Темодал® (Temodal®)

В 1 капсуле содержится 5, 20, 100, 140, 180 или 250 мг действующего вещества – темозоломида.

В качестве вспомогательных веществ используют: безводную лактозу, диоксид кремния коллоидный, винную и стеариновую кислоту и карбоксиметилкрахмал натрия.

Форма выпуска

Данное лекарственное средство производится в форме твердых желатиновых капсул, корпус которых имеет белый цвет. Капсулы абсолютно непрозрачны. Внутри капсул содержится порошок светлого цвета (оттенок может варьироваться от абсолютно белого до чуть зеленоватого и чуть розоватого).

Капсулы имеют твердую желатиновую оболочку, на которой присутствует «крышечка» насыщенного синего оттенка. На поверхности самих капсул есть две полоски, расположенные параллельно друг к другу, а также маркировка SP и уровень содержания темозоломида. Например, капсулы 180 мг имеют маркировку «180 мг», капсулы 250 мг — «250 мг» и т.д. На крышечку нанесено название препарата.

Лекарственный препарат Темодал производится в следующих формах:

• капсулы 5 мг, № 5, № 20;
• капсулы 20 мг, № 5, № 20;
• капсулы 100 мг, № 5, № 20;
• капсулы 140 мг, № 5, № 20;
• капсулы 180 мг, № 5, № 20;
• капсулы 250 мг, № 5, № 20;
• лиофилизат для раствора для вливаний 100 мг.

Фармакологическое действие

Препарат Темодал оказывает противоопухолевое воздействие.

После попадания активного вещества в системный кровоток, при физиологическом значении рН подвергается быстрой неэнзиматической конверсии – преобразование в активное соединение монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Цитотоксичность МТИК, как полагают, обусловлена процессом алкилирования ДНК.

Алкилирование (метилирование) гуанина, в свою очередь, происходит в основном в положении O 6 и N 7. Судя по всему, цитотоксические повреждения, которые возникают как следствие данного процесса, действуют как активатор восстановительной реакции метилового остатка.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Всасывание

Темозоломид (Temozolomide) быстро и полностью всасывается и пиковой концентрации плазмы достигаются в среднем спустя 60 минут. Еда снижает скорость и степень абсорбции темозоломида. Средние пиковые концентрации в плазме уменьшился на 32% и время действия активного вещества увеличивается в 2 раза (с 1 до 2.25 часов). Это происходит, когда препарат принимают сразу после плотного завтpaка, состоящего из жирных, углеродосодержащих продуктов.

Распределение

Темозоломид распределяется средним объемом 0,4 л/кг (% CV = 13%). С белками плазмы человека связан очень слабо. Средний процент общей радиоактивности составляет 15%.

Метаболизм

Гидролизация Темозоломида происходит спонтанно при физиологическом значении рН до активных видов, монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК) и темозоломида кислоты метаболита. МТИК далее гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АПК), который, как известно, является промежуточным элементом в биосинтезе пурина и нуклеиновых кислот, и метилгидразина. Ферменты цитохрома Р450 в метаболизме темозоломидом и МТИК играют незначительную роль. По отношению к ППК темозоломида, воздействие MTIC и АПК составляет 2,4% и 23%, соответственно.

Около 38% введенного темозоломида общей радиоактивной дозы выводится в течение 7 дней: 37,7% с мочой и 0,8% с калом.

Время выведения активного вещества из плазмы составляет чуть меньше 2-х часов. В основном препарат выводится через почки. Спустя сутки с момента приема препарата около 10% вещества выводится с мочой. Вещество может быть выведено из организма и в форме полярных метаболитов, которые не подлежат идентификации. Клиренс и T1/2 от нормы приема не зависит.

Показания к применению

Средство назначается для лечения следующих заболеваний:

• Мультиформная глиобластома выявленная в первый раз. В данном случае применять препарат необходимо в комплексе с лучевой терапией, с необходимостью проведения поддерживающего лечения.
• Злокачественная глиома. Препарат Темодал назначается для лечения указанных заболеваний при рецидиве или в случае прогрессирования заболевания даже после применения стандартных терапевтических мер.
• Меланома в форме распространенной метастазирующей злокачественной опухоли. Препарат назначается в качестве основного лечения.

Противопоказания

Лекарственный препарат Темодал противопоказан к применению пациентам, которые имеют повышенную гиперчувствительность к активному веществу или одному из элементов, составляющих его основу.

Гиперчувствительность выражается в форме, например, крапивницы, аллергических реакций, включая анафилаксию и прочие проявления аллергии.

