) надежно подавляют секрецию пролактина, устраняют галакторею и восстанавливают функцию пoлoвых желез у большинства больных с гиперпролактинемией любой этиологии. Кроме того, бромокриптин и сходные с ним препараты вызывают обратное развитие пролактином у 60-80% больных (хотя обычно опухоли не исчезают полностью).
Таким образом, медикаментозное лечение либо позволяет избежать хирургического вмешательства, либо делает операцию менее сложной (за счет уменьшения крупных опухолей).
Лечение бромокриптином обычно начинают с низких доз: 1,25-2,5 мг/сут внутрь (с 1/2 таб. или 1 таб.), перед сном, во время еды (чтобы предотвратить тошноту и ортостатическую гипотонию). Дозу увеличивают на 1,25 или 2,5 мг каждые 3-4 сут до достижения желаемой суточной дозы (обычно 5-10 мг, в 2-3 приема во время еды). Некоторым больным требуются еще большие дозы. Это лечение способствуют уменьшению выделения пролактина опухолью, уровень которого в крови часто снижается до нормы уже через несколько недель после начала лечения. У женщин по мере нормализации пролактина восстанавливаются мeнcтpуальный цикл и способность к зачатию. Беременность, кстати, может наступить достаточно быстро, поэтому, если вы не планируете в данное время рождение ребенка, вам следует обсудить с лечащим врачом наиболее подходящий способ кoнтpaцепции.
У мужчин вместе со снижением уровня пролактина возрастает уровень тестостерона, что нормализует качество пoлoвoй жизни. На фоне приема парлодела почти все пролактиномы уменьшаются в размерах, причем возможно даже улучшение зрения. Каждые 2-3 года прием бромокриптина прерывают и оценивают необходимость продолжения терапии. У небольшого числа больных гиперпролактинемия исчезает через несколько лет после начала лечения.
Квинаголид (норпролак) отличается по строению от бромкриптина, вследствие чего хорошо переносится теми, у кого бромкриптин вызывает побочные явления. Норпролак принимают 1 раз в день на ночь.
Существует еще один препарат – каберголин (достинекс),особенность котрого состоит в том, что его принимают 1-2 раза в неделю.
Радикальные методы лечения опухоли гипофиза
В связи с эффективностью медикаментозного лечения при пролактиномах редко прибегают к операциям и лучевой терапии. Лишь небольшой части больных с макропролактиномами, у которых размер опухоли не уменьшается на фоне медикаментозного лечения, может понадобиться операция, особенно, если нет улучшения со стороны зрения. Следует отметить, что эта операция в настоящее время проводится через небольшой разрез около носовых пазух, так называемым трaнcсфеноидальным доступом. Если же большая пролактинома неуклонно уменьшается в размерах в результате приема таблеток, то этот прием продолжается и в дальнейшем.
Иногда специалисты рекомендуют провести лучевую терапию, что позволяет прекратить прием лекарства. Эффект облучения развивается постепенно и проявляется полностью только через несколько лет, поэтому лучевую терапию не назначают молодым женщинам, желающим забеременеть (именно такие женщины преобладают среди больных с пролактиномами). При микропролактиномах чаще всего производят селективную трaнcсфеноидальную аденомэктомию, однако у 20-50% больных на протяжении 5 лет после операции опухоль рецидивирует и возобновляется гиперпролактинемия. При макропролактиномах даже кратковременное первоначальное улучшение после операции наступает всего у 10-30% больных.
Читать еще: Липома: что это такое и как лечить, фотоПри проведении лучевой терапии или оперативном лечение возможно развитие недостаточности гипофиза, в результате которой развиваются вторичные надпочечниковая недостаточность и гипотиреоз и требуется назначение заместительной терапии – глюкокортикоидов при наличии надпочечниковой недостаточности, L-тироксина при наличии недостаточности щитовидной железы (гипотиреоза) и, возможно, пoлoвых гормонов (эстрогенов для женщин и тестостерона для мужчин) в качестве заместительной терапии.
