Биографии    


Этопозид (Etoposide)

Этопозид (Etoposide)

Этопозид (Etoposide)

Этопозид (Etoposide)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Этопозид

Химическое название

[5R-[5альфа,5а бета,8а альфа,9бета(R*)]]-9-[(4,6-О-Этилиден-бета-D-глюкопиранозил)окси]-5,8,8a,9-тетрагидро-5-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)фуро[3′,4′:6,7]нафто[2,3-d]-1,3-диоксол-6(5аH)-он

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Этопозид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Хаpaктеристика вещества Этопозид

Противоопухолевое средство растительного происхождения, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, незначительно растворим в этаноле, трудно растворим в воде и эфире.

Фармакология

Оказывает фазоспецифичное цитотоксическое действие (влияет на клетки в позднюю S и G2 фазы клеточного цикла). Действие на клетки является дозозависимым. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и более) вызывает лизис клеток, входящих в стадию митоза. В низких концентрациях (0,3–10 мкг/мл) тормозит вступление клеток в профазу митоза. Превалирующим макромолекулярным эффектом этопозида является влияние на ДНК . Ингибирует активность топоизомеразы II, воздействуя на прострaнcтвенную (топологическую) структуру фермента, тем самым нарушает процесс репликации ДНК , тормозит клеточный цикл, задерживает пролиферацию клеток. Может подавлять трaнcпорт нуклеотидов, препятствуя таким образом синтезу и восстановлению ДНК .

При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ вариабельна (снижается при увеличении дозы), биодоступность в среднем составляет 50% (в диапазоне от 25% до 75%). После в/в введения кинетика этопозида описывается двухфазной моделью с T1/2 в 1-ю фазу около 1,5 ч, в терминальную — 4–11 ч. Общий клиренс составляет 33–48 мл/мин, или 16–36 мл/мин/м 2 . Общий клиренс и терминальный T1/2 не зависят от дозы в диапазоне доз 100–600 мг/м 2 . Не кумулирует в плазме при назначении в течение 4–5 дней в дозе 100 мг/м 2 . Объем распределения в равновесном состоянии составляет 18–29 л, или 7–17 л/м 2 . Слабо проходит через ГЭБ . Концентрации в спинномозговой жидкости и в тканях опухоли мозга ниже, чем в плазме. Связывание с белками плазмы составляет 97%. Выявлена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем сывороточного альбумина у больных paком и у здоровых добровольцев. Несвязанная фpaкция этопозида у больных paком в значительной степени коррелировала с уровнем билирубина. Метаболизируется в печени. Выводится почками (44–60%, из них 67% — в неизмененном виде), с фекалиями (до 16% — в неизмененном виде и в виде метаболитов), билиарным путем – 6% и менее.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследований канцерогенности этопозида в тестах на лабораторных животных не проводили. Этопозид считается потенциально канцерогенным для человека.

Этопозид проявлял мутагенное и генотоксическое действие в ряде тестов, в т.ч. в тесте Эймса, в тесте обмена сестринских хроматид и в тесте генных мутаций на клетках яичников китайских хомячков, в тесте хромосомных аберраций на мышиных или крысиных эмбриональных клетках и кроветворных клетках человека.

В экспериментальных исследованиях у мышей и крыс показано тератогенное и эмбриотоксическое действие. При в/в введении крысам в период органогенеза этопозида в дозе 0,4 мг/кг/сут (1/20 рекомендуемой клинической дозы для человека (РДЧ) при расчете на площадь поверхности тела) отмечалась дозозависимая токсичность для материнского организма, эмбриотоксичность и тератогенное действие (значительные скелетные аномалии, экзэнцефалия, энцефалоцеле, анофтальмия) ; при дозах 1,2 и 3,6 мг/кг/сут (1/7 и 1/2 РДЧ) наблюдалась резорбция эмбрионов в 90 и 100% случаев соответственно.

При интраперитонеальном введении мышам этопозида в дозе 1 мг/кг (1/16 РДЧ) на 6-й, 7-й или 8-й день беременности также отмечались эмбриотоксичность и тератогенность (нарушения формирования черепа, значительные скелетные аномалии) ; интраперитонеальное введение 1,5 мг/кг (1/10 РДЧ) на 7-й день беременности приводило к увеличению частоты случаев внутриутробной гибели, пороков развития и снижения веса плодов.

