Аккузид® (Accuzide®)

Хинаприла гидрохлорид, гидрохлоротиазид, моногидрат лактозы, карбонат магния, кросповидон, повидон, железа оксид, стеарат магния, титана диоксид, опадрай, макрогол, воск.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой двояковыпуклые, розового цвета, треугольной (круглой) формы в блистерной упаковке в картонной пачке №30.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Комбинированный препарат с антигипертензивным эффектом, в состав которого включены два действующих вещества: хинаприл (ингибитор АПФ) и гидрохлоротиазид (диуретик) в трех комбинациях дозировок.

Хинаприл – катализатор синтеза ангиотензина II, который за счет стимуляции коры надпочечников (выработку альдостерона), воздействует на тонус сосудов и обладает сосудосуживающим эффектом. Хинаприл ингибирует АПФ (тканевой и циркулирующий) и уменьшает вазопрессорную активность и выделение альдостерона. Купируя отрицательное воздействие ангиотензина II на выработку ренина, приводит к усилению активности ренина.

Снижение АД происходит на фоне уменьшения сопротивления сосудов почек и ОПСС, при этом, изменение сердечного выброса, ЧСС, скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока незначительны или вообще отсутствуют. Хинаприл незначительно снижает потерю калия, вызванную действием гидрохлоротиазида, который оказывая диуретическое действие, повышает активность ренина крови, усиливает секрецию альдостерона, повышает содержание калия в крови и увеличивает его выделение через почки. Антигипертензивное действие развивается на протяжении одного часа и достигает максимума через 3 часа, продолжаясь на протяжении суток.

Гидрохлоротиазид – относится к группе диуретиков, воздействует на функцию почек, усиливая выведение натрия, калия, хлоридов, бикарбонатных ионов и воды и снижая при этом выведение кальция. Диуретическое действие проявляется через 2 часа, максимальный эффект — через 4 часа и его длительность составляет 6-12 часов.

Комбинации активно действующих веществ (хинаприла и гидрохлоротиазида) обеспечивает более выраженное снижению АД, чем действие каждого из них в отдельности.

Фармакокинетика

Оба действующих вещества друг на друга влияния не оказывают.

Хинаприл — Cmax достигается через 2 часа. Степень всасывания около 60%. Высокая связь с белками крови. В печени биотрaнcформируется до хинаприлата, являющегося сильным ингибитором АПФ. Не проникают через ГЭБ. Выводится преимущественно через почки, T1/2 — около 3 часов.

Гидрохлоротиазид — обладает более медленной абсорбцией, степень всасывания 50-80%. Cmax достигается за 1-3 часа. Не проникают через ГЭБ. В организме не метаболизируется, выводится в неизменном виде через почки. T1/2 — от 4 до 15 часов.

Показания к применению

В комбинированной терапии артериальной гипертензии у больных, у которых имеются показания к назначению хинаприла и гидрохлоротиазида.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату;
в анамнезе — ангионевротический отек после терапии ингибиторами АПФ;
болезнь Аддисона;
анурия;
возраст до 18 лет;
сахарный диабет;
беременность и период лактации.
выраженная почечная/печеночная недостаточность;
дефицит лактазы.

Побочные действия

Аккузид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Аккузит принимают 1 раз в сутки без привязки к приему пищи. Рекомендуемая начальная суточная доза больным, которые не получают диуретик, составляет 10 мг+12.5 мг (одна таблетка Аккузит 10) ; в случае необходимости начальная суточная доза увеличивается до максимальной суточной дозы — 20 мг+25 мг (одна таблетка Аккузит 20). Как правило, эффект наступает при приеме препарата в диапазоне дозировок от (10 +12.5 до 20 +12.5) мг в сутки. Больным пожилого возраста коррекции дозы не требуется. При наличии выраженных нарушений почек у пациентов препарат в качестве начальной терапии применять не следует.

Передозировка

Основными проявлениями передозировки при длительном приеме препарата в дозах, превышающих терапевтические являются стойкое снижение АД, нарушения водного и электролитического баланса, проявляющегося гипохлоремией, гипонатриемией, гипокалиемией.