Бромокриптин и беременность
На сегодняшний день нет данных о том, что применение бромокриптина до или во время беременности увеличивает частоту самопроизвольных aбopтов, мертворождений и аномалий развития плода. Если беременность установлена, бромокриптин обычно отменяют, поэтому возможно возобновление роста пролактиномы. Несмотря на то что избыток эстрогенов во время беременности вызывает гиперплазию лактотропных клеток аденогипофиза, клинически значимое усиление роста микропролактином наблюдается редко (у 3-5% больных). У беременных с макропролактиномами риск осложнений несколько выше. Если во время беременности происходит значительный рост опухоли, сопровождающийся головными болями и нарушениями зрения, прибегают к досрочному родоразрешению или возобновляют прием бромокриптина. Таким образом, женщины с микроаденомами при желании могут забеременеть, однако они должны знать, что существует риск (хоть и небольшой) ускорения роста опухоли во время беременности. Профилактическое облучение гипофиза перед зачатием при микроаденомах не рекомендуется; при крупных опухолях оно может оказаться бесполезным. Лучевая терапия не влияет на эффективность лечения бромокриптином.
У женщин, не желающих иметь детей, и у мужчин методом выбора может оказаться лучевая терапия или хирургическое вмешательство. Снижение пoлoвoго влечения и импотенция у мужчин, обусловленные гиперпролактинемией, не всегда поддаются лечению тестостероном . Для нормализации уровня пролактина могут потребоваться лекарственные средства или другие методы. Диспансерное наблюдение эндокринолога таким больным требуется пожизненное.
Пролактинома
(Гиперпролактинемия)
Пролактинома — синдром гиперпролактинемии (СГ) является как проявлением самостоятельного
гипоталамогипофизарного заболевания, так и одним из самых распространенных синдромов при различных эндокринных, соматических, нервнорефлекторных нарушениях.
Установлено, что пролактинома сопровождает каждый третий случай женского бесплодия. Чаще всего ГП встречается у молодых женщин 25-40 лет, значительно реже у мужчин того же возраста. Описаны случаи гиперпролактинемии у подростков и пожилых людей.
Пролактинома. Разновидности.
Пролактинома подразделяется на физиологическую и патологическую.
Физиологическая пролактинома наблюдается у женщин при беременности, во время родов, лактации, стрессовой ситуации, при физической нагрузке, при венепункции, у новорожденных.
Физиологические факторы, способные вызвать пролактиномию, следующие:
- сон;
- пол (у женщин чаще, чем у мужчин) ;
- стимуляция сосков;
- пoлoвoй акт;
- стресс;
- физические упражнения;
- гипогликемия;
- общий наркоз;
- дегидратация;
- прием пищи;
- беременность;
- неонатальный период.
Распространенность патологической пролактиномы составляет 17 человек на 1000 человек населения.
Причины, приводящие к патологической гиперсекреции пролактина, разнообразны.
Это могут быть:
- опухоли гипофиза (аденома гипофиза, краниофарингиома, глиома) ;
- нейроинфекции;
- травмы мозговой ткани различной локализации и этиологии;
- гипотиреоз;
- недостаточность функции надпрочечников;
- синдром поликистозных яичников;
- хроническая почечная недостаточность;
- цирроз печени;
- хронический пpocтатит;
- гepпeс;
- воздействие фармакологических препаратов и др.
Пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (пролактиномы) наиболее часто встречающийся тип аденом гипофиза. Они вызывают у больного изменение обмена веществ, называемое гиперпролактиемией (ГП, синдром гиперпролактинемии (СГ)).
Пролактинома симптомы у женщин.
Пролактиномы чаще всего развиваются у молодых женщин. Симптоматика
проявляется развитием синдрома лактореиаменореи (выделения молозива из молочных желез с нарушением мeнcтpуального цикла). Помимо аменореи может развиться бесплодие на фоне регулярных (или не регулярных мecячных) без овуляции.
У женщин, как правило, диагностируются пролактиномы на ранних стадиях, поскольку у женщин имеется более объективная симптоматика нарушение мeнcтpуального цикла, что в более ранние сроки приводит их к врачу.
Пролактинома. Симптомы у мужчин.
Пролактинома занимает одно из важных мест при пoлoвых расстройствах у мужчин. Среди состояний, вызывающих пролактиному у мужчин, на первый план выступают пролактиномы, затем другие опухоли хиазмальноселлярной области, которые деформируют ножку гипофиза и вызывают функциональную пролактинома (так называемый эффект пересеченной ножки гипофиза) — псевдопролактиномы.
В случае, если причиной пролактиномы у мужчин является макроаденома гипофиза, в клинической картине заболевания могут преобладать симптомы выпадения тропных гормонов гипофиза и признаки распространенности или супраселлярного роста опухоли (головные боли, нарушение зрительных функций).