Применение вещества Этопозид

Герминогенные опухоли яичка и яичников, paк легкого, paк коры надпочечников, paк мочевого пузыря, острый монобластный и миелобластный лейкоз, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, саркома Капоши, саркома Юинга, paк желудка, хорионэпителиома, нейробластома.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная миелосупрессия (лейкопения менее 1,5·10 9 /л, тромбоцитопения менее 75·10 9 /л), острые инфекции, почечная и/или печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Алкоголизм, эпилепсия, детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении гpyдью

Противопоказано при беременности (возможно мутагенное, тератогенное, канцерогенное действие).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли этопозид в грудное молоко).

Побочные действия вещества Этопозид

По объединенным данным различных исследований, включавших 2081 пациента, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологическая токсичность: лейкопения менее 1·10 9 /л (3–17%), лейкопения менее 4·10 9 /л (60–91%), тромбоцитопения менее 50·10 9 /л (1–20%), тромбоцитопения менее 100·10 9 /л (22–41%), анемия (0–33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) у пациентов, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: тошнота и рвота (31–43%), боль в животе (0–2%), анорексия (10–13%), диарея (1–13%), стоматит (1–6%), гепатотоксичность (0–3%), в т.ч. транзиторная гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных трaнcаминаз.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% пациентов, обычно немногим более выражены при перopaльном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (в течение 30–60 мин). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

Аллергические реакции: (1–2%).

Анафилактоидные реакции: озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.

Иногда возникали отечность лица или языка, кашель, обильное потоотделение, цианоз, ощущение сдавливания в горле, ларингоспазм, боль в спине, потеря сознания. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

Дерматологические реакции: обратимая алопеция (8–66%), иногда приводящая к полной потере волос. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1–2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, лихорадка, пигментация, дисфагия, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 случай), метаболический ацидоз, токсическое действие на ЦНС (необычная усталость, затруднение при ходьбе, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, слабость), мышечные судороги, гиперурикемия; флебит (боль в месте инъекции), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Взаимодействие

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH .

Передозировка

Симптомы: усиление токсичности (гематологической, со стороны ЖКТ).

Читать еще:  Клиническая картина и прогноз при paке гpyди 3 степени

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Этопозид

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. В случае возникновения таких реакций (озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

До начала, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10 9 /л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10 9 /л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним члeнам семьи (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии), следует отказаться от иммунизации перopaльной вакциной против полиомиелита.

Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (обычно на 24 ч).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы кoнтpaцепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

Особые указания

Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.

Этопозид-Тева — официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Этопозид-Тева

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

ОписаниеСлегка вязкий прозрачный раствор бледно-желтого цвета, не содержащий видимых частиц

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: L01CB01

Фармакологические свойстваФармакодинамика. Этопозид представляет собой полусинтстическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика. После внутривенного введения, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет 30 мкг/мл и достигается через 1-2 часа. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, слюне, ткани печени, селезенке, почках, тканях мозга. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Связь с белками плазмы крови составляет около 97 %. Общий клиренс препарата составляет — 16-36 мл/мин/м 2 .

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) в начальной фазе в среднем составляет 0,6-2 часа и в терминальной фазе — 5,3-11 часов. Выводится почками — 40-60% в неизмененном виде и 15% в форме метаболитов в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется кишечником в течение 72 часов. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют.

Показания к применениюОсновными показаниями к применению являются герминогенные опухоли яичка и яичников, мелкоклеточный paк легкого.

Этопозид в составе комбинированной химиотерапии применяется также при лечении лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого межобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, paка желудка, саркомы Капоши нейробластомы.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата
  • Выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл) ;
  • Выраженные нарушения функции печени;
  • Острые инфекции;
  • Беременность и период кормления гpyдью

    С осторожностьюПочечная недостаточность, алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных по безопасности и эффективности).

    Способ применения и дозы Этопозид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

    Этопозид вводится путем 30-60-минутной внутривенной инфузии.

    Дозы составляют 50-100 мг/м 2 в день в течение 5 дней, с повторением циклов каждые 3 недели. Также часто применяется режим введения через день по 50-150 мг/м в 1-й, 3-й и 5-й дни, повторяться курсы должны не чаще чем через 21 день.

    У больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25%. При клиренсе креатинина 8.

