Блеомицин

• Показания к применению
• Способ применения
• Побочные действия
• Противопоказания
• Беременность
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
• Передозировка
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав
• Дополнительно

Блеомицин — противоопухолевое средство. Препарат А2-фpaкцией, выделенной из культуры Steptomyces verticillus, содержащий собственно противоопухолевый антибиотик. Хотя блеомицин активен в отношении клеток, находящихся как в митотический цикл, так и вне его, он обнаруживает свою наибольшую активность в фазе G2. Поэтому механизм действия препарата связан со связыванием с ДНК, индукцией лабильности структуры ДНК, РНК и белка. Обладает слабым миелодепресивну и иммунодепрессивной активностью.
Фармакокинетика. После введения быстро распределяется в тканях, не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в тканях. Выводится из организма преимущественно почками, от 45% до 70% активного вещества выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч.

Показания к применению

Блеомицин применяют главным образом при плоскоклеточном paке слизистых оболочек полости рта, носоглотки, гортани, пищевода, легкого, щитовидной железы, шейки матки, а также при paке пoлoвoго члeна, тератобластоме (опухоли, возникшей из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток) и лимфогранулематозе (paке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток).
Препарат более эффективен в ранних стадиях. При метастазах злокачественных опухолей (новых опухолях, появившихся в других органах и тканях в результате переноса paковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) лечебного эффекта не отмечено. При paке пищевода рекомендуется в сочетании с лучевой терапией, при тератобластоме — в сочетании с розевином или другими противоопухолевыми препаратами.

Способ применения

Иногда назначают поддерживающую дозу препарата — 15 мг 1 раз в 7-10 дней. Лицам старческого возраста препарат вводят в меньшей дозе (по 15 мг 2 раза в неделю). Детям следует назначать препарат с осторожностью, уменьшая дозу в соответствии с массой тела.
Для инъекций применяют свежеприготовленные растворы. Попадание раствора под кожу не допускается.

Побочные действия

При применении Блеомицина могут наблюдаться различные побочные явления. В день введения иногда повышается температура тела, возможны тошнота, рвота, анорексия (отсутствие аппетита), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), вульвит (воспаление наружных женских пoлoвых органов), алопеция (полное или частичное выпадение волос). Часто наблюдаются изменения кожи: очаговые гиперкератозы (уплотнения отдельных участков кожи), гиперпигментация (усиление отложения пигмента), дерматиты (воспаление кожи). Могут также отмечаться гиперестезия дистальных фаланг (повышенная чувствительность кончиков пальцев), покраснение кончиков пальцев, ломкость ногтей. Обычно эти явления развиваются к концу курса лечения, протекают доброкачественно и не требуют прекращения лечения. Отдаленным побочным явлением может быть пневмония (воспаление легких), фиброз (разрастание соединительной ткани) легочной ткани. В процессе лечения блеомицином и через 3-4 нед. по окончании лечения необходимо производить рентгенологическое исследование грудной клетки. В случае обнаружения в процессе лечения признаков пневмонии лечение прекращают.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Блеомицин являются: выраженные нарушения функции дыхания, фиброз (разрастание соединительной ткани) легочной ткани, выраженные нарушения функции почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, беременность.

Беременность

Противопоказано применять Блеомицин при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Возможно проявление мутагенного и канцерогенного действия (в период беременности также и тератогенного), а также развитие нeблагоприятных эффектов (аналогичных побочным действиям у взрослых) у плода и новорожденного.
Категория действия на плод по FDA — D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Блеомицин усиливает пневмотоксическое действие общей анестезии (сенсибилизирует ткань легких к кислороду). Другие противоопухолевые средства или лучевая терапия усиливают токсическое действие и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Цисплатин замедляет клиренс и усиливает токсическое действие (даже при низких дозах). Винкристин усиливает действие (останавливает клеточный цикл в фазе митоза и повышает чувствительность клеток к действию блеомицина).

Передозировка

Фиброз легких, пневмония, лихорадка, острая сердечная недостаточность, почечная недостаточность. Показана симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Условия хранения

Список А. В защищенном от света месте.

Форма выпуска

Блеомицин в ампулах по 0,015 г (15 мг) с приложением ампул с растворителем (20 мл изотонического раствора натрия хлорида).

1 флакон содержит блеомицина сульфата 15 мг (15000 МЕ).

Блеомицин: инструкция по применению, стоимость и аналоги препарата

Блеомицин — цитостатик, гликопептидный антибиотик, который применяется для лечения Ходжкинской и Неходжкинской лимфомы, paка яичек, яичников, шейки матки, и склерозировании лимфангиомы.

