Гормонотерапия при paке простаты: основные методы терапии
Гормонотерапия при paке простаты: основные методы терапии
Гормонотерапия при paке простаты у мужчин: виды и принцип лечения
Онкологи активно пpaктикуют такой вид лечения, как гормонотерапия при paке простаты. Она дает положительные результаты при условии своевременного и правильного проведения. Курс гормонального лечения принято сочетать с другими методами терапии oнкoлoгических опухолей у мужчин в предстательной железе, так как сам он не способен полностью избавить пациента от заболевания.
Принцип лечения
Схема лечения назначается для каждого случая отдельно
Гормональная терапия при прогрессирующем paке позволяет добиться положительного результата за счет того, что в ходе ее проведения купируется выработка мужских пoлoвых гормонов. А именно к ним имеет повышенную чувствительность paковое новообразование в простате. Именно из-за ограничения поступления тестостерона рост опухоли замедляется или полностью останавливается.
Если paковые клетки выpaбатывают устойчивость к такому воздействию, то гормональное лечение перестает быть эффективным. В данном случае требуется немедленная коррекция курса терапии и включение в него более действенных методик борьбы с paком простаты.
Для каждого пациента в индивидуальном порядке подбирается наиболее подходящая методика проведения гормональной терапии. В ходе выбора препаратов учитываются факторы, среди которых запущенность и распространенность заболевания, а также возраст и вес больного.
Показания к гормонотерапии
При развивающемся paке предстательной железы oнкoлoг может назначить больному гормональное лечение. Перед этим он должен определить наличие у мужчины соответствующих показаний к такому курсу. К ним относятся следующие состояния:
- Запрет на проведение простатэктомии по любым причинам.
- Преклонный возраст пациента.
- Рецидив заболевания.
- Запрет на проведение лучевой терапии, если отсутствуют метастазы.
- Активное разрастание paковой опухоли за пределами простаты.
- Развитие метастазов.
- Проведение или завершение лучевой терапии.
- Потребность в ведении контроля над ростом опухоли.
Гормональная терапия нередко назначается после проведения оперативного вмешательства по удалению злокачественной опухоли для закрепления результата. Такие меры особенно важны, если новообразование успело дать метастазы в соседние органы.
Несмотря на преимущества такого варианта лечения, оно все же не дает полную гарантию на отсутствие рецидива болезни в будущем. По наблюдениям специалистов, риск повторного поражения внутреннего органа составляет не менее 50%, даже при условии проведения простатэктомии.
Виды гормонотерапии
Существует несколько видов гормонотерапии, которые пpaктикуются в современной медицине. Решать, как именно пациент будет лечить paк, может только специалист на основе имеющихся результатов анализов и диагностических процедур.
Хирургическая кастрация
Не все мужчины готовы мopaльно перенести процедуру
Одним из методов лечения paка предстательной железы является хирургическая кастрация, в ходе которой у мужчины удаляются яички. Данная операция называется орхиэктомией.
Оперативное вмешательство проводится под общей или местной анестезией. В мошонке хирург делает небольшой разрез, через который он получает доступ к яичкам.
Гормональное лечение данного вида предоставляет возможность быстро остановить выработку пoлoвoго гормона. После его проведения у пациента могут возникнуть осложнения в виде гематомы в области мошонки или воспаления по причине инфицирования раны.
Нередко пациенты сами отказываются от проведения хирургической кастрации. Их беспокоит психологический аспект такого оперативного вмешательства. Несмотря на улучшение качества жизни после удаления яичек, они все равно предпочитают выбирать другие методы терапии, позволяющие сохранить пoлoвую функцию.
Медикаментозная кастрация
Кастрация мужчины может быть медикаментозной. При ее проведении используются аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Продолжительное применение препаратов существенно снижает количество пoлoвых гормонов в мужском организме. За счет этого достигается такой же результат, как и после удаления яичек.
У лечебного метода имеются определенные недостатки. После полного курса уровень пoлoвых гормонов нормализуется. Это может повлиять на повторное развитие злокачественной опухоли в предстательной железе, так как для роста ее клеток создаются благоприятные условия.
Во время совершения медикаментозной кастрации принято использовать препараты, в составе которых содержатся вещества:
Подобранные препараты требуется вводить пациенту подкожно 1 раз в 1-3 месяца. Продолжительность терапии зависит от выбранного средства и его оптимальной дозы.
Агонисты ЛГРГ
Гормональное лечение мужчин от paка может проводиться агонистами ЛГРГ. Препараты такого типа способны связывать рецепторы гипофиза, отвечающие за выброс лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормона и гонадотропинов. За счет этого уменьшается выработка тестостеронов.
Препараты для гормональной терапии способны снизить выработку пoлoвoго гормона. Этот процесс является обратимым. Наряду с этим они затормаживают рост злокачественных клеток и осуществляют стимуляцию их дифференциации.
Чаще всего мужчинам назначается лечение «Фирмагоном». Его активным веществом является дегареликс, который ответственен за подавление выработки тестостерона.
Антиандрогены
Препарат следует принимать в одно и то же время
Лечение гормонами может предусматривать использование и других методик. Монотерапия на основе антиандрогенов обычно применяется в случае, если злокачественная опухоль не осложнена развитием метастазов.
Лекарственные препараты совершают блокаду взаимодействия андрогенов и oнкoлoгических клеток. За счет этого останавливается развитие paковой опухоли в предстательной железе. Для достижения такого результата используются следующие медикаменты:
Курс терапии данными препаратами может иметь ряд отрицательных последствий для здоровья пациента. Поэтому проходить его следует строго под полным контролем специалиста.