    Побочное действиеСо стороны органов кроветворения: миелосупрессия зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение количества гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение количества тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается редко.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный хаpaктер и обычно не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. При применении высоких доз этопозида может наблюдаться временная гипербилирубинемия, повышение активности “печеночных” трaнcаминаз и щелочной фосфатазы.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном введении у 1-2/. больных отмечается временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость введения следует снизить. Редко наблюдались случаи возникновения аритмии и инфаркта

    Со стороны иммунной системы: симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания и применении глюкокортикостероидов или антигистаминных лекарственных средств. Отмечались случаи апноэ с возобновлением дыхания после отмены препарата и внезапные cмepтельные случаи при бронхоспазме. Также отмечались повышение артериального давления и «приливы» крови. Артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после прекращения инфузии.

    Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает примерно у 66% больных. Редко — пигментация, кожный зуд, сыпь, крапивница, рецидив лучевого дерматита.

    Местные реакиии: флебит, при попадании препарата под кожу — выраженное местнораздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.

    Прочие: редко — периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения коркового гснеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия, очень редко — синдром распада опухоли (иногда приводящий к cмepти).

    Читать еще:  Биопсия печени

    ПередозировкаОсновные предполагаемые проявления передозировки — миелосупрессия и токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тpaкта. Лечение — симптоматическое. Специфический антидот не известен.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействияЭтопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе.

    Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.

    Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в комбинации с цисплатином, (следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено).

    В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.

    Особые указанияПрепарат Этопозид-Тева следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами.

    При работе с препаратом Этопозид-Тева следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

    Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием препарата Этопозид-Тева. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если до начала терапии препаратом Этопозид-Тева проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.

    В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/ мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

    При возникновении анафилактических реакций применение препарата Этопозид-Тева необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами и/или антигистаминными

    При появлении признаков экстравазации инфузию препаратом Этопозид-Тева следует немедленно прекратить. Оставшийся препарат вводят в другую вену. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет гиперемия кожи — обычно на 24 ч).

    Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.

    Изредка у пациентов, получающих терапию препаратом Этопозид-Тева в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.

    Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Этопозид-Тева, должны использовать надежные методы кoнтpaцепции.

    Раствор препарата Этопозид-Тева для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может быть фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом и эпилепсией, а также для детей.

    Форма выпуска Концентрат для приготовления раствора, для инфузий по 100 мг/5 мл, 200 мг/10 мл, 400 мг/20 мл, 500 мг/25 мл, 1000 мг/50 мл (20 мг/мл) во флаконах бесцветного стекла с пробкой из резины хлорбутиловой, алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой — вставкой из цветного полипропилена. Флаконы покрыты прозрачной полиэтиленовой пленкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения Список Б. В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    Условия отпуска из аптекПо рецепту.

    Название и адрес изготовителя:Владелец РУ: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль/Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Israel Произведено: ФАРМАХЕМИ Б.В., Нидерланды/ PHARMACHEMIE B.V., Netherlands Адрес: Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, The Netherlands Свенсвег 5, 2031 ГА, Харлем, Нидерланды

    Адрес для приема претензий:119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.2.

    Инструкция по применению:

    Этопозид – препарат, входящий в группу противоопухолевых лекарственных средств.

    Фармакологическое действие Этопозида

    Этопозид относится к полусинтетическим производным подофилотоксина. Оказывает противоопухолевое действие на организм.

    В основе действия препарата Этопозид – механизм ингибирования топоизомеразы II. Терапевтический эффект от приема Этопозида обусловлен способностью лекарственного средства угнетать митоз посредством блокирования клеток в период интерфазы S и G2 (фазоспецифичное цитоксическое воздействие). На здоровые клетки препарат оказывает влияние только при применении в высоких дозах.

    Отмечается способность Этопозида влиять на молекулу ДНК, нарушая процесс ее репликации. Также препарат тормозит пролиферацию клеток и подавляет нуклеотидный трaнcпорт. Подобный механизм препятствует восстановлению ДНК и ее синтезу.

    Форма выпуска

    В фармацевтических сетях доступны три формы препарата Этопозид:

    • капсулы;
    • концентрированное средство Этопозид для приготовления раствора, предназначенного для инфузий;
    • концентрированное средство для приготовления раствора для приема внутрь.

    Показания к применению Этопозида

    Инструкция к Этопозиду отмечает эффективность препарата при лечении следующих заболеваний:

    • герминогенные опухоли яичников и яичка;
    • paк коры надпочечников;
    • paк легкого;
    • paк мочевого пузыря;
    • неходжкинская лимфома;
    • миелобластный и монобластный лейкоз в острых формах;
    • лимфогранулематоз;
    • саркома Юинга;
    • саркома Капоши;
    • хорионэпителиома;
    • paк желудка;
    • нейробластома.