Медикамент входит в список основных лекарственных средств ВОЗ.

О производителе

Выпускается оригинальный препарат по торговым названием Bleomicin Hexal немецкой фармацевтической корпорацией Hexal.

Производитель работает с 1986 года. Основные направления компании — производство высокоэффективных медикаментов и разработка инновационных лекарств.

Инструкция по применению

Bleomycinum используют в комплексной химиотерапии. Курс подбирается индивидуально для каждого пациента. Перед началом лечения следует ознакомиться с положениями инструкции по применению.

Форма выпуска

Лекарство выпускается в виде белого, либо слегка желтоватого порошка для приготовления раствора для инъекций.

Описание и состав

Одна ампула содержит 15 мг блеомицина сульфата.

Фармакологическая группа

Противоопухолевое лекарственное средство, применяемое для лечения злокачественных новообразований.

Фармакодинамика

Препарат представляет свои свойства путем индукции двухстороннего разрыва ДНК. К тому же активное вещество ингибирует вхождение нуклеотида тимидина в молекулу дезоксирибонуклеиновой кислоты. Точный механизм разрыва ДНК не известен.

Фармакокинетика

Фармакокинетический анализ данных показал монофазную кривую клиренса сыворотки, которая демонстрирует медленное удаление блеомицина, менее 500 мл/мин. Период полураспада — два часа. Абсорбция полная. Выведение происходит за счет почек на 60-70%.

Информация о действующем веществе

Блеомицин — гибридный пептид, близкий к классу вторичных метаболитов, продуцируемых грибами (РЛС). Главный компонент может обладать токсикологической активностью для организма человека.

Показания к применению

Эффективен в комбинации с цитостатиками и лучевой терапией. Назначается при следующих заболеваниях:

• плоскоклеточный paк кожи,
• oнкoлoгические образования в области пoлoвoго члeна и шейки матки,
• oнкoлoгия шеи и головы,
• ходжкинская и неходжкинская лимфомы,
• геминогенные опухоли яичника,
• paк пищевода и легкого,
• онкообразования в почках,
• ретикулосаркома и саркома Капоши у пациентов с ВИЧ,
• опухоль яичек.

Противопоказания

Противопоказан при наличии повышенной чувствительности к основному активному веществу препарата, детям до 18 лет, женщинам, которые вынашивают плод или находятся в периоде грудного вскармливания, при острой почечной или сердечной недостаточности, фиброзе легких.

Дозировка и способы введения

Для применения порошок растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида. При внутривенных инъекциях разовая дозировка составляет 15 мг. Вводится медленно (минимальное время введения — 15 минут). Для внутримышечных и подкожных инъекций максимальная разовая суточная доза составляет 30 мг. Схема терапии, кратность введения и интервалы между применениями определяются врачом в индивидуальном порядке для каждого пациента.

Побочные действия

У некоторых пациентов после приема могут проявиться нежелательные реакции: уменьшение веса, болевые ощущения в опухоли, боль в голове, головокружение, краснота кожных покровов, снижение артериального давления более чем на 20 % от обычных значений, аллергия, анафилактический шок, повышение температуры тела, воспаление легких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Блеомицин одновременно используют с доксорубицином, винбластином и дакарбазином при химиотерапии paка органов пoлoвoй системы или лимфангиомы.

Могут быть и другие комбинации с интеркаляторами ДНК, нуклеозидными антиметаболитами.

Mitomycin, Busulfanum, Methotrexatum, Ци-клофосфамид — не используются одновременно с Блеомицином. Так, как может манифестировать токсичность в легких человека.

Совместимость с алкоголем

Клинические исследования не проводились, но алкогольные напитки могут усиливать побочные действия и ослабллять эффективность химиотерапии. Поэтому врачи строго рекомендуют отказаться от приема алкоголя на время лечения.

Особые указания

При проведении рентгена повышается риск возникновения токсичности от противоопухолевого антибиотика. Контроль легких проводится каждые 7-14 дней.

Дозировка уменьшается для пациентов старше 60 лет с целью избежания отклонения в работе дыхательной системы.

Передозировка

Клиническая картина при передозировке может остро манифестировать в виде понижения артериального давления, повышение температуры тела выше 37 градусов, увеличение частоты сердечных сокращений. Терапия передозировки проходит посимптомно, иногда с госпитализацией пациента.

Условия хранения

Блеомицин следует хранить при температуре до 25 градусов в сухом месте, недоступном для солнечных лучей и детей.

После разведения с физраствором годен сутки при сохранении в холодильнике и 12 часов при температуре от 15 до 25 градусов.

