Противогрибковые антибактериальные препараты: классификация и специфика действия

Противогрибковые антибактериальные препараты: классификация и специфика действия

Лекарственные средства, которые отлично борются с грибком, являются огромным классом множеств химических реакций. Препараты могут быть природного происхождения, а могут производиться в процессе синтеза химических веществ.

Противогрибковые антибактериальные средства разделяют на несколько основных групп в зависимости от химического состава. Каждая из них имеет отличительные особенности действия и применения при различных грибковых болезнях.

Для лечения грибковых заболеваний различного проявления специалисты используют противогрибковые антибиотики. В своем составе они имеют химические элементы, отрицательно влияющие на грибки и разрушающие мембрану на клеточном уровне.

Виды и описание медикаментов

Все антимикотические средства имеют свои отличительные признаки, связанные со спектром действия, всасыванием, распределением, соединением белка.

У всех антибиотиков отличается химический состав, что позволяет разделять их на несколько групп. Их можно классифицировать по степени воздействия, фармакологическим свойствам и использованию.

С помощью антибиотиков можно избавиться от роста бактерий, грибков и даже опухолей. Они не способны оказывать какого-либо воздействия на вирусы.

Основные классы противогрибковых антибиотических лекарств:

препараты, приводящие к уничтожению оболочки стенки микроорганизмов на клеточном уровне. Бактерии состоят из внешнего и внутреннего слоя. Причем первый появился путем органической реакции, а второй обладает защитной функцией. При проникновении препарата внутрь наступит гибель микроскопических организмов;

препараты, препятствующие соединению белков. К таким лекарственным средствам можно отнести: тетрациклиновую мазь, макролиды, левометицин, и аминогликозиды.

Проникая в клетку, антибиотики вступают в реакцию с веществами, производимыми синтез бактериальных белков. Под воздействием препарата бактерии перестают размножаться и развиваться;

препараты, растворяющие мембрану на клеточном уровне. Именно она содержит белки и липиды. Эта группа лекарственных средств способствует расщеплению жиров, входящих в структуру мембраны клеток.

Антибиотики, назначаемые при болезнях грибкового хаpaктера, принято делить на группы, исходя из химического состава и основного действующего вещества.

Первая группа широкого спектра называется полиены. К ним можно отнести целый ряд лекарственных препаратов: Амфотерицин В, Леворин и Нистатин. Они способны оказывать фунгицидное воздействие, что ведет к разрушению мембраны клеток грибка.

Благодаря широкому спектру действия, препараты применяются при различных возбудителях грибковых заболеваний. Это может быть грибок Кандида, Аспергилл, Ризопус или простейшие трихоманады.

У этой группы антибиотиков отсутствует способность проникать в среду организма и оказывать нeблагоприятное воздействие на работу внутренних органов.

Следующая группа широкого спектра – это азолы. Они являются самыми востребованными и эффективными препаратами. Их могут производить в качестве медикаментозных средств местного или системного применения.

Азолы действуют локально, чем объясняется их фунгистатическое воздействие. Эти препараты активны в отношении большого количества грибков (кандида, дерматомицеты, анаэробные грибки). Лечение данными антибиотиками должно происходить строго под наблюдением врача.

Аллиламины

Еще одна группа широкого спектра– аллиламины. Данная группа препаратов отвечает за антимикробное действие.

Эти лекарственные средства имеют синтетическое происхождение. Они способны приостанавливать биосинтез на начальном уровне, что приводит к гибели зарождающихся клеток патогенного грибка.

Аллиламины назначают для лечения различных видов дерматомикозов. Они борются с гистоплазмами, кандидами и аспергиллами. Эти препараты способны отлично всасываться в пищеварительный тpaкт.

Необходимость в использовании препаратов, борющихся с грибком, в последнее время возросла. Это происходит из-за усиленного распространения системных микозов.

Противогрибковые антибактериальные лекарства и можно разделить по месту вредоносного воздействия на клетку гриба. Они могут разрушать и клеточную стенку, тем самым вызывают гибель целой клетки. А ее ядро подвергается нарушению передачи генетической информации с приостановлением размножения.

Противогрибковые антибиотические препараты способны влиять на ферментную систему грибов. При этом паразитирующий гриб погибнет. При проникновении препарата одно вещество поражает синтез рибонуклеиновой кислоты гриба, а другое приводит к разрушению клеточной стенки. Все это приводит к полному уничтожению микоза.

Список противогрибковых антибиотиков

Ниже указаны наиболее часто назначаемые и эффективные препараты основных противогрибковых групп антибиотиков.

