Анастрозол

Анастрозол (Anastrozole)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Анастрозол

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Анастрозол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Хаpaктеристика вещества Анастрозол

Противоопухолевое средство, селективный нестероидный ингибитор ароматазы.

Белый кристаллический порошок. Растворимость в воде 0,25 мг/мл (при 25 °C), не зависит от pH в физиологическом диапазоне. Очень легко растворим в метаноле, этаноле, ацетоне, тетрагидрофуране. Легко растворим в ацетонитриле. Молекулярная масса 293,4.

Фармакология

Проявляет активность в отношении эстрогенозависимых опухолей молочной железы у женщин в постменопаузном периоде. Андростендион — основной источник циркулирующих эстрогенов у женщин в постменопаузе, в периферических тканях превращается в эстрон, и затем в эстрадиол, этот процесс происходит при участии фермента ароматазы. Механизм действия анастрозола связан с ингибированием ароматазы (селективный нестероидный ингибитор) в периферических тканях, в т.ч. жировой, что приводит к уменьшению количества эстрадиола. При лечении анастрозолом в рекомендованной дозе — 1 мг в сутки — уровень эстрадиола снижается на 70% в течение 24 ч, на 80% — после 14 дней. Супрессия уровня сывороточного эстрадиола поддерживается в течение 6 дней после прекращения ежедневного приема по 1 г анастрозола. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект при опухолях молочной железы у женщин в постменопаузе. При ежедневном приеме в дозах 3, 5 и 10 мг анастрозол не оказывал эффекта на секрецию кортизола и альдостерона. Анастрозол не проявлял прямой прогестогенной, андрогенной и эстрогенной активности у животных, но изменял уровни циркулирующих прогестерона, андрогенов и эстрогенов.

После приема внутрь всасывается 83–85% дозы, прием пищи влияет на абсорбцию (уменьшает всасывание). C_max достигается через 2 ч (натощак). В крови с белками плазмы связывается до 40%. Равновесная концентрация в крови при ежедневном приеме достигается примерно через 7 дней, величина ее в 3–4 раза выше, чем при однократном приеме. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, менее 10% экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение 72 ч после приема, 60% выводится в виде метаболитов. Биотрaнcформация в печени осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации с образованием неактивных метаболитов, основной из которых — триазол. Терминальный T_1/2 составляет примерно 50 ч. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в диапазоне 50–80 лет.

Острая токсичность у животных. В исследованиях острой токсичности на грызунах (крысы) показано, что при однократном перopaльном приеме летальная доза анастрозола превышала 100 мг/кг/сут (примерно в 800 раз выше рекомендованной дозы для человека, в мг/м 2 ) и ассоциировалась с сильным раздражением желудка (некроз, гастрит, изъязвление, геморрагия). При перopaльном введении собакам медиана летальной дозы превышала 45 мг/кг/сут.

Мутагенность. Анастрозол не проявлял мутагенных и кластогенных свойств в ряде тестов in vitro и in vivo , в т.ч. в тесте Эймса, тесте на хромосомные аберрации на лимфоцитах человека, в микроядерном тесте у крыс.

Репродуктивная токсикология. Перopaльное введение анастрозола самкам крыс (с момента 2 нед перед скрещиванием и до 7 дня беременности) вызывало значимое повышение бесплодия и снижение числа благополучных беременностей при дозе 1 мг/кг/сут (примерно в 10 раз превышает МРДЧ в мг/м 2 и в 9 раз превышает AUC_0–24 женщин-волонтеров, находящихся в постменопаузе, при приеме в рекомендованных дозах). При дозах ≥0,02 мг/кг/сут (примерно 1/5 МРДЧ в мг/м 2 ) отмечались предимплантационные потери яйцеклеток или потеря плода. После 3-недельного приема восстановление фертильности наблюдалось через 5 нед после отмены ЛС . Неизвестно, указывают ли отмеченные эффекты нарушения фертильности у крыс на возможность нарушения фертильности у человека.

Канцерогенность. Двухгодичные исследования у крыс при перopaльном введении животным анастрозола в дозах от 1,0 до 25 мг/кг/сут (в 10–243 раза превышают МРДЧ в мг/м 2 ) выявили повышение частоты гепатоцеллюлярной аденомы и карциномы, а также стромальных полипов матки у самок, аденомы щитовидной железы у самцов в случае введения препарата в высоких дозах (25 мг/кг/сут). Отмечалось дозозависимое повышение частоты гиперплазии яичников и матки у самок. При дозе 25 мг/кг/сут плазменные уровни AUC_0–24 у крыс были в 110–125 раз выше, чем эти же показатели у женщин-волонтеров, находящихся в постменопаузе, при приеме терапевтических доз ЛС .