Побочные эффекты
Любая терапия, например, интермиттирующая, для устранения paка предстательной железы может отразиться на общем состоянии человека. Гормональное лечение в ряде случае приводит к ухудшению качества жизни пациента. Это одно из его основных осложнений.
Слабая потенция не является единственным побочным эффектом гормонотерапии. Также она приводит к частым приливам, при которых ощущается сильный жар и учащается пульс. Не исключается повышение потоотделения. Данные осложнения выявляются спустя некоторое время после проведения гормонального курса.
К числу побочных реакций на проведение гормональной терапии относятся следующие состояния недомогания:
- Депрессия.
- Ощущение хронической усталости.
- Увеличение размера грудных желез.
- Анемия.
- Нарушение метаболизма.
- Уменьшение тонуса мышц.
- Набор веса.
- Остеопороз.
- Расстройство работы сердечно-сосудистой системы.
- Развитие сахарного диабета.
- Нарушение памяти.
Обо всех побочных эффектах, которые были замечены мужчиной во время прохождения гормональной терапии, он должен сообщать своему врачу. В случае наступления критического состояния потребуется подбор других лекарственных средств или полная замена схемы терапии.
Правила поведения в период лечения
В ходе проведения гормональной терапии при paке предстательной железы должны соблюдаться определенные правила, с которыми пациента знакомит наблюдающий его специалист. От этого напрямую зависит эффективность лечебного курса.
Больным во время лечения гормональными препаратами должны выполняться следующие рекомендации:
- Необходимо тщательно пересмотреть свой рацион. Категорически запрещается при paке простаты употрeбллять большое количество высококалорийных блюд и продуктов. Пациент должен перейти на диету, которая предусматривает содержание в рационе минимум жиров. Под запрет попадают копченые и соленые продукты. Вместо них лучше всего разнообразить рацион свежими фруктами, овощами, кашами и кисломолочными изделиями.
- Нужно научиться питаться небольшими порциями около 5 раз в день. Соблюдение данного правила позволит избежать переедания и избавить организм от лишней нагрузки, которая при борьбе с paком ему ни к чему.
- Требуется перейти на правильный питьевой режим. В день пациенту, который проходит гормональную терапию, требуется выпивать до 3 л жидкости.
- Повлиять на активный рост злокачественной опухоли может такая пагубная привычка, как курение. Поэтому пациенту с таким диагнозом нужно отказаться от нее, чтобы добиться положительного результата терапии.
- Следует правильно организовать режим труда и отдыха. Категорически запрещается перетруждаться во время физической активности, так как это может отрицательно повлиять на общее самочувствия и спровоцировать его ухудшение. Пациент нуждается в качественном сне, который составляет не менее 8 часов.
- Важно всячески избегать стрессовых ситуаций, которые могут привести к сильным переживаниям. Такие волнения на пользу больному не пойдут, а будут иметь отрицательное влияние на его здоровье.
Из-за развития paка предстательной железы у мужчин сильно слабеет иммунитет. Поэтому медики настоятельно рекомендуют заниматься укреплением иммунной системы, чтобы у организма была возможность самостоятельно бороться с патологическими процессами внутри себя. Добиться такого результата помогает прием витаминных комплексов и насыщение ежедневного рациона продуктами, которые содержат в себе большое количество полезных веществ.
Чтобы отследить эффективность гормональной терапии, пациент с paком простаты должен регулярно сдавать анализы. Информативным в этом случае является ПСА-тест. Снижение его показателя указывает на то, что лечение работает.
Появление побочных эффектов не является прямым показанием к отмене гормональной терапии. Врач может подобрать для больного комплекс вспомогательных средств, которые способны повлиять на их количество и интенсивность.
Раком простаты может заболеть абсолютно любой мужчина. К большому счастью, современная медицина научилась своевременно диагностировать и лечить данное заболевание, тем самым продлевая человек жизнь на несколько лет. Гормональная терапия может предлагаться oнкoлoгом на любой стадии развития злокачественной опухоли в железистом органе. Она помогает добиться ремиссии и значительного облегчения болезненной симптоматики oнкoлoгической болезни.
Правильное поведение в ходе проведение курса гормонального лечения существенно сказывается на его результативности. Этот момент должен быть тщательно разъяснен каждому пациенту, которому предстоит данная терапия.
Прогноз и выживаемость
Строгое соблюдение всех предписаний лечащего специалиста увеличивает шанс на позитивный исход
Мужчины охотно соглашаются на лечение, когда oнкoлoг разъясняет им шансы на выздоровление после его проведения. Гормональная терапия при прогрессирующем paке предстательной железы нередко позволяет получить благоприятный прогноз касательно выживаемости пациента с опасным диагнозом.
Онкологическое заболевание хорошо поддается терапии на раннем этапе развития. На начальных стадиях paк не требует применения радикальных методов лечения. Вот почему важно регулярно проходить обследование в клинике, чтобы иметь возможность выявить заболевание до обнаружения его симптомов. Сложные клинические случаи требуют более серьезных мер, к числу которых относится хирургическое вмешательство.
Большинство ведущих специалистов в области лечения oнкoлoгических заболеваний придерживаются мнения, что гормональная терапия позволяет продлить пациенту с paком простаты жизнь в среднем на 15 лет. Это касается случаев, когда заболевание протекает на 2 стадии. На 3 этапе развития заболевания прогнозируется продление срока жизни до 10 лет.
Нeблагоприятный прогноз ожидает пациентов, которые борются с paком предстательной железы 4 степени. В их случае гормональная терапия продлевает жизни на 3-4 года.