• Нистатин. Применяют при кандидозе кожи, полости рта, глотки и кишечника;
• Леворин;
• Натамицин. Выписывают при кандидозном вульвовaгините и баланопостите;
• Амфотерицин В. Применяют при тяжелых формах системных микозов. Также же он необходимо при поражениях кожи и слизистых оболочек, при лейшманиозе.

• Тербинафин;
• Нафтифин. Оба препарата применяются при онихомикозе, хромомикозе и кандидозе кожи.

• Кетоконазол. Назначают при кандидозе кожи и пищевода, экземе и дерматомикозе;
• Флуконазол. Применяют при таких же показаниях, как у Итpaконазола, а также при криптококкозе и трихоспорозе;
• Итpaконазол. Используют при лишаях, хромомикозе, споротрихозе. Также препарат служит в качестве профилактики микозов при СПИДе;
• Миконазол. Назначают при таких же показаниях;
• Бифоназол. Могут выписать в качестве альтернативы другим средствам;
• Эконазол. Применяют при кандидозе кожи;
• Изоконазол. Также используют при кандидозе кожи и слизистых оболочках.

Противогрибковые антибиотики нельзя применять без рецепта врача, так как они имеют целый ряд побочных эффектов и противопоказаний. Только после полного обследования врач может поставить точный диагноз и начать лечение. Самолечением заниматься категорически запрещено.

Лечение различных заболеваний

Лечение назначается различными препаратами, смотря какое заболевание у вас имеется. Каждой болезни соответствуют определенные лекарственные средства.

Грибок стопы

Грибок стопы можно вылечить, пользуясь различными кремами, мазями и спреями наружного применения, а также таблетками и капсулами. К ним можно отнести: Экзодерил, Ламизил, Бинафин, Тербизил и Миконорм.

Все эти средства воздействуют на грибы, поражающие кожу стоп. Эти препараты необходимо наносить дважды в день на сухую и чистую кожу.

Грибок кожи

Часто назначаемым препаратом при грибке кожи является Кандид. Его активным веществом служит клотримaзoл. Данное средство предназначено для наружного и местного применения. Лекарством можно лечить микозы, грибки между пальцами, стоматиты и другие кожные заболевания.

Средство наносят тонким слоем на болезненную зону дважды в день. Данный препарат сильного действия противопоказан при чувствительности к компонентам, беременности и женщинам в период лактации.

Препарат следует применять с осторожностью, так как он имеет целый ряд побочных эффектов. Может появиться жжение, отек, шелушение кожи, зуд и головные боли.

Грибок на ногах

Для лечения грибка ног используют Флюкостат. Данное средство производят в виде капсул. Применяют препарат при оппортунистических и эндемических микозах. Данное лекарственное средство могут назначать при возникновении грибка ногтей, стопы и кожи, а также при эндемических микозах.

Препарат сильного действия имеет целый ряд побочных эффектов. Может начаться тошнота и рвота, сильное головокружение и даже боли в животе. Флюкостат запрещен в использовании для детей младше 3 лет. Также не стоит его использовать, если имеется индивидуальная непереносимость на один из компонентов.

Существует большое количество различных возбудителей микозов. Каждый гриб восприимчив к своему противогрибковому препарату. Очень важно, правильно подобрать лекарственное средство. Для этого потребуется провести обследование, позволяющее установить вид возбудителя и стадию заболевания.

Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением. Противогрибковые препараты должен назначать исключительно врач.

Неправильно применение препарата может привести к тому, что грибок утратит восприимчивость к действию препарата, в результате чего потребуется смена средства либо же его дозировки. Противогрибковые антибиотические медикаменты очень токсичны и для самого человека, часто вызывают побочные эффекты. Самый большой вред такие препараты могут принести печени.

Антибактериальные средства: классификация

Антибактериальные лекарственные средства- это производные жизнедеятельности микроорганизмов или их полусинтетические и синтетические аналоги, способные уничтожать микробную флору или тормозить рост и размножение микроорганизмов.Антибактериальная терапия является одним из видов химиотерапии и требует правильного подхода к лечению, основанного на кинетике всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарств, на механизмах терапевтического и токсического действия препаратов.