Срок годности

Прекращение терапии

Медикамент относится к сильнодействующим, поэтому самостоятельно нельзя вносить никаких корректировок в схему лечения, назначенную врачом. Терапия происходит курсами и приостанавливается при манифестировании сильных побочных эффектов.

Читать еще:  Опухоль молочной железы у мужчин

Оригинальный препарат выпускает немецкая компания HEXAL под торговой маркой Bleomycin Hexal.

Джененирики:

• Блеоцин. Производится японской компанией Nippon Kayaku (Ниппон Кайяку).
• Веро-блеомицин (ООО «ЛЭНС-Фарм», Россия).
• Блеомицин-РОНЦ (ФГБУ «НМИЦ oнкoлoгии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ).
• Бленамакс (в форме сульфата, производитель — Teva Pharmaceutical Industries Ltd.,Израиль).

Ведущими мировыми oнкoлoгами признано и клинически доказано, что оригинальный препарат многократно превосходит дженерики по степени эффективности и профилю безопасности.

Цены и где купить

Оригинальный Блеомицин не зарегистрирован в России. В нашей стране легально купить можно только российские дженерики. Цена начинается от 1600 рублей и зависит от производителя и аптеки.

Оригинальный препарат можно купить в Европе через посредников, принимающих заказ на доставку лекарств. Чаще всего Блеомицин доставляют напрямую из Германии в Москву, Санкт-Петербург и другие города России. Надежные посредники предоставляют при продаже чек из лицензированной немецкой аптеки, который подтверждает оригинальность препарата.

Отзывы врачей

Противоопухолевое средство активно используется врачами в химиотерапии ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин). В медицинской пpaктике существует много нестандартных случаев с использованием этой схемы лечения, ниже представлен один из них.

Служба d’Hemmatologie, Hôpital Nancy Brabois, Франция

Мы описываем редкий случай болезни Каслмана, связанной с лимфомой Ходжкина. Частота болезни Каслмана крайне низкая. Только несколько исследований описали его взаимосвязь с лимфомой Ходжкина. В описываемом случае пациент жаловался на подмышечную аденопатию. В позитронно-эмиссионной томографии обнаружена гиперметаболическая активность в этой области. Диагноз был основан на общей биопсии после устранения аденопатии. Пациент прошел полную ремиссию с помощью химиотерапии ABVD для лечения лимфомы Ходжкина после хирургического удаления одноцелевого поражения болезни Каслмана. Комплексное лечение с данным лекарством помогло в терапии этого редкого случая.

Отзывы пациентов

Больных часто волнует вопрос о легочной токсичности. Ниже представлены отзывы людей, которые прошли курс с использованием блеомицина.

Алла Петровна, 47 лет

Курс комбинированной химиотерапии закончила 6 месяцев назад. Осложнений на легкие не было. В течение нескольких месяцев после окончания химиотерапии у меня была небольшая одышка, и некоторые проблемы с дыханием. Но теперь я думаю, что это было от гормонов.

В целом я заметила, что устаю быстрее, чем раньше. Но это больше из-за того, что я не в форме. Вообще в период химиотерапии набрала 14 кг. Врач сказал, что организму нужно время на полное восстановление.

Анастасия Павлова, 32 года

Прошла все 6 циклов ABVD. У меня была легочная токсичность, которая проявлялась на КТ и ППФ. После химиотерапии легкие работали только на 80%. Со временем функции легких улучшаются. Сейчас занимаюсь спортом, бегаю, делаю зарядку. Негативные последствия проявились из-за запущенности клинической картины, но сейчас все нормализуется. Блеомицин действительно помог мне, хоть и с небольшим осложнением.

Как отличить подделку

Чтобы ограничить себя от некачественной продукции нужно придерживаться простых правил перед покупкой:

1. Внимательно проверьте упаковку на наличие орфографических, пунктуационных и грамматических ошибок. Неверное написание на коробке свидетельствует о том, что препарат скорее всего поддельный.
2. Покупайте лекарства только в проверенных лицензированных аптеках.
3. При заказе через посредников просите предъявить сертификат качества и чек из европейской аптеки. В странах ЕС очень строгий контроль за производством и продажей лекарственных средств. Поэтому при покупке в лицензированной аптеке вероятность получить подделку равна нулю. Просите о возможности оплаты наложенным платежом.

Результаты клинических испытаний

Цель:

Всесторонне оценить безопасность и эффективность химиотерапии, содержащей блеомицин, для женщин со злокачественными опухолями пoлoвoй системы. Оценка диагностического значения результатов функциональных тестов на легочную токсичность.