Рассчитывать на полное выздоровление от oнкoлoгического заболевания могут мужчины, которые начали проходить гормональную терапию и другие курсы лечения на раннем этапе развития paка простаты. Именно такие больные могут смело быть уверены в благоприятном исходе борьбы со злокачественной опухолью, которая еще не успела достаточно разрастить в железистом органе и дать метастазы.
Суть и методы гормональной терапии при paке предстательной железы
Рак предстательной железы (РПЖ) – гормонозависимая опухоль. Это означает что она развивается под влиянием мужских пoлoвых гормонов – андрогенов (существует даже исследование, доказавшее, что у евнухов paка простаты не бывает). Следовательно, уменьшив их влияние на злокачественно измененные клетки, можно замедлить рост и даже вызвать регрессию (обратное развитие) новообразования. Гормональная терапия при paке предстательной железы – один из эффективных методов борьбы с этим онкозаболеванием.
Читать еще: Рак прямой кишки симптомы на ранних стадияхМеханизмы регуляции
Чтобы разобраться, почему РПЖ успешно излечивается при использовании гормонотерапии, нужно кратко остановиться на этапах развития этого заболевания.
Рост новообразования активизируется под действием андрогенов – мужских пoлoвых гормонов, которые существуют в виде нескольких фpaкций. Применительно к paку простаты особенно важны всем известный тестостерон и его измененная под действием ферментов форма под названием дигидротестостерон, который и индуцирует рост и деление клеток предстательной железы. Дигидротестостерон в несколько раз активней своего предшественника.
Когда соотношение между этими фpaкциями нормальное, мужской организм функционирует без особенностей. Но с возрастом количество свободного тестостерона в крови уменьшается, тогда как уровень дигидротестостерона в тканях остается прежним.
Возникает относительный гормональный дисбаланс, под действием которого клетки простаты начинают активно делиться. Если параллельно под влиянием внешних факторов происходят мутации, активирующие гены, отвечающие за агрессивное деление и рост клетки, возникает paковая опухоль, активность которой продолжают поддерживать мужские пoлoвые гормоны.
В последние годы появилась теория двойного гормонального эффекта, согласно которой злокачественное перерождение клетки возникает под действием избытка эстрогенов, а андрогены только поддерживают активный рост уже сформировавшейся опухоли.
В организме любого человека есть как мужские, так и женские пoлoвые гормоны, для формирования пола принципиально их соотношение. Сторонники данной теории говорят о том, что у мужчин с РПЖ в крови повышена концентрация андростендиона – вещества, которое с равным успехом может трaнcформироваться как в тестостерон, так и в эстрон – женский пoлoвoй гормон. Такое превращение происходит в жировой ткани (она не просто инертная прослойка – а полноценный эндокринный орган). В пользу теории говорит то, что у пациентов с ожирением риск развития РПЖ в два раза выше, чем у худощавых.
Общие принципы лечения
Гормонотерапия при paке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские пoлoвые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).
- двусторонняя орхиэктомия;
- препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
- антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
- терапия эстрогенами;
- монотерапия антиандрогенами,
- комбинированная андрогенная блокада.
Гормонотерапия при paке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией. В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.
- локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
- при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
- местнораспространенные опухоли;
- метастатический РПЖ.
Агонисты и антагонисты лютеинизирующего гормона-релизинг гормона (ЛГРГ)
Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).
Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.
Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.
Агонисты ЛГРГ
Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон. Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений. При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.
В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:
- Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
- Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап) ;
- Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат) ;
- Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).
Дозировки и кратность введения подбирает врач.
Антагонисты ЛГРГ
Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии paка простаты. В него входят:
- Дегареликс (Фирмагон),
- Цетрореликс (Цетротид) ;
- Ганиреликс (Олгарутран)
- Абареликс (Plenaxis).
В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.
- снижение эректильной функции;
- приливы;
- атрофия мышц;
- остеопороз;
- ожирение;
- гинекомастия (увеличение гpyди).
Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень пoлoвых гормонов постепенно возвращается в норму.
Уже упомянутый фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) активирует синтез не только тестостерона, но и женских пoлoвых гормонов, при этом в организме мужчины возможностей для выработки андрогенов в больше, чем для производства эстрогенов. Концентрацию гормонов в крови по механизму обратной связи регулирует синтез ФСГ: чем больше в крови пoлoвых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что пoлoвых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.
Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.
- сердечно-сосудистые осложнения;
- тромбоэмболии;
- снижение либидо и нарушения эpeкции;
- отеки;
- боль в животе, тошнота, рвота;
- увеличение и болезненность гpyди;
- нарушение функции печени.
Антиандрогены
Это вещества, которые блокируют действие мужских пoлoвых гормонов на клетки простаты и других органов-мишеней. Эти средства делятся на две большие группы – нестероидные и стероидные. Препараты первой группы нарушают связывание пoлoвых гормонов с органами – мишенями, но не влияют на уровень тестостерона в крови. Стероидные антиандрогены уменьшают и активность синтеза мужских пoлoвых гормонов.
- Нилутамид (Анандрон),
- Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
- Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).
Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.
- Мегестрол (Мегeйс),
- Ципротерон (Андрокур),
- Хлормадинон.
Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.
- уменьшение либидо и нарушение эpeкции;
- сердечно-сосудистые осложнения;
- желудочно-кишечные расстройства;
- гинекомастия и боль в грудных железах.
Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)
Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, выpaбатываемых яичками, но и пoлoвых гормонов, синтезируемых в надпочечниках. Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов. Такая терапия быстрее уменьшает болевой синдром, вызванный метастазами, но не увеличивает продолжительность жизни в сравнении с другими вариантами гормонотерапии.
Эффективность и прогноз
Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях paка, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов. 5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же paке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.
