Тарка® (Tarka®)

Тарка® (2 мг/180 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 2 мг/180мг, 4 мг/240 мг

Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой содержит

трандолаприла 2 мг и верапамила гидрохлорида 180 мг;

трандолаприла 4 мг и верапамила гидрохлорида 240 мг;

вспомогательные вещества в трандолаприловом слое: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон (Mr 29000, К значение 25), гипромелоза (тип 2910, вязкость 6 мПа·с), натрия стеарилфумарат

вспомогательные вещества в верапамиловом слое: целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон (Mr 45000, К значение 30), магния стеарат, вода очищенная

пленочное покрытие таблетки: гипромеллоза (тип 2910, вязкость 6 мПа·с), гипромеллоза (тип 2910, вязкость 15 мПа·с), гидроксипропилцеллюлоза (вязкость 7 мПа·с), макрогол 400, макрогол 6000, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия докузат, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172).

2 мг/180 мг: Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой товарного знака Knoll «182» на одной стороне;

4 мг/240 мг: Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, с гравировкой товарного знака Knoll «244» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АПФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АПФ ингибиторы в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Трандолаприл + верапамил.

Код АТХ C09ВВ10

Фармакологические свойства

Таблетки Тарка двухслойные: один слой разработан для замедленного высвобождения верапамила гидрохлорида, другой – для немедленного высвобождения трандолаприла.

Поскольку кинетическое взаимодействие между верапамилом и трандолаприлом или трандолаприлатом не установлено, то относительно данного комбинированного препарата в целом применяются индивидуальные кинетические параметры этих двух лекарственных средств.

Трандолаприл является про-лекарством и гидролизуется с помощью эстераз до активного диацидного метаболита – трандолаприлата.

После приема внутрь трандолаприл очень быстро всасывается. Максимальные концентрации трандолаприла в плазме достигаются примерно через один час после приема препарата. Абсолютная биодоступность трандолаприла составляет примерно 10%.

Средние значения максимальной концентрации трандолаприлата в плазме крови достигаются примерно через 3-8 часов. Абсолютная биодоступность трандолаприлата после приема трандолаприла составляет примерно 13%. Прием пищи не влияет на максимальную концентрацию (Cmax) или площадь под кривой (AUC) трандолаприлата.

Трандолаприл гидролизуется в плазме до трандолаприлата – специфического ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Связывание трандолаприла с белками плазмы составляет приблизительно 80% и не зависит от концентрации. Объем распределения трандолаприла составляет примерно 18 литров. Связывание трандолаприлата с белками крови зависит от его концентрации и варьирует в диапазоне от 65% при концентрации 1000 нг/мл до 94% при концентрации 0,1 нг/мл, что указывает на насыщение связывания по мере увеличения концентрации трандолаприлата. У здоровых добровольцев трандолаприл быстро выводится из плазмы, при этом средний период полувыведения не превышает одного часа. При многократном приеме трандолаприла равновесная концентрация трандолаприлaта достигается примерно через 4 дня как у здоровых добровольцев, так и у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией. Эффективный период полувыведения трандолаприлата в состоянии равновесных концентраций находится в диапазоне от 15 до 23 часов, включая небольшую долю принятого лекарственного средства, вероятно, связанного с плазменным и тканевым АПФ.

У человека после приема внутрь радиоактивно меченого препарата, 33% радиоактивности обнаружено в моче и 66% – в кале. Примерно 9-14% от принятой дозы трандолаприла выводится с мочой в виде трандолаприлата. Незначительное количество трандолаприла выводится в неизмененном виде с мочой ( 1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и

основні фізико-хімічні властивості: тверда желатинова капсула блідо-рожевого кольору, містить гранули білого кольору (транлолаприл) і таблетку білого кольору (верапаміл) ;

склад: 1 капсула містить 2 мг трандолаприлу та 180 мгверапамілу гідро хлориду;

допоміжні речовини: капсула - титану діоксид Е 171, заліза оксид (Е 172), желатин, натрію лаурилсульфат; гранули – крохмаль кукурудзяний, лактози моногідрат, повідон, натрію стеарилфумарат; таблетка – целюлоза мікрокристалічна, повідон, натрію альгінат, магнію стеарат, гіпромелоза, гідроксипропіл целюлоза, макрогол 400 та 6000, тальк, кремній колоїдний безводний, натрію докузат, титану діоксид (Е 171).