Кроме этого препарат не рекомендуется применять для лечения пациентов, имеющих повышенную чувствительность к дакарбазину (DTIC), потому что метаболизация происходит в 5- (3-methyltriazen-1-ил) имидазол-4-карбоксамид (МТИК).

Беременность, период кормления новорожденного и детский возраст также входят в список противопоказаний к приему препарата.

Побочные действия

Как и все препараты данной группы, прием Темодала может спровоцировать проявление побочных действий. Среди самых частых — тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, усталость, слабость и головная боль .

Тошнота и рвота могут быть весьма серьезными. Медикаментозное лечение может стать необходимым, чтобы предотвратить или облегчить тошноту и рвоту. Изменения в рационе питания и образа жизни может помочь уменьшить некоторые из этих эффектов. Если какой-либо из этих побочных действий сохраняются или ухудшаются, необходимо быстро поставить в известность своего врача или фармацевта.

Реже, прием препарата провоцирует временную потерю волос. Нормальный рост волос должен вернуться после окончания лечения.

Темодал может спровоцировать проявление очень редких, но не менее серьезных побочных реакций, таких, как язвы в полости рта, отек лодыжек или ног, легкое кровотечение или кровоподтеки, затрудненное дыхание. Этот препарат может снизить способность организма противостоять воздействию инфекций.

Несмотря на то, что темозоломид используется для лечения paка, очень редко у некоторых пациентов это может увеличить риск развития другой формы paка (например, paк костного мозга).

При опухании желез, необъяснимой или внезапной потери веса, сильном потоотделении во время приема препарата, необходимо незамедлительно обратиться к лечащему врачу.

Серьезные аллергические реакции на этот препарат проявляются крайне редко, но все же они возможны. Серьезные реакции проявляются в виде следующих симптомов: сыпь, зуд, отек (особенно лица, язык, горла), сильное головокружение, проблемы с дыханием.

Инструкция по применению Темодала

Инструкция на Темодал обладает определенной спецификой, поэтому приведена подробно.

Препарат принимают в порции 75 мг/м 2 один раз в день на протяжении 42 дней с проведением сопутствующих мероприятий лучевой терапии (на суммарную дозу 60 Гр вводят в 30 фpaкций).

Прерывание приема препарата не рекомендуется, но в редких случаях может быть назначено врачом (при проявлении стабильных побочных реакций). В случае прерывания приема Темодала необходимо возобновить лечение в течение 42-дневного сопутствующего периода, но период может затянуться на 49 дней, если соблюдаются все следующие условия:

• абсолютное число нейтрофилов больше или равна 1,5 × 10 9 /л, тромбоцитов больше или равно 100 × 10 9 /л;
• общий критерий токсичности меньше или равен 1 (исключение может составлять алопеция, тошнота и рвота).

В процессе осуществления терапевтических мероприятий с использованием этого препарата анализ крови нужно проводить регулярно. Частота проведения — один раз в неделю. Лечение препаратом должно быть прервано или прекращено в соответствии с критериями токсичности из списка 1.

Список 1: Дозирование приостановления или прекращения приема препарата

• если токсичность АЧН больше или равно 0,5 и меньше чем 1,5 × 10 9 /л, прием препарата необходимо прервать;
• если токсичность менее 0,5 × 10 9 /л, прием препарата нужно прекратить;
• если уровень содержания тромбоцитов превышает или равен 10 и меньше, чем 100 × 10 9 /л, прием препарата необходимо прервать;
• если уровень содержания тромбоцитов меньше, чем 10 × 10 9 /л, прием Темодала надо прервать;
• если CTC негематологической токсичности (тошнота, рвота и алопеция являются исключением) на втором уровне, прием препарата надо прервать;
• если CTC негематологической токсичности (тошнота, рвота и алопеция являются исключением) на уровне 3 и 4, принимать препарат далее нельзя.

Примечание: аббревиатура АЧН означает абсолютное число нейтрофилов (далее ко всем спискам раздела).

Когда завершается первый этап, спустя один месяц Temodal + RT препарат назначается в течение дополнительных 6 циклов поддерживающей терапии. Дозировка в цикле 1 составляет 150 мг/м 2 ежедневно в течение 5 дней, после чего на 23 дня лечением приостанавливается.

