Инструкция по применению Амоксициллин + Клавулановая кислота
Инструкция по применению Амоксициллин + Клавулановая кислота
Амоксициллин + Клавулановая кислота (Amoxicillin + Clavulanic acid)
Содержание
Русское название
Латинское название веществ Амоксициллин + Клавулановая кислота
Фармакологическая группа веществ Амоксициллин + Клавулановая кислота
Применение при беременности и кормлении гpyдью
Категория действия на плод по FDA — B.
Типовая клинико-фармакологическая статья 1
Фармдействие. Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro : Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella ааlis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis. Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Фармакокинетика. После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ . Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. T Cmax — 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 2,18–4,5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0,8–2,2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч Cmax амоксициллина — 5,09–7,91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,19–2,41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 4,94–9,46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,57–3,23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг Cmax амоксициллина — 8,82–14,38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,21–3,19 мкг/мл. После в/в введения в дозах 1000/200 и 500/100 мг Cmax амоксициллина — 105,4 и 32,2 мкг/мл соответственно, а клавулановой кислоты — 28,5 и 10,5 мкг/мл. Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей. Связь с белками плазмы: амоксициллин — 17–20%, клавулановая кислота — 22–30%. Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота — на 50%. T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1,3 ч для амоксициллина, 1,2 и 0,8 ч — для клавулановой кислоты соответственно. T1/2 после в/в введения в дозе 1200 и 600 мг — 0,9 и 1,07 ч — для амоксициллина, 0,9 и 1,12 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и кaнaльцевая секреция): 50–78 и 25–40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит), инфекции мочепoлoвoй системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, пpocтатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вaгинит, септический aбopт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гoнopeя), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция), остеомиелит, послеоперационные инфекции, профилактика инфекций в хирургии.
Противопоказания. Гиперчувствительность ( в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз ( в т.ч. при появлении кореподобной сыпи), фенилкетонурия, эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; КК менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).
С осторожностью. Беременность, период лактации, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ ( в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), ХПН .
Категория действия на плод. B
Дозирование. Внутрь, в/в .
Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.
Детям до 12 лет — в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь.
Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста: дети до 3 мес — 30 мг/кг/сут в 2 приема; 3 мес и старше — при инфекциях легкой степени тяжести — 25 мг/кг/сут в 2 приема или 20 мг/кг/сут в 3 приема, при тяжелых инфекциях — 45 мг/кг/сут в 2 приема или 40 мг/кг/сут в 3 приема.
Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 500 мг 2 раза/сут или 250 мг 3 раза/сут. При инфекциях тяжелой степени тяжести и инфекциях дыхательных путей — 875 мг 2 раза/сут или 500 мг 3 раза/сут.
Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет — 600 мг, для детей до 12 лет — 10 мг/кг массы тела.
При затруднении глотания у взрослых рекомендуется применение суспензии.
При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду.
При в/в введении взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1 г (по амоксициллину) 3 раза в сутки, при необходимости — 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г. Для детей 3 мес–12 лет — 25 мг/кг 3 раза в сутки; в тяжелых случаях — 4 раза в сутки; для детей до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде — 25 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде — 25 мг/кг 3 раза в сутки.
Продолжительность лечения — до 14 дней, острого среднего отита — до 10 дней.
Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1 г в/в . При более длительных операциях — по 1 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.
При ХПН проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК: при КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 10–30 мл/мин: внутрь — 250–500 мг/сут каждые 12 ч; в/в — 1 г, затем по 500 мг в/в; при КК меньше 10 мл/мин — 1 г, затем по 500 мг/сут в/в или 250–500 мг/сут внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе — 250 мг или 500 мг внутрь в один прием или 500 мг в/в , дополнительно 1 доза во время диализа и еще 1 доза в конце диализа.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности «печеночных» трaнcаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.
Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гипеpaктивность, тревога, изменение поведения, судороги.
Местные реакции: в отдельных случаях — флебит в месте в/в введения.
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез.
Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Передозировка. Симптомы: нарушение функции ЖКТ и водно-электролитного баланса.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ эффективен.
Взаимодействие. Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС , аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность перopaльных кoнтpaцептивов, ЛС , в процессе метаболизма которых образуется ПАБК , этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС , блокирующие кaнaльцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Особые указания. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.
Читать еще: Как делать прогревание при бронхите?У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
Были выявлены случаи развития некротизирующего колита у новорожденных, у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек.
Поскольку таблетки содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), следует учитывать, что 2 таблетки по 250 мг (по амоксициллину) не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг (по амоксициллину).
[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. — Т.2, ч.1 — 568 с.; ч.2 — 560 с.
Амоксициллин + Клавулановая кислота (Amoxicillin+Clavulanic acid)
Действующее вещество:
Инструкция по медицинскому применению
Амоксициллин + Клавулановая кислота
Инструкция по медицинскому применению — РУ № ЛП-003374
Дата последнего изменения: 23.05.2017
Лекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь [земляничный].
5 мл суспензии содержат:
Дозировка 125 мг+31,25 мг/5 мл:Действующие вещества:амоксициллина тригидрат 143,35 мг (в пересчете на амоксициллин 125,00 мг) ; клавуланат калия 37,23 мг (в виде смеси Клавуланат калия + силоид (1:1) 76,39 мг) (в пересчете на клавулановую кислоту 31,25 мг).
Вспомогательные вещества:кремния диоксид коллоидный 12,500 мг, янтарная кислота 0,420 мг, гипромеллоза 39,825 мг, камедь ксантановая 6,250 мг, ароматизатор земляничный 5,625 мг, аспартам 5,000 мг, кремния диоксид 60,640 мг.