    Противопоказания

    Среди противопоказаний к препарату многочисленные медицинские отзывы об Этопозиде отмечают следующие:

    • гиперчувствительность к любому из компонентов Этопозида;
    • почечная или печеночная недостаточность;
    • угнетение костномозгового кроветворения в тяжелой форме (случаи, когда лейкопения составляет 2 тыс./мкл или ниже, нейтропения – 1,5 тыс./мкл или ниже, а тромбоцитопения – ниже 75 тыс./мкл) ;
    • инфекции грибковой, бактериальной и вирусной природы в острой форме (включая ветряную оспу и гepпeс) ;
    • аритмия;
    • период беременности и кормления гpyдью.

    Препарат Этопозид следует применять с осторожностью следующим группам пациентов:

    • перенесших химиотерапию или лучевую терапию;
    • страдающих от ветряной оспы;
    • пациентов с инфекционными поражениями слизистых оболочек;
    • пациентов с нарушениями сердечного ритма;
    • пациентов с нарушениями функционирования почек;
    • пациентов с заболеваниями нервной системы;
    • пациентов с хронической алкогольной зависимостью;
    • дети, чей возраст менее 2 лет (следует иметь в виду, что безопасность и эффективность при применении детьми не установлены).

    Инструкция по применению Этопозида

    Согласно инструкции к Этопозиду препарат, как правило, вводят внутривенно, капельно.

    Режим дозирования следует назначать индивидуально, ориентируясь на стадию заболевания, врачебные показания, схемы применяемой химиотерапии и состояние кроветворной системы.

    Перед началом применения препарат следует растворить в 250 мл 0,9% раствора NaCl, рассчитывая скорость введения таким образом, чтобы общее время капельницы составляло от 30 минут до одного часа. Также Этопозид можно смешать с раствором декстрозы таким образом, чтобы конечная концентрация составляла 0,2-0,4 мг/л. Запрещается контакт препарата с буферными водными растворами, водородный показатель (pH) которых выше 8.

    Дозировки Этопозида могут быть следующие:

    • по 100 мг/кв. м раз в сутки с 1 по 5 день лечения. Цикл повторяют каждые 3 недели-месяц;
    • по 100-125 мг/кв. м в 1-ый, 3-ий, 5-ий день. Курс повторить по истечению 3 недель;
    • по 50 мг/кв. м ежедневно внутрь на протяжении 21 дня. Курс следует повторить каждые 4 недели. Существует и иная схема дозировки: по 100-200 мг/кв. м необходимо принимать в течение 5 дней, после чего сделать перерыв на 3 недели.

    Важно иметь в виду, что курс лечения повторяют лишь после того, как нормализуются показатели периферической крови.

    Побочные действия Этопозида

    В некоторых случаях возможно возникновение побочных реакций на фоне применения Этопозида. К таковым относятся:

    • флебит (при в/в введении препарата), местнораздражающее действие (вплоть до некроза) при попадании средства под покровы кожи;
    • токсические проявления в виде снижения количества гранулоцитов и лейкоцитов. При этом самое низкое число гранулоцитов, как правило, наблюдается на 7-14 день проведения терапии, минимальное число тромбоцитов может наблюдаться на 9-16 день после начала применения Этопозида. Показатели крови чаще всего восстанавливаются через 20 дней после начала применения (при условии, что вводится стандартная доза) ;
    • анемия;
    • рвота, тошнота, боль в животе, диарея, эзофагит, стоматит, снижение аппетита, дисфагия, повышение активности печеночных трaнcаминаз, гипербилирубинемия;
    • снижение АД, носящее временный хаpaктер (наблюдается при быстром вливании лекарства в/в) ;
    • аллергические проявления в виде бронхоспазма, тахикардии, одышки, озноба. Устранить подобные реакции можно путем применения антигистаминных препаратов;
    • алопеция, носящая обратимый хаpaктер (в некоторых случаях (порядка 66%) не исключается полная потеря волос), пигментация кожи, лучевой дерматит, зуд;
    • сонливость, периферическая невропатия, повышенная утомляемость, фиброз легких, интерстициальный дерматит, остаточный привкус в ротовой полости, синдром Стивенса-Джонсона, неврит зрительного нерва, синдром Лайелла, мышечные судороги, гиперурикемия, метаболический ацидоз.
    Читать еще:  Симптомы и лечение хронического лейкоза

    Особые указания

    Многочисленные эксперименты и отзывы об Этопозиде, основанные на данных, полученных опытным путем, отмечают несовместимость препарата с видами деятельности, требующей высокой степени концентрации и скорости реакции.