Диагностика пролактиномы у мужчин затруднена тем, что хаpaктерные жалобы (бесплодие, снижение либидо и потенции) не всегда ассоциируются с наличием серьезных эндокринных нарушений. Имеет место поздняя диагностика, т.к. у мужчин симптоматика снижения пoлoвoй функции более субъективна, и в силу определенных черт хаpaктера, в зависимости от типа пoлoвoй конституции что приводит к тому, что опухоли гипофиза могут вырастать до значительных размеров. В связи с этим ранняя диагностика пролактиномы у мужчин является решением важной проблемы.
Помимо развития синдрома лактореиаменореи (у женщин) и нарушений пoлoвoй функции у мужчин, пролактинома вызывают целый ряд клинических проявлений в виде увеличения веса, появления слабости, сонливости, развивается остеопороз.
Гиперпролактинемия (пролактинома)
Аденомы гипофиза, как секретирующие, так и не секретирующие пролактин, в зависимости от своей локализации могут вызывать признаки и симптомы объемного процесса. Такие признаки головные боли, нарушения зрения и другие.
У больных с пролактиномами, как и у больных с другими аденомами гипофиза, в 15-20% случаев происходят спонтанные кровоизлияния в гипофизарную опухоль (апоплексия), что может сопровождаться головной болью, нарушением зрительных функций (ограничение полей зрения, снижение остроты зрения, двоение в глазах) и другими неврологическими симптомами.
Пролактинома. Диагностика.
При обследовании и сборе анамнеза следует обратить внимание на особенности нарушения мeнcтpуальной, репродуктивной функций, наличие головной боли, не прекращающейся при приеме aнaльгетиков, нарушение сна, раздражительность, слабость, утомляемость, снижение либидо, изменение массы тела, особенно после начала пoлoвoй жизни, выделения из молочных желез, зрительные нарушения, уточнить хаpaктер нарушения мeнcтpуальной функции, причину и возраст, в котором оно возникло. На генез заболевания указывает прекращение мeнcтpуаций после приема комбинированных эстрогенгестагенных препаратов, циклической гормонотерапии, начала пoлoвoй жизни, а также после aбopтов, родов или продолжительной и обильной лактации.
Ключевым маркером опухоли является уровень пролактина, чаще от 2500 до 35000 мЕд/л и выше. Проводятся различные фармакологические пробы с с блокатором дофамина метоклопрамидом и стимулятором секрециитиролиберином.
Несмотря на то, что основным диагностическим критерием служит повышение пролактина в сыворотке крови, важно знать, что однократное обнаружение в крови больного или больной повышенного уровня пролактина еще не равнозначно установлению диагноза. Сам факт посещения врачебного кабинета может стать причиной стрессорной транзиторной пролактиномы, так как ПРЛ считается «стрессорным» гормоном и умеренное транзиторное повышение его уровня в сыворотке крови может наблюдаться после венепункции, при физической нагрузке, судорогах и множестве других физических и психологических стрессов. Чтобы определить, является ли повышение уровня пролактина случайным или хроническим, необходимо повторно определять его содержание в сыворотке крови.
Хроническая пролактинома указывает на нарушение регуляции секреции ПРЛ.
Концентрация ПРЛ выражается в нг/мл или в мЕд/л. Для перевода концентрации в мЕд/л необходимо использовать следующее соотношение: 1 нг/мл=30,3 мЕд/л.
Содержание ПРЛ в сыворотке крови здоровых женщин не превышает 20 нг/мл (600 мЕд/л), а у мужчин 1315 нг/мл (450 мЕд/л). При значительном увеличении уровня ПРЛ выше 3000 мЕд/л информативно даже однократное его определение.
При незначительном превышении нормативных показателей до 1000 мЕд/л рекомендуется трехпятикратное исследование.
Умеренная пролактинома обнаруживается при гипотиреозе или в тех случаях, когда повышение уровня ПРЛ обусловлено приемом лекарственных средств.
Даже небольшое повышение уровня ПРЛ может быть причиной недостаточности желтого тела, ановуляторных циклов и бесплодия. Повышение уровня ПРЛ до 2000 мЕд/л вызывается преимущественно «функциональными» причинами и чаще хаpaктерно для гиперпролактинемиипри синдроме пустого турецкого седла, гормональнонеактивной опухоли гипофиза, идиопатической пролактиномы и симптоматических форм. Уровень выше 2000 мЕд/л обычно хаpaктерен для гиперпролактинемии опухолевого генеза (пролактиномы), хотя эти показатели часто перекрываются.
Лабораторно-инструментальное обследование функции дыхательной системы, желудочно-кишечного тpaкта, мочевыделительной системы и периферических эндокринных желез позволяет подтвердить или исключить вторичную форму СГ.
После исключения вторичной пролактиномы уточняется состояние гипоталамуса и аденогипофиза.