В начале цикла 2 можно увеличивать количество принимаемого активного вещества до 200 мг/м 2 , если негематологическая токсичность СТС для цикла 1 является меньше или равна 2, абсолютное количество нейтрофилов превышает или равно 1,5 × 10 9 /л, а уровень содержания тромбоцитов превышает или равен 100 × 10 9 /л. Порция 200 мг/м 2 в день назначается к приему на протяжении 5 дней каждого последующего цикла. Если порция не была увеличена на 2 цикле, этого не нужно делать и в последующих циклах.

В период второй фазы понижение нормы приема препарата должно применяться в соответствии о списками 2 и 3.
В период приема лекарственного препарата через три недели с момента первой дозы Темодала нужно сделать полный анализ крови.

Список 2: Уровни темозоломида для поддерживающей терапии

• если уровень дозы -1, порция 100 (мг/м 2 / день), необходимо снижение предварительной токсичности;
• если уровень дозы 0, порция 150 (мг/м 2 / день) — это норма в первый цикл лечения;
• если уровень дозы 1, порция 200 (мг/м 2 / день) — это норма во 2-6 цикл лечения при отсутствии токсичности.

Список 3: сокращение или прекращение во время поддерживающей терапии

• если токсичность АЧН меньше 1.0 х 10 9 /л, прием лекарства необходимо уменьшить ТМЗ на 1 уровень дозы;
• прием лекарства надо прекратить при необходимости снижения дозы;
• если уровень содержания тромбоцитов менее, чем 100 × 10 9 /л, прием лекарства надо уменьшить ТМЗ на 1 уровень дозы;
• если CTC негематологической токсичности (тошнота, рвота и алопеция являются исключением) на третьем уровне, необходимо уменьшить ТМЗ на 1 уровень дозы;
• если CTC негематологической токсичности (тошнота, рвота и алопеция являются исключением) на уровне 4, принимать препарат далее нельзя.

Передозировка

Дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м 2 (общая порция за цикл в пять дней) были оценены на больных. Порцией ограничения токсичности была гематологическая токсичность, отмечаемая при приеме любой дозы препарата. Следовательно, чем выше порция принимаемого препарата, тем больше уровень гематологической токсичности.

Передозировку отметили при приеме пациентом препарата в количестве 2000 мг в день. Продолжительность приема составляла пять дней. В этом случае у больного отмечались такие побочные реакции, как панцитопения, гипертермия, недостаточность многих внутренних органов и cмepть. Есть информация о больных, которым препарат был назначен к приему в период более 5 дней (до двух месяцев), следствием чего стало проявление таких побочных действий, как угнетение костного мозга и cмepть.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

На степень всасываемости препарата не влияет его совместный прием с Ранитидином. Клиренс темозоламида не меняется при одновременном приеме Дексаметазона, Прохлорперазина, Фенитоина, Карбамазепина, Ондансетрона, блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбитала.

Снижение клиренса активного вещества препарата Темодал наблюдается при одновременном приеме с вальпроевой кислотой. Снижение клиренса при этом имеет слабовыраженное значение.

Прием Темодала с препаратами, содержащими вещества, оказывающие на костный мозг угнетающее воздействие, увеличивает вероятность миелосупрессии.

Условия продажи

Препарат во всех формах выпуска отпускается в аптеке только по рецепту врача.

Условия хранения

Темодал необходимо хранить в сухом месте при температуре не ниже 2 и не выше 30 градуса по Цельсию.

Темодал ® (Temodal ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Темодал ®

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого с розоватым оттенком цвета, не содержащий механических включений.

Вспомогательные вещества: маннитол — 600 мг, треонин — 160 мг, полисорбат 80 — 120 мг, натрия цитрата дигидрат — 235.2 мг, хлористоводородная кислота концентрированная — 160 мг.

Читать еще:  ТАКСОЛ

Флаконы бесцветного стекла типа I вместимостью 100 мл (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Темозоломид — имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О 6 и дополнительным алкилированиехм в положении N 7 . По-видимому, возникающие при этом цитотоксические повреждения включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика

Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость.

V_d не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).

Т_1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Основной путь выведения темозоломида — через почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 5-амино-4-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и T_1/2 не зависят от дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.

Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м 2 на один цикл лечения.

Показания препарата Темодал ®

• впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
• злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
• распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

Режим дозирования

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечение взрослых пациентов старше 18 лет

Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темодал ® назначают в дозе 75 мг/м 2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фpaкций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако применение препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление применения препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® при комбинированном лечении с лучевой терапией

Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

Цикл 1: Темодал ® назначают в дозе 150 мг/м 2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

Цикл 2: доза препарата Темодал ® может быть увеличена до 200 мг/м 2 /сут, при условии, что в цикле лечения 1 выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темодал ® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м 2 , в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал ® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темодал ® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

Таблица 2. Ступени дозировки препарата Темодал ® при адъювантной терапии

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® при адъювантной терапии

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)

Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темодал ® назначают в дозе 200 мг/м 2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).

Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м 2 1 раз/сут; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м 2 /сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.

Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал ® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

У пациентов, получающих Темодал ® , может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к фатальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темодал ® и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии.

Начинать лечение препаратом Темодал ® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100 000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50 000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень (на 50 мг/м 2 )

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.

Особые группы пациентов

Препарат Темодал ® у детей в возрасте от 3 лет и старше следуют применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.

Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата Темодал ® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

Правила приготовления раствора для инфузий

Приготовление раствора для инфузий следует проводить в строго асептических условиях.

Для растворения препарата во флакон добавляют 41 мл воды для инъекций. Растворение проводят путем вращения флаконов, не допуская встряхивания. Концентрация полученного раствора составляет 2.5 мг/мл темозоломида.

Флаконы с раствором, содержащим видимые механические включения, использовать нельзя. Восстановленный раствор следует использовать в течение 14 ч, включая время инфузии.

Рассчитывают объем раствора, необходимый для введения. В асептических условиях из каждого флакона перемещают до 40 мл раствора в пустую емкость для инфузий вместимостью 250 мл.

Раствор необходимо вводить в/в в течение 90 мин.

Раствор допускается вводить в одной инфузионной системе с раствором натрия хлорида 0.9%. Препарат не совместим с растворами декстрозы. Т.к. исследования совместимости темозоломида, лиофилизата для приготовления раствора для инфузий, с другими в/в препаратами или вспомогательными веществами не проводились, не следует проводить их одновременную совместную инфузию, используя одну систему.

Побочное действие

Опыт применения капсул в клинических исследованиях

У пациентов, получавших терапию темозоломидом в комбинации с лучевой терапией или при адъювантной терапии после лучевой терапии для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, или при адъювантной терапии у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, очень часто сообщалось о сходных нежелательных реакциях: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и повышенная утомляемость. Очень часто сообщалось о судорогах у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших адъювантную терапию. Очень часто сообщалось о сыпи у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших терапию темозоломидом одновременно с лучевой терапией, а также при монотерапии, и часто — при рецидивирующей глиоме. Большинство гематологических нежелательных явлений было зарегистрировано часто или очень часто при обоих показаниях (таблицы 4 и 5) ; после каждой таблицы представлена частота изменения лабораторных показателей 3-4 степени тяжести.

В таблицах нежелательные явления классифицируются в соответствии с системноорганным классом и частотой. Группы частоты определяются в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10) ; часто (от ≥1/100 до ® .

Таблица 5. Нежелательные явления у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой

Темодал в Москве

Инструкция

• Производитель: Orion Corporation Orion Pharma (Финляндия) Schering-Plough Labo, N.v. (Германия)
• Упаковано: Baxter Oncology, Gmbh (Германия)
• Представительство: Мсд (США)

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, имеет имидазотетразиновую структуру.

В системном кровотоке при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О 6 и дополнительным алкилированием в положении N 7 . По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ.

C_max темозоломида в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (минимум — через 20 мин) после приема однократной дозы.

При приеме вместе с пищей наблюдалось снижение С_max на 33% и уменьшение AUC на 9%.

Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и поступает в спинномозговую жидкость.

Связывание с белками плазмы составляет 10-20%.

T_1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Быстро выводится из организма главным образом почками.

Через 24 ч после приема внутрь около 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, боли в животе, диспепсия, нарушение вкуса.

Со стороны ЦНС: утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии.

Дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция, кожный зуд.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени, панцитопения, лейкопения и анемия.

Прочие: лихорадка, астения, снижение массы тела, недомогание, озноб.

Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Мужчины и женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными пpoтивoзaчaточными средствами во время лечения и в течение как минимум 6 мес после окончания лечения.

Читать еще:  Бронхоскопия

Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

При использовании препарата в дозах 500 мг/м 2 , 750 мг/м 2 , 1000 мг/м 2 и 1250 мг/м 2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/сут в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и cмepть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.

При одновременном применении темозоломида с вальпроевой кислотой наблюдается слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Про одновременном применении темозоломида с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на костный мозг, возможно повышение риска развития миелосупрессии.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С. Срок годности — 3 года.