Форма випуску. Капсули пролонгованої дії.

Фармакотерапевтична група. Комбіновані препарати інгібіторів АПФ та антагоністів кальцію. Код АТС С 09В В.

Тарка ® є комбінованим засобом, доскладу якого входять верапаміл і трандолаприл.

Фармакодинаміка. Верапаміл блокує трaнcмембранний потік іонів кальцію у клітини серця та гладких м’язів судин, це приводить до артеріальноївазодилятації. Верапаміл знижує артеріальний тиск як у спокої, так і при фізичному навантаженні за рахунок розширення артеріол. Зменшення загального периферичного опору веде до зменшення потреби міокарда у кисні та енергії. Негативна інотропна активність верапамілу компенсується зменшенням загального периферичного опору. Серцевий індекс не збільшується, за виключенням хворих здисфункцією лівого шлуночка.

Трандолаприл блокує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РАС). У хворих на артеріальну гіпертензію застосування інгібіторів АПФ викликає зниження тиску крові як у положенні лежачи, так і у положенні стоячи, приблизно однаково, без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень.

Спостерігається збільшення швидкості ниркового кровотоку, але швидкість клуб очкової фільтрації, якправило, залишається без змін.

Антигіпертензивна дія трандолаприлувиявляється протягом 1 години після прийому дози та зберігається не менше 24годин, трандолаприл не впливає на циркадні зміни тиску крові.

Ані в дослідженнях на тваринах, аніу здорових добровольців не спостерігалося фармакокінетичної взаємодії міжверапамілом і трандолаприлом. Синергетична активність цих двох лікарських засобів, відповідно, зумовлена їх взаємодоповнюю чими ефектами.

У клінічних дослідженнях препаратТарка ® більш ефективно знижував кров’яний тиск, ніж кожний компонент окремо. У довготривалих клінічних дослідженнях були доведені безпека та добрапереносимість препарату Тарка ® .

Фармакокінетика. Верапаміл: при перopaльному введенні всмоктується приблизно 90% верапамілу. Середнябіодоступність становить менше 22% за рахунок екстенсивного видалення під час першого проходження через печінку і варіює від 10 до 35%. При повторному прийомі середня біодоступність може збільшуватися до 30%. Вживання їжі невпливає на біодоступність верапамілу. Час досягнення піку концентрації Т_maxу плазмі становить 4 години. Верапаміл майже повністю метаболізується, внаслідок чого утворюються різні метаболіти. Норверапаміл є одним із 12метаболітів, його фармакологічна активність становить 10–12% від активності верапамілу. Т_max норверапамілу становить 6 годин. Стан рівноважних концентрацій верапамілу досягається через 3–4 дні прийому препарату один раз надобу. Зв’язування верапамілу з білками плазми становить 90%. Період йогонапів виведення після повторного прийому становить 8 годин. 3–4% введеної дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Метаболіт виводиться нирками (70%) із випорожненнями (16%). Кінетика верапамілу не змінюється при нирковій недостатності. Біодоступність і період напів виведення верапамілу збільшуються ухворих на цироз печінки. Однак кінетика верапамілу не змінюється у хворих з компенсованою дисфункцією печінки.