Методы:

Были проанализированы данные 120 пациенток, связанные с процессом химиотерапии. Побочные эффекты регулярно контролировались. Легочная токсичность была диагностирована и градуирована в соответствии с результатами серийного тестирования функции легких. Изучались потенциальные факторы воздействия. Была оценена краткосрочная вероятность ремиссии и долгосрочный прогноз.

Результаты:

В целом у 49,2% пациентов была дисфункция легких, а большинство проявлялось как нарушение функции диффузии. Среднее снижение диффузионной способности окиси углерода было обнаружено у 45,0% всех пациентов и было тяжелым у 3 больных.

Вывод:

Химиотерапия после оптимальной хирургической резекции, содержащая блеомицин, может максимально помочь пациентам с микроинвазивной опухолью зародышевых клеток, улучшив как ремиссию, так и выживаемость.

Химическое название

Химические свойства

Блеомицин – гликопептидный антибиотик, который синтезируют бактерии Streptomyces verticillus, цитостатик. Вещество представляет собой смесь из различных гликопептидных антибиотиков, фpaкций А2, В2 и другие.

Средство синтезируют в виде сульфата или гидрохлорида. Молекулярная масса соединения = 1415, 5 грамм на моль. Выпускают лекарство в виде жидкостей для инъекционного введения или введения в полости.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество вызывает фрагментацию белка и нуклеиновых кислот, в частности дезоксирибонуклеиновой кислоты в paковых клетках. При взаимодействии с ДНК средство приводит к разрыву одной или двух цепочек аминокислотных последовательностей и к образованию свободных радикалов. Это происходит вследствие окисления комплекса ДНК-блеомицин-двухвалентное железо. Лекарство воздействует на клетки в фазе митоза, наибольшую активность вещество проявляет по отношению к клеткам в фазе G2. Эффект от препарата дозозависим. В связи с эти рекомендуется частое введение низких дозировок или проведение продолжительных инфузий.

Лекарство относительно слабо влияет на процессы кроветворения в костном мозге, пpaктически не угнетает клеточный и гумopaльный иммунитет.

Препараты Блеомицина оказывают негативное токсическое влияние на легкие. На ранних стадиях уменьшается диффузионная способность легких, появляются хрипы, развивается пневмонит. Далее может возникнуть фиброз легких, затемнения на рентгеноскопии, известны случаи cмepти.

Наибольшей эффективностью лекарство обладает на ранних стадиях. Метастазы мало чувствительны к воздействию данного вещества.

При использовании лекарства для лечения опухолей яичников или лимфогранулематоза улучшения в состоянии больного наступают уже через 14 дней применения, при плоскоклеточной карциноме – через 21 день.

Длительная инстилляция при плевральном выпоте значительно снижает вероятность развития рецидива (до 64%).

Тест Эймса показал, что вещество не обладает мутагенной активностью, однако некоторые лабораторные и клинические данные показывают обратное. Также препарат может обладает тератогенным и канцерогенным влиянием на человека.

При внутрибрюшном и интраплевральном применении уровень системной абсорбции достигает 45%. Лекарство накапливается в клетках опухоли, легких, в меньшей степени – в почках, лимфатических узлах, брюшине, в незначительном количестве – в гемопоэтическое ткани. Степень связывания вещества с белками плазмы крайне низкая, менее 1%.

Средство подвергается реакциям метаболизма во время расщепления в тканях и органах с помощью специфических ферментов. Если клиренс креатинина достигает более 35 мл в минуту, то период полувыведения вещества из плазмы крови составляет 115 минут, при КК менее 35 мл в минуту происходит экспоненциальный рост данного показателя. У пациентов с нормально функционирующими почками около 65% вещества выводится в неизмененном виде с мочой.

Показания к применению

Лекарство, как правило, назначают в сочетании с прочими цитостатиками или лучевой терапией.

• для лечения плоскоклеточного paка кожи;
• при paке пoлoвoго члeна или вульвы (шейки матки) ;
• для лечениязлокачественных новообразований шеи и головы;
• пациентам с paком пищевода или легких;
• при герминогенных опухолях яичника;
• больным paком почки;
• при тератокарциноме первой и второй стадии (сочетают с винбластином) ;
• для лечения ходжкинской или неходжкинской лимфом;
• при ретикулосаркоме,глиоме и саркоме Капоши (на фоне СПИДа) ;
• для профилактики или лечения плеврального выпота.

Противопоказания

Блеомицин противопоказан к применению:

• пациентам с выраженными нарушениями функции дыхания;
• при фиброзе легочной ткани;
• больным с серьезными нарушениями в работе почек (клиренс креатинина менее 35 мл в минуту) ;
• при заболеваниях печени;
• беременным женщинам;
• при тяжелом течении сердечно-сосудистых заболеваний;
• в период лактации;
• при атаксии-телеангиэктазии;
• при аллергии на действующее вещество;
• пациентам в возрасте более 80 лет.

