Злокачественная мезотелиома плевры
Злокачественная мезотелиома плевры
Злокачественная мезотелиома
Мезотелиальные клетки выстилают изнутри грудную и брюшную полости, а также сердечную сумку — полость вокруг сердца. Эти клетки также выстилают поверхности большинства внутренних органов.
Ткань, образованная мезотелиальными клетками, носит название мезотелия. Мезотелий грудной клетки называется плеврой, брюшной полости — брюшиной и полости сердца — перикардом.
Опухоли мезотелия бывают доброкачественными и злокачественными, причем обычно возникают злокачественные опухоли, которые называют мезотелиомами.
РАЗЛИЧАЮТ ТРИ ТИПА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ МЕЗОТЕЛИОМ:
1. Эпителиоидный тип, составляющий 50-70% среди всех мезотелиом и имеющий наилучший прогноз (исход).
2. Саркоматоидный тип (7-20%).
3. Смешанный тип (20-35%).
Почти 3/4 мезотелиом возникает в грудной полости и носят название мезотелиом плевры. В 10-20% случаев опухоль развивается в животе — мезотелиомы брюшины. Мезотелиомы перикарда встречаются очень редко.
Как часто встречаются злокачественные мезотелиомы?
Мезотелиома является редкой опухолью, которая чаще встречается у мужчин после 50 лет. Ежегодно выявляется 2-3 тысячи новых случаев заболевания. Опухоль длительное время может протекать бессимптомно и поэтому нередко выявляется в поздних стадиях, что отрицательно влияет на прогноз (исход) болезни. Средняя выживаемость больных обычно составляет всего 1-2 года.
Факторы риска возникновения злокачественной мезотелиомы
Контакт с асбестом является основным фактором риска развития мезотелиомы. Асбест используется при изготовлении изоляционных и огнеупopных материалов, кафеля, тормозных колодок и пр. После установления взаимосвязи контакта с асбестом и развитием мезотелиомы использование этого вещества резко сократилось.
Риск развития мезотелиомы зависит от интенсивности и длительности контакта с асбестом. Длительный контакт в молодом возрасте значительно повышает риск возникновения мезотелиомы. Период времени от момента первого контакта с асбестом до диагностики опухоли составляет 20-50 лет.
Курение само по себе не влияет на увеличение частоты развития мезотелиомы, однако сочетание курения и контакта с асбестом значительно повышает риск развития paка легкого. У курящих людей, контактирующих с асбестом, риск развития paка легкого повышен в 50-90 раз по сравнению с общей популяцией.
Для профилактики (предотвращения) развития мезотелиомы необходимо избегать контактов с асбестом дома и на производстве.
Диагностика мезотелиомы
Ранние симптомы мезотелиом не являются специфическими. Они нередко игнорируются больными или принимаются за проявления обычных неопухолевых заболеваний. У большинства больных мезотелиомой симптомы появляются за 2-3 месяца до выявления опухоли.
У ряда больных симптомы могут сохраняться в течение 6 и более месяцев.
50% больных мезотелиомой плевры отмечают боли внизу грудной клетки на боковой или задней поверхности. Многие больные жалуются на одышку. В некоторых случаях имеется затруднение глотания, кашель, потливость, слабость, похудение и повышение температуры.
Из других симптомов можно указать на осиплость голоса, кровохарканье, отек лица и верхних конечностей.
У больных мезотелиомой брюшины возможна боль в животе, тошнота, рвота, похудение. У некоторых больных может появиться жидкость в животе (асцит) и/или опухоль.
При подозрении на мезотелиому необходимо срочно обратиться к врачу, который выяснит наличие факторов риска и назначит обследование. Во время осмотра врач может обнаружить наличие жидкости в плевральной полости (плеврит), животе (асцит) или перикарде (перикардит), которая возникает в результате развития опухоли.
Рентгенография грудной клетки позволяет обнаружить утолщение плевры, наличие кальцификатов (минеральных отложений) в плевре и жидкость в плевральной полости.
Компьютерная томография (КТ) дает возможность поставить диагноз мезотелиомы и определить распространенность процесса (стадию).
Магнитно-резонансная томография (МРТ) может помочь в выявлении поражения диафрагмы — мышечной ткани, которая разделяет грудную и брюшную полость.
Тоpaкоскопия (осмотр плевральной полости с помощью специального аппарата) позволяет не только выявить опухоль, но и сделать биопсию (взять кусочек ткани для исследования) или получить жидкость для микроскопического исследования с целью уточнения диагноза.
Лапароскопия (осмотр брюшной полости с помощью аппарата) позволяет обследовать брюшную полость, взять кусочек опухоли или жидкость для исследования.
Стадии (распространенность) мезотелиомы
В настоящее время различают лишь стадии мезотелиомы плевры, так как встречается значительно чаще других локализаций.
Выделяют 4 стадии мезотелиомы плевры.
I стадия — опухоль поражает плевру слева или справа, при этом лимфатические узлы в процесс не вовлечены.
II стадия — одностороннее поражение плевры и распространение опухоли на диафрагму или легочную ткань.
III стадия — одностороннее поражение плевры и распространение процесса на переднюю грудную стенку, или на жировую ткань средостения, или перикард, или лимфатические узлы на стороне мезотелиомы.
IV стадия — мезотелиома вовлекает в процесс мышцы или ребра, или прорастает диафрагму, или пищевод, трахею, вилочковую железу, крупные кровеносные сосуды, или позвоночник, или переходит на другую сторону, или распространяется через кровоток на отдаленные органы.
Лечение злокачественной мезотелиомы
Выбор тактики лечения зависит от ряда факторов, включающих стадию опухоли, общего состояния больного и его мнения. Учитывая редкость мезотелиомы, целесообразно проводить лечение в специализированных oнкoлoгических учреждениях, имеющих опыт лечения таких больных.
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Операция может быть выполнена как с паллиативной, так и лечебной целью. Под паллиативной операцией подразумевают хирургическое вмешательство, с помощью которого можно устранить или уменьшить боль или дискомфорт, вызванный ростом опухоли.
Такие операции применяются при невозможности удаления опухоли из-за распространенности процесса или тяжелого состояния больного.
Плевроэктомия/декортикация является, как правило, паллиативной операцией и заключается в удалении плевры, что препятствует накоплению жидкости и уменьшению боли.
Тоpaкоцентез — процедypa, при которой с помощью иглы удаляется жидкость из плевральной полости для облегчения состояния больного.