Трандолаприл: при перopaльному введенні трандолаприл швидко всмоктується (30–60%). Рівень всмоктування не залежить від прийому їжі. Час досягнення піку концентрації у плазмі становить 30 хвилин. Трандолаприл дуже швидко виводиться із плазми, період його напів виведення становить менше 1години. Трандолаприл в організмі гідролізу ється до транолаприлату, який є специфічним інгібітором ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Кількість утвореного трандолаприлату не залежить від прийому їжі. Т_max трандолаприлатустановить 4-6 годин. Зв’язування трандолаприлату з білками плазми становить >80%. Трандолаприлат активно зв’язується з АПФ, цей процес перебігає з насиченням. Більша частина циркулюючого трандолаприлату зв’язується з альбуміном під час процесу, який проходить без насичення. У здорових добровольців, так само як і умолодих і літніх хворих на гіпертензію, стан рівноважних концентрацій досягався приблизно через 4 дні регулярного застосування дози один раз на добу. Періоднапів виведення, розрахований за даними кумуляції, становить 16-24 години.10–15% введеної дози трандолаприлу виводиться із сечею у вигляді незміненоготрандолаприлату. Після перopaльного прийому радіо активно міченого трандолаприлу 1/3 радіо активності виявляється у сечі та 2/3 — у випорожненнях. Нирковий кліренс трандолаприлату лінійно корелює з кліренсом креатині ну. Концентраціятрандолаприлату у плазмі значно вища у хворих з кліренсом креатині ну ≤30мл/хв. При повторному введенні хворим з хронічними порушеннями функції нирок рівноважний стан досягається через 4 дні, незалежно від ступеня порушення функції нирок. Концентрація трандолаприлу у плазмі хворих на цироз печінки порівняно із здоровими добровольцями може бути у 10 разів вищою. Концентрація уплазмі та виведення трандолаприлату також збільшується у хворих на цироз, хочаі в дещо меншому ступені. У хворих з компенсованою функцією печінки кінетикатрандолаприлу лишається без змін.

Тарка ® : оскільки кінетична взаємодія між верапамілом і трандолаприлом або трандолаприлатом невстановлена, то відносно даного комбінованого препарату в цілому застосовуються індивідуальні кінетичні параметри цих двох лікарських засобів.

Показання для застосування.

Спосіб застосування та дози.

Звичайна доза становить одну капсулу препарату Тарка ® один разна добу. Препарат приймають вранці, незалежно від прийому їжі. Капсулу слід ковтати цілою, не розжовуючи та запиваючи водою.

Для препарату Тарка ® описані такі небажані явища, які узгоджуються з відомими реакціями на прийомверапамілу або трандолаприлу окремо. Найчастіше повідомлялося про сухий кашель, головний біль, запори, запаморочення, нездужання та відчуття жару (див. таблицю).

Усі небажані явища, спонтанні та отримані під час проведення клінічних досліджень, залежно від частоти повідомлень класифікуються таким чином: часто — >1/100 але 1/1000 але 1/10 000 але ® слід досліджувати функцію нирок.

Для оцінки терапевтичного ефекту препарату Тарка ® перед прийомом кожної наступної дози препарату слід вимірювати кров’яний тиск.

В деяких випадках препарат Тарка ® може спричинювати симптоматичну гіпотензію. Імовірність розвитку цього стану збільшується у хворих, у яких ангіотензин-альдостеронова система активована (наприклад, увипадку зменшення об’єму циркулюючої рідини або кількості солей при прийомідіуретиків, вживання дієти з низьким вмістом натрію, діалізу, діареї таблювання; у випадку послаблення функції лівого шлуночка, реноваскулярноїгіпертензії).

Таким хворим перед початком лікування препаратом Тарка ® слід скоригувати об’єм циркулюючої рідини та рівень солей. Починати лікування слід в умовах стаціонару. Хворі, вяких спостерігається гіпотензія під час підбору дози, повинні бути під наглядом медперсоналу, можливо, їм знадобиться збільшення об’єму циркулюючої рідини шляхом збільшення кількості рідини, або за рахунок прийому її внутрішньо, абошляхом внутрішньо венного введення фізіологічного розчину.

Хворі з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості повинні знаходитись під наглядом медичного персоналу.Прийом препарату Тарка ® може призвести до підвищення рівня калію уцих хворих. Рівень калію у крові таких пацієнтів слід контролю вати. У хворих з порушеною функцією нирок або з застійною серцевою недостатністю може спостерігатися гостра ниркова недостатність. Досвіду лікування препаратом Тарка ® хворих на вторинну, особливо реноваскулярну, гіпертензію немає. Тому призначати цей засіб таким хворим не слід, особливо хворим з білатеральним стенозом ниркової артерії або з одностороннім стенозом ниркової артерії з однією функціонуючою ниркою (наприклад, хворим з трaнcплантованою ниркою), оскільки ниркова недостатність дуже небезпечна для таких хворих.