Дозировка 250 мг+62,50 мг/5 мл: амоксициллина тригидрат 286,70 мг (в пересчете на амоксициллин 250,00 мг) ; клавуланат калия 74,46 мг (в виде смеси Клавуланат калия + силоид (1:1) 152,78 мг) (в пересчете на клавулановую кислоту 62,50 мг). Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 25,000 мг, янтарная кислота 0,840 мг, гипромеллоза 79,650 мг, камедь ксантановая 12,500 мг, ароматизатор земляничный 11,250 мг, аспартам 10,000 мг, кремния диоксид 121,280 мг.
Описание лекарственной формы
Порошок: Гранулированный порошок белого или почти белого цвета.
Фармакологическая группа
Антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.
Фармакодинамика
Амоксициллин — это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается микробными ферментами бета-лактамазами — и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота — это ингибитор бета-л актам аз, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам.
Клавулановая кислота защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и расширяет его спектр активности, включая микроорганизмы, обычно резистентные к амоксициллину. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Bacillis anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pyogenes 1, 2 , Streptococcus agalactiae 1, 2 , Streptococcus spp. ( другие бета — гемолитические стрептококки ) 1,2 , Staphylococcus aureus ( чувствительный к метициллину ) , Staphylococcus saprophyticus, коагулазонегативные Staphylococcus spp. * ( чувствительные к метициллину ).
Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae 1 , Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis 1 (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae, Pasterurella multocida, Vibrio cholerae.
Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.
Bacteroides spp. ( включая Bacteroides fragilis), Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella sp p.
Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Микроорганизмы, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Escherichia coli 1 , Klebsiella spp . ( включая Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae 1 ), Proteus spp. ( в т . ч . Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Salmonella spp., Shigella spp.
Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia 1, 2 , Streptococcus spp. группы viridians.
Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Acinetobacter spp ., Citrobacter jreundii , Enterobacter spp ., Hajhia alvei , Legionella pneumophila , Morganella morganii , Providencia spp ., Pseudomonas spp ., Serratia spp ., Stenotrophomonas maltophilia , Yersinia enterocolitica .
1 — для данных микроорганизмов показана клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
2 — штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность к амоксициллину позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тpaкта (ЖКТ). Абсорбция активных веществ оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи. После приема внутрь суспензии 125 мг-31,25 мг/5 мл в дозе 40 мг/кг время достижения максимальной концентрации (ТС max ) амоксициллина составляет около 2 ч, максимальная концентрация (Сmax) около 7 мкг/мл. При приеме внутрь суспензии 125 мг-31,25 мг/5 мл в дозе 10 мг/кг ТСmax клавулановой кислоты составляет около 1.6 ч, Сmax — около 2.7 мкг/мл.
Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте). Амоксициллин и клавулановая кислота обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и выводятся в следовых количествах с грудным молоком.
Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3- карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками и ЖКТ. Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60 % амоксициллина и около 40 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после приема. Период полувыведения (Т½) амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-1.5 ч. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью Т ½ амоксициллина увеличивается до 7.5 ч, а клавулановой кислоты до 4.5 ч. Оба компонента удаляются при гемодиализе и незначительные количества при перитонеальном диализе.
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония, бронхопневмония) ;
- инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит) ;
- инфекции мочепoлoвoй системы и органов малого таза (пиелонефрит, цистит, уретрит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, гoнopeя) ;
- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные
- дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция) ;
- инфекции костей и суставов (остеомиелит).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе; предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; фенилкетонурия.
Нарушение функции печени.
Применение при беременности и кормлении гpyдью
В исследованиях репродуктивной функции у животных комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой при перopaльном и парентеральном введении не обладает тератогенным действием.
В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановая кислота может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением риска развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных компонентов этого препарата, никаких других нeблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения нeблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ препарат рекомендуется принимать в начале приема пищи. Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
Взрослые и дети старше 12 лет или массой тела 40 кг и более
Рекомендуется использовать другие лекарственные формы комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг
Расчет дозы производят в зависимости от возраста и массы тела, указывают в мг/кг массы тела в сутки либо в миллилитрах суспензии. Суточную дозу делят на три приема через каждые 8 часов. Рекомендуемый режим дозирования (расчет дозы -по амоксициллину) и кратность приема представлены в таблице ниже.
Суспензия 4:1 (125 мг-31.25 мг/5 мл или 250 мг-62 мг/5 мл) в 3 приема каждые 8 часов
Амоксициллин + Клавулановая кислота
В составе препаратов содержатся активные компоненты амоксициллин + клавулановая кислота, а также дополнительные составляющие.
Форма выпуска
Выпускается Амоксициллин + Клавулановая кислота в форме таблеток с содержанием активного вещества 250+125 мг, 500+125 мг, 875+125 мг, а также в виде сиропа, суспензии, капель, порошка для приготовления инъекционного раствора.
Фармакологическое действие
Для препаратов Амоксициллина и Клавулановой кислоты хаpaктерно антибактериальное и бактерицидное действие.
Читать еще: Применение Полидексы при лечении гайморитаФармакодинамика и фармакокинетика
Комбинированный препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота – это ингибитор бета-лактамаз, обладающий бактерицидным действием, угнетающим синтез бактериальной стенки. При этом активность препарата проявляется в отношении различных аэробных грамположительных бактерий, в том числе штаммов, продуцирующих бета-лактамазы, например: Staphylococcus aureus, некоторых аэробных грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. и другие чувствительные возбудители, анаэробные грамположительные бактерии, анаэробные и аэробные грамотрицательные бактерии и так далее.
Клавулановая кислота способна подавлять II-V типы бета-лактамаз, не проявляя активность в отношении 1 тип бета-лактамаз, которые продуцирует Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp и Serratia spp. Также для данного вещества хаpaктерна высокая тропность к пенициллиназам, образующая стабильный комплекс с ферментом и предупреждающая ферментативную деградацию амоксициллина под воздействием бета-лактамаз.