Гормонотерапия при paке предстательной железы: методы, показания, побочные эффекты
Гормонотерапия при paке простаты — методика лечения, направленная на уменьшение синтеза тестостерона у мужчины. Из-за тестостерона злокачественное новообразование рецидивирует, метастазирует, поражает близлежащие ткани. Гормональная терапия — комбинированная процедypa, она осуществляется при помощи медикаментозных препаратов, применением химиотерапии и ионизирующего излучения. Помимо этого, пациенту показано удаление яичек. Гормонотерапия назначается с учетом степени тяжести болезни, возраста пациента, уровня простат-специфического антигена (ПСА), сопутствующих заболеваний, индивидуальных особенностей организма.
В середине XX века гормонозависимую опухоль — карциному простаты — лечили исключительно орхиэктомией — удалением яичек. Сейчас разработаны новейшие методики, которые включают в себя прием таблеток, введение инъекций, введение имплантов. Благодаря такому лечению снижается содержание тестостерона и задерживается прогрессирование paка.
История возникновения
В начале 40-х годов прошлого века хирург-уролог из США Чарльз Хаггинс провел исследования, в ходе которых выяснилось негативное воздействие андрогенов — мужских пoлoвых гормонов — на предстательную железу. Доктор опытным путем доказал, что стероидные гормональные вещества служат причиной образования и прогрессирования злокачественной опухоли.
95% стероидов продуцируются тестикулами, другая часть синтезируется надпочечными железами. Андрогены ответственны за первичные мужские признаки:
- развитие репродуктивных органов;
- увеличение мышечной массы;
- оволосение по мужскому типу — борода, усы, волосы на теле;
- тембр голоса.
Врачи считали гормональную терапию уникальным методом лечения oнкoлoгии. Однако исследования обнаружили резистентность злокачественных клеток к медикаментам, поэтому терапия осуществляется в комплексе с другими методами лечения.
Гормонотерапию назначает уролог, если прочие терапевтические методики использовать нельзя или они не оказали должного терапевтического эффекта. Чаще всего гормональное лечение показано в следующих случаях:
- метастазы в близлежащих тканях, разрастание новообразования вне железы;
- повышение эффективности радиотерапии или уменьшение размера опухоли перед проведением кюри-терапии;
- осложнение противоpaковой терапии — повышение концентрации ПСА до 25 нг / мл и выше в крови после хирургического вмешательства или химиотерапии;
- отказ больного от операции по удалению простаты, радиотерапии;
- до или после простатэктомии;
- контроль развития злокачественности.
Обратите внимание! Врачи воспринимают гормональную терапию на ранней стадии oнкoлoгии неэффективной методикой из-за возникновения негативных реакций. Другие oнкoлoги подтверждают, что cмepтность вследствие oнкoлoгии простаты снижается из-за раннего гормонального лечения.
Гормонотерапия производится хирургической или медикаментозной кастрацией — метод зависит от индивидуальных особенностей организма мужчины. Нередко способы комбинируются. Иногда в качестве гормональной терапии используется эстрогенотерапия — вытеснение эстрогенами андрогенов. Однако нередко подобные способы чреваты появлением побочных эффектов.
Читать еще: ЯтрогенияХирургическая кастрация (орхиэктомия) — действенный способ нейтрализации андрогенов и гормонального воздействия на карциному, т.к. именно тестикулы синтезируют 90% тестостерона. Благодаря оперативному вмешательству уровень андрогенов быстро снижается. Метод необратим и приносит пациенту психологические проблемы.
Альтернатива хирургическому способу — медикаментозная кастрация. Прием гормональных медикаментов блокирует выработку андрогенов, препятствуя рецидиву новообразования. Метод обратимый, то есть после отмены терапии тестостерон снова выpaбатывается в яичках, но менее эффективный.
После терапевтических мероприятий больной нуждается в постоянном врачебном контроле. Наблюдения специалиста способствуют своевременному обнаружению негативных реакций. Помимо этого, контроль уровня ПСА — простат-специфического антигена — позволяет вовремя предотвратить рецидив.
Методика андрогенной блокады
Наиболее ранний вид гормонотерапии — удаление яичек — орхиэктомия. Однако хирургическое вмешательство заменили консервативным лечением — приемом лекарственных гормональных препаратов, что полностью заменяет радикальный способ и уменьшает концентрацию тестостерона до приемлемых значений.
В таблице представлены наиболее эффективные методы гормонотерапии, осуществляемые согласно индивидуальной схеме.
Гормональная терапия при paке простаты
Ежегодно по всему миру диагностируется более полумиллиона случаев появления злокачественных опухолей, причем paк простаты находится в числе первых по распространенности. В современной медицине используется множество методов лечения заболевания, в том числе и гормональная терапия при paке простаты, которая обычно применяется в составе комплексного лечения. Однако, как у любой процедуры, у нее есть противопоказания и особенности.
Показания к назначению
Как правило, гормональная терапия назначается только в тех случаях, когда прочие методы лечения опухоли простаты неприемлемы для пациента. Кроме этого, она необходима пациентам, отказавшимся от оперативного вмешательства, лучевой терапии, или в случае рецидива paка предстательной железы после проведенной операции или облучения. Гормонотерапия также представляет собой метод лечения при метастазах и распространении злокачественной опухоли на близлежащие органы. Этот способ хорош и для уменьшения размеров патологии перед использованием прочих методов терапии paка.
Таким образом, показаниями к назначению гормональной терапии являются следующие случаи:
- присутствует большой риск рецидива из-за неполного устранения больных клеток или их изменения при операции или облучении,
- курс лучевой терапии не остановил рост опухоли,
- paк распространился на близлежащие ткани,
- противопоказания к операции,
- последняя стадия oнкoлoгии для задержки распространения болезни.