Взаимодействие

При одновременном приеме Аккузида с антибиотиками группы тетрациклинов, процесс всасывания тетрациклина снижается на треть. Не рекомендуется назначать препараты лития совместно с диуретиками, поскольку диуретики понижают почечный клиренс лития и резко возрастает риск интоксикации. При одновременном приеме с Аккузидом этанола, опиоидных aнaльгетиков, барбитуратов и ЛС с для общей анестезии возрастает риск развития ортостатической гипотензии. При одномоментном приеме Аккузида с инсулином или гипогликемическими ЛС необходима коррекция дозировки гипогликемических средств. Гидрохлоротиазид в составе Аккузида усиливает действие антигипертензивных средств, принимаемых одновременно с ним.

При одновременном приеме с Аккузидом кортикостероидных препаратов, возможно усиление потери калия и других электролитов. Прием НПВС вызывает ослабление антигипертензивного, диуретического и натрийуретического действия диуретиков. При одновременном приеме с Аккузидом миорелаксантов возможно усиление их действия.

действующие вещества: quinaprilum; hydrochlorthiazidum.

1 таблетка содержит 10,832 мг квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 10 мг квинаприла, и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния карбонат; повидон К 25; кросповидон; магния стеарат Опадри розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)), воск канделильский.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

розовая, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетка с линией разлома с обеих сторон и вытесненным маркировкой «PD 222» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А06.

Фармакологические свойства

Аккузид â 10 — это комбинированный препарат, состоящий из ингибитора АПФ квинаприла гидрохлорида и диуретика гидрохлоротиазида (ГХТЗ).

Квинаприл и гидрохлоротиазид используются в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии гипертензии. Антигипертензивное действие этих двух компонентов является аппроксимативных аддитивной. Квинаприл может уменьшать потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.

Квинаприл гидролизуется в печени до квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), являющегося ингибитором АПФ (АПФ).

АПФ (АПФ) — это пептидилдипептидаза, которая влияет на превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие в тканях и плазме, а это приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышение концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензина II и секрецией ренина.

Поскольку АПФ также метаболизируется брадикинин (вазодилаторний пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовой систем (и, как следствие, активации простагландинов системы). Возможно, этот механизм играет роль в снижении кровяного давления ингибиторами АПФ и развития определенных побочных реакций.

Гидрохлоротиазид — это бензотиадиазин. Тиазиды действуют непосредственно на почки, усиливая выведение хлорида натрия и связанную с этим выведение воды. Клинически значимым основным местом, на которое направлено действие, является дистальный каналец. Тиазиды ингибируют электронейтральный NaCl-котрaнcпорт в люминальний мембране клеток, выстилающих каналец. Экскреция калия и магния увеличивается, а выведение кальция уменьшается. Гидрохлоротиазид приводит к низкой экскреции гидрокарбоната, а экскреция хлорида превышает выведение натрия. В случае применения гидрохлоротиазида может развиться метаболический алкалоз. Гидрохлоротиазид активно секретируется в проксимальных кaнaльцах. Мочегонный эффект поддерживается при метаболическом ацидозе или метаболического алкалозе.

Механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида считаются изменения баланса натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение почечного сосудистого сопротивления и снижение чувствительности к норадреналина и ангиотензина II.

У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.

У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдался примерно через 1:00 после приема внутрь Аккузиду, а максимальный эффект достигался примерно через 2-4 часа. Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприла преимущественно наблюдался через 3-4 недели.

При использовании рекомендованной суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительной терапии. Внезапное прекращение применения Аккузиду не влечет к быстрому чрезмерного повышения артериального давления (феномен отдачи).

Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Всемирное бессрочное исследования применения тельмизартана в виде монотерапии и в комбинации с рамиприлом с использованием конечных точек] и исследования VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes / исследования у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).

Читать еще: Аллергические васкулиты кожи

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярные заболевания в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

В этих исследованиях был обнаружен незначительный благоприятный эффект в лечении почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний и снижение уровня cмepтности, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и / или артериальной гипотензии. Результаты касаются также и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, учитывая похожи фармакодинамические свойства.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / исследования применения алискиреном пациентам с сахарным диабетом 2-го типа с использованием сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек как конечных точек) проводилось для оценки преимуществ добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или двумя болезнями одновременно. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Количественно, как cмepть от сердечно-сосудистых заболеваний, так и инсульт наблюдались чаще в группе применения алискиреном по сравнению с группой плацебо; побочные явления и некоторые серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) также чаще возникали в группе применения алискиреном по сравнению с группой плацебо.