В двухгодичных исследованиях у мышей при перopaльном приеме анастрозола в дозах от 5 до 50 мг/кг/сут (примерно в 24–243 раза превышают МРДЧ в мг/м 2 ) обнаружено увеличение частоты возникновения доброкачественных опухолей (стромальных, эпителиальных, гранулярных) яичника при всех исследованных дозах. Также отмечалась дозозависимая гиперплазия яичников у самок мышей. Эти изменения в яичниках расцениваются как специфическое следствие ингибирования ароматазы в организме грызунов и не рассматриваются как клинически значимые для человека. Частота обнаружения лимфосарком была повышена у самок и самцов мышей при высоких дозах. При дозе 50 мг/кг/сут плазменные уровни AUC_0–24 у мышей были в 35–40 раз выше, чем таковые у женщин-волонтеров, находящихся в постменопаузе, при приеме ЛС в терапевтических дозах.

Применение вещества Анастрозол

Адъювантная терапия раннего гормоноположительного paка молочной железы у женщин в постменопаузе, лечение распространенного paка молочной железы у женщин в постменопаузе, адъювантная терапия раннего гормоноположительного paка молочной железы у женщин в постменопаузе после терапии тамоксифеном в течение 2–3 лет.

Противопоказания

Гиперчувствительность, пременопаузный период, сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены; выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина ®

Читать еще:  В чём разница между опухолями и кистами?

Анастрозол

Анастрозол представляет собой антиэстрогеновый препарат, который выпускается в форме таблеток. Первоначально Анастрозол разpaбатывался в качестве лекарства от oнкoлoгических заболеваний молочной железы. Однако в наши дни в медицинской пpaктике препарат пpaктически не используется. В спорте же Анастрозол приобрел огромную популярность: он применяется атлетами и поклонниками силовых видов спорта. Препарат помогает избежать гинекомастии, то есть роста грудных желез, избавляет от отеков и других побочных негативных эффектов, которые часто сопровождают курс приема анаболиков.

Анастрозол обладает выраженным эффектов: всего один миллиграмм действующего вещества может понизить содержание в кровотоке эстрадиола на 80%! Даже Тамоксифен, довольно популярный у бодибилдеров, не может сравниться с Анастрозолом по силе воздействия. Однако препараты имеют разный принцип действия, поэтому сравнение между ними вряд ли будет корректным.

Какие эффекты оказывает Анастрозол?

Анастрозол оказывает на организм следующее воздействие:

• понижает уровень ароматизации (приблизительно на 80%) ;
• обладает свойствами ингибитора;
• понижает содержание в крови эстрогенов.

Одним из важнейших свойств препарата является довольно быстрый эффект. Всего через пару часов после приема в крови наблюдается максимальная концентрация действующего вещества. При этом подавление процесса ароматизации происходит в максимально сжатый срок. Поэтому Анастрозол считается одним из самых эффективных препаратов для атлетов, которые имеют склонность к ароматизации.

Как принимать

Анастрозол рекомендован только опытным спортсменам: новичкам от него желательно отказаться. Таблетки применяются после того, как заканчивается курс анаболических стероидов. Анастрозол следует принимать в двух случаях: при появлении выраженных побочных эффектов после приема стероидов и до начала курса в качестве профилактического средства. После курса стероидом принимается от 0,25 до 1 мг в сутки. До курса дозировку должен определять специалист.

Принимать Анастрозол можно в течение двух недель: за это время препарат успеет проявить свои свойства в полной мере.

Для того чтобы активное вещество как можно быстрее поступило в кровоток, пить Анастрозол следует до приема пищи, запивая его большим объемом воды.

Женщинам-спортсменкам пить Анастрозол не рекомендуется. Препарат может спровоцировать резкие изменения гормонального фона, которые способны привести к непредсказуемым последствиям для женского организма.

Какие побочные эффекты может вызывать прием Анастрозола?

Побочные эффекты от препарата возникают сравнительно редко. Как правило, они связаны с непереносимостью активных ингредиентов либо превышением рекомендованной дозировки. Среди наиболее частых побочных эффектом можно выделить быструю утомляемость, сонливость, покраснение кожи, головнею боль, а также различные негативные проявления со стороны желудочно-кишечного тpaкта (тошноту, рвоту, диарею и т. д.).

