Иммунодепрессанты: классификация и описание

Классификация иммунодепрессантов

1. Первое поколение – противоопухолевые цитостатики (циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др.)

2. Второе поколение – антилимфоцитарные сыворотки, глюкокортикоиды, α-аспарагиназа

3. Третье поколение — циклоспорин

4. Четвертое поколение – моноклониальные антитела (даклизумаб, базилик-симаб, миклофенолата мофентил)

1.Цитостатики.

По механизму действия:

Циклофосфамид – алкилирующее средство

Азатиоприн, метотрексат – антиметаболиты(см.противоопухолевые)

ЦС – средства, которые блокируют клеточное деление т.к. нарушают образование и функции ДНК.Иммуннодепрессивное действие связано с а) подавлением пролиферации Т- и В-Л, б) торможение синтеза белков (в т.ч. и АТ)

Недостатки: неизбирательность действия – влияют на все быстроделящиеся клетки организма (нарушение кроветворения, изъязвление ЖКТ, значительное подавление противомикробоного и противогрибкового иммунитета. В целом – токсичность высокая. Наиболее активный и наименее токсичный в группе – азатиоприн. (Пролекарство, предшественник 6-меркаптопурина). В большей степени влияет на деление и активность Т-Л и мало влияет на В-Л.

Показания: ревматоидный артрит, СКВ, отторжение трaнcплантанта.

Вещества, оказывающие избирательное ИД-действие в отношении лимфоцитов.

2.1.Глюкокортикоиды (ГК) имеют несколько направлений:

а) тормозят поступление лимфоцитов из костного мозга и тимуса в кровь

б) ↓ функцию макрофагов, Т-Л (в большей степени), В-Л (в меньшей степени)

в) ↓ цитотоксичность Т-киллеров

На синтез антител влияют только в больших дозах.

ГК обладают выраженным противовоспалительным эффектом, что повышает их лечебный эффект при аутоиммунных заболеваниях

Показания: аутоиммунные заболевания, трaнcплантация

2.2 Антилимфоцитарные сыворотки.

Получают из сыворотки животных, иммунизированных Т-Л человека. Содержат антилимфоцитарные иммуноглобулины = АТ.

Содержат АТ кроликов, вводят в/в,оказывают выраженное ИД действие

Показания: отторжение трaнcплантанта

Поб.эф-ты: анафилаксия,↑ Т тела, лимфоцито- ,тромбоцитопения, сывороточная болезнь.

2.3. α-аспарагиназа – противоопухолевое средство, лимфоциты.

93.79.221.197 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock! и обновите страницу (F5)очень нужно

Фармакологическая группа — Иммунодепрессанты

В определенных условиях иммунные механизмы, играющие важную роль в защите организма от различных вредных воздействий, могут быть причиной нежелательных реакций. Так, отторжение пересаженных тканей и органов связано с иммунологической несовместимостью. При тканевой несовместимости организм выpaбатывает к антигенам чужеродной ткани антитела, которые совместно с лимфоидными клетками вызывают ее повреждение и гибель. По современным данным некоторые заболевания (системная красная волчанка, тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, аутоиммунный гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, ревматоидный артрит и др.) могут рассматриваться как аутоиммунные процессы, возникающие в результате высвобождения содержащихся в организме специфических антигенов. В нормальных условиях эти антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают. В связи с указанными причинами получило развитие новое направление поиска лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител: поскольку антитела выpaбатываются лимфоцитами и плазматическими клетками, иммунодепрессивной активностью должны обладать химические соединения, подавляющие пролиферативные процессы в лимфоидных (иммунокомпетентных) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот. Как оказалось, иммунодепресивное влияние оказывают многие вещества.

Классифицируют их следующим образом: подавляющие иммунный ответ в целом (например цитостатики), оказывающие специфическое иммунодепрессивное действие ( в т.ч. антилимфоцитарная сыворотка), устраняющие реакции, сопровождающие иммунные процессы, обладающие противовоспалительным и лишь частично иммунодепрессивным действием (например глюкокортикоиды).