Учитывая, что клиника СГ может маскировать субклинические стадии некоторых заболеваний, необходимо проведение определения тропных гормонов гипофиза.
Всем больным с клиникой пролактиномы необходимо проводить рентгенологическое обследование черепа, компьютерную иили магнитнорезонансную томографию головного мозга для выявление возможного наличия опухоли гипофиза. Пролактинсекретирующие опухоли гипофиза примерно чуть больше, чем в половине случаев имеют небольшие размеры, не выходящие за пределы турецкого седла, тогда как остальные новообразования хаpaктеризуются распространением их в кавернозные синусы и инфраселлярно с разрушением дна турецкого седла и вовлечением в пазухи основной кости.
Пролактинома. Лечение.
При лечении больных с пролактиномой требуется выполнение следующих задач: нормализация уровня пролактина, восстановление фертильности, достижение регрессии аденомы, стабилизации роста либо удаление опухоли; элиминация галактореи, нормализация мeнcтpуального цикла, устранение сосудистых, эндокриннообменных и эмоциональноличностных нарушений.
Для выполнения данных задач применяются три метода терапии:
— медикаментозная терапия,
— хирургическое лечение,
— лучевая терапия.
В настоящее время подавляющее большинство пролактином лечатся медикаментозно. Существует большой спектр препаратов агонистов дофамина, таких как бромкримтин, абергин, парлодел, норпролак, достинекс. Подбор терапии должен проводится специалистом эндокринологом после выполнения тщательного обследования на предмет причин возникновения гиперпролактинемии.
Показаниями к оперативному лечению (аденомэктомии) при пролактиномах являются неэффективность либо непереносимость агонистов дофамина.
Лучевая терапия проводится при отказе пациентов от оперативного лечения, при рецидиве заболевания после операции либо при наличии противопоказаний к хирургическому лечению.
Для консультации с нейрохирургом свяжитесь со мной.
Как убрать боль в пояснице и вылечить позвоночник, читая заговоры? Как убрать боль в пояснице и вылечить позвоночник, читая заговоры? Заговоры для лечение...
26 06 2024 1:47:28
Можно ли мазать горло йодом Можно ли гланды мазать йодом? Здравствуйте, дорогие друзья! Как известно, больное горло при ангине и тонзиллите нужно...
25 06 2024 13:11:48
Куда отдает боль в сердце? Куда отдает боль в сердце? Боль в области сердечной мышцы — одна из наиболее распространенных причин вызова скорой помощи. Но...
23 06 2024 7:28:18
Флюдитек (Fluditec) Флюдитек (Fluditec) СВОБОДНОЕ ДЫХАНИЕ БЕЗ КАШЛЯ И ЗАЛОЖЕННОСТИ НОСА 2-4 УЛУЧШАЕТ САМОЧУВСТВИЕ ПРИ ОТИТАХ 4 ОБЛЕГЧАЕТ ОТХОЖДЕНИЕ...
20 06 2024 4:22:32
Применение Протаргола при гайморите Как применять Протаргол при лечении гайморита: инструкция, опасность и особенности Протаргол – препарат, не способный...
19 06 2024 5:34:24
Как удалить бородавку на носу в домашних условиях Как удалить бородавку на носу в домашних условиях Наросты на лице – серьезная косметическая проблема....
18 06 2024 7:44:47
Что такое биопсия почек: подготовка и проведение процедуры Исследование состояния почек методом биопсии Биопсия почек – это диагностический метод...
17 06 2024 12:11:44
Паховая грыжа у ребенка: симптомы, и почему операция неизбежна Паховая грыжа у ребенка: симптомы, и почему операция неизбежна Паховая грыжа Грыжа,...
15 06 2024 3:26:49
Как я справилась с головной болью при мecячных? Как я справилась с головной болью при мecячных? Около года назад я перестала кормить ребенка гpyдью, у...
14 06 2024 10:15:32
Как лечить протрузию поясничного отдела Протрузия дисков позвоночника: лечение, причины, симптомы Наверное нет такого человека, который хотя бы раз в...
13 06 2024 13:39:58
Мукалтин при ГВ: инструкция по применению, аналоги Мукалтин при ГВ: инструкция по применению, аналоги Любое недомогание для кормящей мамочки превращается...
12 06 2024 10:14:45
Битый пиксель: поиск и лечение Битый пиксель: поиск и лечение Привет! Помните в статье про то, как проверить б/у ноутбук на исправность, я упоминал про...