С осторожностью применять у больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

Влияние на способность к вождению автотрaнcпорта и управлению механизмами

Темозоломид может вызывать сонливость и чувство усталости и поэтому отрицательно влиять на способность к вождению автотрaнcпорта и управлению сложными механизмами.

действующее вещество: темозоломид;

1 капсула содержит 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг темозоломида;

Вспомогательные вещества: лактоза, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), кислота винная, кислота стеариновая

оболочка капсулы по 20 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172)

оболочка капсулы по 100 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид красный (E 172)

оболочка капсулы по 140 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, индиго (E 132)

оболочка капсулы по 180 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172)

оболочка капсулы по 250 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства: капсулы, которые имеют крышечку и белого цвета непрозрачный корпус. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневатого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — TEMODAL; на корпусе — две полоски, соответственно 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg или 250 mg и Schering-Plough Лого. Цвет крышечек капсул соответствует дозировке: для 20 мг — желтый, для 100 мг — непрозрачный розовый, для 140 мг — синий, для 180 мг — непрозрачный оранжевый, для 250 мг — непрозрачный белый.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Код ATХ L01A X03.

Фармакологические свойства

Темозоломид — это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный 3-метил (триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении В 6 и дополнительным алкилированием в положении N 7 . Очевидно, цитотоксические поражения, возникающие вследствие этого, включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН преимущественно к активным видам — 3-метил (триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамида (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и к метилгидразину, который, вероятно, является активным алкилирующих видом. Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена, в первую очередь, алкилированием ДНК, главным образом в положении В 6 и N 7 гуанина. Относительно AUC темозоломида, экспозиция МТИК и АИК составляет примерно 2,4% и 23% соответственно. In vivo показатель t 1/2 МТИК был подобен показателя темозоломида — 1,8 часа.

Абсорбция. После перopaльного применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальной концентрации через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0,5 до 1,5 часа). После приема 14 С-меченого темозоломида среднее вывода 14 С с калом в течение 7 дней после приема дозы составляло 0,8%, что свидетельствует о полном всасывания.

Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10 до 20%), поэтому не ожидается его взаимодействия с веществами, которые в высокой степени связываются с белками.

Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМР). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМР; экспозиция в СМР, исходя из показателя AUC темозоломида, составляла примерно 30% экспозиции в плазме крови, что соответствует данным, полученным в исследованиях на животных.

Вывод. Период полувыведения (t 1/2 ) темозоломида из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Основной путь выведения 14 С — почки. После приема примерно 5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, а остальное выводится в виде темозоломидовои кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Концентрации в плазме крови растут в зависимости от дозы. Клиренс в плазме, объем распределения и период полувыведения не зависящие от дозы.

Отдельные группы пациентов . Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости пациента. В отдельном Фармакокинетические исследования плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени.

У детей показатель концентрации в плазме (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг / м 2 за цикл лечения.

• взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, в сочетании с радиотерапией и затем в качестве монотерапии;
• детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Противопоказания

Темодал ® противопоказан лицам, имеющим повышенную чувствительность к компонентам препарата или дакарбазина; пациентам с тяжелой формой миелосупрессии.

Особые меры безопасности

Капсулы следует открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании Темодала ® на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть это место водой с мылом.

Пациентам следует держать капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайный прием может быть летальным для ребенка.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Применение препарата Темодал ® с ранитидином не приводил к изменению степени абсорбции темозоломида или изменения экспозиции его активного метаболита — МТИК.

Применение препарата Темодал ® во время еды приводило к снижению C max на 33% и снижение показателя площади под кривой (AUC) на 9%. Поскольку нельзя исключать, что изменение показателя Cmax клинически значимой, не следует принимать препарат Темодал ® во время еды.

Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н 2 рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс Темодала ® . Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако, поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение Темодала ® с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Особенности применения

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получавшие лечения Темодал ® в сочетании с радиотерапией за удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , у всех пациентов, получающих одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤ 1.

Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , может быть выше, если темозоломид применяют при длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, и особенно пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать по развитию пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , независимо от схемы лечения. Сообщалось о летальных случаях по причине дыхательной недостаточности у пациентов, получавших темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирус гепатита В . Сообщалось о реактивации гепатита при наличии вируса гепатита В, в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Пациенты с положительными серологическими признаками гепатита В (в том числе с активным заболеванием) должны получить консультацию эксперта по заболеваниям печени до начала лечения. Во время лечения пациентов нужно обследовать и в соответствии с этим принимать решение о терапии.