У хворих з порушеною функцією нирокможе спостерігатися протеїнурія. Протеїнурія може виникнути також у результаті прийому високих доз інгібіторів АПФ.

Призначення препарату Тарка ® хворим з першим ступенем атріовентрикулярної блокади та хворим на брадикардію повинно проводитися з обережністю.

Під час лікування інгібіторами АПФможе виникнути сухий непродуктивний кашель, який зникає після припинення прийому препарату.

Хворі похилого віку.

Дія препарату Тарка ® вивчалася на обмеженій кількості пацієнтів похилого віку, які хворіють на гіпертензію. Фармакокінетичні дані свідчать про те, що системна доступність препарату Тарка ® у хворих похилого віку вища у порівнянні з пацієнтами молодшого віку. У цих пацієнтів спостерігалось більш виражене зниження артеріального тиску. Перед початком лікування препаратом Тарка ® у хворих похилого віку слід оцінити функцію нирок.

У хворих, яким необхідно велике хірургічне втручання з проведенням анестезії, інгібітори АПФ можуть спричинювати значне зниження кров’яного тиску, яке може бути скориговано введеннямплазмозамінних розчинів.

Під час лікування інгібіторами АПФможе розвинутися гіперкаліємія, особливо у хворих з нирковою недостатністю або порушеннями серцевої діяльності. Прийом калію або калій зберігаючих діуретиківне рекомендується, оскільки це може призвести до значного збільшення його рівнів у плазмі. За необхідності одночасного призначення зазначених вище препаратів слід контролю вати рівні калію у сироватці крові.

Читать еще:  Закружилась голова при вставании с кровати: о чем может говорить симптом?

У хворих, які приймають інгібіториАПФ та яким проводиться десенсибілізація проти отрути бджіл та ос, можливіанафілактоїдні реакції, які в деяких випадках можуть загрожувати їхньому життю.

Вплив на здатність керувати трaнcпортними засобами та механізмами: вплив на здатність керувати трaнcпортними засобами та механізмами досі не встановлений, не виключена часткова втрата пильності, оскільки Тарка ® може спричинювати запаморочення та стомлюваність.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Калійзберігаючі діуретики, такі якспіронолактон, триамтерен або амілорид, та харчові домішки з калієм можуть призвести до значного збільшення калію у сироватці крові, особливо у хворих з порушеною функцією нирок. За необхідності проведення комбінованого лікування цими препаратами та препаратом Тарка ® їх призначення треба проводити з обережністю та ретельно контролю вати рівень калію у крові.

Одночасне призначення верапамілу тадантролену не рекомендується.

При одночасному призначенні препарату Тарка ® з іншими гіпотензивними засобами можливо підсилення дії першого.

У хворих, які отримують діуретики, особливо в яких спостерігається зменшення об’єму циркулюючої рідини та/абосолі, на початку лікування інгібіторами АПФ може надмірно знизитися тиск крові.

Є повідомлення як про послаблення, так і про підсилення ефектів літію при його одночасному застосуванні зверапамілом. Одночасний прийом інгібіторів АПФ може спричинювати затримку літіюв організмі. Рівні літію у таких пацієнтів слід контролю вати.

Тарка ® підсилює ефекти деяких анестетик ів.

При одночасному прийомі з наркотичними або психотропними засобами може розвинутися постуральнагіпотензія.

Застосування алопуринолу, цитостатиків та імунодепресантів, системних кортикостероїдів або прокаїнамідуодночасно з інгібіторами АПФ підвищує ризик виникнення лейкопенії.

Одночасне застосування верапамілу зкардіо блокаторами (наприклад, бета-адреноблокатори, проти аритмічні засоби, інгаляційні анестетики) може спричинювати додаткові небажані явища.

Одночасне застосування верапамілута хінідину призводило до гіпотензії та набряку легенів у хворих на гіпертрофічну (обструктивну) кардіоміопатію.

Є повідомлення, що одночасне вживання дигоксину та верапамілу спричинювало підвищення рівнів першого на 50–75%. Отже, за необхідності одночасного призначення цих засобів дозадигоксину повинна бути зменшена.