Введение талька или антибиотика в плевральную полость с целью временного предотвращения накапливания в ней жидкости эффективно у 90% больных мезотелиомой плевры.
Прокол передней брюшной стенки позволяет удалить накопившуюся жидкость в животе у больных мезотелиомой брюшины.
У больных мезотелиомой перикарда выполнение пункции перикарда дает возможность удалить жидкость и улучшить сердечную деятельность.
У больных в удовлетворительном состоянии, имеющих локализованную опухоль, выполняют радикальную операцию, т.е. полное удаление мезотелиомы.
Следует иметь в виду, что нередко после предполагаемых радикальных операций остаются микроскопические очаги опухоли. В связи с этим значение радикальных операций у больных мезотелиомой оспаривается.
Внеплевральная пневмонэктомия заключается в удалении плевры, диафрагмы, перикарда и легкого на стороне поражения. Такая расширенная операция может быть выполнена только высоко квалифицированными хирургами-oнкoлoгами у больных с хорошим общим состоянием без серьезных сопутствующих заболеваний.
У больных с локализованной мезотелимой брюшины может быть предпринята попытка удаления опухоли вместе с частью брюшной стенки. К сожалению, у большинства больных мезотелиомой брюшины выполнение радикальных операций невозможно в связи с распространенностью процесса.
В случае локализованного поражения перикарда выполняется его удаление, а при распространенном процессе — паллиативные вмешательства, препятствующие накоплению жидкости.
ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ
Наружное облучение используется у больных мезотелиомой наиболее часто.
При внутреннем облучении радиоактивный материал подводится непосредственно к опухоли.
Этот вид лучевой терапии применяется как основной метод лечения у пациентов в тяжелом состоянии, когда они не могут перенести серьезную операцию.
Вспомогательная лучевая терапия назначается после нерадикальных операций для уничтожения оставшихся опухолевых клеток.
Паллиативное облучение применяется для облегчения симптомов, вызванных ростом опухоли: одышки, боли, кровотечения и затруднения глотания.
Лучевая терапия может вызвать побочные реакции и осложнения в виде ожога кожи, слабости, тошноты, рвоты, жидкого стула, повреждения легочной ткани, затруднения дыхания.
Большинство побочных реакций проходит после завершения курса облучения.
Следует знать, что лучевая терапия может усугубить побочные действия химиотерапии.
Химиотерапия
При лечении больных злокачественной мезотелиомой химиопрепараты могут вводиться не только внутривенно, но и внутриплеврально и внутриперитонеально (в брюшную полость).
В зависимости от стадии опухоли химиотерапия может быть как основным, так и вспомогательным методом лечения. Причем химиотерапия используется лишь как паллиативное средство, дающее лишь временный эффект.
Из противоопухолевых препаратов применяют: доксорубицин, цисплатин, метотрексат, винорелбин и др. в различных сочетаниях.
К побочным реакциям химиотерапии относят: тошноту, рвоту, потерю аппетита, облысение, появление язв во рту, повышенную восприимчивость к инфекциям, кровоточивость.
Большинство побочных реакций проходит после завершения лечения.
Мезотелиома плевры: причины, симптомы, лечение
Многие пациенты и их родственники тратят время (1-6 мес), пытаясь самостоятельно разобраться в своей болезни и вариантах лечения.
Время в oнкoлoгии это главный ресурс: чем раньше начато лечение — тем лучше прогноз.
Вам кажется, что просидев неделю / месяц в интернете, вы сможете разобраться в процессах на уровне oнкoлoгов с 20-ти летним опытом? Поверьте, это не так!
Читайте, узнавайте, НО, не теряйте время!
Найдите врача, которому доверяете и начинайте лечение!
Многие пациенты и их родственники тратят время (1-6 мес.), пытаясь самостоятельно разобраться в своей болезни и вариантах лечения.
Время в oнкoлoгии это главный ресурс: чем раньше начато лечение — тем лучше прогноз.
Читайте, узнавайте, НО, не теряйте время!
Найдите врача, которому доверяете и начинайте лечение!
Мезотелиома плевры является редко развивающимся злокачественным образованием, диагностирующимся более, чем в сто раз реже онкопатологий легких. По статистике, ее встречаемость не превышает 15 на 1 миллион случаев, однако, в силу ряда причин, в последние годы наблюдается тенденция к увеличению этого показателя. Большинство пациентов с таким диагнозом — мужчины в возрасте старше пятидесяти лет.
Мезотелиома плевры: особенности онкообразования
Новообразование развивается в результате злокачественного перерождения клеток мезотелиального слоя плевральных оболочек. Выделяют два разделенных плевральной полостью листка плевры: висцеральный (окружает легкие) и париетальный (выстилает средостение и стенку гpyдины). Чаще всего мезотелиома поражает оба листка, нарушая дыхание и функционирование легких. На поздних стадиях развития злокачественный процесс распространяется на ребра, диафрагму, позвоночник, органы брюшной полости.
Различают две разновидности мезотелиомы:
- узловая (локализованная) — узел плотной консистенции, как правило, расположенный на ножке;
- диффузная — покрывающие плевру множественные узелки, сливающиеся между собой в своеобразный панцирь. Выявляется в большинстве случаев, отличается агрессивностью и быстрым ростом, выpaбатывает особое вещество, способствующее гидротоpaксу (плевральному выпоту).
Этот вид онкопатологии отличается высокой степенью агрессивности, выявляется на развитых стадиях, активно метастазирует в близлежащие лимфоузлы, противоположное легкое, перикард. Исход, как правило, крайне нeблагоприятный: даже при условии комплексной терапии большинство пациентов не проживают более одного-двух лет с момента постановки диагноза. [1]
Читать еще: Статистика paка после ЭКОМезотелиома плевры: причины патологии
Основным фактором, в 85-90% случаев провоцирующим развитие мезотелиомы плевры, является вдыхание асбестовой пыли. Наибольшую опасность представляют микроскопические волокна «гoлyбого асбеста», по лимфотоку с легкостью проникающие в паренхиматозную ткань легких и плевральное прострaнcтво. В группу риска входят люди, работающие на асбестовых рудниках, связанных с этим соединением производствах, проживающие по соседству с местами его добычи. При этом доказано, что злокачественное образование развивается лишь спустя 40-50 лет после контакта с асбестовыми волокнами. Именно поэтому в последнее время наблюдается увеличение частоты заболеваемости этой патологией: примерно в 80-х годах прошлого века отмечался пик добычи и использования асбеста. [2]
Из менее опасных факторов выделяют: [3]
- воздействие таких соединений, как бериллий, никель, силикаты, парафин и другие;
- облучение в ходе терапии других онкопатологий;
- наследственная предрасположенность;
- вирус SV-40, гены которого обнаруживаются более, чем у половины пациентов с мезотелиомой.