Читать еще:  Лучшие таблетки от паразитов для человека

Если принимать во внимание способ, которым данные лекарственные препараты борются с болезнью, то классификация антибиотиков по механизму действия подразделяет их на: препараты, нарушающие нормальное функционирование клеточных мембран; вещества, прекращающие синтез белка и аминокислот; ингибиторы, разрушающие или подавляющие синтез клеточных стенок всех микроорганизмов. По типу воздействия на клетку, антибиотики могут быть бактерицидными и бактериостатическими. Первые очень быстро убивают вредные клетки, вторые способствуют замедлению их роста, препятствуют размножению. Классификация антибиотиков по химическому строению учитывает группы по спектру действия: бета-лактамные (природные, полусинтетические, вещества широкого спектра), по-разному влияющие на микробы; аминогликозиды, оказывающие влияние на бактерии; тетрациклины, подавляющие микроорганизмы; макролиды, борющиеся с грамположительными кокками, внутриклеточными раздражителями, к которым относятся xлaмидии, микоплазмы и т.п; анзамицины, особенно активные при лечении грамположительных бактерий, грибов, туберкулеза, проказы; полипептиды, останавливающие рост грамотрицательных бактерий; гликопептиды, разрушающие стенки бактерий, останавливающие синтез некоторых из них; антрациклины, применяющиеся при опухолевых заболеваниях.

По механизму действия антибактериальные средства делят на 4 основные группы:

1.Ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов:

Препараты, разрушающие молекулярную организацию и функцию цитоплазматических мембран:

§ некоторые противогрибковые средства.

3. Антибиотики, которые угнетают синтез белка:

§ группа левомицетина (хлорамфеникола) ;

4. Лекарственные средства, нарушающие синтез нуклеиновых кислот:

§ сульфаниламидные препараты, триметоприм, нитромидазолы.

В зависимости от взаимодействия антибиотика с микроорганизмом выделяют бактерицидные и бактериостатические антибиотики.

93.79.221.197 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно

140. Противогрибковые средства. Классификация. Фармакологическая хаpaктеристика препаратов, применяемых для лечения системных микозов.

Противогрибковыми средствами называют лекарственные вещества, которые применяются для лечения микозов — заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами.

Противогрибковые средства различаются по следующим параметрам:

— По происхождению противогрибковых препаратов: природные или синтетические

— По спектру и механизму действия

— По противогрибковому эффекту: фунгицидные и фунгистатические

— По показаниям к применению: для лечения местных или системных грибковых заболеваний

— По способу приема: для приема внутрь, для парентерального введения, для наружного применения

По химической структуре противогрибковые препараты подразделяются:

1. Противогрибковые препараты из группы полиеновых антибиотиков: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин. 2. Противогрибковые препараты из группы производных имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримaзoл, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол. 3. Противогрибковые препараты из группы производных триазола: флуконазол, итpaконазол, вориконазол. 4. Противогрибковые препараты из группы аллиламинов (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин. 5. Эхинокандины: каспофунгин. 6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Классификация противогрибковых препаратов по показаниям к применению

1. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: — При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паpaкокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз): амфотерицин В, микогептин, миконазол, кетоконазол, итpaконазол, флуконазол. — При эпидермомикозах (дерматомикозах): гризеофульвин, тербинафин, хлорнитрофенол, раствор йода спиртовой, калия йодид. 2. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе): нистатин, леворин, амфотерицин В, миконазол, клотримaзoл, деквалиния хлорид.

Средства, применяемые при глубоких (системных) микозах

Применяют флуконазол,амфотерицин B,певарил,амфоглюкамин(см. «Сульфаниламидные препараты»).

Препарат флуконазол (син.:дифлюкан) по химической структуре относится к производным триазола. Препарат обладает широким спектром противогрибковой активности. Эффективен в отношении таких возбудителей системных микозов, как диморфные грибы родаHistoplasma capsulatum, дрожжеподобные грибы родаCryptococcus (в том числе и при криптококковом менингите), диморфные грибы родаCoccidoides, а также системных кандидозов, вызванных дрожжевыми грибами родаCandida, кандидоза слизистых оболочек, влагалищного кандидоза. Как правило, препарат назначаютper os. Однако в тяжелых случаях флуконазол вводят парентерально (внутривенно).

Флуконазол малотоксичен и, как правило, хорошо переносится больными.

Препарат амфотерицин В (син.:фунгилин) продуцируется лучистым грибомStreptomyces nodosus и относится к группе так называемых полиеновых антибиотиков (полиены — соединения, содержащие много двойных связей). Препарат был получен в очищенном виде в 1956 г. и с тех пор является одним из наиболее активных противогрибковых лекарственных средств.