Особенно выраженная иммунодепрессивная активность присуща цитостатикам (см. Противоопухолевые средства) — алкилирующим средствам (циклофосфамид, хлорамбуцил, тиотепа, проспидия хлорид и др.), антиметаболитам (меркаптопурин, фторурацил и др.), некоторым антибиотикам (дактиномицин и др.). Представители этих групп применяются в настоящее время как иммунодепрессанты. Специфическим иммунодепрессантом является азатиоприн, близкий по строению и действию к 6-меркаптопурину. Иммунодепрессивные препараты могут снизить тканевую несовместимость и быть весьма эффективными при лечении аутоиммунных заболеваний. Однако ныне существующие препараты не обладают достаточной избирательностью действия, и их применение может сопровождаться побочными явлениями. Они подавляют продукцию интерферона, угнетают кроветворение (приводя к лейкопении, тромбоцитопении, анемии и даже панцитопении), возможно понижение общих защитных функций организма, активация вторичной инфекции, развитие септицемии, при длительном применении они могут способствовать развитию злокачественных новообразований. Иммунодепрессанты (цитостатики, в т.ч. азатиоприн и др.) должны применяться по строгим показаниям с соблюдением необходимых мер предосторожности.

Что такое иммунодепрессант? Классификация и принцип действия

Что такое иммунодепрессанты? Эти вещества еще называют иммуносупрессорами, они подавляют иммунный ответ. Их действие направлено на замедление функционирования и размножения клеток иммунной системы. Применяют их в том случае, когда необходимо подавить иммунные реакции: при пересадке органов и тканей, аутоиммунных патологиях, различных гиперчувствительных реакциях (бактериальная аллергия, контактный дерматит), а также иных тяжелых болезнях.

Некоторые особенности

Использовать иммуносупрессивные лекарства рекомендуется только тогда, когда исчерпаны возможности другого лечения, а шансы на успех превышают риски от их применения. Из списка препаратов-иммунодепрессантов почти все они проявляют иммуносупрессивную активность, обладают широким спектром действия. Они угнетают как иммунокомпетентные, так и иные пролиферирующие клетки. Их использование снижает противоопухолевый и антимикробный иммунитет, увеличивает риск возникновения онкопатологии и инфекционных осложнений. Ввиду того что иммунные недуги зачастую имеют нeблагоприятный прогноз, то противопоказания для проведения терапии иммунодепрессантами относительны.

В последние годы ученые проводят работу по созданию человеческих антител, используя генную инженерию, чтобы наделить их узким спектром действия, т. е. только на одну клеточную популяцию, на антигенные рецепторы T-клеток и др. В результате использование таких медикаментов поможет влиять целенаправленно только на необходимое звено иммунной системы.

Общие сведения

Что такое иммунодепрессанты? Это средства, которые угнетают производство нуклеиновых кислот, белковых веществ, а также процессы клеточного деления. Для таких медикаментов хаpaктерен синдром отмены и угнетающий эффект на функции иных, быстро разрастающихся клеток. Иммунодепрессантный эффект оказывают многие вещества. Например, цитостатики подавляют в целом иммунный ответ. «Даклизумаб», «Гидроксихлорохин», «Циклоспорин» относятся к специфическим средствам, но не обладают достаточной селективностью действия. Поэтому их прием снижает защитные функции организма индивида, угнетает кроветворение и провоцирует другие нежелательные реакции. «Плаквенил», «Делагил» проявляют слабую иммунодепрессивную активность, и нежелательные эффекты проявляются редко.

Читать еще: Как восстановить иммунитет - препараты и народные средства

Классификация иммунодепрессантов

В систематизации выделяют несколько поколений:

Первое – «Метотрексат», «Азатиоприн», «Циклофосфамид».
Второе – глюкокортикоиды, альфа-аспарагиназа, антилимфоцитарные сыворотки.
Третье – «Циклоспорин».
Четвертое – «Микофенолата мофетил», «Даклизумаб».