Внутри организма каждый из компонентов подвергается быстрой абсорбции в ЖКТ. Терапевтическая концентрация отмечается в течение 45 минут. При этом в различных препаратах клавулановая кислота соотношение с амоксициллином составляет одинаковую дозу 125 к 250, 500 и 850 мг – в таблетках.
Препарат незначительно связывается с белками плазмы: клавулановая кислота примерно на 22-30%, амоксициллин на 17-20%. Метаболизм этих веществ осуществляется в печени: клавулановая кислота почти на 50%, а амоксициллин на 10% от полученной дозировки.
Выводится препарат в неизменном виде преимущественно почками в течение 6 часов с момента применения.
Показания к применению
Данный препарат назначается при лечении различных бактериальных инфекций:
- нижних дыхательных путей –бронхита, пневмонии, эмпиемы плевры, абсцесса лёгких;
- ЛОР-органов, например, синусита, среднего отита, тонзиллита;
- мочепoлoвoй системы и других органов малого таза при пиелонефрите, пиелите, цистите, уретрите, пpocтатите, цервиците, сальпингите, сальпингоофорите, эндометрите, бактериальном вaгините и так далее;
- кожных покровов и мягких тканей, например, при роже, импетиго, вторично инфицированных дерматозах, абсцессах, флегмоне;
- а также приостеомиелите, послеоперационных инфекций,профилактике инфекций в хирургии.
Противопоказания к применению
Препарат не назначают при:
- гиперчувствительности;
- инфекционном мононуклеозе;
- фенилкетонурии, эпизодах желтухиили нарушениях работы печени, вызванных приёмом данного или подобных препаратов.
Следует соблюдать осторожность во время лечения кормящих и беременных женщин, пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью, заболеваниями ЖКТ.
Побочные эффекты
При лечении препаратом Амоксициллин + Клавуалановая кислота могут развиваться различные побочные эффекты, затрагивающие работу пищеварения, органов кроветворения, нервной системы и так далее.
Поэтому побочные действия могут проявиться: тошнотой, рвотой, диареей, гастритом, стоматитом, глосситом, холестатической желтухой, гепатитом, тромбоцитопенией, тромбоцитозом, эозинофилией, лейкопенией, агранулоцитозом, головокружениями, головной болью, гипеpaктивностью, тревожностью и прочими симптомами.
Также не исключено развитие местных и аллергических реакций и других нежелательных эффектов.
Амоксициллин + Клавуалановая кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препараты, созданные на основе этих веществ могут использоваться для приёма внутрь, внутривенного или внутримышечного введения. При этом дозировку, схему и длительность терапии устанавливают с учётом сложности заболевания, чувствительности возбудителя, расположения инфекции и особенностей больного.
Например, пациентам младше 12 лет рекомендуется принимать препарат в виде сиропа, суспензии или капель, которые предназначены для внутреннего приёма. Разовую дозировку устанавливают в зависимости от веса и возраста пациентов.
Максимальная суточная дозировка амоксициллина для детей от 12 лет и взрослых пациентов составляет – 6 г, а для маленьких пациентов менее 12 лет рекомендуется рассчитывать дозу 45 мг на кг веса.
Максимально допустимое дозирование клавулановой кислоты для детей от 12 лет и взрослых составляет 600 мг, а для детей меньше 12 лет из расчёта 10 мг на кг веса.
Средняя продолжительность лечения может составлять 10-14 дней.
Передозировка
В случаях передозировки возможно развитие нарушений функций ЖКТ или водно-электролитного баланса.
При этом проводится симптоматическое лечение, возможно использование гемодиализа.
Взаимодействие
При лечении препаратом совместно с антацидами, Глюкозамином, слабительными средствами и аминогликозидами происходит замедление и снижение абсорбции, а аскорбиновая кислота наоборот повышает абсорбцию.
Некоторые актериостатические препараты, такие как: макролиды, линкозамиды, хлорамфеникол, тетрациклины и сульфаниламиды проявляют антагонистическое действие.
Препарат может повысить эффективность непрямых антикоагулянтов, что сопровождается подавлением кишечной микрофлоры, снижением синтеза витамина К и протромбинового индекса. Сочетание с антикоагулянтами требует тщательного контроля показателей свёртываемости крови.
Снижается действие перopaльных кoнтpaцептивов, этинилэстрадиола, а также лекарств, при метаболизме которых производятся ПАБК, что повышает риск развития кровотечений. Диуретики, Фенилбутазон, Аллопуринол, средства, блокирующие кaнaльцевую секрецию – могут повысить концентрацию амоксициллина.
Особые указания
Курсовое лечение следует выполнять под строгим контролем функций органов кроветворения, почек и печени. Чтобы снизить риск развития нежелательных действий в работе ЖКТ, препарат нужно принимать во время еды.
При росте нечувствительной к лекарству микрофлоры могут развиваться суперинфекции, требующие соответствующей антибактериальной терапии. Иногда отмечаются ложноположительные результаты в случаях определения глюкозы в моче. Рекомендуется использовать глюкозоксидантный метод установки концентрации глюкозы в составе мочи.
Разведённую суспензию можно хранить в холодильнике, но не больше 7 дней, не замораживая. У пациентов с непереносимостью пенициллинов, не исключены перекрёстные аллергические реакции в сочетании с цефалоспориновыми антибиотиками.
В состав таблеток входит одинаковое количество клавулановой кислоты, то есть 125 мг, поэтому нужно учитывать, что в 2-х таблетках по 250 мг разное содержание веществ, по сравнению с 500 мг.
Условия продажи
В аптеках препарат отпускают по рецепту.
Условия хранения
Место для хранения лекарства должно быть сухим, прохладным и недоступным детям.
АМОКСИЦИЛЛИН+КЛАВУЛАНОВАЯ КИСЛОТА 0,875+0,125 N14 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ
Аналогичные товары
Ипка Лабораториз Лимитед
Глаксо Вэллком Продакшен
Хемофарм А.Д.Вршац, произ-ая площадка Дубовац/ Хемофарм А.Д.