11 06 2024 10:35:31
Урологический китайский пластырь от пpocтатита и других заболеваний простаты: состав, правила применения и отзывы Китайские урологические пластыри от...
10 06 2024 2:58:24
Какое вино можно пить при похудении? Какой алкоголь можно пить при похудении - калорийность спиртных напитков и влияние на организм Сколько ограничений...
09 06 2024 14:32:24
Выводит ли алкоголь из организма холестерин? Правда ли, что водка чистит просветы сосудов от холестерина — что говорят ученые? Среди почитателей...
08 06 2024 16:39:18
Лучшие витамины при гипертонии Лучшие витамины при гипертонии В стандарты медикаментозного лечения гипертонии витамины и минералы официально не входят....
07 06 2024 23:26:54
Симптомы и лечение передозировки персеном Передозировка от Персен у взрослых и детей: возможна ли cмepть? Персен – лекарственное средство, пользующееся...
06 06 2024 8:11:36
Польза винегрета при сахарном диабете 2 типа Польза винегрета при сахарном диабете 2 типа Винегрет – его польза и вред при сахарном диабете. Роль свеклы в...
05 06 2024 21:53:18
Банеоцин мазь: подробная инструкция по применению для детей и взрослых, аналоги и отзывы Банеоцин (мазь, порошок): инструкция по применению, цена, от чего...
03 06 2024 1:56:25
Упражнения для беременных при запоре Эффективные упражнения от запоров при беременности Физические упражнения – это один из самых простых и доступных...
01 06 2024 19:32:37
Нормодипин: показания, противопоказания, побочные действия Нормодипин Содержание Фармакологические свойства препарата Нормодипин Амлодипин...
31 05 2024 5:13:13
От чего помогает Смекта, как правильно применять препарат и чем его можно заменить? От чего помогает Смекта, как правильно применять препарат и чем его...
30 05 2024 14:13:37
Лечение поясничного радикулита народными средствами Радикулит поясничный: лечение народными средствами К сожалению пpaктически всем известна такая...
29 05 2024 5:23:42
Крем от опрелостей для новорожденных: рейтинг лучших средств, что безопасно Обзор кремов и мазей от опрелостей у новорожденных Редко кому из родителей...
28 05 2024 6:44:59
Как может выглядеть кариес на зубах: фотографии Фото всех стадий кариеса зубов и подробное описание Кариес зубов стоматологи относят к категории наиболее...
27 05 2024 5:36:54
Есть ли польза от арахиса при диабете? Можно ли есть арахис при сахарном диабете Некогда экзотический арахис сегодня знаком всем. Родиной его является...
26 05 2024 21:33:31
Алкогольный калькулятор Алкогольный калькулятор Уровень алкоголя в крови определяют при разного рода экспертизах, когда необходимо установить факт и...
25 05 2024 10:29:47
Вирусный гепатит В. Заражение гепатитом, симптомы и признаки гепатита. Анализ крови на гепатит В (маркеры гепатита), антитела к гепатиту В (HBsAg,...
23 05 2024 16:36:55
Какую опасность представляет для человека растение водосбор 11 страшно ядовитых растений, о которых необходимо знать каждому На природе всегда есть...
21 05 2024 5:53:57
Что такое дихлофос и для борьбы с какими насекомыми он эффективен Дихлофос от таpaканов: что это, эффективность, принцип работы и как применять Бесспopно...
20 05 2024 15:34:42
Вся ли рыба одинаково полезна? Ищем самую полезную! 39759 3 Не вся рыба одинаково полезна Рыба – важнейший продукт в нашем рационе, поскольку является...
19 05 2024 17:46:56
Как выглядит краснуха у ребенка? Коревая краснуха у ребенка. Симптомы, стадии, фото, лечение. Профилактика у детей Коревая краснуха – это официальное...
18 05 2024 10:20:45
Схема применения Де-Нола при лечении панкреатита Схема применения Де-Нола при лечении панкреатита Панкреатит протекает с резким выбросом ферментов, что...
16 05 2024 20:39:45
Свойства Клофибрата и подробная инструкция по применению Клофибрат (Clofibrate) Содержание Структурная формула Русское название Латинское название...
15 05 2024 12:54:41
Геморрой и диабет: лечение заболевания свечами Геморрой при диабете Развитие геморроя при сахарном диабете обуславливается застойными процессами в...
14 05 2024 9:37:59
Мирослав — значение имени Значение имени Мирослав Краткая форма имени Мирослав. Мирик, Мирек, Мира, Слава, Мирко, Мирка, Мирося.Происхождение имени...
13 05 2024 1:20:50
Мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP) Мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP) Мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP) Общие сведения...