Мезотелиома плевры: стадии
Выделяют четыре стадии:
- 1 стадия — на подстадии 1а не наблюдается поражения висцеральной плевры, на подстадии 1b в процесс вовлекается париетальная плевра с одной стороны. Регионарные лимфатические узлы и отдаленные органы не затронуты.
- 2 стадия — поражены все плевральные листки, диафрагма или легочная паренхима на прилегающем участке. Не наблюдается метастазирование в регионарные лимфоузлы и отдаленные внутренние органы.
- 3 стадия — злокачественный процесс распространяется на мягкие ткани грудной полости, медиастинальные лимфатические узлы, перикард.
- 4 стадия — мезотелиома плевры в терминальной стадии хаpaктеризуется развитием метастазирования в отдаленные органы. Метастазы обнаруживаются в лимфатических узлах средостения и корневой части легкого, надключичных лимфоузлах, ребрах, позвоночнике, сердечных оболочках (перикарде и миокарде), брюшных органах.
Мезотелиома плевры: симптомы
Как правило, от появления новообразования до возникновения заметных болезненных проявлений проходит от трех-четырех месяцев до четырех-пяти лет. Пpaктически все пациенты, госпитализированные в пульмонологическое отделение, жалуются на субфебрильную температуру, слабость, повышенную утомляемость, потерю массы тела.
Хаpaктерными признаками, отмечающимися примерно у 80%, являются затрудненное дыхание, одышка и болезненные ощущения в грудной клетке. По той причине, что боль может иррадиировать, часто ставится ошибочный диагноз холецистита, межреберной невралгии и других нарушений. [4]
К второстепенным симптомам относятся:
- субфебрильная температура (30% случаев) ;
- уменьшение веса (30%) ;
- кашель (10%) — в начале болезни кашель приступообразный и сухой, при вовлечении в процесс легкого он становится более влажным, в мокроте появляются кровянистые примеси;
- лихорадка, озноб, головная боль.
Локальные признаки включают:
- синдром Горнера (свидетельствует о нарушениях симпатического отдела нервной системы) ;
- затрудненное глотание, охрипший голос (возникают при оказании давления на трахею) ;
- синдром верхней полой вены (проявляется в цианозе, отечности лица, головокружении и головной боли) ;
- симптомы сердечной недостаточности (одышка, учащенное сердцебиение, сердечные боли) ;
- болезненность суставов;
- утолщение фаланг пальцев рук.
Угрожающим жизни симптомом является плевральный выпот — накопление в плевральной полости серозного или геморрагического экссудата. Большое количество жидкости накапливается достаточно быстро, провоцирует проблемы с дыханием, сердечную недостаточность. [5]
Мезотелиома плевры: диагностика
С целью выявления патологии, определения вида онкообразования, степени развития и распространенности злокачественного процесса применяются следующие диагностические методики: [6]
Для точной постановки диагноза и определения гистотипа новообразования необходимо проведение иммуногистохимического и цитологического исследования. Исследуемый материал получается с помощью биопсии, проводимой во время диагностической тоpaкоскопии, также позволяющей определить стадию болезни и операбельность опухоли. Эта методика осуществляется с помощью специального прибора — тоpaкоскопа, который под анестезией вводится через маленькие отверстия и дает возможность осмотреть пораженные участки, обнаружить метастазы.
Также о мезотелиоме плевры говорит наличие в крови таких онкомаркеров, как виментин, кальретинин, мезотелин. [7]
Мезотелиома плевры: лечение
Для лечения этого вида онкопатологии используется большинство существующих методов противоопухолевой терапии, но, к сожалению, эффективность их достаточно низкая.
В случае локализованной формы основным методом является хирургический — экстраплевральная плевропневмоэктомия, при необходимости дополняемая резекцией перикарда и диафрагмы, удалением легочных и медиастинальных лимфатический узлов. Эти сложные операции сопряжены с высоким риском летального исхода (20-30%) и возникновения послеоперационных осложнений. [8] В качестве паллиативных методов используются плеврэктомия, плевродез (введение талька для склеивания плевральных листков), шунтирование. Также проводится неоадъювантная химиотерапия комбинацией цисплатина и пеметрекседа и послеоперационная лучевая терапия.
При распространенном злокачественном процессе и наличии противопоказаний к проведению операции показана химиотерапия цисплатином или карбоплатином в комбинации с гемцитабином или пеметрекседом. Также проводится внутриплевральное введение цисплатина.
Лучевая терапия не используется в качестве самостоятельного лечебного метода. Эта методика применяется после проведения операции, для ослабления болезненных симптомов неоперабельным пациентам.
Для усиления положительного эффекта в дополнение к химиопрепаратам используются иммунопрепараты (интерлейкин, α-интерферон). [9]
Мезотелиома плевры: прогноз
Мезотелиома плевры отличается низкой чувствительностью к терапевтическим методикам и нeблагоприятным прогнозом. Термин «пятилетняя выживаемость», применяемый в случае других онкопатологий, заменяется на «медиана выживаемости», составляющая максимум полтора года. При отсутствии лечения cмepть больного наступает примерно через 6 месяцев. При положительной реакции на проводимое лечение жизнь пациента удается продлить на два-три года. [10]
При этом заболевании учитываются такие прогностические факторы:
Сколько живут с мезотелиомой? Мезотелиома плевры, брюшины, легких и перикарда
Мезотелиома (Mesothelioma) – это опухоль, формирующаяся из клеток мезотелия. Мезотелий представляет собой слой клеток, покрывающих серозные оболочки, которые в свою очередь выстилают многие органы и полость тела.
Мезотелиома является редким заболеванием, поражает поверхность плевры (оболочки легких), оболочку брюшины, изредка перикарда. Опухоль такой природы из-за стремительного роста метастазирует в соседние органы в короткие сроки. Главными причинами образования мезалиомы считаются курение и вдыхание паров асбеста.