Вывод электролитов и воды начинается через 2:00 после приема гидрохлоротиазида; максимальный эффект достигается через 3-6 ч и продолжается в течение 6-12 часов.

Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня и может длиться до одной недели после окончания терапии.

После приема внутрь максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в течение 1:00. Прием пищи не влияет на абсорбцию квинаприла. После всасывания квинаприл быстро и почти полностью метаболизируется до своего основного метаболита — квинаприлата. Также образуется несколько других количественно неважных и фармакологически неактивных метаболитов. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме крови наблюдаются примерно через 2-3 часа после приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками составляет примерно 97%. Около 60% введенной дозы квинаприла выводится почками, а 40% — с калом. Квинаприлат выводится преимущественно почками с полувыведения эффективной кумуляции 3:00, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов. Нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови наблюдалась у пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина до 60 мл / мин. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл / мин уровне квинаприлата растут, увеличивается время достижения пиковой концентрации, период полувыведения также увеличивается.

Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или амбулаторном перитонеальном диализе, показали, что диализ только незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.

Вывод квинаприлата также медленнее у пожилых пациентов (старше 65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени и коррелирует с нарушением функции почек, что часто наблюдается у лиц пожилого возраста. Может потребоваться снизить дозу квинаприла для пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) и пациентов пожилого возраста. Уменьшение уровня квинаприлата в плазме наблюдалось у пациентов с циррозом печени. Оно вызывается снижением метаболизма квинаприла при прохождении через печень.

60-80% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь. Пик концентрации гидрохлоротиазида в плазме, который составляет 70 нг / мл, достигается через 1,5-4 часа после приема внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида; 142 нг / мл — через 2-5 часов после приема внутрь 25 мг гидрохлоротиазида; 260 нг / мл — через 2-4 часа после приема внутрь 50 мг гидрохлоротиазида.

65% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы; относительный объем распределения составляет 0,5-1,1 л / кг.

Гидрохлоротиазид выводится почти полностью неизменным почками (95%). После приема внутрь разовой дозы 50-70% дозы выводится в течение 24 часов, а минимальное количество препарата, можно обнаружить, имеющаяся в моче уже через 60 минут.

Период полувыведения составляет 6-8 часов.

Снижение экскреции и удлинение периода полувыведения наблюдаются при почечной недостаточности. Этому процессу присуща тесная корреляция почечного клиренса гидрохлоротиазида с клиренсом креатинина.

При наличии цирроза печени соответствующих изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида нет. Исследование кинетики гидрохлоротиазида у пациентов с сердечной недостаточностью не проводились.

Согласно результатам определения лекарственного средства в моче степень абсорбции квинаприла после перopaльного применения составляет около 60%.

После однократного приема внутрь квинаприла в дозе 20 мг шестью женщинами, которые кормили гpyдью, соотношение между уровнями квинаприла в молоке / плазме крови составляло 0,12. Через 4:00 после применения квинаприла в грудном молоке не обнаружено. Во всех случаях концентрация квинаприла в грудном молоке была ниже предела определения (

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Аккузид – комбинированный препарат с гипотензивным и диуретическим действием.

Форма выпуска и состав

Аккузид выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, розовые, на обеих сторонах риска (по 10 шт. в блистерах, по 3 блистера в картонной пачке):

10 мг+12,5 мг: овальные, на одной стороне маркировка «PD 222»;
20 мг+12,5 мг: треугольной формы, на одной стороне маркировка «PD 220»;
20 мг+25 мг: круглой формы, на одной стороне маркировка «PD 223».

Активные вещества в составе 1 таблетки 10 мг+12,5 мг:

Хинаприл – 10 мг (гидрохлорид хинаприла – 10,832 мг) ;
Гидрохлоротиазид – 12,5 мг.

Активные вещества в составе 1 таблетки 20 мг+12,5 мг:

Хинаприл – 20 мг (гидрохлорид хинаприла – 21,664 мг) ;
Гидрохлоротиазид – 12,5 мг.

Активные вещества в составе 1 таблетки 20 мг+25 мг:

Хинаприл – 20 мг (гидрохлорид хинаприла – 21,664 мг) ;
Гидрохлоротиазид – 25 мг.