Дія міо релаксантів посилюється при одночасному прийомі з препаратом Тарка ® .

При прийомі основних транквілізаторів або антидепресантів, що містять іміпрамін, з препаратом Тарка ® існує ймовірність розвитку ортостатичної гіпотонії.

Застосування не стероїднихпротизапальних засобів (НСПЗ) може спричинювати послаблення гіпотензивного ефекту інгібіторів АПФ. Крім того, описано, що НСПЗ та інгібітори АПФспричинюють адитивний ефект збільшення калію у сироватці крові, при цьому може спостерігатися зниження ниркової функції. Звичайно ці ефекти оборотні і спостерігаються у пацієнтів з порушеною функцією нирок.

Антациди знижують біодоступністьінгібіторів АПФ.

Симпатоміметики можуть знизити гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ.

Алкоголь підсилює гіпотензивний ефект.

Верапаміл може підвищити концентрації карбамазепіну, циклоспорину та теофіліну у плазмі крові.

Рифампіцин, фенітоїн і фенобарбітал знижують ефективність верапамілу, а циметидин може підвищити ефективність останнього. В окремих випадках, особливо на початку лікування, хворим на цукровий діабет може знадобитися підбір дози або цих засобів, або препаратуТарка ® через підвищену утилізацію глюкози у крові.

Грейпфрутовий сік підвищує рівніверапамілу у плазмі, тому при лікуванні препаратом Тарка ® слід утриматися від вживання цього соку.

Умови та термін зберігання. Источник

Зберігати у недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 0 С. Термін зберігання - 3 роки.

Производитель: Abbott Laboratories (Эбботт Лэбораториз) Нидерланды

Код АТС: C09BB10

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Капсулы.

Общие хаpaктеристики. Состав:

Активное вещество: трандолаприл 2,0 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 37,15 мг, лактозы моногидрат — 54,5 мг, повидон (К25) — 5,35 мг, натрия стеарилфумарат — 1,0 мг.

Таблетка верапамила гидрохлорида, покрытая пленочной оболочкой

Активное вещество: верапамила гидрохлорид 180,0 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 59,1 мг, натрия альгинат — 240,0 мг, повидон (К30) — 36,0 мг, магния стеарат — 2,4 мг, вода очищенная — 22,5 мг.

Пленочное покрытие: гипромеллоза 6 mPa — 9,576 мг, гипромеллоза 15 mPa — 0,950 мг, гипролоза 7 mPa — 0,944 мг, макрогол 400 — 1,485 мг, макрогол 6000 — 0,266 мг, тальк — 0,677 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,031 мг, натрия докусат — 0,025 мг, титана диоксид Е171 — 2,546 мг;

Твердая желатиновая капсула (крышечка): титана диоксид Е171 — 1,2125 мг, краситель железа оксид красный Е172 — 0,0672 мг, желатин — 37,8419 мг, натрия лаурилсульфат — 0,0784 мг; (корпус): титана диоксид Е171 — 1,8187 мг, краситель железа оксид красный Е172 — 0,1008 мг, желатин — 56,7629 мг, натрия лаурилсульфат — 0,1176 мг.

Твердые желатиновые бледно-розовые непрозрачные капсулы (размер 0).Содержимое капсул: гранулы белого цвета (трандолаприл), таблетка верапамила гидрохлорида белого цвета продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.

Фармакологические свойства:

Тaрка — комбинированный препарат, в состав которого входят верапамил пролонгированного действия и трандолаприл.

Трандолаприл представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) трандолаприлата.

Верапамила гидрохлорид — блокатор «медленных кальциевых каналов (БМКК).

Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) плазмы крови. Ренин — это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение артериального давления (АД), а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение содержания калия в сыворотке крови в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение концентрации ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим действием, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых концентраций калликреин-кининовой системы, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной развития некоторых побочных эффектов.

У больных артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым повышением АД. Антигипертензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 часов. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает суточный профиль АД.

Верапамил ингибирует ток ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы мембран гладкомышечных клеток сосудов, проводящих и сократительных кардиомиоцитов. Верапамил вызывает снижение АД, как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потрeбление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, так как не блокирует бета-адренорецепторы. Бронхиальная астма и бронхоспастические состояния не являются противопоказанием к назначению верапамила.