Заболевание в большинстве случаев встречается у мужчин в возрасте старше 50 лет
Мезотелиальная опухоль бывает как доброкачественная, так и злокачественная с нeблагоприятными прогнозами для пациента. В последние годы процент заболеваемости значительно вырос. По заболеваемости мезотелиомой среди стран Европы первое место занимает Великобритания.
Классификация
Доброкачественную мезотелиому называют фиброзной. Она имеет форму узла (узловая мезотелиома). Долгое время она может протекать бессимптомно, не дает метастазов. Злокачественная опухоль носит диффузный хаpaктер и встречается в 75% случаев заболеваемости. Не имея четких границ, она по мере роста раздвигает соседние ткани. При этом мезотелиальные стенки покрываются мелкими сосочками.
Ведущие клиники в Израиле
В медицинской пpaктике существует TNM-классификация oнкoлoгических поражений плевры:
- Т0 – первичная опухоль, очаг которой не выявляется;
- Т1 – одностороннее поражение одного листа плевры;
- Т2 – злокачественное образование поражает легкие, перикард и диафрагму;
- Т3 – paк проникает в кости грудной клетки и ребер;
- Т4 – опухоль выявляется в органах противоположной стороны;
- N0 – метастазы в лимфоузлах отсутствуют;
- N1 – вторичный очаг, расположен в нижней части легкого;
- N2 – имеются метастазы в лимфатических узлах средостения;
- N3 – наличие множественных метастазов в средостении и в легких.
Причины заболевания
Главным фактором возникновения и развития мезотелиомы выступает канцерогенное действие минерала асбеста.
С ним контактируют при добыче его в рудниках, в производстве строительных материалов и при изготовлении стекла. Асбест, накапливаясь в серозных оболочках еще с молодого возраста, может спровоцировать опухоль через несколько десятков лет.
На возникновение мезотелиомы также могут повлиять:
- Генетическая предрасположенность к заболеванию;
- Химические вещества, выделяемые на крупных производствах (медь, никель, бериллий, парафин в жидком виде, полиуретан и др.) ;
- Вирус SV-40;
- Облучение при лечении других paковых заболеваний.
Мужчины заболевают мезотелиомой в 8 раз чаще женщин. Это связано с более тяжелой профессиональной деятельностью.
Симптомы мезотелиомы
Самой распространенной разновидностью опухоли является плевральная мезотелиома, встречающаяся у мужчин более зрелого возраста. После начала роста опухоль многие годы может протекать бессимптомно.
Достигнув определенных размеров, новообразование дает о себе знать по следующим симптомам:
- Сильный кашель, иногда с кровохарканьем;
- Затруднение дыхания;
- Боли в грудной клетке из-за врастания опухоли в ребра;
- Плохой аппетит и резкое похудение;
- Одышка;
- Плохое самочувствие, слабость;
- Снижение работоспособности;
- Высокая температура.
Заболевание может сопровождаться лихорадкой.
Видео — Злокачественная мезотелиома плевры
Мезотелиома брюшной полости
Заболевание встречается у мужчин старше 50 лет. Сопровождается болью, вздутием живота, расстройством пищеварения, отрыжкой, икотой и метеоризмом. Рост опухоли может привести к асциту – накоплению жидкостей в брюшине. Из-за этого происходит увеличение живота.
В качестве лечения такой опухоли применяют хирургическое иссечение. При неоперабельной мезотелиоме назначается комплексное лечение с применением химиотерапии и лучевой терапии.
Мезотелиома перикарда
В такой форме опухоль встречается крайне редко. Она дает о себе знать, достигнув внушительных размеров. Это сопровождается такими симптомами, как: боль в гpyди, сбои в работе сердечно-сосудистой системы (гипотония, сердечная недостаточность, аритмия, тахикардия, стенокардия), потливость, отеки конечностей, удушье, потеря сознания. Такая опухоль может привести к инфаркту.
Мезотелиома яичка
Такая опухоль носит доброкачественный хаpaктер. Образуется из серозной оболочки яичка. Хаpaктеризуется увеличением пораженного органа, болью в паховой области и пояснице. При своевременном выявлении заболевания на ранней стадии прогноз будет благоприятным.
Диагностика мезотелиомы
После зрительного осмотра и пальпации, больного отправляют на проведение следующих процедур для точной диагностики заболевания:
- Рентгенография органов грудной клетки. Такое исследование позволяет выявить поражения плевры, перикарда, легких и обнаружить скопление жидкости. Также рентген дает возможность уточнить, где локализуется очаг опухоли, и какие размеры он имеет;
- КТ и МРТ– помогают обнаружить вторичные метастазы в других органах;
- УЗИ брюшины и плевры;
- Тоpaкоскопия – исследование проводится при помощи особого оптического прибора;
- Пункция – производится забор жидкости из полости плевры. Это позволяет провести биопсию, включающую в себя цитогистологический анализ, и уточнить стадию заболевания.
Хотите узнать стоимость лечения paка за рубежом?
* Получив данные о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.
Лечение мезотелиомы
В современной медицине существует несколько методов терапии мезотелиальной опухоли:
- Операционное иссечение;
- Неоадъювантная и адъювантная химиотерапия;
- Лучевая терапия (брахитерапия и интероперационная) ;
- Генная терапия;
- Фотодинамическая;
- Иммунотерапия.
При операционном методе лечения иссечь опухоль полностью не всегда возможно из-за ее труднодоступности. Если же удается удалить новообразование целиком, то вслед за ним удаляются участки здоровых тканей для уменьшения риска рецидива.
Удаление плевры – плеврэктомия производится на ранней стадии плевральной мезотелиомы. На более поздних стадиях, помимо плевры, возможно удаление легкого, части диафрагмы и перикарда.
Самым распространенным методом лечения мезотелиомы считается химиотерапия. На опухоль воздействуют сильнодействующими препаратами, которые вводят внутривенно либо в саму плевру. Эффективными препаратами являются Цисплатин и Пеметрексед. Химиотерапия может применяться как дополнительное лечение после хирургического удаления.
Вышеперечисленные методы лечения мезотелиомы не могут выступать в качестве самостоятельных. Врач индивидуально подбирает комплексное лечение, смотря на состояние пациента и стадию болезни.
Прогноз заболевания. 4 стадия — сколько живут?
Прогноз при мезотелиальной опухоли зависит от множества факторов. Это и стадия заболевания, и локализация новообразования, а также возможность удаления опухоли операбельным путем. Чем раньше диагностировано заболевание, тем благоприятнее прогноз.