Вспомогательные компоненты (10 мг+12,5 мг/20 мг+12,5 мг/20 мг+25 мг): моногидрат лактозы – 32,348/77,196/64,696 мг; карбонат магния – 35,32/70,64/7064 мг; повидон К25 – 4/8/8 мг; кросповидон – 4/8/8 мг; стеарат магния – 1/2/2 мг.

Состав пленочной оболочки (10 мг+12,5 мг/20 мг+12,5 мг/20 мг+25 мг): Opadry розовый OY-S-6937 (гипролоза, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол 400, краситель желтый и красный оксид железа) – 3/6/6 мг; травяной воск – 0,05/0,1/0,1 мг.

Показания к применению

Аккузид назначают для лечения артериальной гипертензии у больных, которым показано сочетанное применение хинаприла и гидрохлоротиазида.

Противопоказания

Болезнь Аддисона;
Ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующего применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), наследственный и идиопатический ангионевротический отек;
Сахарный диабет, сопровождающийся хронической болезнью почек с почечной недостаточностью средней степени тяжести (при скорости клубочковой фильтрации 2 ), гиперкалиемии (>5 ммоль/л), хронической сердечной недостаточности с пониженным артериальным давлением;
Сочетанное применение с алискиреном у больных с сахарным диабетом, гиперкалиемией (>5 ммоль/л), функциональными нарушениями почек (при скорость клубочковой фильтрации 2 ), хронической сердечной недостаточностью с пониженным артериальным давлением;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Возраст до 18 лет (профиль безопасности Аккузида для этой возрастной группы больных не исследован) ;
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к производным сульфонамида.

Относительные (Аккузид применяют с осторожностью) при наличии следующих заболеваний/состояний:

Терапия диуретиками в прошлом и соблюдение пациентами диеты с ограниченным потрeблением соли или проведение гемодиализа;
Состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (включая рвоту и диарею) ;
Хроническая сердечная недостаточность в тяжелой степени, протекающая с или без сопутствующей почечной недостаточности;
Аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (резкое понижение артериального давления на фоне терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может привести к ухудшению течения этих заболеваний) ;
Угнетение костномозгового кроветворения;
Тяжелые аутоиммунные системные болезни соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию) ;
Состояния после трaнcплантации почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
Сахарный диабет;
Функциональные нарушения или прогрессирующие заболевания печени;
Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия;
Подагра;
Закрытоугольная глаукома;
Симптоматическая гиперурикемия;
Нарушения водно-электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия) ;
Сочетанное применение с сердечными гликозидами и другими препаратами, способными привести к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт»;
Сочетанное применение с другими антигипертензивными средствами, а также ингибиторами ферментов mammalian Target of Rapamycin (mTOR) и дипептидилпептидазы (ДПП)-4;
Пожилой возраст.

Читать еще: Симптомы и лечение аритмии типа пируэт или пируэтной тахикардии

Применение Аккузида противопоказано у беременных женщин, а также при планировании беременности. Женщинам репродуктивного возраста во время терапии необходимо использовать надежные кoнтpaцептивные методы. В период лактации грудное вскармливание нужно прервать.

Способ применения и дозировка

Аккузид принимают внутрь. Прием пищи на эффективность терапии влияния не оказывает.

Кратность приема – 1 раз в день.

Начальная доза больным, не получающим диуретик (независимо от того, проводилась монотерапия хинаприлом или нет), составляет 10 мг+12,5 мг. При необходимости в дальнейшем доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг+25 мг. Эффективный контроль артериального давления, как правило, достигается при применении Аккузида в диапазоне суточной дозы от 10 мг+12,5 мг до 20 мг+12,5 мг.

Начальная доза при функциональных нарушениях почек легкой степени тяжести (при клиренсе креатинина >60 мл/мин) составляет 10 мг+12,5 мг.

Назначать Аккузид в качестве начальной терапии пациентам с нарушениями функции почек с клиренсом креатинина

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к производным сульфаниламидов), ангионевротический отек в анамнезе при применении ингибиторов АПФ, анурия, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь. Для больных, не получающих диуретик, рекомендуемая начальная доза комбинации хинаприла+гидрохлоротиазида — 10 мг+12.5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг+12.5 мг или до максимальной суточной 20 мг+25 мг.

Эффективный контроль АД обеспечивается в дозах от 10 мг+12.5 мг до 20 мг+12.5 мг.