Амфотерицин В применяют для лечения таких системных микозов, как бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз и др. Препарат оказывает на патогенные грибы фунгицидное (от лат.fungus — гриб,caedo — убивать), т.е. вызывающее гибель паразитов действие.

В основе противомикозного действия препарата лежит его способность взаимодействовать со структурным элементом клеточной мембраны гриба полициклическим спиртом из группы стероидов — эргостеролом. В результате этого взаимодействия молекула амфотерицина В встраивается в клеточную мембрану паразитарных грибов и образует большое количество трaнcмембранных каналов, через которые и происходит по градиенту концентрации выход электролитов, биологически активных веществ. В результате клетки паразита теряют устойчивость к внешним воздействиям и погибают.

Лечение глубоких микозов.Препарат микогептин — антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Streptoverticillium mycoheptinicum. Микогептин, так же как и амфотерицин В, относится к группе полиеновых антибиотиков и сходен с ним по механизму действия и спектру противогрибковой активности, поэтомy применяется по тем же показаниям, что и амфотерицин В. Противомикробные, противовирусные, противопаразитарные и противогрибковые средства.

Противогрибковые антибиотики — эффективные таблетки, мази, растворы широкого и направленного спектра действия

Распространенные инфекционные заболевания с неприятными симптомами требуют лечения специальными препаратами. Противогрибковые антибиотики, блокирующие патогенные бактерии, используются в форме таблеток, растворов, свечей, мазей, обладают токсическим эффектом, поэтому требуют назначения врача. Какие существуют разновидности лекарств, как они действуют – об этом в обзоре антимикотических средств.

Классификация антибиотиков от грибка

Грибковая инфекция может поразить организм, начиная от кончиков пальцев до внутренних органов. Существуют лекарственные средства, помогающие бороться с заболеванием. Антибиотики отличаются своим действием на грибок благодаря:

• химическому составу;
• фармакологическим свойствам;
• диапазону влияния;
• распределению в тканях организма.

Основные группы противогрибковых препаратов:

• антибиотики, уничтожающие стенки бактерий на клеточном уровне, вызывая их разрушения, гибель;
• препараты, препятствующие биохимическим процессам, происходящим внутри патогенных микроорганизмов, не дающие проводить синтез белков, мешающие грибам размножаться, расти;
• лекарства, растворяющие мембрану клеток бактерий, останавливающие распространение спор.

Антимикотические антибиотики отличаются диапазоном действия на патогенные микроорганизмы, результативностью, имеют особенности при лечении разнообразных видов микозов. Используют противогрибковые препараты внутреннего применения и наружного. Исходя из действующего вещества и химического состава, выделяют группы антибиотиков:

• полиены;
• неполиены;
• аллиламины;
• азолы;
• эхинокандины;
• прочие антимикотики.

Полиеновые антибиотики

Эта группа препаратов обладает фунгицидным действием – убивает клетки микроорганизмов, останавливает развитие грибка благодаря разрушению мембраны. Антибиотики имеют свои особенности. Противогрибковые полиены:

• используются при тяжелых микозах у больных с ослабленным иммунитетом;
• не оказывают вредного действия на внутренние органы;
• применяются при микозе кожи, кандидозе;
• накапливаются в пораженных участках, оказывая пролонгированное действие;
• не эффективны против псевдоаллергии, грибов рода Actinomyces.

Популярные антибиотики этой группы:

• Амфотерицин В – эффективен при прогрессирующей инфекции, выпускается в форме раствора для инъекций, мази, противодействует дерматомикозам, плесневым микозам;
• Натамицин – уничтожает дрожжевые грибы, эффективен при лечении кандидоза кишечника, влагалища, кожи, не действует против системных инфекций.

Неполиеновые средства

Препараты этой группы нарушают синтез ДНК грибковых клеток. Наибольший эффект наблюдается от применения таблеток. Представитель неполиеновых противогрибковых антибиотиков – Гризеофульвин:

• результативен при тяжелых формах болезни;
• имеет узкий спектр действия;
• является природным антимикотиком;
• содержит гризеофульвин – действующее вещество;
• лечит микозы гладкой кожи, ногтей, волос;
• не применяется при кандидозах;
• используется в форме суспензии для детей до трех лет;
• запрещен при беременности.