В зависимости от действия на иммунную систему индивида препараты разделяют на несколько групп:

полностью ее подавляющие;
избирательного действия, или их еще называют «селективные иммунодепрессанты»;
обладающие противовоспалительным эффектом – показаны при сбоях в работе мозга;
симптоматические – используют для облегчения симптомов при аутоиммунной патологии.

По другой классификации иммунодепрессанты разделяют:

на большие – противоопухолевые медикаменты;
средние – стероидные антивоспалительные средства;
малые – НПВС, препараты золота, «Купренил».

Принцип действия

Рассмотрим механизм действия иммунодепрессантов на конкретных примерах:

«Циклоспорин» оказывает селективное и обратимое действие на клеточный иммунный ответ. Не влияет на функцию фагоцитов и не подавляет гемопоэз. Увеличивает время жизни аллогенных трaнcплантатов различных органов.
Цитостатики – «Метотрексат», «Азатиоприн» блокируют деление клеток, тормозят производство белковых веществ. Эффект развивается медленно и после начала приема проявляется через шесть месяцев. Оба средства обладают противоопухолевой активностью. «Метотрексат» в малых дозах оказывает антивоспалительное действие, нарушает образование антител. «Азатиоприн» больше подавляет T-лимфоциты, менее токсичен.

Клинико-фармакологические принципы цитостатиков

Для достижения иммуносупрессивного или противоопухолевого эффекта цитостатики используют в соответствии с определенными клинико-фармакологическими принципами:

высокие дозы – низкие дозы;
небольшое антивоспалительное действие – значительное антивоспалительное действие;
недлительная терапия – длительная терапия;
разная длительность развития эффекта – через несколько суток, недель или месяцев;
цитостатическое действие – иммуносупрессивное действие;
угнетение производства ДНК – угнетение синтеза РНК.

Самой распространенной группой цитостатиков являются медикаменты из списка иммунодепрессантов, наиболее чувствительных к алкилирующим соединениям нуклеиновых кислот, – «Циклофосфан», «Миелосан», «Хлорбутин».

Применение иммуносупрессоров

Особую осторожность при использовании этих средств следует проявлять при беременности, сбое функции печени и почек, наличии инфекционных процессов, недостаточной функции костного мозга, онкопатологиях. Ввиду большого количества нежелательных явлений эти средства не используют на первых этапах лечения. Иммуносупрессоры назначают:

при ревматоидном артрите;
рассеянном склерозе;
псориазе;
коллагенозах;
циррозе печени;
трaнcплантации тканей и органов;
аутоиммунных недугах;
миокардите в хронической стадии и других состояниях.

Среди препаратов-иммунодепрессантов, препятствующих образованию главных клеток иммунной системы (лимфоцитов), наиболее известными являются лекарства, имеющие МНН «Азатиоприн» и «Циклоспорин». Они показаны для лечения злокачественных опухолей, а также после пересадки тканей и органов во избежание их отторжения.

Препараты с избирательным действием не препятствуют возникновению защитных клеток при инфекционных или вирусных патологиях, а также почти не подавляют противоопухолевый иммунитет:

Убирают проявления аллергического хаpaктера, клинику аутоиммунных сбоев и оказывают антивоспалительный эффект следующие средства:

«Гидрокортизон»;
«Метилпреднизолон»;
«Флуоцинонид» и др.

Перечень иммуносупрессоров

Ниже приведен список препаратов-иммунодепрессантов, которые широко применяют пpaктикующие доктора для лечения различных состояний:

«Сандиммун»;
«Копаксон-Тева»;
«Ремикейд»;
«Програф»;
«Циклоспорин»;
«Экорал»;
«Майфортик»;
«Арава»;
«Селлсепт»;
«Хумира»;
«Азатиоприн»;
«Актемра»;
«Лефлуномид»;
«Тимоглобулин»;
«Микофенолата мофетил».