При отсутствии лечения продолжительность жизни на 4 стадии не превышает 6 месяцев. Поддерживающая терапия способна продлить ее не более, чем на 2 года.
Профилактика мезотелиомы
Чтобы обезопасить себя от этого ужасного заболевания, каждый человек обязан знать, что контакт с асбестом и другими вредными минералами провоцирует paковые заболевания. Тем, чья профессиональная деятельность связана с добычей асбеста, работой на производствах, а также людям, проживающим в промышленных зонах, следует регулярно проходить медицинский осмотр и сдавать анализы во избежание заболевания мезотелиомой.
Мезотелиома плевры ( Злокачественная эндотелиома плевры , Карциносаркома плевры , Плевральная карцинома )
Мезотелиома плевры – первичная злокачественная опухоль, возникающая из мезотелиальных клеток париетального и висцерального листков плевры. Симптомами мезотелиомы плевры служат боли в гpyди, одышка, сухой мучительный кашель, прогрессирующая кахексия, экссудативный плеврит. Опухолевое поражение плевры диагностируется по данным рентгенографии, компьютерной томографии и МРТ, диагностической тоpaкоскопии, цитологического анализа плеврального выпота. Для лечения мезотелиомы плевры применяется весь арсенал методов противоопухолевой терапии — хирургическое, химиотерапевтическое, лучевое лечение, иммунотерапия, фотодинамическая терапия.
Общие сведения
Злокачественная мезотелиома (эндотелиома) плевры – paк серозных оболочек легких. Наиболее часто встречаются мезотелиомы брюшины и плевры, хотя также возможно поражение перикарда, оболочек яичек, яичников и маточных труб. Заболеваемость мезотелиомой тесно связана с производственными вредностями, а именно — контактом с асбестом. В пульмонологии мезотелиома плевры диагностируется в 100-200 раз реже, чем paк легкого; болеют преимущественно мужчины старше 50 лет (частота заболевания 15-20 случаев на 1 млн. населения). Мезотелиома плевры протекает очень агрессивно, часто обнаруживается уже на поздних стадиях, поэтому исход заболевания обычно нeблагоприятный – выживаемость, как правило, не превышает 1-2 лет после установления диагноза.
Причины мезотелиомы плевры
В большинстве случаев (до 70%) мезотелиома плевры, как и мезотелиомы других локализаций, является асбестоиндуцированной опухолью. На развитие заболевания основное влияние оказывают два фактора: асбестовая экспозиция и размер асбестовых волокон. Мезотелиома плевры обычно развивается у лиц, находившихся в длительном и тесном контакте с асбестосодержащими продуктами (работников рудников, населения, проживающего в непосредственной близости от мест добычи асбеста, рабочих обpaбатывающих производств). При этом от момента контакта с минералом до развития мезотелиомы плевры обычно проходит несколько десятилетий (от 20 до 50 лет).
Считается, что наибольшей канцерогенной активностью обладают волокна длиной от 5 до 20 мкм и диаметром менее 1 мкм. Ингаляционным путем они легко проникают в дыхательные пути, а оттуда по лимфатическим путям — в ткань легкого и субплевральное прострaнcтво. Кроме мезотелиомы плевры эти незримые частицы могут служить инициатором асбестового пневмокониоза – асбестоза. Ввиду того, что асбест широко используется в различных отраслях промышленности (при производстве кровельных покрытий, огнеупopных, изоляционных материалов, прокладок тормозных колодок), большинство заболевших нередко не осознают и поэтому отрицают контакт с асбестом. Несмотря на то, что курение само по себе не влияет на частоту возникновения мезотелиомы плевры, его сочетание с вдыханием асбестовой пыли увеличивает опасность заболевания.
К числу менее редких и значимых факторов риска развития злокачественной мезотелиомы плевры относят контакт с различными химическими веществами (жидким парафином, медью, бериллием, никелем и др.), лучевую терапию по поводу других oнкoлoгических болезней, генетическую предрасположенность. Некоторые исследователи связывают заболеваемость мезотелиомой и некоторыми другими oнкoлoгическими заболеваниями (неходжкинскими лимфомами, опухолями мозга) с носительством обезьяньего вируса SV–40. Этим вирусом была заражена вакцина против полиомиелита, которая применялась для иммунизации в 1955–1962 г.г. Таким образом, миллионы людей в Европе и Северной Америке оказались носителями опасного высокоонкогенного вируса SV-40.
Мезотелиома произрастает из однослойного плоского эпителия (мезотелия) плевры. Вначале она растет в виде зерен, узелков на париетальной или висцеральной плевре. В дальнейшем мезотелиома может принимать вид плотного узла (узловая форма) или диффузно распространяться по плевре, окружая ее, как панцирь (диффузная форма). В полости плевры в больших количествах накапливается серозно-фибринозный или геморрагический экссудат. В поздних стадиях мезотелиома плевры инфильтрирует легкое, межреберные мышцы, диафрагму, перикард; метастазирует в лимфоузлы, контралатеральную плевру.
Классификация мезотелиомы плевры
В основу стадирующей классификации мезотелиомы плевры положен критерий степени распространения опухоли. По этому признаку выделяют четыре стадии опухолевого процесса:
- I – распространенность опухоли ограничена односторонним поражением париетальной плевры.
- II – добавляется распространение опухоли на висцеральную плевру, инвазия паренхимы легкого или мышечного слоя диафрагмы на стороне поражения.
- III – в опухолевый процесс вовлекаются мягкие ткани грудной стенки, лимфоузлы и жировая клетчатка средостения, перикард.
- IV – поражение противоположной плевральной полости, ребер, позвоночника, перикарда и миокарда, брюшины; обнаруживаются отдаленные метастазы.
Различают три гистологических типа мезотелиомы плевры:
- эпителиоидный (50-70%)
- саркоматозный (7-20%)
- смешанный (20–25%)
Симптомы мезотелиомы плевры
От момента возникновения опухоли до появления клинических признаков может происходить от нескольких месяцев до 4-5 лет. Большинство больных на момент госпитализации в отделение пульмонологии предъявляют неспецифические жалобы на слабость, субфебрилитет, потливость, похудание. Диффузная форма мезотелиомы плевры иногда манифестирует с высокой лихорадки и выраженной интоксикации.