Читать еще:  Дипилидиоз у человека: симптомы и лечение

Синтетические препараты

Патогенные грибковые микроорганизмы не всегда бывают чувствительными к антимикозным препаратам, открываются новые виды бактерий, поражающие человека. Медицинская наука и фармакология занимаются разработкой и исследованием лекарственных антибиотиков синтетического происхождения. Противогрибковые препараты подразделяются на:

• пиримидиновые – Антикотин, Флуцитозин;
• аллинамины – Нафтифин, Тербинафин;
• триазольные – Интpaконазол, Флуконазол;
• имидальные – Бифоназол, Клотримaзoл;
• различные группы – Циклопирокс, Нифурател.

Эхинокандины

Эти современные средства обладают мощным действием на грибки, уничтожают большинство их видов, хорошо переносятся. Принцип работы основан на блокировке биосинтеза одного из компонентов клеточной мембраны микроорганизма. Особенно эффективны эхинокандины в борьбе с грибком Candida:

• Каспофунгин – применяется в виде капельниц при тяжелых формах кандидоза, необходимо назначение врача – есть много противопоказаний;
• Анидулафунгин – активен по отношению микроорганизмам резистентным к Флуконазолу, запрещен до 18 лет, при беременности, заболеваниях печени.

Противогрибковые препараты этой группы имеют фунгистатическое и фунгицидное действие – подавляют размножение, убивают клетки патогенных микроорганизмов, разрушая мембрану. Эффект достигается при накоплении высокой концентрации действующего вещества. Азолы применяют в случае:

• тяжелой формы инфекции;
• поражения ногтей, кожи, слизистых оболочек.

Препараты группы азолов:

• Итpaконазол – противодействует дрожжеподобным грибам, дерматофитам, плесневым видам. Применяется для лечения разноцветного лишая, кандидоза слизистых оболочек, споротрихоза. При онихомикозе продолжительность курса – до 9 месяцев.
• Кетоконазол – не активен против плесневых грибов, назначается при рецидивирующих заболеваниях, большой площади поражения. Применяется для лечения микоза кожи, волосистой части головы, хронического кандидоза.

Аллиламины

Группа лекарств обладает фунгицидным эффектом – тормозит биосинтез эргостерола в мембране клеток грибов путем ингибирования фермента сквален. Это вызывает гибель микроорганизмов, предотвращает образование новых. Популярные средства:

• Нафтифин – препарат наружного применения, действует против грибка ногтя, возбудителя кандидоза на коже, создает высокую концентрацию активного вещества. Курс лечения до двух месяцев.
• Тербинафин – противодействует всем видам микроорганизмов, лечит дерматофитии, онихомикозы, кандидоз. Форма выпуска – таблетки, крем.

Другие антимикотики

Существуют синтетические антимикотики, которые относятся к группам производных ундециленовой, борной кислоты, анилиновых красителей, ингибиторов синтеза глюкана. Препараты требуют назначения врача из-за наличия противопоказаний. К этому разделу относятся:

• Циклопирокс – выпускается в виде раствора, пудры, крема, вaгинальных суппозиториев. Лечит грибковые инфекции кожи, слизистых оболочек, заболевания ногтей.
• Микосептин – мазь на основе ундециленовой кислоты, противодействует дерматофитам, онихомикозу.

Антимикотики от кандидоза

Дрожжеподобные грибы Кандида провоцируют кандидозы кожи, слизистых оболочек рта, влагалища, желудочно-кишечного тpaкта. Врачи назначают противогрибковые препараты внутрь или наружно в зависимости от локализации инфекции. Для лечения кандидоза используют антибиотики:

• Полижинакс – свечи от вaгинальной инфекции, имеют антибактериальное, противогрибковое действие, курс лечения – 12 дней;
• Леворин – противодействует грибку Кандида, поразившему пoлoвые органы, ЖКТ, слизистые рта, не рекомендован при патологиях почек, печени, беременности.

Препараты от микоза

Назначение антибиотиков при грибковой инфекции зависит от локализации заболевания. При патологии кожи, ногтей, стоп, нередко применяют противогрибковые препараты широкого спектра действия. Дерматологи назначают:

• Флуконазол – лечит микоз ногтей, требует длительного курса лечения, не рекомендован детям до трех лет.
• Ламизил – мазь, используют при поражениях кожи дважды в день, таблетки – при системных микозах по назначению врача. Противопоказания – болезни почек, печени.

Антимикробные средства. Классификация антимикробных препаратов

По спектру активности антимикробные препараты делятся на: антибактериальные, антигрибковые и антипротозойные. Кроме того, все антимикробные средства делят на препараты узкого и широкого спектра действия.