СмитКляйн Бичем Лимитед
Хемофарм А.Д.Вршац, произ-ая площадка Дубовац/ Хемофарм А.Д.
Читать о товаре
Амоксициллин+клавулановая кислота 0,875+0,125 n14 табл п/плен/оболоч инструкция по применению
Лекарственная форма
двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и риской между гравировкой «6» и «5» на другой стороне.
На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Амоксициллин 875 мг (в виде амоксициллина тригидрата1003,44 мг.
Клавулановая кислота 125 мг (в виде клавуланата калия 277,77 мг)
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 110,74 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 14,35 мг, кремния диоксид коллоидный 14,35 мг, магния стеарат 14,35 мг, опадрай белый 06В58855 (гипромеллоза-5сР 30,96 мг, гипромеллоза-15сР 2,88 мг, макрогол-400 4,62 мг, титана диоксид 12,96 мг.
Фармакодинамика
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Амоксициллин+Клавулановая кислота защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину) Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Стрептококки группы Viridans
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
1 — для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 — штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Оба действующих вещества препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тpaкта (ЖКТ) после перopaльного приема. Абсорбция действующих веществ препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали:
1 таблетку препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 250 мг + 125 мг (375 мг) ; 2 таблетки препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 250 мг + 125 мг (375 мг) ; 1 таблетку препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 500 мг + 125 мг (625 мг) ;
— 500 мг амоксициллина;
— 125 мг клавулановой кислоты;
— 2 таблетки препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 875 мг + 125 мг (1000 мг).
Cmax — максимальная концентрация в плазме крови.
Тmax — время достижения максимальной концентрации в плазме крови.
AUC — площадь под кривой зависимости «концентрация-время».
Т1/2 — период полувыведения.
При применении препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при перopaльном приеме эквивалентных доз амоксициллина.
Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Читать еще: Антибиотик Аугментин для лечения гайморитаКомбинация амоксициллина с клавулановой кислотой обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови.
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в каком-либо органе. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко.
В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистой оболочки полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты).
Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов.
Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после назначения 1 таблетки препарата в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг или 500 мг+125 мг.
Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Побочные действия
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и 30 мл/мин
Коррекция режима дозирования не требуется
1 таблетка 250 мг + 125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки
1 таблетка 500 мг + 125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки
Амоксициллин+клавулановая кислота
Amoxicillin + Clavulanic acid
Фарм. группа
Аналоги (дженерики, синонимы)
Рецепт (международный)
Rp: Amoxicillini 500mg
Acidi Clavulanici 125mg
D.t.d. № 14 in tab.
S. По 1 таблетке 3 раза в день
Rp: Pulv. Amoxicillini 200 mg
Acidi Clavulanici 28,5 mg
D.t.d. № 1 in flac pro suspensioni
S. По 5 мл 3 раза в день
Рецепт (россия)
Рецептурный бланк 107-1/у
Действующее вещество
Амоксициллин+клавулановая кислота (Amoxicillinum + Clavulanicum acidum)
Фармакологическое действие
Амоксициллин — это полусинтетический аминопенициллин, относящийся к группе бета-лактамных антибиотиков, обладающий широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием микробных ферментов (β-лактамаз) и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота — это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам. который обладает способностью инактивировать β-лактамазы. Присутствие клавулановой кислоты защищает амоксициллин от разрушающего действия β-лактамаз и эффективно расширяет спектр активности амоксициллина, который включает многие бактерии, обычно резистентные к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Амоксициллин+клавулановая кислота оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus. Streptococcus pneumoniae. Streptococcus pyogenes; грамотрицательные аэробы: виды рода Enterobacter, Escherichia coli. Haemophilus influenzae, виды рода Klebsiella, Moraxella catarrhalis.
Амоксициллин+клавулановая кислота оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы: Bacillis anthracis, виды рода Corynebacierium, Enterococeus faecalis, Enterococeus faecium, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, коагулазо-негативные стафилококки в т.ч. Staphylococcus epidermidis. Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы viridans, грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Brucella spp., Gardnerella ааlis, Helicobacter pylori, Legionella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris. Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica; грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis), виды рода Fusobactcrium spp.; прочие: Borrelia burgdorferi, Chlamydiae spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Способ применения
Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г.
Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста: дети до 3 мес — 30 мг/кг/сут в 2 приема; 3 мес и старше — при инфекциях легкой степени тяжести — 25 мг/кг/сут в 2 приема или 20 мг/кг/сут в 3 приема, при тяжелых инфекциях — 45 мг/кг/сут в 2 приема или 40 мг/кг/сут в 3 приема.
Максимальная суточная доза амоксициллина для для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для для детей до 12 лет — 10 мг/кг массы тела.
При в/в введении: Максимальная суточная доза — 6 г. Для детей 3 мес–12 лет — 25 мг/кг 3 раза в сутки; в тяжелых случаях — 4 раза в сутки; для детей до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде — 25 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде — 25 мг/кг 3 раза в сутки.
Согласно инструкции, Амоксициллин + Клавулановая кислота применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к комбинации действующих веществ:
— инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей: острый и хронический синусит, рецидивирующий тонзиллит, острый и хронический средний отит, фарингит и заглоточный абсцесс, вызываемые обычно Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
— инфекции нижних дыхательных путей: обострение хронического бронхита, острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, бронхопневмония, пневмония, обычно вызываемые Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
— инфекции костной и соединительной тканей и суставов, в том числе остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus;
— инфекции желчных путей: холангит, холецистит; инфекции мочепoлoвoго тpaкта: пиелит, пиелонефрит, уретрит, цистит, мягкий шанкр, пpocтатит, гoнopeя (вызываемая Neisseria gonorrhoeae), инфекции женских пoлoвых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), видами рода Enterococcus, Staphylococcus saprophyticus, такие как бактериальный вaгинит, сальпингит, эндометрит, сальпингоофорит, цервицит, тубоовариальный абсцесс, септический aбopт;
— кожи и мягких тканей: вторично инфицированные дерматозы, флегмона, рожа, абсцесс, импетиго и раневые инфекции, обычно вызываемые видами рода Bacteroides, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus;
— менингит, перитонит, эндокардит, сепсис;
— одонтогенные инфекции;
— другие смешанные инфекции, например, интраабдоминальные инфекции, сепсис послеaбopтный или послеродовый (в рамках ступенчатой терапии).