12 05 2024 11:39:14
11 05 2024 15:31:24
Тридуктан Тридуктан - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 20 мг и 35 мг МВ) лекарства для лечения стенокардии, ишемической...
10 05 2024 5:43:36
Избыточная костная мозоль после перелома Нарушение образования костной мозоли после перелома Нарушение образования костной мозоли после перелома,...
09 05 2024 16:22:46
Еще:
Подробности -1 :: Подробности -2 :: Подробности -3 :: Подробности -4 ::
Показать фото детей пугачевой и галкина
Хождение по мукам: актеры и их роли в сериале 2017 года на канале НТВ
Светлана Колпакова — фото актрисы и личная жизнь, фильмы с ее участием и биография
Серафима Низовская: фильмы и сериалы, личная жизнь и биография, фото из инстаграма актрисы
Пекарь и красавица (сериал, 2019) – актеры и роли в комедии на СТС, дата выхода и описание сюжета серий
Русские семейные саги – список лучших российских сериалов про советское время
Герман томмераас биография личная жизнь
Лучшие русские женские сериалы (список) – рейтинг российских многосерийных фильмов
Жены Артемия Лебедева – Алена Лебедева и личная жизнь с Мариной Литвинович (первая жена)
Оптимисты – сериал на канале Россия 1: актеры и их роли, а также описание сюжета
Жена и бывшие ебари
Дана Абызова – биография молодой актрисы и ее личная жизнь с Алексеем Морозовым
Марина денисова личная жизнь дети фото
Кровавая барыня (сериал, 2018): актеры и роли в фильме, его описание и интересные факты о драме
Рашид Нургалиев — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Виктор Хориняк: биография и личная жизнь с женой, фото из инстаграм профиля, популярные роли актера
Томас андерс биография личная жизнь нора
Алексей земсков личная жизнь и биография
Отец Анастасии Заворотнюк умер: причина cмepти мужчины и брата актрисы
Сериал Физрук: актеры и главные роли, дата выхода, популярность и рейтинги
Фильмы с Игорем Петренко в главной роли: список сериалов и кино с его участием, заслуживающих внимания
Никита кузнецов и бывшая жена
Нажуд гучигов бывшая жена
Наталья Терешкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Куваева юлия актриса личная жизнь
С кем живет юлия бapaновская
Елена аросева биография личная жизнь дети
Роман Прыгунов – биография и личная жизнь режиссера, его фильмы и сериалы
Актриса дарья иванова биография личная жизнь
Иван вырыпаев биография личная жизнь
Анастасия старыгина дочь игоря старыгина биография личная жизнь
Сергeй Угрюмов — фильмы с участием актера и роли в них, его биография и личная жизнь (жена и дети)
Михаил Кремер: биография и подробности личной жизни, главные роли и популярные фильмы
Алена Шишкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Yanix — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Чан ми ран личная жизнь муж дети
Александр карманов жена алиса карманова
Бывшие жены фото в трусиках
Олег аверин биография личная жизнь жена дети фото
Алексей буховцев биография личная жизнь
Ара бабаджанян биография личная жизнь
Эльдар Лебедев – биография и личная жизнь (фото с женой и дети актера), а также фильмы и интересные факты о нем
Дима Масленников — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Елена капица актриса личная жизнь
Николай галицкий тесть сергея галицкого
Елена супонина биография личная жизнь
Джонни Синс — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Андрей Чубченко (актер) – биография и личная жизнь с женой, фильмы и сериалы с участием артиста
Ксения меньшикова личная жизнь дети
Мэтт бомер и его бывшая жена
Девушка руслана белого
Паршута юлия инь янь
Антон заволокин биография личная жизнь
Бывшая жена япончика фото
Балерина белецкая биография личная жизнь
Норбеков биография личная жизнь
Илья Ильин (актер) – биография и личная жизнь, фильмы с участием артиста
Мария Жиганова (актриса) – биография и личная жизнь, сериалы и фильмы с ее участием
Фарит таишев и его бывшая жена фото
Михаил лучко биография личная жизнь дети
Александрос тсопозидис биография личная жизнь
Алла киреева биография личная жизнь
Елена чухраева жена поташева биография личная жизнь
Юлия латынина личная жизнь дети
Артемий лебедев дети фото