    Этопозид способен оказывать мутагенное действие.

    Рекомендуется контроль картины периферической крови в ходе лечения препаратом Этопозид.

    Условия хранения Этопозида

    Этопозид рекомендуется хранить в месте, куда не проникают солнечные лучи, а температура находится в пределах 15-25°C. Препарат следует оберегать от доступа детей. Срок годности при соблюдении условий хранения равняется 3 годам.

    Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

    Препарат содержит этопозид в качестве активного вещества.

    Дополнительные составляющие раствора для инъекций: полисорбат-80, этанол безводный, лимонная безводная кислота, макрогол 400.

    Форма выпуска

    Выпускают раствор для инъекций, концентрат для инъекционного раствора и капсулы Этопозид.

    Фармакологическое действие

    Противоопухолевое средство.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Препарат Этопозид ингибирует топоизомеразу ДНК, нарушая ее функции и структуру. Кроме того, средство угнетает процессы клеточного цикла.

    Лекарство также может действовать как цитотоксическое средство, но только при высоких дозах.

    Степень связи этопозида с белками плазмы после введения – 99%. Активное вещество плохо проникает в спинномозговую жидкость.

    Время полувыведения – 8,1 ч. Около половины препарата экскретируется с мочой в неизменном виде.

    Показания к применению

    Показания по применению лекарства следующие:

    • мелкоклеточный paк легких;
    • острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (составляющее комбинированного лечения) ;
    • герминогенная карцинома яичка;
    • паллиативная терапия немелкоклеточного paка легких;
    • индукционная терапия неходжкинской лимфомы;
    • плацентарная хорионкарцинома;
    • болезнь Ходжкина;
    • острые лейкозы.

    Противопоказания

    Противопоказано применение при беременности и грудном вскармливании, а также в возрасте до 2 лет. Кроме того, нельзя применять препарат при:

    • повышенной чувствительности к его составляющим;
    • дисфункции печени и почек;
    • острых инфекциях;
    • выраженной миелодепрессии.

    С осторожностью лекарство используют в случае опоясывающего гepпeса, нарушений сердечного ритма, заболеваний ЦНС, ветряной оспы, инфекционных поражений слизистых, хронического алкоголизма, повышенного риска инфаркта миокарда, терапии oнкoлoгических заболеваний у детей.

    Во время курса применения лекарства желательно воздержаться от видов деятельности, требующих концентрации внимания: вождения трaнcпорта, управления сложными механизмами и пр.

    Побочные действия

    В случае комбинированного лечения частота и тяжесть негативных реакций возрастают.

    Проявление побочных реакций часто зависит от дозы препарата и схемы применения. Дозозависимые нежелательные проявления: лейкопения и тромбоцитопения. Возможны также следующие побочные действия:

    • лихорадка, сепсис;
    • вторичный острый лейкозпри сочетании лекарства с другими антинеопластическими средствами;
    • анемия, уменьшение уровня гемоглобина, инфекции и кровотечения из-за тяжелой миелосупрессии;
    • анафилактические реакции;
    • гиперурикемия, метаболический ацидоз, гиперкреатининемия;
    • периферическая нейропатия,спyтaнность сознания, акинезия, сонливость, повышенная утомляемость, инсульт, судороги, гиперкинезия, парестезии, головокружение, изменения вкуса;
    • временная потеря зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная кортикальная слепота;
    • инфаркт миокарда, болезненные ощущения в области сердца, аритмия;
    • артериальная гипотензия (при слишком быстрых инфузиях) ;
    • артериальная гипертензия и приливы (АД обычно приходит в норму в течение нескольких часов после инфузий), флебит;
    • апноэ, кашель, насморк, бронхоспазм, ларингоспазм, легочный фиброз, пневмония;
    • тошнота, диарея, стоматит, запор, дисфагия, рвота, анорексия, болезненные ощущения в животе, эзофагит;
    • повышение активности ферментов печени;
    • алопеция, повышенное потоотделение, акне, изменения пигментации кожи, дерматит, отек лица и языка, сыпь, крапивница, кожный зуд;
    • дисфункция почек;
    • азооcпepмия, ановуляторные циклы, гипоменорея, аменорея, снижение фертильности;
    • увеличение уровня билирубина, мочевины и щелочной фосфатазы;
    • боли в спине;
    • синдром лизиса опухоли.