Гепатотоксичность. Сообщалось о поражении печени, включая летальную печеночную недостаточность у пациентов, получавших лечение темозоломидом. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты по оценке функции печени. При патологии врач должен оценить соотношение польза / риск лечения перед началом применения темозоломида, включая возможность летальной печеночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные тесты печени внутри цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза / риск по продолжению лечения. Токсическое воздействие на печень может возникать через несколько недель (или позже) после последнего курса лечения темозоломидом.

Злокачественные новообразования. Очень редко также сообщалось о случаях МДС и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидной лейкемией.

Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением Темодала ® , поэтому антиэметическими терапию можно проводить до или после применения препарата.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить в течение фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Антиэметическая терапия может потребоваться пациентам с тяжелым рвотой (III или IV степень) в предыдущих циклах лечения.

Лабораторные показатели. У пациентов, получавших препарат Темодал ® может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда — с летальным исходом. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол / триметоприм.

Читать еще:  Боль при oнкoлoгической патологии

Перед началом лечения Темодал ® такие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ’10 9 / л, количество тромбоцитов ³ 100′ 10 9 / л. Развернутый общий анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 часов после этого дня и далее каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет более 1,5 ’10 9 / л, а количество тромбоцитов не превысит 100 ’10 9 / л. Если абсолютное количество нейтрофилов

Темодал – лекарственный препарат противоопухолевого и алкилирующего действия, класса имидазотетразинов.

Форма выпуска и состав

Темодал выпускается в следующих лекарственных формах:

• капсулы 5 мг: размер №3, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной зеленой крышечкой;
• капсулы 20 мг: размер №2, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной желтой крышечкой;
• капсулы 100 мг: размер №1, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной розовой крышечкой;
• капсулы 140 мг: размер №0, с непрозрачным белым корпусом и прозрачной гoлyбой крышечкой;
• капсулы 180 мг: размер №0, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной красно-коричневой крышечкой;
• капсулы 250 мг: размер №0, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной белой крышечкой;
• лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: без механических включений, белый с розоватым оттенком (в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 100 мл, в картонной пачке 1 флакон).

На крышечке всех капсул черными чернилами нанесена надпись «TEMODAL».

На корпусе всех капсул черными чернилами нанесены две полоски, торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и указание дозы: «5 mg», «20 mg», «100 mg», «140 mg», «180 mg» или «250 mg».

Содержимое всех капсул: порошок, цвет которого варьирует от белого до светло-желто-коричневого или светло-розового.

Упаковка капсул (независимо от дозы): по 5 или 20 штук в темных стеклянных флаконах, в картонной коробке 1 флакон; по 1 штуке в саше из алюминиевой фольги, в картонной коробке 5 или 20 саше.

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: темозоломид – 5, 20, 100, 140, 180 или 250 мг;
• вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, лактоза, стеариновая кислота, карбоксиметилкрахмал натрия, винная кислота;
• оболочка капсулы: желатин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, индигокармин (капсулы 5 мг и 140 мг), краситель оксид железа желтый (капсулы 5 мг, 20 мг и 180 мг), краситель оксид железа красный (капсулы 100 мг и 180 мг) ;
• состав чернил: краситель черного цвета (пропиленгликоль, аммиак водный, этанол, бутанол, шеллак, калия гидроксид, изопропанол, краситель оксид железа черный, вода очищенная).

Состав лиофилизата (1 флакон):

• действующее вещество: темозоломид – 100 мг;
• вспомогательные компоненты: полисорбат 80, хлористоводородная кислота концентрированная, маннитол, натрия цитрата дигидрат, треонин.

Показания к применению

• злокачественная глиома (анапластическая астроцитома или мультиформная глиобластома) при рецидиве или прогрессировании заболевания после стандартного лечения;
• мультиформная глиобластома, выявленная впервые (в комбинированной терапии с ионизирующим облучением и последующей адъювантной монотерапией) ;
• распространенная злокачественная меланома с метастазами (в качестве лечебного средства первого ряда).

Противопоказания

• выраженное снижение содержания клеток крови (миелосупрессия) ;
• период грудного вскармливания;
• период беременности;
• дефицит лактазы, непереносимость галактозы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (для Темодала в форме капсул) ;
• детский возраст до 3 лет (при прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиоме) или детский и подростковый возраст до 18 лет (при впервые выявленной злокачественной меланоме или мультиформной глиобластоме) ;
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам лекарственного средства, а также к дакарбазину.

Относительные (Темодал применяют с осторожностью):

• выраженная печеночная недостаточность;
• выраженная почечная недостаточность;
• пожилой возраст (старше 70 лет).