К препаратам узкого спектра действия преимущественно на грамположительные микроорганизмы относятся, например, природные пенициллины, макролиды, линкомицин, фузидин, оксациллин, ванкомицин, цефалоспорины I поколения. К препаратам узкого спектра действия преимущественно на грамотрицательные палочки относятся полимиксины и монобактамы. К препаратам широкого спектра действия относятся тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды, большинство полусинтетических пенициллинов, цефалоспорины начиная со 2 поколения, карбопенемы, фторхинолоны. Узкий спектр имеют антигрибковые препараты нистатин и леворин (только против кандиды), а широкий – клотримaзoл, миконазол, амфотерицин В.

По типу взаимодействия с микробной клеткой антимикробные препараты делятся на:

· бактерицидные – необратимо нарушают функции микробной клетки либо ее целостность, вызывая немедленную гибель микроорганизма, применяются при тяжелых инфекциях и у ослабленных больных,

· бактериостатические – обратимо блокируют репликацию или деление клетки, применяются при нетяжелых инфекциях у неослабленных больных.

По кислотоустойчивости антимикробные препараты классифицируются на:

· кислотоустойчивые – могут применяться перopaльно, например, феноксиметилпенициллин,

· кислотонеустойчивые – предназначены только для парентерального применения, например, бензилпенициллин.

В настоящее время используются следующие основные группы антимикробных препаратов для системного применения.

¨ Лактамные антибиотики

Лактамные антибиотики (табл. 9.2) из всех антимикробных препаратов наименее токсичны, так как, нарушая синтез клеточной стенки бактерий, не имеют мишени в организме человека. Их применение при наличии чувствительности к ним возбудителей является предпочтительным. Наиболее широкий спектр действия среди лактамных антибиотиков имеют карбапенемы, они используются как препараты резерва – только при инфекциях, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам, а также при госпитальных и полимикробных инфекциях.

¨ Антибиотики других групп

Антибиотики других групп (табл. 9.3) имеют различные механизмы действия. Бактериостатические препараты нарушают этапы синтеза белка на рибосомах, бактерицидные – нарушают либо целостность цитоплазматической мембраны, либо процесс синтеза ДНК и РНК. В любом случае они имеют мишень в организме человека, поэтому по сравнению с лактамными препаратами более токсичны, и должны использоваться только при невозможности применения последних.

¨ Синтетические антибактериальные препараты

Синтетические антибактериальные препараты (табл. 9.4) также имеют различные механизмы действия: ингибирование ДНК-гиразы, нарушение включения ПАБК в ДГФК и т.д. Также рекомендуются к применению при невозможности использования лактамных антибиотиков.

¨ Побочные эффекты антимикробных препаратов,

их профилактика и лечение

Антимикробные препараты обладают целым рядом разнообразных побочных эффектов, некоторые из которых могут привести к тяжелым осложнениям и даже к летальному исходу.

Аллергические реакции

Аллергические реакции могут иметь место при применении любого антимикробного препарата. Могут развиться аллергический дерматит, бронхоспазм, ринит, артрит, отек Квинке, анафилактический шок, васкулит, нефрит, волчаночноподобный синдром. Чаще всего они наблюдаются при применении пенициллинов и сульфаниламидов. У некоторых пациентов развивается перекрестная аллергия на пенициллины и цефалоспорины. Зачастую отмечаются аллергии на ванкомицин и сульфаниламиды. Очень редко дают аллергические реакции аминогликозиды и левомицетин.

Профилактике способствует тщательный сбор аллергологического анамнеза. Если пациент не может указать, на какие именно антибактериальные препараты в у него наблюдались аллергические реакции, перед введением антибиотиков необходимо выполнение проб. Развитие аллергии независимо от тяжести реакции требует немедленной отмены вызвавшего ее препарата. В последующем введение даже сходных по химической структуре антибиотиков (например, цефалоспоринов при аллергии на пенициллин) допускается только в случаях крайней необходимости. Лечение инфекции должно быть продолжено препаратами других групп. При тяжелых аллергических реакциях требуется внутривенное введение преднизолона и симпатомиметиков, инфузионная терапия. В нетяжелых случаях назначаются антигистаминные препараты.

Раздражающее действие на путях введения

При перopaльном применении раздражающее действие может выражаться в диспепсических явлениях, при внутривенном введении – в развитии флебитов. Тромбофлебиты чаще всего вызывают цефалоспорины и гликопептиды.