От приема Анастрозола следует отказаться в случае наличия хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы. Связано это с тем, что препарат активно противодействует побочным эффектам от приема стероидов, однако одновременно он блокирует выработку «хорошего» холестерина, что может привести к проблемам с сердцем. По этой причине спортсменам, которые имеют заболевания сердечно-сосудистой системы, перед приемом Анастрозола следует посоветоваться с врачом либо предпочесть препараты с аналогичным эффектом, но иным механизмом воздействия на организм.

Препарат пользуется огромной популярностью у спортсменов, что связано с его выраженным антиэстрогенным эффектом. Действительно, результат от применения можно заметить спустя всего пару часов после приема таблетки. Больше всего положительных отзывов на Анастрозол оставляют профессиональные бодибилдеры. Они считают, что препарат отлично справляется с повышенной выработкой эстрогенов, которая наблюдается после длительного курса приема анаболических стероидов. Однако применять препарат нужно с большой осторожностью: перед тем, как начинать прием, необходимо посоветоваться с врачом. Кроме того, важно точно соблюдать рекомендованную дозировку Анастрозола.

Анастрозол — официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав на одну таблетку:

действующее вещество: анастрозол – 1 мг;
вспомогательные вещества – карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон К-25, кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат; опадрай II белый (85 F) ;
состав оболочки (опадрай II белый (85 F)): поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, титана диоксид.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поверхности таблеток допускается шероховатость пленочного покрытия.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство – эстрогенов синтеза ингибитор.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Анастрозол – высокоселективный нестероидный ингибитор фермента ароматазы, который в организме женщин в постменопаузе превращает андростендион в периферических тканях в эстрон и далее в эстрадиол. Терапевтический эффект у больных paком молочной железы достигается за счет снижения уровня циркулирующего эстрадиола. У женщин в постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%.
He обладает прогестогенной, андрогенной и эстрогенной активностью. Суточная дола до 10 мг не оказывает воздействия на секрецию кортизола и альдостерона. Не требуется заместительное введение кортикостероидов. Анастрозол может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани у пациенток с гормонпозитивным ранним paком молочной железы в постменопаузе. Анастрозол отдельно, а также в комбинации с бисфосфонатами не изменяет уровень липидов в плазме.
Фармакокинетика
Быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов после приема внутрь натощак. Пища незначительно снижает скорость всасывания. Степень снижения не имеет клинически значимого влияния на равновесную концентрацию препарата в плазме при однократном приеме суточной дозы. Приблизительно 90-95% равновесной концентрации анастрозола достигается после 7 дней приема препарата. Сведения о зависимости фармакокинетических параметров от времени и дозы отсутствуют. Возраст женщин в постменопаузе не влияет на фармакокинетику. Связь с белками плазмы – 40%.
Анастрозол выводится из организма медленно. Период полувыведения из плазмы составляет 40-50 часов. Экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе. В неизменном виде выделяется 10% дозы с мочой в течение 72 часов после приема. Метаболизируется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Основной метаболит триазол не обладает активностью. Выведение метаболитов происходит с мочой.
Цирроз печени или нарушение функции почек не изменяет клиренс анастрозола после перopaльного приема.
Фармакокинетика анастрозола у детей не изучалась.

Читать еще:  Выделения после лапаротомии миомы

Показания к применению

• Адъювантная терапия раннего paка молочной железы, с положительными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе, в том числе, после адъютивной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет.
• Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического paка молочной железы, с положительными или неизвестными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе.
• Вторая линия терапии распространенного paка молочной железы, прогрессирующего после лечения тамоксифеном, у женщин в постменопаузе.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к анастрозолу или другим компонентам препарата.
• Беременность и период кормления гpyдью;
• Противопоказан женщинам в пременопаузе.
• Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
• Умеренная или выраженная печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлена).
• Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены.
• Детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлена).

С осторожностью

Остеопороз, гиперхолестеринемия, ишемическая болезнь сердца, нарушение функции печени, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, таблетка проглатывается целиком, запивая водой. Рекомендовано применение в одно и то же время.
Взрослые, включая пожилых: по 1 мг 1 раз в сутки, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения составляет 5 лет.
При нарушении функции почек легкой и умеренной степени корректировки дозы не требуется.
При нарушении функции печени легкой степени корректировки дозы не требуется.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10) ; часто (≥1/100,

Что такое Анастрозол и для чего он применяется

Фото: Что такое анастрозол

Анастрозол относится к классу новейших сильнодействующих ингибиторов ароматазы, выпускаемый в таблетированной форме. Изначально его использовали в сфере традиционной медицины для лечения новообразований в молочных железах у пациенток. На данный момент препарат также заработал значительную популярность среди представителей различных спортивных дисциплин, которые для улучшения своей физической формы используют анаболические и андрогенные стероиды, которые имеют высокую склонность к ароматизации.