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или РААС. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тaрка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

Трандолаприл быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность около 10 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) в плазме крови около 1 ч.

Связь трандолаприла с белками плазмы крови — около 80 % и не зависит от концентрации. Объем распределения трандолаприла (Vd) составляет около 18 л. Период полувыведения (Т1/2) менее 1 ч. При многократном применении равновесное состояние концентрации трандолаприлата достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.

В плазме крови трандалоприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. ТСmax трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч. Сmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приеме трандолаприла составляет около 13 %. Связь с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65 % (при концентрации 1000 нг/мл) до 94 % (при концентрации 0,1 нг/мл). В равновесном состоянии концентрация эффективного Т1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фpaкцией принятого препарата варьирует между 15 ч и 23 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. 9-14% дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% препарата выводилось почками и 66% через кишечник. В незначительном количестве выводится в неизмененном виде через почки (менее 0,5 %).

Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0,15 до 4 л/ч в зависимости от дозы.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей до 18 лет.

Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов с артериальной гипертензией (старше 65 лет). Однако, плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста и молодых пациентов одинаковые.

Фармакокинетика трандолаприла и трандолаприлата, а также АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоих полов одинаковые.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов, находящихся на гемодиализе и с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин, плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85 %. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата увеличивается в 9 раз и в 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться назначение меньших доз препарата.

Около 90 % принятой внутрь дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта «первичного прохождения» через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30 %. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата. ТСmax составляет 4-15 ч. Максимальная плазменная концентрация норверапамила достигается примерно через 5-15 часов после приема препарата. Равновесная концентрация при многократном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня. Связь с белками плазмы крови около 90 %.

Т1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ч; 3 — 4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками (70%) и через кишечник (16%). Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20 % от таковой верапамила; его доля составляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила сходные. Фармакокинетика верапамила не меняется при нарушении функции почек. Биодоступность и Т1/2 верапамила увеличиваются у больных с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила не меняется у больных с компенсированным нарушением функции печени. Нарушение функции почек не оказывает влияния на выведение верапамила.

Сведений о фармакокинетическом взаимодействии верапамила и трандолаприла или трандолаприлата нет, поэтому фармакокинетика двух препаратов при совместном применении не отличается от таковой, при их назначении по отдельности.

Читать еще:  Повышение гемоглобина продуктами питания

Показания к применению:

Эссенциальная артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Способ применения и дозы:

Внутрь. Капсулу проглатывают целиком и запивают водой. Препарат лучше всего принимать утром после еды.

Рекомендуемая доза — одна капсула в день.

Особенности применения:

Нарушение функции печени

Поскольку трандолаприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью и при тщательном наблюдении врача.

У больных с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла или повышения дозы препарата, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий у больных, потерявших много воды и соли в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потрeбления поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. У таких больных перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК) и/или содержание натрия.

Агранулоцитоз/угнетение костномозгового кроветворения

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и угнетение функции костного мозга. Эти явления чаще встречаются у больных с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, с системной красной волчанкой или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении кортикостероидами и антиметаболитами.

Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани. Есть данные о том, что ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы.

На фоне лечения ингибиторами АПФ также были отмечены случаи ангионевротического отека кишечника. Такую возможность следует учитывать при развитии болей в животе (сопровождающихся тошнотой или рвотой, или без этих симптомов) на фоне приема трандолаприла.

Особые группы пациентов

Препарат Тaрка не изучался у детей до 18 лет, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.

Общие меры предосторожности

У некоторых больных, получающих диуретики (особенно в первые дни лечения), после назначения трандолаприла или увеличения его дозы, наблюдается резкое снижение АД.

Нарушение функции почек

При обследовании больных артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин требуется назначение меньших доз трандолаприла.

У больных с нарушением функции почек, хронической сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (например, после ее трaнcплантации) повышен риск ухудшения почечной функции. У некоторых больных артериальной гипертензией, без нарушения функции почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

У больных артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Тaрка может вызывать гиперкалиемию.