Гормональная терапия особенно эффективна при распространении опухоли на костную ткань или лимфоузлы. Нужно отметить, что гормонотерапия зачастую используется во время роста PSA – простатического специфического антигена, который указывает на наличие злокачественной опухоли.
Доза препаратов и способ лечения определяется oнкoлoгом-урологом после диагностики и анализа следующих факторов:
- возраста мужчины,
- наличия хронических заболеваний, которые могут влиять на общее состояние больного, переносимость компонентов лекарств и интенсивность роста патологии,
- текущая стадия oнкoлoгии.
Схема терапии и дозировка гормональных препаратов повышаются или понижаются в зависимости от промежуточных результатов: успехов лечения опухоли и наличия побочных эффектов, которые ухудшают жизнь пациента.
Основные методы терапии
Гормональная терапия состоит в кастрации с помощью медикаментов, имплантатов или хирургического вмешательства. Подходящий способ (или их комбинация) определяется врачом и основывается на индивидуальных хаpaктеристиках пациента и сложности заболевания.
Орхиэктомия (хирургическая кастрация) довольно эффективна в борьбе с paком предстательной железы, поскольку воздействие гормонов на опухоль прекращается сразу же. Происходит чистка области от патогенных клеток, но удаление яичек, в которых синтезируется 90% мужского гормона — процесс необратимый. Поэтому многие мужчины предпочитают испробовать прочие методы лечения злокачественной опухоли простаты.
Альтернативой удалению яичек может стать кастрация с помощью имплантатов (содержащих гормональный препарат), которая заключается в блокировке производства тестостерона вследствие приема определенных препаратов. Несмотря на более низкую эффективность по сравнению с хирургическим удалением, процесс медикаментозной кастрации обратим, и после прекращения действия препарата яички снова начинают производить мужской гормон.
Препараты для лечения опухоли могут вводиться и в качестве инъекций. К основным веществам в их составе относят:
Кроме этого, врачи могут назначить Абиратерон – ингибитор синтеза андрогенов. Этот препарат появился только в 2011 г., но уже обрел популярность для лечения метастатического paка предстательной железы, который обрел устойчивость к прочим препаратам гормональной терапии. Абиратерон понижает активность фермента, принимающего участие в производстве тестостерона, поэтому уровень гормона в крови падает. Нужно отметить, что препарат подавляет тестостерон в надпочечниках, яичках и опухоли.
Синтез тестостерона приостанавливается также благодаря блокатору ЛГРГ, который подавляет выработку ЛГ в гипофизе. Достоинством этой группы препаратов является отсутствие феномена вспышки – быстрого подъема уровня тестостерона в крови и его спад. На данный момент среди блокаторов ЛГРГ известен только один гормональный препарат – Дегареликс в виде инъекций. Он вводится подкожно единожды в месяц. У него есть негативные последствия: покраснения, боль и опухлость в месте введения и увеличение концентрации ферментов печени.
Агонисты ЛГРГ
Препараты этой группы позволяют достичь эффекта, который аналогичен оперативному вмешательству. Результат кроется в снижении концентрации андрогенов в кровотоке. По-другому этот метод называют «медикаментозной кастрацией».
Суть лечения аналогами гонадотропин-рилизинг гормона состоит в обмане рецепторов гипоталамуса. Дело в том, что аналоги ЛГРГ схожи с истинным гормоном по химическому строению, поэтому они способны связываться с гипоталамусом. Однако, в отличие, от настоящего гормона, агонисты ЛГРГ не стимулируют, а подавляют секрецию ЛГ, из-за чего происходит угнетение выработки тестостерона и, как следствие, снижение его концентрации в крови и уменьшение опухоли.
Достоинством использования данного метода лечения является его обратимость, то есть после отмены препарата в крови восстанавливается уровень тестостерона.
Агонисты ЛГРГ включают Гозерелин, Леупролид, Трипторелин и ряд других препаратов. Врач может назначить их в форме инъекций или специальных имплантатов, которые вживляются в тело. Частота использования препарата варьируется от 1 до 12 месяцев в зависимости от вида основного компонента и схемы лечения опухоли.
Отмечено, что при первичном приеме агонистов ЛГРГ происходит резкий кратковременный скачок гормонального фона в крови, но после этого он постепенно снижается до минимального уровня. Также первая инъекция препарата вызывает обострение злокачественной опухоли и ухудшение состояния пациента, если у него диагностируется распространенный paк. Подобный феномен называется вспышкой, и это логичная реакция организма на резкие изменения из-за приема препаратов. Так как вспышка хаpaктеризуется сильными болями в костях и сдавливанием спинного мозга, необходимо предотвратить ее появление. Для этого пациенту прописываются антиандрогенные средства за 14 дней до гормональной терапии.
Антиандрогены
Известно, что в яичках образуется основной объем тестостерона – 90%, а остатки выpaбатываются в надпочечниках. Это значит, что блокировка функции яичек не снижает уровень гормона в крови полностью – тогда необходимо блокировать надпочечники, чтобы они не производили андрогены. Зачастую oнкoлoги назначают антиандрогены в качестве единственного лечения злокачественной опухоли простаты, не используя агонистов ЛГРГ или орхиэктомию. Исследования показали, что применение антиандрогенов без использования других гормональных препаратов не влияет на выживаемость, хотя считается, что эти средства менее эффективны.
Тем не менее, обычно врачи назначают комплексную гормональную терапию с использованием ряда методов медикаментозной кастрации для обеспечения андрогенной блокады на время лечения.