В хирургии антибиотик применяется для профилактики послеоперационных инфекций.
Противопоказания
— эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе;
— повышенная чувствитсльность к амоксициллину и клавулановой кислоте;
— повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам.
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ(в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность
Побочные действия
— Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности «печеночных» трaнcаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.
— Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
— Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гипеpaктивность, тревога, изменение поведения, судороги.
— Местные реакции: в отдельных случаях — флебит в месте в/в введения.
— Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез.
Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Форма выпуска
— таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, на одной стороне гравировка «А», на другой – «63» (таблетки 250 мг + 125 мг), или «64» (таблетки 500 мг + 125 мг), или разделенная риской гравировка – «6|5» (таблетки 875 мг + 125 мг) ; на поперечном разрезе видно светло-желтое ядро, окруженное белой или почти белой оболочкой (по 7 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонной пачке) ;
— порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (земляничный): гранулированный, почти белого или белого цвета (в дозировке 125 мг + 31,25 мг/5 мл – по 7,35 г в полупрозрачных флаконах объемом 150 мл, в дозировке 250 мг + 62,5 мг/5 мл – по 14,7 г в полупрозрачных флаконах объемом 150 мл; каждый флакон в картонной пачке) ;
— порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: от белого до белого с желтоватым оттенком цвета (во флаконах объемом 10 мл, по 1 или 10 флаконов в картонной пачке; упаковка для стационаров – от 1 до 50 флаконов в картонной коробке).
Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «Амоксициллин+клавулановая кислота» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.
Грипп Грипп — симптомы, причины, виды, лечение и профилактика гриппа Грипп (grippus) — острое инфекционное заболевание дыхательных путей, вызванное...
27 06 2024 3:48:22
Ароматная пряность с лечебными свойствами — корица при сахарном диабете 2 типа: как принимать для стабилизации концентрации сахара в крови Как принимать...
26 06 2024 13:13:55
Как принимать интерферон человеку и показания к применению препарата Интерферон Инструкция по применению: Цены в интернет-аптеках: Интерферон...
25 06 2024 3:10:58
ВИЧ: как не стать жертвой болезни? Как не стать жертвой СПИДА. Ежегодно 1 декабря отмечается Всемирный день борьбы со СПИДом. Несмотря на предпринимаемые...
24 06 2024 23:36:33
Как нужно тренироваться людям, страдающим сколиозом? Лечение сколиоза силовыми упражнениями Сколиоз – боковое искривление позвоночного столба, это...
23 06 2024 19:39:28
Интересные эксперименты и исследования удивительной пользы омега 3 Вся правда о рыбьем жире и омега-3. Научные исследования Рыбий жир поступает в организм...
22 06 2024 12:21:36
Радиохирургический способ лечения атеромы Радиоволновое удаление атеромы Атерома (аtherоmа), в переводе с греческого означает опухоль и кашица, и...
21 06 2024 1:27:29
Норма эстрадиола у мужчин, причины, симптомы и коррекция нарушений За что отвечает эстрадиол у мужчин, что значит, способы корректировки Основное отличие...
20 06 2024 5:47:11
Ступенчатая терапия бронхиальной астмы. Лечим болезнь по мере её проявления Ступенчатый подход к базисному лечению бронхиальной астмы В основе лечения...
19 06 2024 15:32:58
Формула сахарозы и ее биологическая роль в природе Формула сахарозы и ее биологическая роль в природе Одним из наиболее известных углеводов является...
18 06 2024 6:48:52
Мальтозный сироп вред Мальтоза («maltum» в переводе с латинского означает «солод») – природный дисахарид, построенный двумя остатками D – глюкозы,...
17 06 2024 22:36:45
На каком сроке виден желточный мешочек. Плодное яйцо без эмбриона. Желточный мешок при беременности Желточный мешок – это зародышевый орган, содержащий...
16 06 2024 13:43:33
Значение имени Альфред Альфред: история и значение имени Имя Альфред – сильное и величественное, оно любимо англичанами на протяжении уже многих веков....
15 06 2024 7:43:58
Жаропонижающие средства для детей Жаропонижающие препараты для детей: виды и применение Повышенная температура тела у ребенка – распространенное явление...
14 06 2024 14:40:18
Формирование и терапия гнойных образований на языке Гной на языке Гной на языке всегда вызывает чувство тревоги у пациента. Он никогда не бывает...
13 06 2024 12:43:56
Признаки отравления синильной кислотой Отравление синильной кислотой Синильная кислота (цианистый водород, HCN) – бесцветная летучая жидкость со...
12 06 2024 2:46:53
Самые опасные продукты питания Топ 10 самых вредных продуктов О важности правильного питания сейчас в курсе даже дети. Но теоретические знания это одно, а...
11 06 2024 5:46:19
Признаки, симптомы и лечение бычьего цепня у человека Признаки, симптомы и лечение бычьего цепня у человека Бычий цепень представляет собой ленточный...
10 06 2024 1:30:14
Почему тошнит после еды, болит желудок и кружится голова: причины Как предотвратить головокружение при гастрите? Желудок – самый уязвимый орган системы...
09 06 2024 19:50:48
Чистка крови и лимфы народными средствами в домашних условиях. Народные средства очищения крови и лимфы: травы, продукты Кровеносная и лимфатическая...