Способ применения и дозировка

Темодал в форме капсул принимают внутрь, натощак (за 1 час или более до приема пищи). Капсулу следует проглатывать целиком, не разжевывая и не вскрывая, запивая одним стаканом воды. Назначенная на один прием доза должна содержаться в минимально возможном числе капсул.

Препарат в форме лиофилизата восстанавливают путем добавления во флакон воды для инъекций (41 мл на 1 флакон с лиофилизатом). Концентрация темозоломида в полученном растворе составляет 2,5 мг/мл. Восстановленный раствор необходимо использовать в течение 14 часов, включая время инфузии.

Раствор вводят внутривенно в течение 90 минут. Допускается введение с 0,9% раствором хлорида натрия, запрещено смешивать темозоломид с раствором декстрозы.

При впервые выявленной мультиформной глиобластоме у пациентов старше 18 лет проводят первичное лечение Темодалом в комбинации с лучевой терапией. Доза препарата составляет 75 мг/м 2 поверхности тела ежедневно на протяжении 42 дней. Не рекомендуется снижать дозу, но, в зависимости от переносимости, лечение может прерываться. Возобновление терапии возможно в течение всего 42-дневного цикла и вплоть до 49 дней, если соблюдаются следующие условия: число тромбоцитов составляет не менее 100000/мкл, абсолютное число нейтрофилов – не менее 1500/мкл, а общий критерий токсичности – не выше первой степени.

Во время лечения Темодалом необходимо еженедельно исследовать кровь с подсчетом числа клеток. В зависимости от полученных результатов лечащий врач может уменьшить дозу или отменить препарат.

Через 4 недели после завершения комбинированного лечения назначается адъювантная терапия, которая проводится в виде шести дополнительных циклов:

• цикл 1: по 150 мг/м 2 Темодала в течение 5 дней, затем 23-дневный перерыв в лечении;
• цикл 2: дозу увеличивают до 200 мг/м 2 в сутки (при условии, что в цикле 1 выраженность негематологической токсичности не превышала второй степени, число тромбоцитов было не менее 100000/мкл, а абсолютное число нейтрофилов – не менее 1500/мкл) в течение 5 дней, затем 23-дневный перерыв в лечении;
• циклы 3-6: если во втором цикле доза не была увеличена, ее не увеличивают и в следующих циклах. При повышении дозы до 200 мг/м 2 в сутки и при отсутствии токсичности препарат назначают в той же суточной дозе. В каждом цикле лечение проводится в течение 5 дней, затем следует 23-дневный перерыв.

В период проведения адъювантной терапии также периодически следует исследовать кровь с подсчетом числа клеток, и, исходя из токсичности, корректировать дозу или отменять препарат.

При прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиоме (у детей старше 3 лет и взрослых), а также распространенной метастазирующей злокачественной меланоме (у взрослых) пациентам, которые ранее не подвергались химиотерапии, Темодал назначают по 200 мг/м 2 один раз в сутки в течение 5 дней подряд, после чего следует 23-дневный перерыв (продолжительность одного цикла – 28 дней).

Для пациентов, которые ранее проходили курс химиотерапии, начальная доза препарата составляет 150 мг/м 2 один раз в сутки; во 2 цикле можно повысить дозу до 200 мг/м 2 в сутки, но при условии, что в 1-й день следующего цикла число тромбоцитов не менее 100000/мкл, а абсолютное число нейтрофилов – не менее 1500/мкл.

На 22-й день терапии проводится полный клинический анализ крови, далее исследование крови с подсчетом клеток проводят еженедельно. В зависимости от количества тромбоцитов и нейтрофилов дозу снижают или повышают. Возможные дозы Темодала: 100 мг/м 2 (минимальная рекомендованная), 150 мг/м 2 и 200 мг/м 2 .

Максимальная продолжительность терапии составляет 2 года. Если заболевание прогрессирует, препарат следует отменить.