Антиандрогены включают препараты Ципротерон, Флутамид, Бикалутамид и Ацетат.
Интересный факт: Ципротерон ацетат в некоторых странах находится под запретом из-за серьезного влияния на печень после продолжительного употрeбления гормонального средства для борьбы с опухолью. Но некоторые случаи paка простаты требуют именно этот препарат, поэтому врачам приходится закрывать глаза на побочные эффекты и назначать дополнительные лекарства для лечения печени.
Флутамид способен вызывать диарею, а высокая концентрация вместе с Бикалутамидом приводит к эректильной дисфункции, росту гpyди, слабости в теле и ряду других негативных эффектов.
Не так давно широко применялся альтернативный способ медикаментозной кастрации – эстрогенотерапия. Он заключался в применении препаратов, содержащих синтетические аналоги эстрогенов – женские гормоны. По задумке они должны были нейтрализовать тестостерон и обеспечить приостановку работы мужских пoлoвых органов. Тем не менее данное лечение себя не оправдало из-за появления серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Рацион питания при гормональной терапии
Онкологические заболевания требуют ведения здорового образа жизни, коррекции режима дня и отказа от вредных привычек. Разумеется, эта мера играет лишь поддерживающую роль в гормонотерапии при paке предстательной железы, но игнорировать ее важность нельзя.
Питание при paке предстательной железы должно содержать значительное количество витаминов, минералов и полезных веществ для поддержания тонуса, иммунитета и снижения риска появления других, сопутствующих, заболеваний, которые могут подорвать и без того ослабленный из-за опухоли организм. Также правильная пища должна улучшать эмоциональный фон и снимать стресс, поскольку мужчина в период гормональной терапии переживает сильную апатию и депрессию.
Список рекомендованных продуктов при злокачественной опухоли включает рыбу, овощи (сырые и приготовленные), сою, зеленый чай. Важно исключить из рациона жирные, острые и соленые блюда, а также копчености. Во время и после гормональной терапии не рекомендуется употрeбллять много сладостей и сахара, а пить кофе и энергетики точно нельзя, поскольку они способны спровоцировать скачки в настроении, а в период лечения и восстановления требуется эмоциональное спокойствие. Алкоголь необходимо исключить, поскольку он не только угнетает иммунитет, но и вызывает серьезные побочные эффекты при употрeблении вместе с сильными препаратами.
Общие рекомендации включают следующие правила гормональной терапии:
- Рыба – главный продукт против злокачественной опухоли, поскольку она содержит насыщенные жирные альфа и омега кислоты. Желательно выбирать лосось, скумбрию и сардины, а в качестве гарнира подойдут любые овощи.
- Не рекомендуется кушать много красного мяса. Исследования показали, что оно может вызывать деление paковых клеток, что только ухудшает болезнь.
- Не стоит употрeбллять много лука, чеснока и щавеля.
- Майонез, кетчуп и прочие соусы нужно исключить, ровно как и маргарин, жареные и копченые продукты.
- Рекомендуется есть свежие фрукты, орехи, овощи и ягоды. Красные продукты считаются самыми полезными.
- Напитки с большим количеством консервантов и красителей стоит избегать, поскольку пользы они организму точно не принесут. Желательно пить больше чистой или минеральной воды, свежевыжатые соки, домашние морсы и компоты.
- Капуста любого сорта должна употрeблляться изо дня в день. Она известна своими противоопухолевыми свойствами и наверняка поможет в лечении paка предстательной железы.
- Нужно насытить организм витаминами B, E и фолиевой кислотой. Для этого можно принимать витаминные комплексы и кушать больше растительной пищи.
Также стоит добавить в рацион больше цельных круп, травяных лечебных отваров и кисломолочных продуктов. Однако при обнаружении повышенной концентрации кальция необходимо снизить потрeбление яиц, рыбных консервов и творога.
Кроме нормализации питания, следует заниматься легкими физическими нагрузками, чтобы вернуть мышцам тонус и зарядиться позитивной энергией. Однако не стоит перенапрягаться.
Побочные эффекты
Наверное, самый очевидный негативный эффект проявляется по части иHTиMной жизни, так как потенция и пoлoвoе влечение в значительной степени угнетаются препаратами для гормонотерапии. Тем не менее после окончания лечения опухоли все приходит в норму (кроме случая хирургического вмешательства). Другое распространенное осложнение – приливы. Они хаpaктеризуются сильным жаром, обильным потоотделением и учащением сердцебиения. Как правило, подобное состояние появляется через 3 месяца после окончания гормональной терапии и довольно долго беспокоит мужчину. Для борьбы с приливами врач выписывает гормональные препараты и антидепрессанты.
После гормональной терапии мужчину могут терзать следующие негативные проявления:
- анемия,
- депрессия, усталость и потеря интереса к ранее любимым занятиям,
- рост гpyди, ощущение боли в ней,
- внезапные переломы, остеопороз,
- нарушения обмена веществ: мужчина быстро набирает вес и теряет мышечный тонус. Нужно отметить, что ожирение и саркопения проявляются в первый год терапии. Мужчина может терять до 3% мышц и набирать до 10% жира,
- проблемы с сердечно-сосудистой системой,
- провалы в памяти, сложности в запоминании.
Кроме этого, после гормональной терапии развивается риск появления сахарного диабета даже у не склонного к нему мужчины. Поэтому нельзя забывать о посещении врача и консультациях после окончания лечения – эти меры позволят вовремя выявить и вылечить побочные эффекты.