08 06 2024 20:20:53
06 06 2024 21:11:46
Почему появляются прыщи, когда повышается уровень тестостерона? Тестостерон и прыщи Доказано, что тестостерон и прыщи взаимосвязаны, именно поэтому при...
05 06 2024 21:19:47
Восстановление печени после запоя Методы восстановления печени после длительного употрeбления алкоголя Алкоголизм – это заболевание, с которым необходимо...
04 06 2024 4:42:21
Сколько Нимесила можно выпить в сутки? Как принимать Нимесил? Нимесил – это противовоспалительное средство категории НПВС, является селективным...
03 06 2024 7:13:10
Постоянно болит горло: причины и возможные заболевания Постоянно болит горло: причины и возможные заболевания Боль в горле чаще всего возникает в...
02 06 2024 23:44:11
Рак маточной трубы Рак маточной трубы Поскольку диагноз редко выставляется до операции, хирург должен быть готов перейти к радикальному оперативному...
01 06 2024 17:26:45
Как лечить бородавки на языке? Определение и лечение бородавки на языке у детей и взрослых С бородавками знакомы многие. Они могут возникнуть на самых...
30 05 2024 12:59:44
Ядовит ли ландыш? Для кого представляет опасность Ландыш — ядовитый или нет для человека и животных, признаки отравления ландышем Ландыш – известное всем...
28 05 2024 18:29:39
Гнойнички на голове: причины, симптомы и лечение Гнойники на голове в волосах. Причины, лечение антибиотиками, народные средства Причин появления...
27 05 2024 4:53:44
Японская диета: меню на 14 дней Всё о Японии Японская диета довольно простая, но при этом весьма эффективная. За семь дней можно с легкостью избавиться от...
26 05 2024 20:22:19
Почему у ребенка по утрам бывает рвота Причины, по которым ребенка может тошнить и рвать по утрам, сопутствующие симптомы и лечение Иногда у взрослых и...
24 05 2024 1:44:55
Антибиотики при отравлении — нюансы выбора препарата Список лучших антибиотиков при пищевом и алкогольном отравлении Антибиотики при отравлении...
22 05 2024 23:21:35
Аберрантная поджелудочная железа, ее лечение Аберрантная поджелудочная железа: симптомы и лечение В новом материале поговорим о редко встречающейся...
21 05 2024 11:38:35
Парацетамол при грудном вскармливании: можно или нет Обезболивающие при головной боли Аптеки пестрят десятками обезболивающих. Как выбрать из них то, что...
20 05 2024 6:27:55
Трепанобиопсия Трепанобиопсия Трепанобиопсия – это способ извлечения частички костного мозга у человека без нарушения его целостности, с целью проведения...
19 05 2024 23:40:20
Можно ли класть мед в горячий чай? Можно ли добавлять мед в горячий чай Чай – любимый согревающий напиток многих народов. Существуют разные рецепты его...
18 05 2024 20:49:27
УЗИ молочной железы или маммография: что лучше и информативнее, плюсы и минусы процедур Что лучше маммография или УЗИ молочных желез: показания,...
17 05 2024 1:54:44
Как принимать Викасол при мecячных для остановки кровотечения Как принимать Викасол при мecячных для остановки кровотечения Последнее обновление:...
16 05 2024 11:56:16
Как научить ребенка одеваться и раздеваться самостоятельно: от простого к сложному Как научить ребенка одеваться и раздеваться самостоятельно: от простого...
15 05 2024 1:40:32
Норма давления у детей по возрастам — таблица Какое давление должно быть у детей в норме? Дата публикации статьи: 01.06.2018 Дата обновления статьи:...
14 05 2024 13:26:42
Имплантация зубов в Белоруссии: обзор цен на 2016 год Имплантация зубов в Белоруссии: обзор цен на 2016 год Восстановление зубного ряда – популярная и...
13 05 2024 12:44:29
Можно ли есть бананы при диарее у взрослого и ребенка Можно ли есть бананы при поносе При поносе перистальтика кишечника повышена, что и вызывает...
12 05 2024 22:46:59
Красное вино при беременности Стоит ли пить сухое, крепленое красное или десертное розовое натуральное вино при беременности во 2, 3 или 1 триместре:...
11 05 2024 9:11:17
Крема для лечения экземы на руках Мази и крема от экземы Мази и крема при экземе составляют основу комплексной терапии заболевания. От правильно...
10 05 2024 10:49:15
Успокаивающая настойка из 5 трав Настойка из 5 компонентов — валерьянки, пустырника, пиона, боярышника и корвалола В народной медицине очень популярна...