Осторожность рекомендуется соблюдать:

• если ранее проводилась лучевая или химиотерапия;
• при острых вирусных или инфекционных заболеваниях;
• в возрасте до 18 лет.

Побочные действия

Во время лечения могут развиться:

• рвота, тошнота, понос, потеря аппетита;
• изменение цвета и толщины кожи, зуд и высыпания на коже, наросты на концах пальцев, ладонях и суставах, появление темных полос на коже, опухание пальцев, покраснения на кончиках пальцев;
• редко – нарушения в работе почек, задержка мочи, болезненное мочеиспускание, вульвит, поллакиурия;
• снижение объема легких, пневмонит, фиброз легочный, хрипы, отдышка и сильный кашель (сохраняются в течение 30 дней после прекращения терапии) ;
• ломкость ногтей, выпадение волос, структурные изменения ногтевой пластины;
• снижение веса больного, тромбоз, флебит, вторичные инфекции, конъюнктивит;
• редко – инсульт, синдром Рейно, инфаркт миокарда, церебральный артериит, тромботическая микроангиопатия, кровотечения, ангиалгия;
• редко – повышение уровня ферментов печени, стоматиты;
• крапивница и прочие аллергические реакции, анафилактический шок;
• редко – повышение АД, повышение температуры тела, лихорадка, озноб, стерторозное дыхание, спyтaнность сознания и дезориентация.

При интраплевральном введении часто возникает боль в области опухоли, различные локальные боли.

Читать еще:  Гемангиома селезенки: причины и симптомы образования

Блеомицин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования устанавливается в индивидуальном порядке. Дозировка и схема лечения зависят от стадии заболевания, состояния пациента, параллельно используемых лекарств.

Средство назначают внутримышечно, внутривенно, подкожно, внутриартериально, вводят в полости.

Стандартная разовая дозировка составляет 15 мг средства, лекарство вводят медленно, внутривенно, инфузия длится минимум 15 минут. Вещество растворяют в растворе глюкозы или хлорида натрия.

При внутримышечном и подкожном использовании рекомендуется введение 30 мг средства (максимально).

Передозировка

Вероятность передозировки низкая, вследствие того, что лекарство используют в условиях стационара.

Взаимодействие

Если во время общей анестезии используется кислород, то Блеомицин повышает вероятность развития пневмотоксического действия.

При сочетании с лекарствами, оказывающими миелотоксическое или пневмотоксическое действие, повышается риск возникновения побочных реакций.

Прочие противоопухолевые средства и использование лучевой терапии усиливают токсичность лекарства для костного мозга.

Особые указания

Введение препарата должно производится опытным медицинским персоналом.

Во время прохождения терапии данным препаратом необходимо производить периодические контроль функции почек, органов дыхания, печени, делать рентген грудной клетки.

С особой осторожностью вещество назначают детям, особенно недоношенным и новорожденным (только по жизненным показаниям).

Если во время лечения средством у пациента возникли диспноэ или сильный кашель, изменения цвета и структуры кожи, то терапию рекомендуется прекратить и назначить пациенту антибиотики и глюкокортикостероиды.

Повышение температуры через 5 часов после инъекции или инфузии лекарства предполагает, что необходимо уменьшить разовую дозировку препарата.

Во время лечения женщин детородного возраста необходимо использовать надежные способы защиты от нежелательной беременности и ЗППП.

В ходе исследований было обнаружено, что длительная 24-часовая инфузия средства снижает вероятность развития побочных реакций со стороны дыхательной системы, однако несколько повышает риск токсического воздействия на слизистые оболочки и кожные покровы.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных старше 80 лет.

При беременности и лактации

Блеомицин нельзя принимать беременным женщинам. Лекарство обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием.

Во время лечения данным веществом грудное вскармливание необходимо прервать.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Блеомицина)

Вещество входит в состав: Веро-Блеомицин, Бленамакс, Блеомицетина гидрохлорид для инъекций 0,005 г, Блеоцин, Блеомицетина гидрохлорид, Блеомицин-РОНЦ.

Отзывы о Блеомицине

Отзывы о лекарстве в основном хорошие, побочные реакции проявляются не чаще, чем это отмечено в инструкции.