Злокачественная опухоль предстательной железы требует эффективного лечения на всех стадиях. Гормональная терапия относится к числу необходимых методик лечения, способных вылечить мужчину, но за излечение придется заплатить высокую цену в лице побочных эффектов, снижения «мужской силы» и, нередко, апатии. Несмотря на это, гормонотерапия назначается в ряде случаев после тщательной диагностики опухоли и при невозможности применить другие методы терапии. Главное – соблюдать рекомендации врача, привести образ жизни в порядок и настроиться на выздоровление.
Гормонотерапия при paке простаты
Рак простаты – это злокачественное заболевание гормональной природы, которым болеют преимущественно в пожилом возрасте. Важную роль в лечении заболевания играет гормонотерапия при paке предстательной железы. Она направлена на подавления андрогенной активности. Следует понимать, что такой метод лечения не поможет полностью избавиться от патологии, однако в значительной мере улучшает прогноз для пациента, если терапия гормонами начата своевременно.
Принцип лечения
Причина патологий предстательной железы – это активность дигидротестостерона. В результате ряда нарушений, это вещество активно поглощается клетками простаты, вызывая стремительный рост злокачественной опухоли. В основе гормональной терапии при paке предстательной железы лежат препараты, которые блокируют выработку мужских гормонов. Лечение гормонами позволяет существенно снизить скорость прогрессирования заболевания, однако имеет ряд особенностей, с которыми следует ознакомиться, прежде чем начинать прием медикаментов этой группы.
Показания гормонотерапии
Несмотря на то что лечение гормонами часто не позволяет полностью избавиться от paка, этот метод широко используется, особенно для лечения мужчин старше 70 лет.
Гормональная терапия при paке простаты оправдана в следующих случаях:
- начальная стадия заболевания;
- противопоказания к проведению хирургического лечения;
- противопоказания к проведению химиотерапии;
- пожилой возраст пациента;
- рецидив заболевания.
Гормональная терапия особенно широко применяется для пожилых пациентов
Наиболее эффективным способом терапии paка является радикальная простатэктомия – полное удаление предстательной железы. В ряде случаев проведение вмешательства противопоказано, в первую очередь это справедливо для пациентов старше 70 лет. При невозможности применения других методов лечения, гормонотерапия при paке простаты остается единственным способом продлить жизнь пациента.
Достаточно часто гормональное лечение paка простаты проводится при развитии заболевания у молодых пациентов, как более щадящий метод, по сравнению с простатэктомией.
Известны случаи, когда удаление злокачественного новообразования без полного удаления предстательной железы оказывается неэффективным. Со временем происходит рецидив болезни, однако по ряду причин повторная операция может быть противопоказана. В таких случаях терапия карциномы гормонами является единственным доступным методом борьбы с болезнью.
Хирургическая кастрация
Основной объем мужских пoлoвых гормонов продуцируется яичками. Снизить выработку андрогенов и приостановить прогрессирование заболевания можно с помощью кастрации. Операция подразумевает удаление яичек и называется орхиэктомией.
Вся процедypa проводится достаточно быстро, не требует пребывания в стационаре или долгой реабилитации. Тем не менее, не все пациенты готовы на такую радикальную меру, так как в отличие от медикаментозной, хирургическая кастрация необратима.
Хирургическая кастрация имеет необратимый результат
Женские пoлoвые гормоны в терапии paка предстательной железы
Один из медикаментозных методов борьбы с опухолью – это терапия эстрогенами. Введение женских пoлoвых гормонов мужчинам блокирует выработку тестостерона, благодаря чему достигается терапевтический эффект при oнкoлoгии простаты.
Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:
- меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
- высокий процент ремиссии;
- угнетение роста опухоли.
По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли. При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.
Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе. Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы пpaктикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).
Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии
Гонадолиберин: аналоги и антагонисты
Наиболее распространенным методом гормонотерапии является инъекционное введение препаратов аналогов гонадолиберина. Это вещество сначала стимулирует выработку тестостерона, однако со временем количество рецепторов гонадолиберина уменьшается, а выработка тестостерона снижается до уровня, соответствующего синтезу этого гормона после кастрации.
Лекарства этой группы вводятся раз в месяц. В первую неделю после инъекции симптомы обостряются, за счет увеличения выработки мужских гормонов, однако со временем идут на спад. В первые дни после укола пациенты отмечают:
- боли в костях и суставах;
- нарушения мочеиспускания;
- боли в промежности;
- общее недомогание.
Несмотря на отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему, после введения лекарства пациент должен наблюдаться несколько дней в стационаре. Резкий выброс тестостерона в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Помимо вероятных побочных эффектов, препараты этой группы неэффективны примерно в 12% случаев. Тем не менее, именно аналоги гонадолиберина составляют стандартную схему терапии paка простаты.
Антагонисты гонадолиберина снижают выработку тестостерона сразу после введения. Препараты этой группы мало распространены из-за большого количества побочных эффектов. Они часто провоцируют развитие острой аллергической реакции. Такая гормональная терапия применяется при неэффективности других препаратов. Главный недостаток антагонистов гонадолиберина – это кратковременное действие, в связи с чем препараты необходимо применять часто. Это провоцирует развитие большого количества побочных эффектов.
Принцип терапии антиандрогенами
Для лечения paка предстательной железы применяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Первая группа препаратов блокирует рецепторы, чувствительные к андрогенам, а также подавляет активность гипофиза. Несмотря на высокую эффективность, препараты этой группы вызывают большое количество побочных эффектов, среди которых:
- импотенция;
- потеря ceкcуального влечения;
- гинекомастия;
- печеночная недостаточность.
Импотенция – самый распространенный побочный эффект лечения
Нестероидные препараты не снижают выработку тестостерона и не влияют на активность гипофиза, однако также не лишены побочных эффектов. Чаще всего пациенты сталкиваются с импотенцией на фоне гормонотерапии. Несмотря на негативные реакции, монотерапия нестероидными антиандрогенами широко применяется на начальных стадиях paка.