09 05 2024 4:15:19
Еще:
Подробности -1 :: Подробности -2 :: Подробности -3 :: Подробности -4 ::
Показать фото детей пугачевой и галкина
Хождение по мукам: актеры и их роли в сериале 2017 года на канале НТВ
Светлана Колпакова — фото актрисы и личная жизнь, фильмы с ее участием и биография
Серафима Низовская: фильмы и сериалы, личная жизнь и биография, фото из инстаграма актрисы
Пекарь и красавица (сериал, 2019) – актеры и роли в комедии на СТС, дата выхода и описание сюжета серий
Русские семейные саги – список лучших российских сериалов про советское время
Герман томмераас биография личная жизнь
Лучшие русские женские сериалы (список) – рейтинг российских многосерийных фильмов
Жены Артемия Лебедева – Алена Лебедева и личная жизнь с Мариной Литвинович (первая жена)
Оптимисты – сериал на канале Россия 1: актеры и их роли, а также описание сюжета
Жена и бывшие ебари
Дана Абызова – биография молодой актрисы и ее личная жизнь с Алексеем Морозовым
Марина денисова личная жизнь дети фото
Кровавая барыня (сериал, 2018): актеры и роли в фильме, его описание и интересные факты о драме
Рашид Нургалиев — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Виктор Хориняк: биография и личная жизнь с женой, фото из инстаграм профиля, популярные роли актера
Томас андерс биография личная жизнь нора
Алексей земсков личная жизнь и биография
Отец Анастасии Заворотнюк умер: причина cмepти мужчины и брата актрисы
Сериал Физрук: актеры и главные роли, дата выхода, популярность и рейтинги
Фильмы с Игорем Петренко в главной роли: список сериалов и кино с его участием, заслуживающих внимания
Никита кузнецов и бывшая жена
Нажуд гучигов бывшая жена
Наталья Терешкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Куваева юлия актриса личная жизнь
С кем живет юлия бapaновская
Елена аросева биография личная жизнь дети
Роман Прыгунов – биография и личная жизнь режиссера, его фильмы и сериалы
Актриса дарья иванова биография личная жизнь
Иван вырыпаев биография личная жизнь
Анастасия старыгина дочь игоря старыгина биография личная жизнь
Сергeй Угрюмов — фильмы с участием актера и роли в них, его биография и личная жизнь (жена и дети)
Михаил Кремер: биография и подробности личной жизни, главные роли и популярные фильмы
Алена Шишкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Yanix — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Чан ми ран личная жизнь муж дети
Александр карманов жена алиса карманова
Бывшие жены фото в трусиках
Олег аверин биография личная жизнь жена дети фото
Алексей буховцев биография личная жизнь
Ара бабаджанян биография личная жизнь
Эльдар Лебедев – биография и личная жизнь (фото с женой и дети актера), а также фильмы и интересные факты о нем
Дима Масленников — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Елена капица актриса личная жизнь
Николай галицкий тесть сергея галицкого
Елена супонина биография личная жизнь
Джонни Синс — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Андрей Чубченко (актер) – биография и личная жизнь с женой, фильмы и сериалы с участием артиста
Ксения меньшикова личная жизнь дети
Мэтт бомер и его бывшая жена
Девушка руслана белого
Паршута юлия инь янь
Антон заволокин биография личная жизнь
Бывшая жена япончика фото
Балерина белецкая биография личная жизнь
Норбеков биография личная жизнь
Илья Ильин (актер) – биография и личная жизнь, фильмы с участием артиста
Мария Жиганова (актриса) – биография и личная жизнь, сериалы и фильмы с ее участием
Фарит таишев и его бывшая жена фото
Михаил лучко биография личная жизнь дети
Александрос тсопозидис биография личная жизнь
Алла киреева биография личная жизнь
Елена чухраева жена поташева биография личная жизнь
Юлия латынина личная жизнь дети
Артемий лебедев дети фото
Идеальный враг – сериал на канале Россия: актеры и их роли в нем, а также содержание фильма
Лучшие драмы 2018 – список фильмов: драматические новинки кино (российские и зарубежные)
Глафира стеклова личная жизнь дети
Карина андоленко личная жизнь муж дети фото
Актер владимир васильев бывший муж оксаны михайловой
Адам Шульман — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Александр Ширвиндт — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Изменила своему мужу с бывшим
Фадис ганиев бывшая жена
Воробьева александра личная жизнь
Чуковский личная жизнь биография
Йен сомерхолдер биография личная жизнь 2017
Сильнейший приворот на бывшего мужа
Бывший муж забрал паспорт
Актриса людмила хитяева биография личная жизнь
Как вернуть уважение бывшего мужа
Может ли бывшая жена прописать своего ребенка
Мужчина скрывает наши отношения от бывшей жены
Красивое признание в любви бывшей жене
Бурджу озберк биография личная жизнь
Как заговорить бывшую жену
Серова биография личная жизнь дети
Ярмольник биография личная жизнь
Может ли бывшая жена отказаться от алиментов на ребенка
Замуж за бывшего мужа свадьба
Бывший муж климовой илья хорошилов
Бывшие жены кобзона фото
Мурат уналмыш личная жизнь биография
Первый муж гузеевой фото илья
К чему снятся бывший муж с новой семьей
Бывшая жена бьет сына
Муж юлии михалковой из пельменей
Биография личная жизнь анатолий смиранин личная жизнь
Личная жизнь лукашенко президент белоруссии
Общаться ли с бывшей любовницей мужа
Ненавидит меня бывший муж
Микаэл арамян личная жизнь фото биография
Если бывшая жена сделала порчу
Бывшая жена у нагиева
Ольга семеновна градская фото
Плаксин александр муж успенской
Юрий богатырев личная жизнь дети
Если снится бывший муж пьяный к чему это
Жена урганта фото наталья и его дети фото
Может ли бывшая жена претендовать на имущество после развода
Имена детей пушкина
Заговоры и молитвы вернуть мужа бывшего
Николай чиндяйкин биография личная жизнь жена дети фото
Биография дмитрия рощина личная жизнь
Мой бывший муж не платит алименты что делать
Валерий леонтьев его семья жена дети
Любовь успенская фото сейчас
Не хочу любить бывшего мужа
Приколы для бывшей жены
Все мужчины лопыревой
Дети пугачевой гарри и лиза