Некоторые отзывы о препаратах Блеомицина:

• “… Средство назначили моему отцу. Во время лечения у него стало подниматься давление и щемить в сердце, появилась отдышка. Сделали кардиограмму и выявили нарушения в работе сердечно-сосудистой системы. Лечение пришлось прекратить и какое-то время восстанавливаться . Потом Блеомицин уже не назначали, чтобы избежать рецидива”;
• “… Уколы Блеомицина уже много времени делают моему брату. Переносит лечение хорошо, побочных реакций у него пpaктически нет, зато боли прошли, идет на поправку. Но тут мне кажется, все индивидуально, у кого-то может быть и совершенно другая реакция”.

Цена Блеомицина, где купить

Купить Блеомицин в составе лиофилизата для приготовления раствора для инъекций Блеоцин, дозировкой 15 мг, можно примерно за 1400 рублей, 1 ампула.

Образование: Окончила Ровенский государственный базовый медицинский колледж по специальности «Фармация». Окончила Винницкий государственный медицинский университет им. М.И.Пирогова и интернатуру на его базе.

Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.

Блеоцин — официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Блеоцин

Международное непатентованное название: блеомицин (bleomycin)

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Состав
В одной ампуле или флаконе содержится:
активное вещество: блеомицин 15 мг (в виде блеомицина гидрохлорида)
вспомогательные вещества: нет

Описание
Порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антибиотик.

Код АТХ: L01DC01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Блеоцин относится к противоопухолевым антибиотикам и представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков. В основе механизма действия Блеоцина лежит фрагментация ДНК, разрушение ее спиралевидной структуры, что ведет к торможению деления клетки. В меньшей степени Блеоцин влияет на РНК и синтез белка.
В отличие от большинства других цитостатиков, Блеоцин в меньшей степени токсичен в отношении костного мозга, не оказывает иммунодепрессивного действия и не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом.
При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.
Фармакокинетика. После внутримышечного введения препарата в дозе 15 мг/м² поверхности тела максимальная концентрация в плазме достигается через 30 мин. после введения препарата.
Блеоцин быстро распределяется в тканях организма с наибольшей концентрацией в коже легких, брюшине и лимфатических узлах. При интраплевральной инсталляции системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками плазмы крови незначительная. До настоящего времени механизм биотрaнcформации Блеоцина неизвестен. Инактивация препарата осуществляется при участии фермента блеомицин-гидролазы, главным образом, в плазме крови, печени и других органах и в меньшей степени в коже и в легких.
Период полувыведения Блеоцина составляет около 2-3-х часов. Приблизительно 60-70% введенного количества Блеоцина выводится в неизмененном виде с мочой, за счет клубочковой фильтрации. Большая часть дозы препарата выводится в течение 8-12 часов.
Концентрация препарата в плазме резко возрастает в случае введения обычной дозы Блеоцина больным с нарушением функции почек. При клиренсе креатинина 35 мл/мин мочой выделяется только 20% препарата.

Показания к применению
Блеоцин обычно применяется в сочетании с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения плоскоклеточных форм paка головы и шеи, пищевода, легких, шейки матки, вульвы, пoлoвoго члeна, герминогенных опухолей, paка почки, болезни Ходжкина и неходжкинских лимформ (включая лимфосаркому и ретикулосаркому), злокачественных опухолей яичка, злокачественных плевритов (в качестве склерозирующего средства)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к блеомицину;

Острые легочные инфекции;

Выраженные нарушения функции легких;

Выраженные нарушения функции почек;

Беременность и период лактации.

С осторожностью: при сопутствующей или предшествующей лучевой терапии, острых инфекционных или вирусных заболеваниях, нарушениях функции почек, в детском возрасте.

Способ применения и дозы
В каждом индивидуальном случае при выборе дозы и режима введения Блеоцина следует пользоваться данными специальной литературы.
Блеоцин можно вводить внутримышечно, внутривенно, подкожно или внутриплеврально.
Рекомендуемые дозы: внутримышечно (в 1-5 мл воды для инъекций, чередуя места инъекций) или внутривенно струйно (в 5-10 мл 0,9% раствора хлорида натрия или воды для инъекций в течение 5-10 минут) в дозе 10-15 мг/м² один или два раза в неделю интраплеврально (в 50-100 мл 0,9% раствора хлорида натрия после эвакуации максимально возможного количества экссудата) 60 мг однократно.
Из-за повышенного риска развития анафилактической реакции у больных злокачественными лимфомами начальная доза может быть снижена (например до 2-3 мг/м²). В случае отсутствия острой реакции на введение препарата, дальнейшая терапия может быть продолжена в обычной дозе.
Общая суммарная доза Блеоцина не должна превышать 400 мг и дальнейшее продолжение введения препарата можно осуществлять только после оценки функции легких.
У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом:

Введение Блеоцина детям может проводиться только в особых случаях, определение дозы препарата должно осуществляться из расчета поверхности тела.
При проведении лучевой терапии доза Блеоцина должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани в большей степени чувствительны к препарату. Корректировка дозы препарата должна осуществляться и в том случае, если Блеоцин используется в сочетании с другими химиопрепаратами.
У больных с нарушением функции почек доза Блеоцина изменяется следующим образом — при уровне креатинина в сыворотке 130-180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50 % при уровне креатинина в сыворотке более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей уровня креатинина.