Читать еще:  Как можно заразиться аскаридой: жизненный цикл и пути заражения аскаридозом

Суперинфекция, в том числе дисбактериоз

Вероятность дисбактериоза зависит от широты спектра действия препарата. Наиболее часто возникающий кандидомикоз развивается при применении препаратов узкого спектра через неделю, при применении препаратов широкого спектра – уже от одной таблетки. Однако цефалоспорины относительно редко дают грибковую суперинфекцию. На 1 месте по частоте и тяжести вызываемого дисбактериоза находится линкомицин. Нарушения флоры при его применении могут принять хаpaктер псевдомембранозного колита – тяжелого заболевания кишечника, вызываемого клостридиями, сопровождающегося диареей, дегидратацией, электролитными нарушениями, и в отдельных случаях осложняющегося перфорацией толстой кишки. Гликопептиды тоже могут вызвать псевдомембранозный колит. Часто вызывают дисбактериоз тетрациклины, фторхинолоны, левомицетин.

Дисбактериоз требует отмены применявшегося препарата и длительного лечения эубиотиками после предварительной антимикробной терапии, которая проводится по результатам чувствительности микроорганизма, вызвавшего воспалительный процесс в кишечнике. Применяемые для лечения дисбактериоза антибиотики не должны оказывать влияния на нормальную кишечную аутофлору – бифидо- и лактобактерии. Однако при лечении псевдомембранозного колита используется метронидазол или, как альтернатива, ванкомицин. Необходима также коррекция водно-электролитных нарушений.

Нарушение толерантности к алкоголю — свойственно всем лактамным антибиотикам, метронидазолу, левомицетину. Проявляется появлением при одновременном употрeблении алкоголя тошноты, рвоты, головокружения, тремора, потливости и падения артериального давления. Пациенты должны быть предупреждены о недопустимости приема алкоголя на весь период лечения антимикробным препаратом.

Органоспецифичные побочные эффекты для различных групп препаратов:

· Поражение системы крови и кроветворения – присущи левомицетину, реже линкосомидам, цефалоспоринам 1 поколения, сульфаниламидам, производным нитрофурана, фторхинолонам, гликопептидам. Проявляется апластической анемией, лейкопенией, тромбицитопенией. Необходима отмена препарата, в тяжелых случаях заместительная терапия. Геморрагический синдром может развиться при применении цефалоспоринов 2-3 поколения, нарушающих всасывание витамина К в кишечнике, антисинегнойных пенициллинов, нарушающих функции тромбоцитов, метронидазола, вытесняющего кумариновые антикоагулянты из связей с альбумином. Для лечения и профилактики используются препараты витамина К.

· Поражение печени – присущи тетрациклинам, которые блокируют ферментную систему гепатоцитов, а также оксациллину, азтреонаму, линкозаминам и сульфаниламидам. Холестаз и холестатический гепатит могут вызвать макролиды, цефтриаксон. Клиническими проявлениями служит повышение печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови. При необходимости применения гепатотоксических антимикробных средств более недели необходим лабораторный контроль перечисленных показателей. В случае повышения АСТ, АЛТ, билирубина, щелочной фосфатазы или глутамилтрaнcпептидазы лечение должно быть продолжено препаратами других групп.

· Поражение костей и зубов хаpaктерны для тетрациклинов, растущих хрящей – для фторхинолонов.

· Поражение почек присуще аминогликозидам и полимиксинам, которые нарушают функции кaнaльцев, сульфаниламидам, вызывающим кристаллурию, цефалоспоринам поколения, вызывающим альбуминурию, и ванкомицину. Предрасполагающими факторами являются старческий возраст, заболевания почек, гиповолемия и гипотензия. Поэтому при лечении данными препаратами необходима предварительная коррекция гиповолемии, контроль диуреза, подбор доз с учетом функции почек и массы ткла, Курс лечения должен быть коротким.

· Миокардит – побочный эффект левомицетина.

· Диспепсия, не являющаяся следствием дисбактериоза, хаpaктерна при применении макролидов, которые обладают прокинетическими свойствами.

· Различные поражения ЦНС развиваются от многих антимикробных препаратов. Наблюдаются:

— психозы при лечении левомицетином,

— парезы и периферические параличи при применении аминогликозидов и полимиксинов за счет их курареподобного действия (поэтому их нельзя применять одновременно с миорелаксантами),

— головная боль и центральная рвота при использовании сульфаниламидов и нитрофуранов,

— судороги и галлюцинации при использовании аминопенициллинов и цефалоспоринов в высоких дозах, являющиеся результатом антагонизма этих препаратов с ГАМК,

— судороги при применении имипенема,

— возбуждение при использовании фторхинолонов,

— менингизм при лечении тетрациклинами из-за увеличения ими продукции ликвора,

— нарушения зрения при лечении азтреонамом и левомицетином,

— периферическая нейропатия при применении изониазида, метронидазола, левомицетина.