Валентина пудова биография личная жизнь
Личная жизнь актриса валерия заклунная
Вячеслав тихонов биография личная жизнь
Актриса лина шишова личная жизнь
Актриса валюшкина елена личная жизнь фото
Снится бывший муж просит есть
Что значит когда сниться бывшая жена
К чему снится бывший муж держит за руку
Стеклов биография личная жизнь дети
Фото бывшего мужа поклонской
Что говорит бывшая жена меладзе о брежневой
Яна рудковская биография личная жизнь дети
Наталья рычагова биография личная жизнь
Ребенок с бывшем мужем на отдыхе
Актриса качалина биография
Актриса олькина биография личная жизнь
Бывшие жены военнослужащих получают квартиры
Кто бывший муж ксении собчак
Новая соведущая регины тодоренко
Новая жена не пускает к бывшей
Мой муж все время общается с бывшей женой
Орбакайте когда родилась
Кирилл сафонов фото с первой женой
Мать сына сергея лазарева
Бывшая жена курбана омарова
Кто муж марии кожевниковой евгений васильев фото
Кто суррогатная мать детей киркорова
Людмила савельева фото биография личная жизнь семья
Елка певица биография семья дети
Баханкова биография личная жизнь
Снится обнимает бывший муж
Актриса левитина ольга фото
Как узнать как муж относится к бывшей жене
Николай еременко старший личная жизнь
Тимо харди биография личная жизнь
Светлана ходченкова с мужем и детьми фото
Статус о муже бывшему
Безруков и его личная жизнь
Почему мне снится бывшая дeвyшка мужа
Актриса наталья гудкова личная жизнь муж
Халит эргенч и его жена бывшая жена
Lyudmila isakovich дети
Михаил галустян семья дети фото
Нелли уварова актриса личная жизнь
Боссон биография личная жизнь
Наталья доля личная жизнь
Стихи бывшей жене о расставании
Брежнева вера возраст реальный
Кто мать детей филиппа киркорова фото
Убить бывшую любовницу мужа
Мой бывший муж подал в суд на жену
Федор добронравов семья фото жена дети
Мать маши мироновой
Актер андрей соколов биография личная жизнь жены дети
Мария куликова с новым бойфрендом
Почему я завидую бывшей жене мужа
Выписать из муниципальной квартиры бывшую жену без согласия
Валентина матвиенко биография личная жизнь дети фото биография
Муж изменял своей бывшей
Обращение в стихах к бывшему мужу
Второй муж и дети от бывшей жены
Александр невский биография личная жизнь
Бывший муж ломится в дверь что делать
Приснились родители бывшей жены
Настя ивлева инстаграм фото
Алмaзoв актер биография личная жизнь
Актер владлен бирюков биография личная жизнь
Жена урганта карина авдеева
Вы бы вернулись к бывшему мужу
Муж валентины олексенко
Артист бурляев биография личная жизнь
Если нравится друг мужа и он мой бывший
Чадовы биография личная жизнь
Юля михалкова уральские пельмени личная
Тимофей носик биография личная жизнь дети
Бывший муж носит обручальное кольцо
Братья чадовы биография личная жизнь возраст фото
Сергeй светлаков развелся со второй женой
Группа фабрика ирина тонева биография личная жизнь
Муж переписывается со своей бывшей
Хрущев биография личная жизнь
Жена пономаренко бывшего мэра
Юлия снигирь личная жизнь муж дети
Сонник если снится бывшая жена мужа
Дети петра порошенко
Может ли бывшая жена изменить фамилию ребенка
Бывшая жена пирата карибского моря
Как отпустить бывшего мужа психология
Личная жизнь зельдина дети
Жена артемия лебедева фото
Борис галкин биография личная жизнь
Бывший муж ларисы гузеевой
Андрей феськов личная жизнь жена дети
Второй муж орбакайте руслан
Нетребко и ее муж новый
Фото актер илья древнов
Личная жизнь турецкой актрисы тубы
Наталья рогожкина бывшая жена
Бывший муж целует в губы
Жена рэпера джигана оксана самойлова
Кино сериал бывшая жена
Дочь от первого бpaка сергея жукова
Свадебный танец нюши
Куравлев дети фото личная жизнь
Не могу наладить контакт с бывшим мужем
Приснился бывший муж что это означает
Бывший муж ворует ребенка
Стас михайлов биография личная жизнь жена дети фото
Майкл из время покажет
Биография актер воробьев алексей
Могу ли я не давать сына бывшему мужу
Сколько лет матвиенко валентине в 2017 году
Выписать бывшего мужа без его согласия
Дом константина эрнста
Юрий батурин актер и его жена ирина батурина дети фото
Кто пишет песни для нюши
Виталий соломин биография личная жизнь дети фото
Как зовут сына лукашенко
Бывший муж кристины асмус фото
Инна михайлова инстаграм фото
Подкопаева и ее бывший муж
Ефремов олег и его дети фото
Муpaками биография личная жизнь
Елена антипенко бывшая жена антипенко
Виталий синицын биография личная жизнь
Приснился бывший муж обнаженный
Маша гoлyбкина личная жизнь
Бывшая жена повторно подала на алименты
Вера брежнева история жизни
Анна невская личная жизнь муж дети фото
Биография и личная жизнь татьяна арнтгольц
Актриса олеся власова личная жизнь
Можно ли полюбить бывшую жену
Мария захарова фото откровенное
Константин львович эрнст мать
Ножкин михаил иванович личная жизнь дети
Бывшая жена кирилла сафонова елена сафонова фото
Мой муж помогает бывшей теще
Биография и личная жизнь актера павла трубинера
К чему снится бывший покойный муж живым
Родители михаила ефремова
Наталья терехова актриса личная жизнь дети
Сонник к чему снится бывшая жена парня
Меня не навидит бывший муж
Дочери жукова ге opгия константиновича сейчас
Олег ефремов и его женщины
Мисс кэти биография личная жизнь
Сон бывший муж молчит
Телеведущий шейнин
Барыкин биография личная жизнь
Биография ларисы гузеевой личная жизнь
Отвечает ли жена по долгам бывшего
Светлана лобода биография личная жизнь дети фото
Инна елисеева бывшая жена гафта фото
Александра урсуляк биография личная жизнь муж дети
Биография чубайса личная жизнь
Голуб ее бывший муж
Актриса аронова мария личная жизнь
Ильи хорошилова мужа климовой
Фото жена сергея бодрова младшего светлана фото
Биография жены бывшего мэра москвы лужкова
Алименты на содержание бывшей жены до 3 лет судебная пpaктика
Если бывшая жена не дает видеться с ребенком бабушке
Роман курцын личная жизнь жена фото
Дочь вивьен ли биография личная жизнь
Дети пушкина и гончаровой их судьба краткое содержание
Евгений гор муж бабкиной