Читать еще:  Рак желчного пузыря: первые симптомы, принципы диагностики и лечения

Побочное действие
Со стороны органов дыхания: в 2-10 % случаях интерстициальная пневмония (При появление одышки, кашель, хрипы в легких) фиброз легких
Со стороны кожи и кожных придатков: дискератоз (истончение или уплотнение кожи) в области локтевых или коленных суставов, ладоней, ягoдиц, лопаток; гиперемия, сыпь, стрии, гиперпигментация, кожный зуд, деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, алопеция. Нарушения со стороны кожного покрова встречается приблизительно в 50 % случаев, обычно после достижения суммарной долы Блеоцина — 150-200 мг. В редких случаях носят выраженный хаpaктер и обычно исчезают после завершения курса.
Со стороны желудочно-кишечный тpaкта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение массы тела (при длительном применении).
Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции (снижение артериального давления, спyтaнность сознания, лихорадка, озноб, свистящее дыхание).
Подобные реакции наблюдались приблизительно у 1% больных злокачественными лимфомами, обычно после первого или второго введения препарата.
Прочие: повышение температуры тела и озноб (наблюдается у 20-60 % больных, обычно через 2-6 часов после первой инъекции Блеоцина, при проведении последующих инъекций значительно уменьшается), сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, тромботическая микроангиопатия, инфаркт миокарда, синдром Рейно), плевроперикардит, повышенная утомляемость, боль в области опухолевых образований, локальные боли при интраплевральном введении; изменения показателей функциональных проб печени и почек, незначительное подавление функции костного мозга.

Передозировка
Непосредственными острыми реакциями в случае передозировки является артериальная гипотензия, лихорадка, учащенный пульс и общие симптомы шока. Лечение симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхо-легочной системы пациентам должно быть назначено лечение глюкокортикостероидами и антибиотиками широкого спектра.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
При одновременном введении Блеоцина с кармустином (BCNU), митомицином С, циклофосфамидом и метотрексатом, филграстимом и другими цитокинами, а также предшествующей или проводимой в данное время лучевой терапии на область грудной клетки повышается риск развития легочной токсичности.
Больные, которым проводилось лечение с применением Блеоцина, имеют повышенный риск легочной токсичности при введении им кислорода в процессе наркоза при оперативных вмешательствах. Таким больным рекомендуется снижение концедщтции кислорода в процессе и после хирургической операции.
У больных со злокачественной опухолью яичка, которым проводится комбинированное лечение Блеоцином и препаратами из класса винкоалкалоидов, описан синдром Рейно.

Особые указания
Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
Больным, которым проводится лечение Блеоцином, следует регулярно проводить исследование функции легких, а также рентгеноскопия органов грудной клетки.
Токсичность Блеоцина увеличивается при достижении кумулятивной дозы 400 мг (225 мг/м ) , однако токсическая доза может быть значительно ниже у пожилых пациентов, у больных с нарушением функции почек, с болезнями легких в анамнезе, в случае ранее проводимого облучения легких и курения.
Чувствительность к Блеоцину повышается у пожилых пациентов.
При появлении кашля, одышки, хрипов или рентгенологических признаков интерстициальной пневмонии следует прекратить введение Блеоцина до тех пор, пока явления токсического действия препарата не будут устранены. При необходимости следует назначить антибиотики и глюкокортикостероиды.
Для купирования лихорадки можно принимать жаропонижающие средства.
Концентрация Блеоцина в плазме крови резко увеличивается при введении препарата больным с нарушением функции почек.
Во время лечения Блеоцином и как минимум в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные методы кoнтpaцепции.
Обычные меры предосторожности должны соблюдаться в процессе приготовления препарата и его введения. При попадании препарата на кожу или слизистую оболочку эти места следует промыть водой в течение длительного периода времени.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 15 мг в ампуле из нейтрального стекла с ободочным кольцом золотистого цвета для удобства вскрытия или флаконе из нейтрального стекла, укупоренного резиновой пробкой, обжатой алюминиевой крышкой с пластиковой вставкой FLIP OFF зеленого цвета (контроль первого вскрытия). По 1 ампуле или по 1 флакону вместе с инструкцией по применению — в картонной пачке.
По 10 флаконов в картонном поддоне с перегородками вместе с инструкцией по применению — в картонной пачке.

