Лейковорин

Лейковорин Лахема — официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название: Лейковорин Лахема

Международное непатентованное: кальция фолинат (calcium folinate)

Лекарственная форма:

Состав
1 флакон содержит:
Активное вещество: кальция фолинат пентагидрат 12,7 мг, что в пересчете на фолиниевую кислоту составляет 10 мг и кальция фолинат пентагидрат 31,8 мг, что в пересчете на фолиниевую кислоту составляет 25 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид.
1 мл раствора содержит:
Активное вещество: кальция фолинат пентагидрат 10,8 мг, что в пересчете на фолиниевую кислоту составляет 10 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, азот, вода для инъекций.

Описание:
Лиофилизированный порошок светло-желтого цвета в виде аморфной или спрессованной массы.
Прозрачный раствор от светло-желтого цвета до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: V03AF03

Фармакологическое действие
Фармакодинамика.
Лейковорин Лахема — производное тетрафолиевой кислоты, является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота.
Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тpaкта, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.
Способствует восполнению дефицита фолиевой кислоты в организме. Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс, содержащий тимидилат синтетазу, что ингибирует и подавляет синтез ДНК.
Начало действия препарата: при внутримышечном введении — через 10-20 мин, при внутривенном введении — менее чем через 5 мин. Продолжительность действия препарата, независимо от способа введения, составляет 3-6 часов.
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация при внутримышечном введении 15 мг препарата достигается через 1,72 часа и составляет 241 нг/мл. При внутривенном введении 25 мг максимальная концентрация (1259 нг/мл) достигается уже через 10 минут.
Проникает через гематоэнцефалический барьер в умеренных количествах; в большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат. Максимальная концентрация восстановленного фолата в сыворотке крови достигается при внутримышечном введении препарата в среднем через 40 мин. Период полувыведения -6,2 часа независимо от способа введения.
Выводится, в основном, почками — 80-90%, с каловыми массами — 5-8%.

Показания:

• Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином) ;
• Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;
• Колоректальный paк (в составе комплексной терапии с фторурацилом) ;
• Мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому веществу, входящему в состав препарата;
• Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12).

С осторожностью — алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), детский возраст (до 2-х лет — безопасность и эффективность для детей не установлены).

Беременность и период лактации
Исследования кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно, оказывает ли кальция фолинат вредное воздействие на плод при назначении препарата беременным и может ли он влиять на репродуктивную функцию. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в молоко матери.
Применение препарата в период беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Способы применения и дозы
Вводится внутримышечно или внутривенно.
В связи с тем, что используются разные схемы применения Лейковорина Лахема, при выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.
Все ниже указанные дозы рассчитаны в соответствии с пересчетом на фолиниевую кислоту.
Обычно при назначении препарата в сочетании с высокими дозами метотрексата (12-15 г/м 2 ) введение начинают через 24 часа после окончания лечения метотрексатом в дозе 10 мг/м 2 каждые 6 часов в течение 72 часов или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 5 × 10 -8 М.
У больных с кислой реакцией мочи, эксудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Лейковорина Лахема и/или большая продолжительность лечения, так как введение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедленно. Применение Лейковорина Лахема в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови. Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7,0 или выше.
При случайной передозировке метотрексата Лейковорин Лахема вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее, чем через 1 час после инъекции метотрексата, далее препарат вводится каждые 3 часа по 10 мг/м 2 до исчезновения признаков токсичности.
При сочетании с фторурацилом Лейковорин Лахема вводится:

• в дозе 200 мг/м 2 внутривенно медленно (не менее 3 минут) или внутривенно капельно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 370 мг/м 2 или
• в дозе 20 мг/м 2 внутривенно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 425 мг/м 2 .

Читать еще:  Диета и сбалансированное питание как необходимость при paке прямой кишки

Препараты вводят ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.
При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, Лейковорин Лахема назначают по 1 мг внутримышечно или внутривенно в сутки.
Для приготовления раствора для инъекций во флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения добавить 1 мл воды для инъекций.
Перед внутривенным введением препарата в виде инфузии раствор для внутривенного и внутримышечного введения разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.
Инфузионный раствор следует использовать сразу после его приготовления. В том случае, если раствор не был введен сразу, его хранят в асептических условиях при температуре 2 — 8° С не более 24 часов.

Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок, возможна лихорадка. При применении высоких доз возможны диспепсические нарушения. Редко — нарушение сна, возбуждение.

Передозировка
Кальция фолинат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз признаков передозировки не наблюдается.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.
• Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.
• Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем, при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.
• Не следует применять препарат одновременно с инфузионными растворами, содержащими гидрокарбонат, в связи с химической нестабильностью кальция фолината.
• Непосредственное смешивание в одном шприце дроперидола и кальция фолината может привести к выпадению осадка.