Идеальный враг – сериал на канале Россия: актеры и их роли в нем, а также содержание фильма
Лучшие драмы 2018 – список фильмов: драматические новинки кино (российские и зарубежные)
Глафира стеклова личная жизнь дети
Карина андоленко личная жизнь муж дети фото
Актер владимир васильев бывший муж оксаны михайловой
Адам Шульман — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Александр Ширвиндт — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Изменила своему мужу с бывшим
Фадис ганиев бывшая жена
Воробьева александра личная жизнь
Чуковский личная жизнь биография
Йен сомерхолдер биография личная жизнь 2017
Сильнейший приворот на бывшего мужа
Бывший муж забрал паспорт
Актриса людмила хитяева биография личная жизнь
Как вернуть уважение бывшего мужа
Может ли бывшая жена прописать своего ребенка
Мужчина скрывает наши отношения от бывшей жены
Красивое признание в любви бывшей жене
Бурджу озберк биография личная жизнь
Как заговорить бывшую жену
Серова биография личная жизнь дети
Ярмольник биография личная жизнь
Может ли бывшая жена отказаться от алиментов на ребенка
Замуж за бывшего мужа свадьба
Бывший муж климовой илья хорошилов
Бывшие жены кобзона фото
Мурат уналмыш личная жизнь биография
Первый муж гузеевой фото илья
К чему снятся бывший муж с новой семьей
Бывшая жена бьет сына
Муж юлии михалковой из пельменей
Биография личная жизнь анатолий смиранин личная жизнь
Личная жизнь лукашенко президент белоруссии
Общаться ли с бывшей любовницей мужа
Ненавидит меня бывший муж
Микаэл арамян личная жизнь фото биография
Если бывшая жена сделала порчу
Бывшая жена у нагиева
Ольга семеновна градская фото
Плаксин александр муж успенской
Юрий богатырев личная жизнь дети
Если снится бывший муж пьяный к чему это
Жена урганта фото наталья и его дети фото
Может ли бывшая жена претендовать на имущество после развода
Имена детей пушкина
Заговоры и молитвы вернуть мужа бывшего
Николай чиндяйкин биография личная жизнь жена дети фото
Биография дмитрия рощина личная жизнь
Мой бывший муж не платит алименты что делать
Валерий леонтьев его семья жена дети
Любовь успенская фото сейчас
Не хочу любить бывшего мужа
Приколы для бывшей жены
Все мужчины лопыревой
Дети пугачевой гарри и лиза
Валентина пудова биография личная жизнь
Личная жизнь актриса валерия заклунная
Вячеслав тихонов биография личная жизнь
Актриса лина шишова личная жизнь
Актриса валюшкина елена личная жизнь фото
Снится бывший муж просит есть
Что значит когда сниться бывшая жена
К чему снится бывший муж держит за руку
Стеклов биография личная жизнь дети
Фото бывшего мужа поклонской
Что говорит бывшая жена меладзе о брежневой
Яна рудковская биография личная жизнь дети
Наталья рычагова биография личная жизнь
Ребенок с бывшем мужем на отдыхе
Актриса качалина биография
Актриса олькина биография личная жизнь
Бывшие жены военнослужащих получают квартиры
Кто бывший муж ксении собчак
Новая соведущая регины тодоренко
Новая жена не пускает к бывшей
Мой муж все время общается с бывшей женой
Орбакайте когда родилась
Кирилл сафонов фото с первой женой
Мать сына сергея лазарева
Бывшая жена курбана омарова
Кто муж марии кожевниковой евгений васильев фото
Кто суррогатная мать детей киркорова
Людмила савельева фото биография личная жизнь семья
Елка певица биография семья дети
Баханкова биография личная жизнь
Снится обнимает бывший муж
Актриса левитина ольга фото
Как узнать как муж относится к бывшей жене
Николай еременко старший личная жизнь
Тимо харди биография личная жизнь
Светлана ходченкова с мужем и детьми фото
Статус о муже бывшему
Безруков и его личная жизнь
Почему мне снится бывшая дeвyшка мужа
Актриса наталья гудкова личная жизнь муж
Халит эргенч и его жена бывшая жена
Lyudmila isakovich дети
Михаил галустян семья дети фото
Нелли уварова актриса личная жизнь
Боссон биография личная жизнь
Наталья доля личная жизнь
Стихи бывшей жене о расставании
Брежнева вера возраст реальный
Кто мать детей филиппа киркорова фото
Убить бывшую любовницу мужа
Мой бывший муж подал в суд на жену
Федор добронравов семья фото жена дети
Мать маши мироновой