Условия хранения
Список А. При температуре не выше + 30°С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:
«Ниппон Кайяку Ко., Лтд.», Япония
Адрес Головного офиса — Токио-Фуджими, 11-2, Фуджими-1, Чиода-ку, Токио, 102-8172 Япония.
Адрес завода — завод Такасаки, 239, Иваханомачи, Такасаки-ши, Гунма 370-1208 Япония
«Ниппон Кайяку» Московский офис, Москва Кавказский бульвар, дом 41, стр.1.

Блеомицин ( Bleomycin ) Инструкция по применению

Наименование:
Блеомицин (Bleomycinum)

Фармакологическое действие:
Блеомицин является одним из представителей группы близких по структуре природных соединений, обладающих противоопухолевой активностью (блеомицин А2, В2 и др.). Механизм их цитотоксического (повреждающего клетки действия) связан со способностью вызывать фрагментацию (разделение) молекулы ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты — составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации). Блеомицин обладает способностью накапливаться (при парентеральном /минуя пищеварительный тpaкт/ введении) в коже, в связи с чем он особенно эффективен при paке кожи, а также слизистых оболочек. Он относительно мало угнетает костномозговое кроветворение. Не оказывает существенного иммунносупрессивного (подавляюдшего защитные силы организма) влияния.

Показания к применению:
Применяют главным образом при плоскоклеточном paке слизистых оболочек полости рта, носоглотки, гортани, пищевода, легкого, щитовидной железы, шейки матки, а также при paке пoлoвoго члeна, тератобластоме (опухоли, возникшей из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток) и лимфогранулематозе (paке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток).
Препарат более эффективен в ранних стадиях. При метастазах злокачественных опухолей (новых опухолях, появившихся в других органах и тканях в результате переноса paковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) лечебного эффекта не отмечено. При paке пищевода рекомендуется в сочетании с лучевой терапией, при тератобластоме — в сочетании с розевином или другими противоопухолевыми препаратами.

Способ применения:
Вводят внутривенно или внутримышечно. Для внутривенных инъекций разводят препарат в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводят медленно (не быстрее чем в течение 5 мин). Для внутримышечных инъекций разводят в 5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида; при болезненности вводят предварительно 1-2 мл 1-2% раствора новокаина. Вводят взрослым обычно в дозе 15 мг (0,015 г) через день или по 30 мг 2 раза в неделю. Курсовая доза не должна превышать 5-6 мг/кг (обычно до 300 мг). Повторные курсы необходимо проводить с осторожностью, снижая разовую и курсовую дозы. Интервал между курсами 1,5-2 мес. Иногда назначают поддерживающую дозу препарата — 15 мг 1 раз в 7-10 дней. Лицам старческого возраста препарат вводят в меньшей дозе (по 15 мг 2 раза в неделю). Детям следует назначать препарат с осторожностью, уменьшая дозу в соответствии с массой тела.
Для инъекций применяют свежеприготовленные растворы. Попадание раствора под кожу не допускается.

Побочные действия:
При применении блеомицина могут наблюдаться различные побочные явления. В день введения иногда повышается температура тела, возможны тошнота, рвота, анорексия (отсутствие аппетита), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), вульвит (воспаление наружных женских пoлoвых органов), алопеция (полное или частичное выпадение волос). Часто наблюдаются изменения кожи: очаговые гиперкератозы (уплотнения отдельных участков кожи), гиперпигментация (усиление отложения пигмента), дерматиты (воспаление кожи). Могут также отмечаться гиперестезия дистальных фаланг (повышенная чувствительность кончиков пальцев), покраснение кончиков пальцев, ломкость ногтей. Обычно эти явления развиваются к концу курса лечения, протекают доброкачественно и не требуют прекращения лечения. Отдаленным побочным явлением может быть пневмония (воспаление легких), фиброз (разрастание соединительной ткани) легочной ткани. В процессе лечения блеомицином и через 3-4 нед. по окончании лечения необходимо производить рентгенологическое исследование грудной клетки. В случае обнаружения в процессе лечения признаков пневмонии лечение прекращают.

Противопоказания:
Выраженные нарушения функции дыхания, фиброз (разрастание соединительной ткани) легочной ткани, выраженные нарушения функции почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, беременность.

Форма выпуска:
В ампулах по 0,015 г (15 мг) с приложением ампул с растворителем (20 мл изотонического раствора натрия хлорида).