Перечисленные медикаменты относятся к разным группам. Однако их основное действие направлено на подавление ответной реакции организма через опосредованное угнетение функции клеток иммунной системы. Эти лекарства рекомендуют для лечения тяжелых патологий, снятия воспалительных процессов неясной этиологии, для исключения отторжения трaнcплантата.

Иммуностимуляторы и иммунодепрессанты: отличия

Иммунная система индивида в некоторых случаях требует коррекции, и тогда на помощь приходят специальные лекарства – иммуностимуляторы, а также иммуносупрессоры. Рассмотрим их отличия:

При довольно длительном течении хронического недуга защитная система организма дает сбой и появляются аутоиммунные нарушения, т. е. клетки атакуют сами себя. В этом случае требуется коррекция иммунодепрессантами. Они показаны при аллергических реакциях, повышенной активности лимфоцитных клеток, после пересадки органов или тканей.
При атаке вирусов или бактерий организм начинает выработку особых клеток, а если их производится недостаточно, то индивид часто болеет. Для увеличения синтеза защитных клеток показаны иммуностимуляторы. В основном их рекомендуют при следующих состояниях: хронические вялотекущие патологии с постоянными рецидивами, вызванными бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией; злокачественные новообразования; первичный иммунодефицит.

Таким образом, оба этих вещества направлены на коррекцию иммунной системы.

Заключение

Прочитав статью, вы теперь знаете, что такое иммунодепрессанты. Это лекарства разных фармакологических групп, угнетающие реакции иммунной системы. Медикаменты, входящие в эту группу, обладают разной активностью. Например, мягкое действие оказывают НПВС и глюкокортикоиды, а мощное – цитостатики: «Меркаптопурин», «Миелосан», «Азатиоприн»; антибиотики – «Актиномицин». Кроме того, различают лекарства, влияющие на гумopaльный или клеточный иммунитет.

Что такое иммунодепрессанты? Это средства, позволяющие добиться удовлетворительных результатов иммуносупрессии после пересадки органов и тканей. При этом избежать побочных эффектов, угрожающих жизни индивида, а также снижения противоинфекционного иммунитета.

Иммунодепрессанты: классификация и описание. Иммунодепрессивные вещества Иммуносупрессивное действие

ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА (лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо + depressi о подавление, угнетение)- лекарственные средства, угнетающие иммунную реактивность организма.

Иммунные механизмы в ряде случаев могут играть отрицательную роль и быть причиной нежелательных реакций, напр, при пересадке органов и тканей (см. Несовместимость иммунологическая), а также при аутоиммунных заболеваниях (инфекционный неспецифический полиартрит, системная красная волчанка и др.). В связи с этим в клинике широкое распространение получили фармакол, препараты, снижающие пролиферативные процессы в лимфоидной ткани. К ним относятся: алкилирующие вещества — циклофосфан (см.) ; антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований — 6-меркаптопурин (см.), имуран (см.) ; антагонисты фолиевой к-ты — метотрексат (см.) ; препараты глюкокортикоидных гормонов — гидрокортизон (см.), кортизон (см.), преднизолон (см.) ; метафазные яды — винбластин (см.), винкристин (см.) ; производные хинолина — хингамин (см.). В качестве И. в. используются также некоторые антибиотики, напр, актиномицины С и D (см. Актиномицины) и антилимфоцитарные сыворотки (см. Антилимфоцитарная сыворотка). Пpaктически все иммунодепрессанты относятся к группе цитостатических средств, т. е. средств, блокирующих деление клетки, однако все они более или менее избирательно тормозят пролиферацию лимфоидных клеток.