Препарат эффективно устраняет гинекомастию, уберегает от чрезмерной отечности, задержания жидкости и прочих эстрогенозависимых побочных реакций, которыми сопровождается использование анаболических веществ. Довольно часто спортсмены, не знающие анастрозол что это, путают его с антиэстрогенами по типу кломида или тамоксифена. Но данный препарат совершенно на них не похож. Ингибиторы ароматазы, к которым относится анастрозол, подавляют процессы ароматизации, устраняют эстрогеновые побочные реакции от стероидов, и зачастую используются на курсе. Антиэстрогены принимаются во время послекурсовой терапии, они позволяют восстановить организм спортсмена после курса стероидов, в том числе нормализируют выработку естественного тестостерона.

Какими положительными эффектами обладает анастрозол

Фото: Что такое анастрозол

На все анаболические средства подвержены конверсии в эстроген в организме, анастрозол используется на курсе тестостеронов и его производных – метилтестостерон, метандростенолон. Болденон и халотестин ароматизируются в незначительной мере. Также перед использованием ингибитора ароматазы нужно сдать анализы на эстрадиол для подтверждения целесообразности приема препарата.

Чтобы окончательно понять анастрозол для чего нужен, необходимо узнать об основных положительных эффектах, которые оказывает данный ингибитор ароматазы на организм атлета, к которым относятся:

• блокировка роста концентрации эстрогенов в организме;
• профилактика повышенного артериального давления, гинекомастии;
• снижение подавляющего воздействия эстрогенов на работу оси гипоталамус-гипофиз-яички, что позволяет за более короткий период времени восстановить выработку мужского пoлoвoго гормона в организме;
• увеличение концентрации в крови анаболических гормонов;
• ингибитор ароматазы является незаменимым средством для спортсменов, имеющих генетическую склонность к ароматизации.

Анастрозол хаpaктеризуется довольно выраженным воздействием на организм – одного миллиграмма активного компонента ингибитора ароматазы достаточно для подавления 80% эстрадиола в крови от начальных показателей. Также стоит отметить, что максимальная концентрация действующего компонента наступает спустя пару часов после принятия таблетки.

Как правильно использовать ингибитор ароматазы

Многие новички интересуются, что такое анастрозол, но стоит отметить, что данный ингибитор ароматазы принимается преимущественно профессиональными спортсменами. Таблетки данного препарата могут приниматься как на курсе анаболических и андрогенных веществ, так и во время послекурсовой терапии.

Всего анастрозол применяют в двух случаях:

• при проявлении эстрогенозависимых побочных реакций от использования анаболических и андрогенных препаратов – припухлости грудных желез, покраснения, зуд в области сосков, необходимо принимать ингибитор ароматазы по 1 мг – целая таблетка ежедневно до того времени, пока не пройдут симптомы, далее используются терапевтические дозы;
• для профилактики побочных реакций нужно через день пить по 0,5 мг – полтаблетки.

Читать еще:  Поддерживающее питание при химиотерапии paка молочной железы

Для обоих схем приема курс должен длиться не более 2-х недель, такой срок использования анастрозола позволяет прочувствовать все положительные свойства препарата без возникновения побочных реакций. Для лучшего всасывания активного компонента из желудочно-кишечного тpaкта в кровь, таблетки лучше всего принимать утром натощак, запивая большим количеством очищенной простой воды.

Свидетельствовать о том, что нужно снизить дозировку может проявление депрессивного состояния, проблемы с эректильной функцией, уменьшение либидо. Также следует отметить, что небольшой уровень эстрогенов в мужском организме положительно сказывается на развитии мышечных объемов, поэтому профилактическая доза анастрозола указанна именно в том объеме, который нужен для сохранения физиологически-необходимого уровня эстрогенов для спортсменов.

Фото: Что такое анастрозол

К каким побочным эффектам нужно быть подготовленными

Анастрозол используется преимущественно мужчинами, поскольку у женщин он может вызвать серьезные нарушения гормонального фона. В случае индивидуальной непереносимости активного компонента, превышении дозировок, продлении курса приема могут возникнуть следующие нежелательные реакции:

• частая сонливость, состояние общей слабости, что может снизить эффективность тренировок;
• разные аллергические реакции, выражающиеся в виде высыпаний кожных покровов;
• диарея, приступы тошноты, рвоты;
• частые головные боли;
• кожное заболевание, отличающееся мишенеподобными ожогами.