Особые указания
Применение кальция фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина Вп), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.
Может повышать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним детей вследствие снижения эффекта противоэпилептических препаратов — производных гидантоина и примидона (гексамидина).

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах по 10 мг или 25 мг в пересчете на фолиниевую кислоту.
По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл по 45 мл и 80 мл в бесцветных стеклянных флаконах (тип I, Eur.Ph.), укупоренных резиновой пробкой (Eur.Ph.) и обкатанных алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой (Flip off).
1 или 5 флаконов по 45 мл и 1 флакон 80 мл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Лиофилизат — при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Приготовленный раствор хранится в течение 12 часов. Раствор — при температуре 2 — 8°С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
Лиофилизат — 2 года. Раствор — 3 года
Не использовать после истечения указанного на упаковке срока годности.

Читать еще:  Астроцитома головного мозга: причины, симптомы, лечение, прогноз

Условия отпуска: По рецепту.

Производитель
Плива-Лахема А.О., Чешская Республика, 62133 г. Брно, Карасек 1.
Претензии потребителей направлять по адресу представительства в РФ: Представительство компании «Плива Хрватска д.о.о.» 117419, Москва, Новочеремушкинская ул., 61

Лейковорин Лахема (Leucovorin Lachema)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологические группы

Состав и форма выпуска

во флаконах по 20 мл; в пачке картонной 1 или 10 флаконов.

во флаконах по 45 мл; в пачке картонной 1 или 5 флаконов или во флаконах по 80 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

В связи с тем, что используются разные схемы применения Лейковорина Лахема, при выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой. Все нижеуказанные дозы даны в пересчете на фолиниевую кислоту.

При назначении препарата в сочетании с высокими дозами метотрексата (12–15 г/м 2 ) введение начинают через 24 ч после окончания лечения метотрексатом в дозе 10 мг/м 2 каждые 6 ч в течение 72 ч или до достижения метотрексата в плазме крови менее 5·10 -8 М.

У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Лейковорина Лахема и/или бóльшая продолжительность лечения, т.к. выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедлено. Применение Лейковорина Лахема в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении метотрексата в плазме крови. Для профилактики развития хронической почечной недостаточности ( ХПН ) проводят гидратацию (3 л/сут) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания pH мочи на уровне 7,0 и выше.

При случайной передозировке метотрексата Лейковорин Лахема вводится в дозе, равной или превышающей дозу введенного метотрексата, не позднее чем через 1 ч после инъекции метотрексата, далее — каждые 3 ч по 10 мг/м 2 до исчезновения признаков токсичности.

При сочетании с фторурацилом Лейковорин Лахема вводится:

в дозе 200 мг/м 2 в/в медленно (не менее 3 мин) или в/в капельно с последующим в/в введением фторурацила в дозе 370 мг/м 2 , или в дозе 20 мг/м 2 в/в с последующим в/в введением фторурацила в дозе 425 мг/м 2 . Препараты вводят ежедневно в течение 5 дней, с интервалом 4–5 нед между повторными курсами.

При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, Лейковорин Лахема назначают в/м или в/в по 1 мг/сут.

Для приготовления раствора для инъекций во флакон с лиофилизатом следует добавить 1 мл воды для инъекций.

Перед в/в введением препарата в виде инфузии раствор для в/м и в/в введения разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Инфузионный раствор следует использовать сразу после его приготовления. В том случае, если раствор не был введен сразу, его хранят в асептических условиях при температуре 2–8 °C не более 24 ч.

Условия хранения препарата Лейковорин Лахема

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Лейковорин Лахема

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг — 2 года.

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг — 2 года.

раствор для внутривенного введения 10 мг/мл — 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лейковорин

Лиофилизат — кальция фолината пентагидрат, гидроксид натрия, хлорид натрия.

Раствор — кальция фолината пентагидрат, натрия хлорид, эдетат динатрия, азот, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Таблетки — кальция фолината пентагидрат, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, магния стеарат.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения в стеклянных флаконах по 20 мл в картонной пачке №1 или 10.

Раствор для внутривенного введения в стеклянных флаконах по 45 и 80 мл в картонной пачке №1, кальция фолината пентагидрат.

Таблетки округлой формы по 15 мг в блистерной упаковке в картонной упаковке № 10, 30. Лейковорин в ампулах 25 мг 2мл, в картонной упаковке N5.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат является восстановленной формой фолиевой кислоты — производным продуктом тетрафолиевой кислоты. В терапевтической пpaктике используется в качестве антидота ЛС, которые по хаpaктеру действия относятся к антагонистам фолиевой кислоты, которые препятствуют процессу синтеза тетрагидрофолата из фолиевой кислоты, являющегося ведущим кофактором биосинтеза нуклеиновых кислот. В результате этого блокируется процесс синтеза нуклеиновых кислот и нарушается процесс клеточного деления.