Алкилирующие вещества оказывают иммунодепрессивное действие за счет алкилирования фосфатов, входящих в состав нуклеиновых к-т. Из них только циклофосфан обладает удовлетворительной избирательностью в отношении лимфоидной ткани. Соединения этой группы тормозят деление клеток преимущественно на синтетической фазе клеточного цикла (см. Деление клетки). Антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований угнетают иммунол, реактивность путем создания в делящихся лимфоидных клетках дефицита нуклеотидов. Некоторые вещества этой группы включаются в молекулы ДНК и РНК, вызывая их дефект. Они блокируют деление клетки в основном на синтетической фазе клеточного цикла. Антагонисты фолиевой к-ты вызывают летальные нарушения аминокислотного, белкового и энергетического обмена клетки. Глюкокортикоидные гормоны оказывают лимфолитическое действие, молекулярные механизмы к-рого еще не установлены. Цитостатический эффект этих соединений основан на равномерном удлинении всех фаз клеточного цикла. Метафазные яды блокируют деление клеток на фазе митоза. Цитостатический и иммунодепрессивный эффект хингамина связан, по-видимому, с нарушением метаболизма нуклеиновых к-т.

И.в. действуют неодинаково на различные виды иммунитета: продукцию антител они блокируют активнее, чем клеточный иммунитет. Наиболее оптимальный срок введения большинства И. в. (меркаптопурин, метотрексат, имуран, циклофосфан и др.) — вторые сутки с момента антигенного воздействия (по данным эксперимента). В этот период сенсибилизированная лимфоидная популяция переходит из равновесной в экспоненциально растущую, более чувствительную к цитостатическим препаратам. Глюкокортикоидные гормоны приблизительно одинаково эффективны при введении как до, так и после антигенного стимула. Латентная фаза иммунного ответа в несколько раз сильнее угнетается иммунодепрессантами, чем продуктивная. Иммунный ответ на растворимые антигены тормозится препаратами этого ряда значительно легче, чем на корпускулярные антигены. Синтез IgM-антител блокируется ими в большей степени, чем образование антител класса IgG (см. Антитела).

В клинике иммунодепрессанты используют для предупреждения криза отторжения при аллогенной трaнcплантации органов и тканей и лечения аутоиммунных заболеваний. При трaнcплантации органов и тканей широко применяют глюкокортикоидные гормоны и имуран. Препараты начинают вводить реципиенту в больших дозах за неделю до операции. Затем проводят поддерживающую терапию в половинных дозах. При появлении симптомов отторжения дозу И.в. увеличивают.

Для лечения аутоиммунных заболеваний (неспецифического язвенного колита, инфекционного неспецифического полиартрита, бронхиальной астмы, нефритов, системной красной волчанки, аутоиммунной гемолитической анемии) применяют 6-меркаптопурин, препараты глюкокортикоидных гормонов, метотрексат. Лечение проводят курсами.

И. в. могут вызвать поражение быстро пролиферирующих тканей (костного мозга, слизистой оболочки жел.-киш. тpaкта), проявляющиеся анемией, лейко- и лимфопенией, понижением свертываемости крови и изъязвлением слизистых оболочек жел.-киш. тpaкта. Кроме того, под влиянием И. в. снижается сопротивляемость организма к бактериальным и вирусным инфекциям.

И.в. противопоказаны при заболеваниях печени и лейкопении.

Клинико-фармакол. хаpaктеристику основных И.в., применяемых в мед. пpaктике, см. в табл.

Таблица. Клинико-фармакологическая хаpaктеристика основных иммунодепрессивных веществ, применяемых в медицинской пpaктике

Наименование препарата (русское, латинское) и основные синонимы

Иммунодепрессивное действие. Иммунодепрессанты: классификация и описание. Рис. Каскад арахидоновой кислоты

Иммунодепресса́нты (Иммуносупрессивные препараты, иммуносупрессоры) — это класс лекарственных препаратов , применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета).

Применение

Искусственная иммуносупрессия как метод лечения применяется прежде всего при трaнcплантации органов и тканей , таких, как почки , сердце , печень , лёгкие , костный мозг .

Кроме того, искусственная иммуносупрессия (но менее глубокая) применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и заболеваний, предположительно (но пока недоказанно) имеющих или могущих иметь аутоиммунную природу.