· Поражение слуха и вестибулярные расстройства – побочный эффект аминогликозидов, более свойственный 1 поколению. Так как данный эффект связан с накоплением препаратов, длительность их применения не должна превышать 7 дней. Дополнительными факторами риска являются старческий возраст, почечная недостаточность и одновременное применение петлевых диуретиков. Обратимые изменения слуха вызывает ванкомицин. При появлении жалоб на снижение слуха, головокружение, тошноту, неустойчивость при ходьбе необходима замена антибиотика на препараты других групп.

· Поражения кожи в виде дерматита хаpaктерны для левомицетина. Тетрациклины и фторхинолоны вызывают фотосенсибилизацию. При лечении этими препаратами не назначаются физиотерапевтические процедуры, и следует избегать нахождения на солнце.

· Гипофункцию щитовидной железы вызывают сульфаниламиды.

· Тератогенность присуща тетрациклинам, фторхинолонам, сульфаниламидам.

· Возможен паралич дыхательной мускулатуры при быстром внутривенном введении линкомицина и кардиодепрессия при быстром внутривенном введении тетрациклинов.

· Электролитные нарушения вызывают антисинегнойные пенициллины. Особо опасно развитие гипокалиемии при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. При назначении данных препаратов необходим контроль ЭКГ и электролитов крови. При лечении используют инфузионно-корригирующую терапию и диуретики.

Микробиологическая диагностика

Эффективность микробиологической диагностики, абсолютно необходимой для рационального подбора антимикробной терапии, зависит от соблюдения правил забора, трaнcпортировки и хранения исследуемого материала. Правила забора биологического материала включают:

— взятие материала из области, максимально приближенной к очагу инфекции,

— предотвращение контаминации другой микрофлорой.

Транспортировка материала должна с одной стороны обеспечить жизнеспособность бактерий, а с другой — предотвратить их размножение. Желательно, чтобы материал хранился до начала исследования при комнатной температуре и не более 2 часов. В настоящее время для забора и трaнcпортировки материала используются специальные плотно закрывающиеся стерильные контейнеры и трaнcпортные среды.

В не меньшей степени эффективность микробиологической диагностики зависит от грамотной интерпретации результатов. Считается, что выделение патогенных микроорганизмов даже в малых количествах всегда позволяет отнести их к истинным возбудителям заболевания. Условно патогенный микроорганизм считают возбудителем, если он выделяется из стерильных в норме сред организма или в большом количестве из сред, не хаpaктерных для его обитания. В противном случае он является представителем нормальной аутофлоры либо контаминирует исследуемый материал в процессе забора или исследования. Выделение малопатогенных бактерий из нехаpaктерных для их обитания областей в умеренных количествах свидетельствует о трaнcлокации микроорганизмов, однако не позволяет отнести их к истинным возбудителям заболевания.

Гораздо сложнее бывает интерпретировать результаты микробиологического исследования при высевании нескольких видов микроорганизмов. В таких случаях ориентируются на количественное соотношение потенциальных возбудителей. Чаще значимыми в этиологии данного заболевания бывают 1-2 из них. Следует иметь в виду, что вероятность равной этиологической значимости более чем 3 различных видов микроорганизмов незначительна.

В основе лабораторных тестов на выработку грамотрицательными микроорганизмами БЛРС лежит чувствительность БЛРС к ингибиторам бета-лактамаз, таким как клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам. При этом, если микроорганизм семейства энтеробактерий оказывается резистентен к цефалоспоринам 3 поколения, а при добавлении к этим препаратам ингибиторов бета-лактамаз демонстрирует чувствительность, то данный штамм идентифицируется как БЛРС-продуцирующий.

Антибиотикотерапия должна быть направлена только на истинный возбудитель инфекции! Однако в большинстве стационаров микробиологические лаборатории не могут установить этиологию инфекции и чувствительность возбудителей к антимикробным препаратам в день поступления больного, поэтому неизбежным является первичное эмпирическое назначение антибиотиков. При этом учитываются особенности этиологии инфекций различных локализаций, хаpaктерные для данного лечебного учреждения. В связи с чем необходимы регулярные микробиологические исследования структуры инфекционных заболеваний и чувствительности их возбудителей к антибактериальным препаратам в каждом стационаре. Анализ результатов такого микробиологического мониторинга необходимо проводить ежемecячно.