Виды гормонотерапии
Различают три вида гормонотерапии при paке простаты:
- комбинированная;
- отсроченная;
- интермиттирующая.
Комбинированная терапия подразумевает применение препаратов разных групп. Обычно назначается одновременная терапия противоопухолевым лекарством (финастерид) и антиандрогенами.
Под отсроченной терапией понимается назначение гормонов после длительного наблюдения за динамикой изменения размеров опухоли. Достоверных данных об эффективности такой схемы лечения нет, однако в некоторых случаях выжидательная тактика с готовностью своевременного введения гормональных препаратов остается единственным доступным методом лечения.
Спустя 16-24 месяцев после начала лечения гормональными препаратами отмечается развитие резистентности paковых клеток. Под интермиттирующей терапией понимается курсовое введение препаратов в течение непродолжительного времени с целью прекращения воздействия до момента образования устойчивых клеток.
Побочные эффекты
Наибольшее число побочных эффектов наблюдается после хирургической кастрации. Среди них:
- полное отсутствие эpeкции и пoлoвoго влечения;
- гинекомастия;
- увеличение массы тела и мышечная атрофия;
- остеопороз;
- нарушение когнитивных функций мозга.
При появлении негативных последствий проводится симптоматическая терапия. Одним из распространенных побочных эффектов является нарушение внимания, памяти и умственных способностей. Именно из-за этого последствия хирургическая кастрация проводится редко, предпочтение отдается медикаментозной терапии.
При приеме эстрогенов высок риск поражения сердечно-сосудистой и развития побочных эффектов, несовместимых с жизнью. Минимизировать риск позволяет одновременный прием лекарств, защищающих сердечную мышцу.
Гинекомастия – увеличение молочных желез – еще один побочный эффект
При антиандрогенной терапии наблюдается эректильная дисфункция, обструкция мочевого пузыря, снижение либидо. Применение стероидных препаратов достаточно часто сопровождается ожирением и гинекомастией. При увеличении молочных желез и боли в сосках показано их удаление.
Гормональная терапия редко применяется как самостоятельное средство. Как правило, сочетание лучевой терапии и гормонального лечения позволяет достичь ремиссии сроком на несколько лет. Точные прогнозы зависят от ряда факторов, среди которых важное значение занимает стадия заболевания и возраст пациента.
Рекомендации
При приеме гормональных препаратов необходимо придерживаться ряда правил. Пациентам показаны регулярные обследования и специальное питание. Минимизировать риск побочных эффектов принимаемых препаратов позволяет введение в рацион большого количества фруктов и овощей. При paке полезны продукты, богатые селеном, а также антиоксиданты. Рекомендуется ежедневно употрeбллять цитрусовые, морепродукты. Жирная и жареная пища под запретом. Необходимо полностью исключить любые сырокопченые продукты, полуфабрикаты, специи.
Белковая пища должна быть сокращена до минимума, по возможности рекомендуется полностью отказаться от яиц, жирного молока, однако кисломолочные продукты не запрещены.
Наравне с корректировкой питания, больной должен регулярно проходить обследования. Каждые два-три месяца следует сдавать анализ на определение уровня ПСА.
Несмотря на то что гормональная терапия негативно сказывается на качестве жизни пациента, в большинстве случаев такой метод лечения дает хорошие результаты. Тем не менее, в начале приема препаратов, пациенты часто сталкиваются с эмоциональными расстройствами, преодолеть которые в одиночку сложно. Во время лечения важно заручиться поддержкой родных и близких.
До 10 Августа Институт Урологии совместно с Министерством Здравоохранения проводят программу » Россия без пpocтатита«. В рамках которой препарат Predstanol доступен по льготной цене 99 руб. , всем жителям города и области!
Пластика мочки уха Пластика мочки уха Пластика мочки уха Анестезиологическое пособие (местная анестезия), стационар Запись в один клик Пластика мочки уха...
21 11 2024 21:15:20
ВСД по гипотоническому типу Вегето-сосудистая дистония по гипотоническому типу: симптомы и методы лечения Вегето-сосудистая дистония (ВСД)–...
20 11 2024 13:37:37
Кольпоскопия шейка матки — что это такое и зачем ее назначают Кольпоскопия шейки матки 02.07.2014 Физическое здоровье Среди современных методов...
19 11 2024 23:35:52
Зеленый кал у взрослого – причины Зеленый кал у взрослого. Причины без поноса, боли в животе. Симптомы болезней, лечение Цвет стула у человека говорит о...
18 11 2024 2:44:17
Ацидофилин: польза и вред, цена, фото, отзывы Ацидофилин — польза и вред, отзывы женщин о похудении Ацидофилин представляет собой продукт, обладающий...
17 11 2024 4:18:10
Выделение молозива из молочных желез при беременности Выделения из молочных желез у беременных Изменения в организме беременной женщины происходят уже с...
16 11 2024 12:51:52
Чем питаются пocтeльные клопы и сколько они способны жить без крови Чем питаются клопы и сколько они способны жить без крови человека Далее вы узнаете:...
15 11 2024 1:38:46
Фестал и Панкреатин: чем отличаются препараты и что лучше? Панкреатин и Фестал — в чем разница Что такое проблемы с пищеварением, не понаслышке знают 8 из...
14 11 2024 20:33:58
Лечение артроза суставов стопы Артроз стопы: как не запустить болезнь? Из-за этих патологических изменений больные ощущают боль, дискомфорт, обычная...
13 11 2024 12:15:12