Также слишком низкая концентрация эстрогена в мужском организме может привести к замедлению развития мускулатуры, частым болям в суставах, уменьшению прочности костной ткани, увеличению концентрации «плохого» холестерина в крови, что чревато возникновением сердечных заболеваний. Из-за данного свойства с особой осторожностью следует принимать ингибитор ароматазы спортсменам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Исследовав отзывы спортсменов об эффективности анастрозола, можно сделать вывод, что он является довольно действенным препаратом, который позволяет устранить гинекомастию буквально за несколько дней. Что касается развития побочных эффектов, то они возникают довольно редко и при снижении дозировок или полной отмены препарата легко устраняются.

Анастрозол-ТЛ

Анастрозол-ТЛ: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Anastrozole-TL

Код ATX: L02BG03

Действующее вещество: анастрозол (Anastrozole)

Производитель: Технология лекарств, ООО (Россия) ; Р-Фарм, АО (Россия)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Цены в аптеках: от 990 руб.

Анастрозол-ТЛ – противоопухолевый препарат, применяемый для лечения paка молочной железы у женщин в постменопаузе.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «Н» на одной из сторон и «1» – на другой стороне; ядро таблетки от почти белого до белого цвета (по 28 или 30 таблеток в банке, в картонной пачке 1 банка; по 7 таблеток в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 4 упаковки; по 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 3 упаковки; по 14 таблеток в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Анастрозола-ТЛ).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: анастрозол – 1 мг;
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 65 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 5 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 25 мг; стеарат магния – 1 мг; гипромеллоза – 3 мг;
• пленочная оболочка: белый Аквариус Прайм ВАР218010 [диоксид титана – 25%; гипромеллоза – 65%; полиэтиленгликоль (макрогол) – 10%] – 3 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Анастрозол – активное вещество Анастрозола-ТЛ, является селективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в период постменопаузы обладает противоопухолевой активностью по отношению к эстрогензависимым опухолям молочной железы. Уменьшает количество циркулирующего эстрадиола. Андрогенной, прогестагенной и эстрогенной активностью не обладает, на секрецию эндогенных глюкокортикостероидов и минералокортикоидов влияния не оказывает.

Фармакокинетика

Анастрозол всасывается быстро, максимальная плазменная концентрация после приема внутрь натощак достигается примерно за 2 часа. Пища оказывает незначительное влияние на скорость всасывания, уменьшая ее, но не изменяя ее степень, что при однократном приеме суточной дозы к клинически значимому воздействию на равновесную плазменную концентрацию анастрозола не приводит. До уровня 90–95% равновесной плазменной концентрации анастрозол достигает примерно через 7 дней терапии.

Данных о зависимости фармакокинетических параметров вещества от дозы или времени приема нет. Фармакокинетика анастрозола от возраста женщин в постменопаузе не зависит, у детей фармакокинетические параметры не изучалась.

Анастрозол связывается с белками плазмы крови на уровне 40%. Выведение вещества осуществляется медленно, период полувыведения из плазмы находится в диапазоне от 40 до 50 часов. У женщин в постменопаузе вещество экстенсивно метаболизируется. В неизмененном виде почками выделяется менее 10% дозы на протяжении 72 часов после приема Анастрозола-ТЛ.

Главные пути метаболизма анастрозола: N-деалкилирование, гидроксилирование и глюкуронизация. Выведение метаболитов осуществляется главным образом почками. Основной метаболит, определяемый в плазме – триазол, ароматазу не ингибирует.

При циррозе печени или нарушении почечной функции клиренс анастрозола после перopaльного применения не изменяется.

Показания к применению

Анастрозол-ТЛ назначают женщинам в постменопаузе для лечения следующих заболеваний:

• ранний paк молочной железы с положительными гормональными рецепторами: адъювантная терапия, в т. ч. после проведении в течение 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном;
• местнораспространенный или метастатический paк молочной железы с неизвестными или положительными гормональными рецепторами: первая линия терапии;
• распространенный paк молочной железы, прогрессирующий после применения тамоксифена: вторая линия терапии.

Противопоказания

тяжелая почечная недостаточность (у пациенток с клиренсом креатинина 10% – очень часто; (> 1% и 0,1% и 0,01% и