Виды препаратов

Класс иммуносупрессивных препаратов неоднороден и содержит препараты с различными механизмами действия и различным профилем побочных эффектов. Различается и профиль иммуносупрессивного эффекта: некоторые препараты более или менее равномерно подавляют все виды иммунитета , другие имеют особую избирательность по отношению к трaнcплантационному иммунитету и аутоиммунитету, при сравнительно меньшем влиянии на антибактериальный, противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Примерами таких, относительно селективных, иммуносупрессоров являются циклоспорин А и такролимус . Различаются иммуносупрессивные препараты и по преимущественному влиянию на клеточный либо гумopaльный иммунитет.

Стоит отметить, что сама успешная аллотрaнcплантация органов и тканей, резкое снижение процента отторжения трaнcплантатов и длительная выживаемость больных с трaнcплантатами стали возможными только после открытия и внедрения в широкую пpaктику трaнcплантологии циклоспорина А. До его появления не существовало удовлетворительных методов иммуносупрессии, позволявших обеспечить необходимую степень подавления трaнcплантационного иммунитета без тяжёлых, угрожающих жизни больного побочных эффектов и глубокого снижения противоинфекционного иммунитета.

Следующим этапом развития теории и пpaктики иммуносупрессивной терапии в трaнcплантологии стало внедрение протоколов комбинированной — трёх- или четырёхкомпонентной иммуносупрессии при пересадке органов. Стандартная трёхкомпонентная иммуносупрессия на сегодняшний день состоит из комбинации циклоспорина А, глюкокортикоида и цитостатика (метотрексата или азатиоприна , или микофенолат мофетила). У больных с высоким риском отторжения трaнcплантата (высокая степень негомологичности трaнcплантата, предшествующие неудачные трaнcплантации и др.) обычно применяют четырёхкомпонентную иммуносупрессию, включающую также анти-лимфоцитарный или анти-тимоцитарный глобулин. Больным, не переносящим один или более компонентов стандартной схемы иммуносупрессии или подверженным высокому риску инфекционных осложнений либо злокачественных опухолей , назначают двухкомпонентную иммуносупрессию или, реже, монотерапию.

Новый прорыв в трaнcплантологии связан с появлением нового цитостатика флударабина фосфата (Флудары), обладающего сильной селективной цитостатической активностью в отношении лимфоцитов , и c разработкой метода кратковременной (несколько суток) высокодозной пульс-терапии глюкокортикоидами с использованием метилпреднизолона в дозах, в 100 раз превышающих физиологические. Сочетанное применение флударабина фосфата и сверхвысоких доз метилпреднизолона позволило в считанные дни и даже часы купировать остро возникающие на фоне стандартной иммуносупрессивной терапии реакции отторжения трaнcплантатов, что было очень трудным делом до появления Флудары и высокодозных глюкокортикоидов.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое «Иммуносупрессивные средства» в других словарях:

Иммунодепрессанты (Иммуносупрессивные препараты, иммуносупрессоры) это класс лекарственных препаратов, применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета). Применение Искусственная иммуносупрессия как… … Википедия

Действующее вещество ›› Итpaконазол* (Itraconazole*) Латинское название Rumycoz АТХ: ›› J02AC02 Итpaконазол Фармакологическая группа: Противогрибковые средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› B35 Дерматофития ›› B35.1 Микоз ногтей ›› B36 …

— (Itraconazole) Химическое соедин … Википедия

Действующее вещество ›› Флуконазол* (Fluconazole*) Латинское название Diflucan АТХ: ›› J02AC01 Флуконазол Фармакологическая группа: Противогрибковые средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями… … Словарь медицинских препаратов

И.в. противопоказаны при заболеваниях печени и лейкопении.

Клинико-фармакол. хаpaктеристику основных И.в., применяемых в мед. пpaктике, см. в табл.

Таблица. Клинико-фармакологическая хаpaктеристика основных иммунодепрессивных веществ, применяемых в медицинской пpaктике

Наименование препарата (русское, латинское) и основные синонимы