    Если у пациентов наблюдаются анафилактические реакции, лекарство необходимо отменить и назначить симптоматическую терапию вазопрессорными агентами, антигистаминными средствами, кортикостероидами или плазмозаменителями. Подобные побочные реакции чаще всего наблюдались у детей, которым препарат вводили в концентрации, выше рекомендованной нормы.

    Инструкция по применению Этопозида (Способ и дозировка)

    Для тех, кому назначили внутривенно капельно Этопозид, инструкция по применению сообщает, что препарат нужно вводить по 50–150 мг/м2. Курс лечения длится 1-3 дня. Применение повторяют через 3 недели.

    Дозировка капсул определяется специалистом в индивидуальном порядке с учетом побочных реакций и противопоказаний. Она зависит от течения заболевания и общей клинической картины.

    Передозировка

    Передозировка может привести к тяжелому мукозиту, угнетению функции костного мозга, летальному исходу. Кроме того, есть сообщения о тяжелых гепатотоксических реакциях и метаболическом ацидозе. Антидот неизвестен. При передозировке терапия симптоматическая.

    Взаимодействие

    Препарат нельзя разводить буферными растворами с уровнем кислотности выше 8, так как при этом может появляться нежелательный осадок. Кроме того, средство не следует смешивать с другими лекарствами перед введением.

    При сочетании Этопозида с другими антинеопластическими ЛС может развиться вторичный острый лейкоз. Также есть сообщения о синдроме лизиса опухоли (в том числе с летальным исходом) у тех, кто получали препарат одновременно с прочими химиотерапевтическими лекарствами.

    Условия продажи

    Купить Этопозид можно только по рецепту врача.

    Условия хранения

    Хранить данное средство необходимо при комнатной температуре.

    Срок годности

    Срок годности лекарства в упаковке – 3 года. После вскрытия раствор для инфузий можно хранить только в течение суток при комнатной температуре.

    Аналоги Этопозида

    Известны следующие аналоги Этопозида:

    • Вепезид;
    • Фитозид;
    • Этопозид Эбеве;
    • Этопозид-Мили;
    • Ластет;
    • Этозид;
    • Этопоз;
    • Этопозид-Лэнс;
    • Этопозид-Тева.

    Все выше перечисленные лекарственные средства должны приниматься под контролем врача.

    Отзывы об Этопозиде

    Отзывы об Этопозиде свидетельствуют о том, что нередко при приеме средства появляются такие нежелательные реакции, как повышение уровня билирубина, а также изменение уровня гемоглобина и эритроцитов. Химиотерапию все пациенты переносят по-разному. Одни отмечают, что первые курсы проходят безболезненно, а другие жалуются на тошноту, отсутствие аппетита, рвоту.

    Цена на Этопозид, где купить

    Средняя цена на Этопозид 585 рублей или 456 гривен.

    Фармакокинетика

    После введения фармакокинетика препарата двухфазная с периодом полувыведения в первой фазе примерно 1,5 часа, во второй — 4-11 часов. Общий клиренс меняется в пределах 33-48 мл / мин. Этопозид в незначительном количестве проникает в плевральную жидкость, определяется в слюне, печени, селезенке, почках, миометрии, в тканях мозга. В желчь поступает минимальное количество препарата. Этопозид плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация этопозида в спинномозговой жидкости обычно варьирует от количества, которое не поддается определению, до менее чем 5% концентрации в плазме крови в течение первых 24 часов после внутривенного введения). Этопозид в значительной степени (98%) связывается с белками плазмы крови.Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивного оксикислоты, а также глюкуронидов и сульфатов (5-22%), которые имеют минимальную цитотоксическую активность. Выделяется преимущественно с мочой, в меньшем количестве (примерно 6%) — с желчью. Средний почечный клиренс этопозида составляет 7-10 мл / мин или примерно 35% общего клиренса при назначении препарата в дозе 80-600 мг / м 2 .

    Показания к применению

    Показаниями к применению препарата Этопозид являются:— Мелкоклеточная карцинома легких.— Несеминомных карцинома яичка.— Острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (ОМЛ, подтипы M4 или M5 по классификации FAB), в составе комбинированной терапии при неэффективности индукционной терапии.— Паллиативной терапии немелкоклеточного paка легких, реиндукцийна терапия болезни Ходжкина, индукционная терапия неходжкинской лимфомы и острого миелоцитарного лейкоза, а также индукционная и реиндукцийна терапия хориокарциному.