Кашель обычно сухой, надсадный, однако при прорастании легкого может отмечаться появление кровянистой мокроты. Нередко развиваются явления гипертрофической остеоартропатии: дефигурация пальцев рук, боли в костях, артралгии и припухлость суставов.
При развитии опухолевого плеврита присоединяются одышка, боли в соответствующей половине грудной клетки. Болевой синдром может быть довольно выраженным и мучительным; возможна иррадиация болей в плечо, лопатку, шею, живот. Одышка и боли не исчезают даже после эвакуации плеврального экссудата. Плевральный выпот обычно накапливается быстрыми темпами и в больших количествах; он может иметь серозный или геморрагический хаpaктер. При ограниченной мезотелиоме плевры в проекции опухолевого узла может определяться локальная болезненность. В запущенных стадиях, связанных с прорастанием и сдавлением опухолевым конгломератом соседних структур, выявляются дисфония и дисфагия, тахикардия, синдром верхней полой вены.
Диагностика мезотелиомы плевры
Обзорная рентгенография грудной клетки может лишь ориентировочно указывать на мезотелиому плевры такими признаками, как наличие массивного гидротоpaкса, утолщение париетальной плевры, уменьшение объема грудной полости, смещение органов средостения. УЗИ плевральной полости позволяет определить объем экссудата в плевральной полости, а после его эвакуации оценить состояние серозной оболочки легкого.
Окончательное подтверждение диагноза и определение стадии мезотелиомы плевры становится возможным после выполнения КТ или МРТ легких. На томограммах отчетливо визуализируется узловое утолщение плевры и междолевых щелей, плевральный выпот, прорастание опухолевых масс в грудную стенку, средостение, диафрагму и т. д.
Все случаи мезотелиомы плевры, выявленные с помощью лучевых методов диагностики, должны быть морфологически верифицированы. Самым доступным методом получения плеврального содержимого для цитологического анализа служит тоpaкоцентез. При отрицательных результатах исследования выполняется чрескожная биопсия париетальной плевры. Однако чувствительность этих методов в среднем составляет всего 50-60%. Поэтому наиболее достоверными в диагностическом отношении являются тоpaкоскопическая или открытая биопсия. Диагностическая тоpaкоскопия не только обеспечивает визуальный контроль при заборе материала, но позволяет уточнить стадию опухолевого процесса, оценить операбельность опухоли, а также осуществить плевродез.
Лечение мезотелиомы плевры
В отношении мезотелиомы плевры применяются пpaктически все существующие на сегодняшний день методы противоопухолевого лечения, однако их эффективность остается низкой. При быстром накоплении плеврального выпота проводятся разгрузочные пункции (плевроцентез), постоянное дренирование плевральной полости микрокатетером.
При локальной форме мезотелиомы плевры возможно использование хирургической тактики. Наиболее радикальным является выполнение экстраплевральной плевропневмоэктомии, которая нередко дополняется удалением лимфоузлов легкого и средостения, резекцией диафрагмы и перикарда с их последующей пластикой. Летальность после таких обширных операций высокая – до 25-30%. Паллиативными методами хирургического лечения при злокачественном поражении плевры служат плеврэктомия, тальковый плевродез, плевро-перитонеальное шунтирование. Обычно такие способы используются тоpaкальными хирургами при рефpaктерном к терапии плеврите в качестве подготовки к дальнейшей терапии.
В большинстве случаев лечение мезотелиомы плевры проводится с помощью полихимиотерапии (цисплатин + пеметрексед, цисплатин + гемцитабин и др.). Возможно внутриплевральное введение химиопрепаратов. Лучевая терапия обычно не применяется как метод самостоятельного лечения мезотелиомы плевры, а используется после хирургического этапа, интраоперационно либо симптоматически (для уменьшения болевого синдрома). Сочетание плевропневмоэктомии с послеоперационной химиотерапией или облучением в ряде случаев позволяет добиться увеличения выживаемости до нескольких лет. Другие методы лечения (фотодинамическая терапия, иммунохимиотерапия) также не имеют самостоятельного значения.
Прогноз при мезотелиоме
Мезотелиома плевры относится к числу злокачественных опухолей с нeблагоприятным прогнозом. Без лечения продолжительность жизни больных с мезотелиомой плевры составляет около 6-8 месяцев. Вместе с тем, эффективность лечения этого заболевания на сегодняшний день тоже не слишком высока – медиана выживаемости равняется 13–15 месяцам. Наиболее перспективным является комбинированное лечение (радикальная плевропневмонэктомия с адъювантной химиотерапией или лучевой терапией) – в этом случае продолжительность жизни увеличивается до 4-х и более лет. Предотвратить развитие мезотелимы плевры возможно, исключив контакт с асбестовыми материалами на производстве и в быту.
Читать еще: Опухоли поджелудочной железы: симптомы, лечение, прогнозВсе, что нужно знать о мезотелиоме плевры
- 6 минут на чтение
Мезотелиома плевры — заболевание, относящееся к группе первичных злокачественных опухолей. Развивается из-за мезотелиальных клеток париетального и висцерального листков плевры.
Содержание
К основным признакам относятся болезненные ощущения в области гpyдины, затрудненное дыхание, наличие сухого кашля, прогрессирующей кахексии и экссудативного плеврита.
Лечение заболевания осуществляется при помощи целого арсенала противоопухолевых мероприятий: хирургического вмешательства, химиотерапии, фотодинамической и лучевой терапии.
Мезотелиома плевры (или paк плевры) — редко встречающаяся разновидность опухоли. Бывает как доброкачественной, так и злокачественной формы. Основным источником развития опухоли считают попадание частичек асбеста в организм человека.
При доброкачественной мезотелиоме полное выздоровление наступает в 90% случаев. Но злокачественная мезотелиома быстро разрастается, на плевре появляются узелки и «хлопья».
Опухоль может выглядеть как плотное клеточное скопление и содержать в себе следы крови и лимфы. При распространении по всей поверхности легкого мезотелиома окружает орган в качестве панциря. В процессе роста опухоль может затрагивать сердце, печень, межреберные мышцы, диафрагму и лимфатические узлы.
Заболеваемость
Мезотелиома плевры редкое заболевание, которое соотносится с paком легких в пропорции 1:100. Зачастую диагностируется у представителей мужского пола в возрасте от 45 лет.