У больных с умеренной ХПН (КК 30-60 мл/мин), начальная доза — 10 мг+12.5 мг.

Фармакологическое действие

Комбинированный гипотензивный препарат. Хинаприл — ингибитор АПФ; ингибирует циркулирующий и тканевой АПФ, снижает вазопрессорную активность ангиотензина II и секрецию альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. Cнижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов. Изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фpaкции незначительны или отсутствуют. Снижает потерю калия, вызываемую гидрохлоротиазидом.

Гидрохлоротиазид повышает выведение Na+, Cl-, воды, K+ и гидрокарбонатных ионов, снижает выведение Ca2+; при длительном применении снижает ОПСС в результате перераспределения Na+ в сосудистой стенке. Комбинация хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному гипотензивному эффекту.

Гипотензивное действие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь и достигает максимума через 2-4 ч. Антигипертензивное действие продолжается в течение 24 ч и сохраняется при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта терапии требуется не менее 2 нед.

Диуретическое действие гидрохлоротиазида начинается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и продолжается около 6-12 ч.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: повышенная возбудимость, астения, парестезии.

Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, выраженное снижение АД, постуральная гипотензия, обморок, аритмия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт.

Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта или горле, тошнота, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (0.1%

хинаприл), редко — фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона (гидрохлоротиазид), эксфолиативный дерматит, пузырчатка, анафилактические реакции.

Со стороны мочепoлoвoй системы: инфекции мочевых путей, нарушение функции почек.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия (более чем в 1.25 раза по сравнению с верхней границей нормы), повышение азота мочевины крови (у 3% и 4% больных, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид соответственно).

Прочие: периферические отеки, артралгия, алопеция, снижение потенции.

Особые указания

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека головы и шеи, в т.ч. у 0.1% больных, или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели препарат следует немедленно отменить. Для уменьшения симптомов могут быть использованы антигистаминные ЛС. Ангионевротический отек с поражением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима неотложная терапия — п/к введение раствора эпинефрина 1:1000 (0.3-0.5 мл).

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека кишечника: боль в области живота (с/без тошнотой и рвотой), с/без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальной активностью С-1 эстеразы, что подтверждалось компьютерной томографией брюшной области, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Назначение ингибиторов АПФ на фоне десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (геминоптера) может привести к анафилактоидным реакциям.

Анафилактоидные реакции могут развиться при назначении ингибиторов АПФ у пациентов после проведения афереза ЛПНП абсорбцией декстран сульфатом или при гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (полиакрилонитриловые) ; рекомендуется избегать назначение препарата либо использовать альтернативные мембраны для гемодиализа.

Препарат может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию. Симптоматическая гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом неосложненной артериальной гипертензии, но может развиться у пациентов со сниженным ОЦК (диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ). Преходящее выраженное снижение АД не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако целесообразно снизить его дозу.

В редких случаях терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться агранулоцитозом и подавлением функции костного мозга, чаще у пациентов с нарушением функции почек при аутоиммунных заболеваниях (необходим контроль лейкоцитов крови).

Тиазидные диуретики способны вызвать обострение СКВ с азотемией.

У восприимчивых пациентов подавление РААС может привести к изменению функции почек. При тяжелой ХСН функция почек может зависеть от активности РААС, хинаприл может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии, в редких случаях — к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу. Лечение таких больных следует начинать под тщательным медицинским контролем и наблюдением в течение первых 2 нед и при увеличении дозы препарата.

T1/2 хинаприлата увеличивается при снижении КК. Больным с КК менее 60 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе, при необходимости дозу можно повышать под контролем функции почек.

У всех больных артериальной гипертензией в период лечения следует контролировать функцию почек. Возможно транзиторное повышение концентрации азота мочевины и креатинина крови без явного поражения сосудов почек (но более вероятно при исходных нарушениях функции почек и требует снижения доз), а также в случае двустороннего или одностороннего стеноза почечной артерии. Контроль функции почек необходим в течение первых нескольких недель лечения.

Препарат применяют с осторожностью при почечной недостаточности или прогрессирующих заболеваниях печени — риск развития печеночной комы. Концентрации хинаприлата снижаются у больных алкогольным циррозом печени за счет нарушения дезэтерификации хинаприла.