Актер андрей соколов биография личная жизнь жены дети
Мария куликова с новым бойфрендом
Почему я завидую бывшей жене мужа
Выписать из муниципальной квартиры бывшую жену без согласия
Валентина матвиенко биография личная жизнь дети фото биография
Муж изменял своей бывшей
Обращение в стихах к бывшему мужу
Второй муж и дети от бывшей жены
Александр невский биография личная жизнь
Бывший муж ломится в дверь что делать
Приснились родители бывшей жены
Настя ивлева инстаграм фото
Алмaзoв актер биография личная жизнь
Актер владлен бирюков биография личная жизнь
Жена урганта карина авдеева
Вы бы вернулись к бывшему мужу
Муж валентины олексенко
Артист бурляев биография личная жизнь
Если нравится друг мужа и он мой бывший
Чадовы биография личная жизнь
Юля михалкова уральские пельмени личная
Тимофей носик биография личная жизнь дети
Бывший муж носит обручальное кольцо
Братья чадовы биография личная жизнь возраст фото
Сергeй светлаков развелся со второй женой
Группа фабрика ирина тонева биография личная жизнь
Муж переписывается со своей бывшей
Хрущев биография личная жизнь
Жена пономаренко бывшего мэра
Юлия снигирь личная жизнь муж дети
Сонник если снится бывшая жена мужа
Дети петра порошенко
Может ли бывшая жена изменить фамилию ребенка
Бывшая жена пирата карибского моря
Как отпустить бывшего мужа психология
Личная жизнь зельдина дети
Жена артемия лебедева фото
Борис галкин биография личная жизнь
Бывший муж ларисы гузеевой
Андрей феськов личная жизнь жена дети
Второй муж орбакайте руслан
Нетребко и ее муж новый
Фото актер илья древнов
Личная жизнь турецкой актрисы тубы
Наталья рогожкина бывшая жена
Бывший муж целует в губы
Жена рэпера джигана оксана самойлова
Кино сериал бывшая жена
Дочь от первого бpaка сергея жукова
Свадебный танец нюши
Куравлев дети фото личная жизнь
Не могу наладить контакт с бывшим мужем
Приснился бывший муж что это означает
Бывший муж ворует ребенка
Стас михайлов биография личная жизнь жена дети фото
Майкл из время покажет
Биография актер воробьев алексей
Могу ли я не давать сына бывшему мужу
Сколько лет матвиенко валентине в 2017 году
Выписать бывшего мужа без его согласия
Дом константина эрнста
Юрий батурин актер и его жена ирина батурина дети фото
Кто пишет песни для нюши
Виталий соломин биография личная жизнь дети фото
Как зовут сына лукашенко
Бывший муж кристины асмус фото
Инна михайлова инстаграм фото
Подкопаева и ее бывший муж
Ефремов олег и его дети фото
Муpaками биография личная жизнь
Елена антипенко бывшая жена антипенко
Виталий синицын биография личная жизнь
Приснился бывший муж обнаженный
Маша гoлyбкина личная жизнь
Бывшая жена повторно подала на алименты
Вера брежнева история жизни
Анна невская личная жизнь муж дети фото
Биография и личная жизнь татьяна арнтгольц
Актриса олеся власова личная жизнь
Можно ли полюбить бывшую жену
Мария захарова фото откровенное
Константин львович эрнст мать
Ножкин михаил иванович личная жизнь дети
Бывшая жена кирилла сафонова елена сафонова фото
Мой муж помогает бывшей теще
Биография и личная жизнь актера павла трубинера
К чему снится бывший покойный муж живым
Родители михаила ефремова
Наталья терехова актриса личная жизнь дети
Сонник к чему снится бывшая жена парня
Меня не навидит бывший муж
Дочери жукова ге opгия константиновича сейчас
Олег ефремов и его женщины
Мисс кэти биография личная жизнь
Сон бывший муж молчит
Телеведущий шейнин
Барыкин биография личная жизнь
Биография ларисы гузеевой личная жизнь
Отвечает ли жена по долгам бывшего
Светлана лобода биография личная жизнь дети фото
Инна елисеева бывшая жена гафта фото
Александра урсуляк биография личная жизнь муж дети
Биография чубайса личная жизнь
Голуб ее бывший муж
Актриса аронова мария личная жизнь
Ильи хорошилова мужа климовой
Фото жена сергея бодрова младшего светлана фото
Биография жены бывшего мэра москвы лужкова
Алименты на содержание бывшей жены до 3 лет судебная пpaктика
Если бывшая жена не дает видеться с ребенком бабушке
Роман курцын личная жизнь жена фото
Дочь вивьен ли биография личная жизнь
Дети пушкина и гончаровой их судьба краткое содержание
Евгений гор муж бабкиной