Читать еще:  Код paка молочной железы по МКБ 10: C50, подвиды внутри

В противоположность фолиевой кислоте кальция фолинат не требует процесса превращения в тетрагидрофолат и в результате его применения нарушенный процесс биосинтеза РНК, ДНК и белков удается восстановить. Однако, такой эффект проявляется исключительно в отношении здоровых клеток. Препарат восполняет недостаток фолиевой кислоты в организме, а также усиливает эффективность фторурацила, оказывающего противоопухолевое действие. В результате взаимодействии этих препаратов формируется стабильный комплекс, в состав которого входит тимидилат синтетазы, оказывающего ингибирующее действие на синтез ДНК.

Начало терапевтического действия Лейковорина при внутримышечном введении отмечается через 10-20 мин, при введении внутривенно — через 5 минут. Продолжительность действия составляет 3-6 часов и не зависит от способа введения.

Фармакокинетика

Лейковорин, при внутримышечном введении достигает терапевтической концентрации через 2 часа, при внутривенном введении — через 10 минут. Накапливается преимущественно в печени, проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени и кишечнике в фармакологически активный 5-метилтетрагидрофолат. Выводится 80-90% дозы с мочой и 5-8% с каловыми массами.

Показания к применению

• Интоксикация ЛС, являющихся антагонистами фолиевой кислоты (пириметамин, метотрексат, триметоприм) ;
• Мегалобластная анемия при недостатке фолиевой кислоты;
• При применении Метотрексата в высоких дозах в качестве профилактики его токсического действия;
• В комплексной терапии колоректальной oнкoлoгии (в комбинации фторурацил+лейковорин).

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, мегалобластная анемия при недостатке витамина В12. Принимать с осторожностью при ХПН, алкоголизме, в детском возрасте, при эпилепсии.

Побочные действия

Лейковорин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат используется в/в, в/м, внутрь. Назначаются различные схемы лечения Лейковорином, при выборе дозы, врач должен руководствоваться конкретным заболеванием и специально расписанными схемами. При сочетанном назначении с фторурацилом, Лейковорин вводят в/в медленно в дозе 200 мг/м2 или капельно, в/в с дальнейшим введением фторурацила в/в в дозе 370 мг/м2.

Препараты вводят на протяжении 5 дней, с 4–5 недельными перерывами между повторными курсами. Для профилактики токсического действия Триметоприма, препарат вводят в дозировке 3-10 мг в день до нормализации гематологических показателей.

Передозировка

Применение Лейковорина в дозах, превышающих терапевтические клинически выраженных симптомов не вызывает.

Взаимодействие

Препарат снижает действие ЛС, являющихся антагонистами фолиевой кислоты и уменьшает противосудорожный эффект примидона, фенитоина и фенобарбитала. Лейковорин может усиливать лечебное и токсическое действие Фторурацила, что следует учитывать при подборе дозировок Фторурацила. Не рекомендуется одновременно назначать препарат с инфузионными растворами, в состав которых входит гидрокарбонат. При смешивании в одном шприце препарата с дроперидолом может выпадать осадок.

Условия продажи

Условия хранения

В сухом месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности

Кальция фолинат, Лейковорин-ЛЭНС, Кальциумфолинат-Эбеве, Лейковорин кальция, Лейковорин-Тева, Фолинат кальция, Санфицинат.

Отзывы о Лейковорине

Отзывы о препарате среди врачей в большинстве случаев благоприятные. Лейковорин может эффективно использоваться в качестве антидота при высокодозной терапии Метотрексатом, достоверно защищает не пораженные ткани. Применение Лейковорина в комбинированном лечении paка ободочной кишки (лейковорин +химиотерапия 5-FU) является эффективным методом лечения и достоверно снижает частоту рецидивов и увеличивает показатели выживаемости пациентов.

Цена Лейковорина, где купить

Цена Лейковорина зависит от производителя и формы выпуска. Так, цена на лиофилизат Лейковорин-ЛЭНС 10мг во флаконах №5 варьирует в пределах 350 —585 рублей за упаковку. Купить Лейковорин можно без затруднений в сети аптек Москвы и других городов.

Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 ‑ 1971 гг.) по специальности «Фельдшер». Окончил Донецкий медицинский институт (1975 ‑ 1981 гг.) по специальности «Врач эпидемиолог, гигиенист». Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 ‑ 1989 гг.). Ученая степень ‑ кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита ‑ Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.

Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 ‑ 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 ‑ 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 ‑ 2013 гг.