С целью выявления возможных нарушений электролитного баланса следует регулярно контролировать сывороточные концентрации электролитов. Факторы риска развития гиперкалиемии (за счет хинаприла) — ХПН, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов K+ и/или заменителей соли, содержащих K+. Лечение тиазидными диуретиками сопровождается гипокалиемией, гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом.

К факторам риска гипокалиемии (за счет гидрохлоротиазида) относятся цирроз печени, форсированный диурез, неадекватное потрeбление электролитов внутрь, сопутствующая терапия ГКС и АКТГ. Противоположные эффекты компонентов препарата на концентрацию К+ в плазме приводят в большинстве случаев к отсутствию изменений его значения. В отдельных случаях эффект одного компонента может преобладать над другим.

Читать еще: Валокормид

Гипохлоремия, вызванная гидрохлоротиазидом обычно слабо выражена и в исключительных случаях требует специального лечения (при заболеваниях печени или почек).

Гидрохлоротиазид снижает выведение Ca2+; в редких случаях при длительном приеме возможны патологические изменения паращитовидных желез, сопровождающиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Более серьезные осложнения гиперпаратиреоза (нефролитиаз, резорбция костной ткани и пептическая язва) не описаны. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез препарат следует отменить.

Гидрохлоротиазид повышает выведение Mg2+ с мочой с развитием гипомагниемии.

Гидрохлоротиазид снижает толерантность к глюкозе и вызывает гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию и гиперурикемию, что может спровоцировать развитие или обострение подагры или сахарного диабета.

Терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или перopaльные гипогликемические ЛС, что требует тщательного контроля концентрации глюкозы в крови.

При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, возможно развитие кашля, который обычно является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с приемом ингибиторов АПФ.

В случае хирургического вмешательства и общей анестезии ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, т.к. они блокируют образование ангиотензина II, вызванное компенсаторной секрецией ренина, что может привести к выраженному снижению АД, которое устраняют путем введения жидкости.

Больных необходимо предупреждать о том, что недостаточное потрeбление жидкости, повышенное потоотделение или дегидратация могут привести к чрезмерному снижению АД за счет уменьшения ОЦК. Др. причины дегидратации,

такие как рвота или диарея, также могут привести к падению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.

При развитии симптомов инфекции (в т.ч. ангины, лихорадки) больным следует обратиться к врачу для исключения нейтропении.

Следует соблюдать осторожность при управлении трaнcпортными средствами или занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций особенно в начале лечения.

Взаимодействие

Снижает всасывание тетрациклина на 28-37% (из-за наличия в составе препарата магния карбоната в качестве наполнителя).

Гидрохлоротиазид снижает почечный клиренс Li+ и повышает риск интоксикации.

Хинаприл повышает риск развития литиевой интоксикации, что связано с потерей Na+ Требуется контроль концентрации Li+ в крови.

Антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина существенно не меняется при одновременном приеме хинаприла 2 раза в сутки.

Этанол, барбитураты, наркотические aнaльгетики — риск ортостатической гипотензии.

Перopaльные гиполикемические средства и инсулин — риск развития гипергликемии (гидохлоротиазид) ; может потребоваться коррекция их дозы.

Гидрохлоротиазид усиливает действие др.гипотензивных ЛС, особенно ганглиоблокаторов или альфа-адреноблокаторов

Гипотензивное действие гидрохлоротиазида может усилиться после симпатэктомии.

ГКС , АКТГ — риск нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемии.

Снижает ответ на прессорные амины (в т.ч. норэпинефрин), что однако не требует прекращения их применения.

Возможное усиление ответа на введение недеполяризующих миорелаксантов.

НПВП — ослабление диуретического, натрийуретического, гипотензивного действия гидрохлоротиазида

Препараты К+ и заменители соли, содержащие К+ — риск развития гиперкалиемии (необходим контроль концентрации К+ в плазме).

Колестирамин и колестипол снижают всасывание гидрохлоротиазида на 85 и 43% соответственно.