По статистике, у мужчин заболевание встречается в 15 случаях на 1 млн, а у женщин — в 3 случаях на 1 млн. Продолжительность жизни после постановки диагноза — до 2-х лет. Уровень выживаемости на 4 стадии очень низок.
До 2020 года предсказывают существенный рост количества заболеваний. Самый высокий уровень распространения зафиксирован в Великобритании: в 2003 году было известно о 1874 cмepтельных случаях.
Уровень cмepтности от мезотелиомы плевры в Великобритании превышает количество cмepтей от меланомы и paка маточной шейки.
В 1984 году СССР был лидером по изготовлению асбеста, поэтому наивысший уровень заболеваемости среди населения России предполагается в период с 2010 по 2025 год.
Разновидность заболевания
Стадирующая классификация мезотелиомы плевры базируется на уровне распространения опухоли. Существует четыре стадии:
- 1 стадия — париетальная плевра поражена с одной стороны.
- 2 стадия — новообразование распространяется на область висцеральной плевры, поражается легочная паренхима и мышечный слой диафрагмы.
- 3 стадия — oнкoлoгический процесс затрагивает мягкую ткань стенок грудной клетки, лимфоузлы, жировую клетчатку средостении, перикард.
- 4 стадия — опухоль поражает противоположную плевральную полость, ребра, позвоночник, перикард, миокард, брюшину.
Гистологический критерий делит заболевание на три основные типа: эпителиоидная мезотелиома плевры (50-70%), саркоматозная (7-20%) и смешанная (20-25%).
Главным источником образования мезотелиомы является контактирование человека с асбестом. Наиболее вредоносными считаются амфиболовые волокна, которые содержатся в гoлyбом асбесте и кроцидолите: их узкие продолговатые нити легко проходят через лимфатические сосуды и оседают в легочной паренхиме и субплевральном прострaнcтве.
Сколько живут с paком гортани
- Ольга Владимировна Хазова
- 29 ноября 2019 г.
В группу риска входят: работники рудников и обpaбатывающих производств, население, живущее вблизи мест добывания асбеста. Статистические данные утверждают, что на каждые добытые 170 тонн асбеста возникает одна cмepть от мезотелиомы плевры. Но процесс развития новообразований начинается не мгновенно, а через 20-30 лет. Курение существенно ускоряет процесс формирования заболевания.
Также к факторам, влияющим на проявление мезотелиомы, относят: канцерогенные субстанции (бериллий, силикаты, жидкий парафин, медь, никель), ионизирующее излучение и генетическую предрасположенность. На данном этапе исследуют роль в этом процессе вируса SV-40, чьи гены обнаруживаются у 60% пациентов с мезотелиомой плевры.
Прежде чем начнут проявляться первые признаки мезотелиомы плевры, от момента контактирования с источником заболевания пройдет десяток (а может и несколько десятков) лет.
При наличии диффузной формы заболевания больной отмечает наличие повышеной температуры тела и симптомов общей интоксикации организма, а при узловой форме появляется субфебрильная температура, общая слабость, быстрая потеря веса и ускорение процесса потоотделения.
На следующем этапе больной жалуется на наличие сухого кашля. В случае распространения новообразований на легочные ткани можно наблюдать наличие слизи с примесью крови. У некоторых пациентов диагностируют гипертрофическую остеоартропатию, которая сопровождается болезненностью костей, опухлостью суставов и деформацией пальцев.
Предpaковые процессы в легких
- Редакция Онкология.ру
- 29 ноября 2019 г.
Далее у больного формируется опухолевый плеврит, сопровождающийся такими признаками:
- регулярные боли в области гpyдины;
- локальная боль в гpyди (при наличии узловой формы) ;
- затрудненное дыхание;
- большой объем скоплений серозного (или геморрагического) экссудата в полости плевры.
Болевой синдром доставляет пациенту большой дискомфорт. Боль может отдавать в область шеи, живота, плеча, лопаток. Короткое облегчение болезненных ощущений наступает после проведения процедуры по удалению экссудата из полости плевры. Но через некоторое время жидкость накапливается снова, и боль усиливается.
На последних стадиях опухоль разрастается и сдавливает соседние ткани и органы. Пациент начинает жаловаться на затруднение процесса глотания, речевые сбои, быстрое сердцебиение. Может развиться синдром верхней полой вены: появляется отечность головы, шеи, рук, посинение и расширение подкожных вен.
Методы диагностики
Обзорный рентген грудной клетки помогает определить следующие признаки мезотелиомы плевры:
- массивный гидротоpaкс,
- утолщенная париетальная плевра,
- уменьшенная грудная полость,
- смещение органов средостения.
При помощи УЗИ можно вычислить количество скопляемого экссудата в полости плевры, а после его ликвидации изучить серозную оболочку легких.
Окончательный диагноз ставят после проведения МРТ и КТ легких. Томограмма отчетливо показывает наличие узловых утолщений плевры, плеврального выпота, прорастания опухолевых масс в полость грудной клетки и близлежащие органы.
После того как лучевые методы диагностики указали на возможное наличие мезотелиомы плевры, необходимо подтвердить диагноз при помощи лабораторных исследований. Для того чтобы получить образец содержимого плевры для цитологического анализа, нужно провести процедуру тоpaкоцентеза.
Анализ крови при paке легких
- Ольга Владимировна Хазова
- 17 октября 2019 г.
Если исследование показало отрицательный результат, врачи назначают проведение чрескожной биопсии. Но эффективность вышеназванных методов составляет около 60%.
Наиболее действенным методом диагностики считается тоpaкоскопическая (открытая) биопсия. Она помогает определить стадию развития опухоли и необходимость оперирования. Также с ее помощью осуществляют процедуру плевродеза.
Действенные методы лечения стали появляться лишь в конце прошлого века. В 70-х годах выживали только 5,5-31% больных. Но современные виды терапии (фотодинамическая, генная и иммунная) смогли повысить эти показатели в два раза. Схема лечения включает в себя несколько этапов.
Лечение хирургическим путем
При локальных формах заболевания осуществляется экстраплевральная плевропневмэктомия. При наличии показаний параллельно могут провести биопсию лимфатических узлов средостения и удалить часть перикарда и диафрагмы. Но уровень cмepтности после таких терапевтических мероприятий все еще высок — около 30%.
На последней стадии заболевания проводят исключительно паллиативные хирургические мероприятия — плеврэктомию, плевро-перитонеальное шунтирование, плевродез тальком.