Побочные действия

Во время комбинированной и адъювантной фаз при лечении препаратом Темодал впервые выявленной мультиформной глиобластомы (у взрослых пациентов) возможны побочные реакции со стороны следующих систем и органов:

• пищеварительная система: рвота, тошнота, запор, анорексия, сухость во рту, стоматит, диспепсия, нарушение вкуса, дисфагия, диарея, боль в животе, повышение активности аланинаминотрaнcферазы, заболевания зубов, вздутие живота, гастроэнтерит, геморрой, недержание кала, изменение цвета языка, повышение активности ферментов печени и щелочной фосфатазы;
• дыхательная система: одышка, кашель, заложенность носа, бронхит, синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, пневмония;
• сердечно-сосудистая система: сердцебиение, артериальная гипертензия, отеки (в том числе периферические), тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, кровоизлияния (в том числе мозговое кровоизлияние) ;
• система кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения, нейтропения (в том числе фебрильная), лимфопения;
• нервная система: судороги, головокружение, бессонница, головная боль, депрессия, нарушение концентрации, расстройство речи, ухудшение памяти, беспокойство, расстройство равновесия, сонливость, спyтaнность и снижение сознания, тремор, гемипарез, эмоциональная лабильность, невропатия, амнезия, поведенческие расстройства, парестезии, нарушение походки, неврологические расстройства, паросмия, апатия, нарушение восприятия, гемиплегия, экстрапирамидные расстройства, гиперестезия, жажда, галлюцинации, эпилептический статус;
• органы чувств: диплопия, боль в глазу, нечеткость зрения, сухость глаз, ограничение полей зрения, снижение остроты зрения, звон в ушах, боль в ухе, ухудшение слуха, глухота, гипеpaкузия;
• кожа и подкожная клетчатка, молочные железы: сыпь, облысение, сухость кожи, отек лица, дерматит, нарушение пигментации, эритема, кожный зуд, эксфолиация, фотосенсибилизация, петехии, боль в молочной железе, усиленное потоотделение;
• мочевыделительная система: недержание мочи, частое мочеиспускание, дизурия;
• костно-мышечная система: миалгия, боль в спине, мышечно-скелетные боли, артралгия, миопатия, мышечная слабость;
• пoлoвая система: у женщин – аменорея, вaгинит, вaгинальное кровотечение, меноррагия; у мужчин – импотенция;
• обмен веществ: уменьшение или увеличение массы тела, гипокалиемия, гипергликемия;
• эндокринная система: синдром гиперкортицизма;
• сопротивляемость инфекциям: кандидоз ротовой полости, раневая инфекция, фарингит, вирус простого гepпeса, опоясывающий лишай, гриппоподобные симптомы, другие инфекции;
• лабораторные показатели: миелосупрессия;
• общие реакции: усталость, болевой синдром, астения, приливы, озноб, лихорадка, лучевое поражение, ухудшение состояния, аллергические реакции.

Во время лечения препаратом Темодал рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы (у детей старше 3 лет и взрослых) или злокачественной меланомы (у взрослых) возможны побочные реакции со стороны следующих систем и органов:

• пищеварительная система: анорексия, тошнота, боль в животе, рвота, запор или диарея, извpaщeние вкуса, диспепсия;
• нервная система: сонливость, головная боль, астения, головокружение, парестезии;
• система кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, лейкопения, панцитопения;
• кожа и подкожная клетчатка: петехии, зуд, сыпь, облысение, экзантема, крапивница, эритродермия, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона;
• иммунная система: аллергические реакции, в том числе анафилаксия;
• общие реакции: уменьшение массы тела, повышенная утомляемость, общее недомогание, озноб, повышение температуры, одышка, оппортунистические инфекции (в том числе пневмония, вызванная Pneumocystis carinii) ; очень редко – миелодиспластический синдром и вторичные злокачественные процессы, продолжительная панцитопения, необратимое бесплодие.

Особые указания

Перед началом комбинированного лечения и во время адъювантной терапии препаратом Темодал рекомендуется проводить профилактическое противорвотное лечение.

При попадании лиофилизата или содержимого капсулы на слизистые оболочки или кожу следует промыть их большим количеством чистой воды.

В период лечения рекомендуется соблюдать осторожность при управлении трaнcпортными средствами или занятиях потенциально опасными видами деятельности, связанными с высокой концентрацией внимания и быстрой реакцией, так как некоторые побочные эффекты Темодала (чувство усталости, сонливость, головокружение) могут отрицательно сказываться на выполнении такой работы.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с вальпроевой кислотой происходит слабо выраженное, но статистически значимое уменьшение клиренса темозоломида.

При совместном приеме с другими веществами, которые угнетают костный мозг, возможно повышение риска возникновения миелосупрессии.

Исследований о влиянии Темодала на метаболизм и выведение других лекарственных средств не проводилось, но поскольку темозоломид слабо связывается с белками и не метаболизируется в печени, его действие на фармакокинетику других препаратов маловероятно.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Температура хранения: капсулы – от 2 до 30 °C; лиофилизат – от 2 до 8 °C, не замораживать.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.