таб. п/о 20мг+12,5мг №30

Pfizer Manufacturing Deutschland

Фармакологическая группа

Состав и формы выпуска

Каждая таблетка, покрытая оболочкой содержит: Активные вещества: хинаприла гидрохлорид (в количестве, эквивалентном хинаприлу -основанию) и гидрохлортиазид в соотношении 20мг + 12,5 мг. Вспомогательные вещества: магния карбонат, лактозы моногидрат, повидон К25, кросповидон, магния стеарат, пленочная оболочка — опадрай розовый OY-S-6937 (содержит гидроксипропилметил целлюлозу, титана диоксид (Е171), гидроксипропил целлюлозу, полиэтиленгликоль 400 и железа оксид (Е172)), воск канделила.

10 таблеток в блистере; 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Взаимодействие

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ. Анурия или повышенная чувствительность к производным сульфониламидов. Эффективность и безопасность препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлена.

С осторожностью Ангионевротический отек в анамнезе, не связанный с применением ингибиторов АПФ; симптоматическая гипотензия у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограниченным потрeблением соли или находящиеся на гемодиализе; тяжелая сердечная недостаточность у пациентов с или без сопутствующей почечной недостаточности; состояния; сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. рвота и диарея) ; гиперкалиемия; угнетение костномозгового кроветворения; аортальный стеноз; цереброваскулярные заболевания (резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ может ухудшить течение данных заболеваний) ; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин) ; состояния после трaнcплантации почек; двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; тяжелые аутоимунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка) ; нарушение функции или прогрессирующие заболевания печени; сахарный диабет; обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, одновременный прием других антигипертензивных средств; нарушение электролитного баланса.

Меры предосторожности

Применение при беременности и кормлении гpyдью

Способ применения и дозы

Внутрь. Для больных, не получающих диуретик (независимо от того, проводилась ли монотерапия хинаприлом или нет), рекомендуемая начальная доза Аккузида ® составляет 10 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки. В последующем при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг + 12,5 мг или до максимальной рекомендуемой суточной дозы 20 мг + 25 мг. Препарат обычно обеспечивает эффективный контроль АД в дозах от 10 мг + 12,5 мг до 20 мг + 12,5 мг. Диапазон доз Аккузида ® обеспечивает возможность адекватного подбора доз отдельных его компонентов. Так, например, у больных, принимающих диуретик, для того, чтобы свести к минимуму риск чрезмерного снижения АД, рекомендуемая начальная доза хинаприла составляет 5 мг. В последующем дозу постепенно увеличивают, чтобы добиться необходимого гипотензивного эффекта. Если в результате подбора были установлены дозы, близкие дозам компонентов комбинированного препарата, можно назначить Аккузид ® .

Пациенты с нарушением функции почек У больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) лечение начинают с приема хинаприла в дозе 5 мг, при необходимости ее увеличивая. Больным, которым требуется добавление диуретика, можно осуществлять подбор доз с использованием Аккузида ® . Начальная доза составляет 10 мг + 12,5 мг, для поддерживающей терапии могут использоваться стандартные дозировки Аккузида ® .

Побочные действия

Нежелательные эффекты не отличаются от таковых при применении хинаприла и гидрохлортиазида по отдельности. Наиболее частыми побочными эффектами (>1%) при приеме любых комбинаций хинаприла и гидрохлортиазида, были головная боль (6,7%), головокружение (4,8%), кашель (3,2%), который обычно был непродуктивным, стойким и проходил после прекращения терапии, и повышенная утомляемость (2,9%). В целом, побочные эффекты были слабо выраженными и преходящими, не зависели от возраста, пола, расы и длительности терапии. Нежелательные явления, встречавшиеся у 0,5-1,0% больных, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлортиазидом включали в себя следующие:

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции. Со стороны ЦНС: повышенная возбудимость, астения, парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, выраженная гипотензия, постуральная гипотензия, обморок, редко — нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда, ишемический инсульт. Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит. Со стороны пищеварительного тpaкта: сухость во рту или горле, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (у около 0,1 % пациентов, получающих хинаприл), редко — фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, синдром Стивенса Джонсона (гидрохлортиазид). Со стороны мочепoлoвoй системы: инфекции мочевых путей, нарушение функции почек. Со стороны органов чувств: нарушение зрения. Нарушения репродуктивной функции: снижение потенции. Лабораторные показатели: увеличение (более чем в 1,25 раза по сравнению с верхней границей нормы) сывороточного уровня креатинина и азота мочевины крови соответственно у 3% и 4% больных, получавших хинаприл и гидрохлортиазид. Прочие: периферические отеки, артралгия, алопеция.