Химиотерапия
Уровень эффективности новейших химиопрепаратов при борьбе с мезотелиомой плевры достигает 20%. Уменьшение новообразования и улучшение клинической картины обеспечивают следующие химиопрепараты: цисплатин, циклоплатам, митомицин, томудекс, карбоплатин, гемцитабин, пеметрексед. Цитостатические препараты вводятся внутриплевральным путем.
Лучевая терапия
Метод лучевой терапии при мезотелиоме плевры назначают в качестве дополнительного метода лечения (в сочетании с химиотерапией). В отдельных случаях ее проводят после операции или диагностических процедур (тоpaкоскопии, плевральной пункции). Проведение лучевой терапии (СОД до 50 Гр.) уменьшает болезненные ощущения, но не влияет на уровень выживаемости.
Опыт комбинированной терапии против мезотелиомы плевры (оперативный метод + химиотерапия + лучевая терапия) дал возможность разработать оптимальную схему терапии. Сначала проводят экстраплевральную пневмоэктомию.
После этого через несколько недель проводят 6 сеансов химиотерапии с применением препаратов платины. На последнем этапе назначают проведение лучевой терапии в области легкого.
По данным исследования, уровень летальности при применении такой комбинации составляет — 5-22%, длительность жизни — 21 месяц, 5-летняя выживаемость зафиксирована в 22-45% случаев. Высокий уровень эффективности наблюдается при эпителиальном типе заболевания.
Новейшие терапевтические методики
Комплекс лечения может включать в себя и следующие инновационные нехирургические методы лечения:
- Фотодинамическая терапия: осуществляется при помощи ввода препаратов-фотосенсибилизаторов (скапливаются в опухолевой ткани) и применения световых лучей (помогают активировать фотохимическую реакцию, провоцирующую cмepть paковых клеток).
- Иммунная терапия: больному вводят моноклональные антитела (медикаменты с добавлением антител), повышающие уровень защиты от oнкoлoгии.
- Генная терапия: проводится путем вживления в организм пациента генетически модифицированного материала (останавливает рост и развитие paковых клеток). На нынешнем этапе методика проходит тестирование.
Все вышеперечисленные инновационные методы применяются лишь при комплексной терапии.
Возможные осложнения
В процессе разрастания мезотелиома плевры заполняет грудную клетку и сдавливает жизненно необходимые органы. Все это приводит к следующим негативным последствиям:
- затруднение процесса дыхания;
- дискомфорт при глотании;
- болезненные ощущения в области грудной клетки;
- отекание шеи и лица, вследствие сдавливания вен;
- сильные боли из-за сдавливания спинного мозга;
- развитие плеврального выпота (скапливание жидкости в полости плевры).
Все эти осложнения ухудшают качество жизни пациента, доставляют дискомфорт и приводят к летальному исходу.
Зачастую мезотелиома плевры имеет нeблагоприятный прогноз. При полном игнорировании терапии пациент проживет не более 7-8 месяцев.
Заболевание трудно поддается лечению и даже современные методики лечения повышают его эффективность лишь незначительно. При применении комбинированного метода лечения продолжительности жизни увеличивается максимум до 5 лет.
Профилактика
Главной мерой безопасности является избегание контакта с асбестом как на работе, так и в бытовых условиях. Работники, контактирующие с асбестом (изготовители стройматериалов, горнорабочие, кораблестроители, автомеханики), должны четко придерживаться должностных инструкций и мер безопасности.
В быту асбест встречается в строительных изоляционных материалах и плитке.
В состоянии спокойствия мелкие частички пpaктически не распыляются, но при спешном вырывании и неквалифицированной замене наблюдается масштабное загрязнение воздуха. Не занимайтесь демонтажем самостоятельно! Этой работой должны заниматься специалисты.
Мезотелиома плевры — одна из наиболее опасных разновидностей paковых опухолей. Она очень трудно поддается лечению и излечить ее полностью никому не удается. Продолжительность жизни с таким заболеванием достигает 5 лет. Врачи рекомендуют активно защищать свой организм от проникновения асбестовых частичек.
ABC медицина на Парке культуры ABC медицина на Парке культуры Комплексное лечение болевых синдромов Полное обследование организма Клиническая лаборатория...
21 11 2024 10:28:26
Влияние никотина на организм Влияние и вред никотина на организм человека Курение разрушает организм изнутри и является главной причиной тяжелых...
20 11 2024 7:33:40
Первые признаки oнкoлoгии по-женски: как не пропустить опасные симптомы Первые признаки oнкoлoгии по-женски: как не пропустить опасные симптомы...
19 11 2024 13:30:59
Пищевая добавка Е223 - что это, польза и вред Е223 – Пиросульфит натрия Пищевая добавка, выступающая в классификационной таблице под шифровым номером Е...
18 11 2024 2:14:37
Что такое цервикальный канал и каковы его функции в организме женщины Узкий цервикальный канал причина бесплодия, причины развития цервикального бесплодия...
17 11 2024 12:34:20
Инструкция по применению препарата Периндоприл® и отзывы о нем Периндоприл - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 2 мг, 4...
16 11 2024 8:12:22
Для чего назначают таблетки винпоцетин форте Винпоцетин Форте При нарушениях функции печени и почек кумуляция не отмечается, что позволяет проводить...
15 11 2024 5:18:28
Как лечить тонзиллит? Тонзиллит: симптомы, причины, лечение Тонзиллит – часто встречаемое заболевание. Наиболее ему подвержены дети (примерно 60–65% всех...
14 11 2024 13:19:26
Насколько вреден рентген для здоровья и допустимые дозы облучения Насколько вреден рентген для здоровья и допустимые дозы облучения Вреден ли рентген и...
13 11 2024 23:56:29
3 неделя беременности Беременность 3 недели Если этого не произошло раньше, то именно в начале 3 недели зачатие свершится. Если же ваша яйцеклетка к этому...
12 11 2024 4:46:30
Куда выбросить ртутный градусник? Ртутный градусник Сдать ртутный градусник на безопасную утилизацию в России не так-то просто! Если вы знаете пункты,...
11 11 2024 21:55:48
Как определить свой биологический возраст (тест) Тест на определение биологического возраста. Немного статистики: Пояснение к диаграмме: Значения по оси Y...
10 11 2024 19:55:59
Объемные образования надпочечника Образование на надпочечниках: как не пропустить это заболевание Объемное образование на надпочечниках является...
09 11 2024 19:35:18