При оперативных вмешательствах или проведении общей анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций.

При проведении ЛПНП-афереза у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОТРАНСПОРТОМ И РАБОТАТЬ С МЕХАНИЗМАМИ

Необходимо соблюдать осторожность при управлении трaнcпортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения. Препарат Тарка может способствовать повышению содержания алкоголя в крови и замедлять его выведение. В связи с этим эффекты алкоголя могут быть усилены.

Побочные действия:

Ниже приведены побочные эффекты, которые имели возможную или вероятную связь с приемом препарата Тaрка во время клинических исследований.

Нарушения со стороны нервной системы: часто (от ≥1/100 до

Тарка: описание, инструкция, цена

МНН Верапамил+Трандолаприл&
Торговое название Тарка
РегНомер П N014228/01
Дата регистрации 17.03.2008
Дата аннуляции
Производитель Эбботт ГмбХ и Ко.КГ — Германия

Упаковки:
№ п/п Упаковка НД EAN
1 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные НД 42-11812-07

2 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные НД 42-11812-07

3 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные НД 42-11812-07

4 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные НД 42-11812-07

5 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные НД 42-11812-07

6 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные НД 42-11812-07 4032046000443
7 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные НД 42-11812-07

8 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные НД 42-11812-07

9 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 5 шт., упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные НД 42-11812-07

10 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 5 шт., упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные НД 42-11812-07

11 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 5 шт., упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные НД 42-11812-07

12 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 5 шт., упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные НД 42-11812-07

13 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 7 шт., упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные НД 42-11812-07

14 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 7 шт., упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные НД 42-11812-07

15 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 7 шт., упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные НД 42-11812-07

16 капсулы пролонгированного действия 2 мг+180 мг 7 шт., упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные НД 42-11812-07

Представительство:
ЭББОТТ код ATX: C09BB10 Владелец регистрационного удостоверения:
ABBOTT, GmbH & Co. KG
trandolapril + verapamil

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер 0, непрозрачные, бледно-розового цвета; содержимое капсул — гранулы белого цвета (трандолаприл) и таблетка белого цвета (верапамила гидрохлорид) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием. 1 капс.
трандолаприл 2 мг
верапамила гидрохлорид 180 мг

Вспомогательные вещества: гранул — крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон (K30), натрия стеарилфумарат; таблетки — целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон (K30), магния стеарат, вода очищенная.

Состав пленочного покрытия таблеток: гипромеллоза 6 mPa, гипромеллоза 15 mPa, гипролоза 7 mPa, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия докузат, титана диоксид (E171).

Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный, желатин, натрия лаурилсульфат.

5 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
5 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
5 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
5 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат

Регистрационные №№:
капс. пролонгир. действия 2 мг+180 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 42 или 56 шт. — П №014228/01, 17.03.08
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания 2009 г.
Фармакологическое действие | Фармакокинетика | Показания | Режим дозирования | Побочное действие | Противопоказания | Беременность и лактация | Особые указания | Передозировка | Лекарственное взаимодействие | Условия отпуска из аптек | Условия хранения и сроки годности
Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.

Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин — фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 ч, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.

Блокирует трaнcмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потрeбление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Тmax в плазме крови около 1 ч.

Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. Vd трандолаприла около 18 л. T1/2 1/100, но 20 мм рт. ст. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.

При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (например, после ее трaнcплантации) повышен риск нарушения функции почек, а у пациентов с почечной недостаточностью — риск дальнейшего ухудшения функции почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

У пациентов с артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.

Читать еще:  Где находиться сонная артерия и какие функции выполняет

При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.

Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.

У некоторых пациентов, получающих диуретики, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема верапамила.

Использование в педиатрии

Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 лет, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотрaнcпорта и управлению механизмами

Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные верапамила гидрохлоридом: артериальная гипотензия, AV-блокада, брадикардия, асистолия. Зарегистрированы случаи летального исхода.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные трандолаприлом: тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение: отмена препарата, проведение симптоматической терапии. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 ч: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.

Взаимодействия, обусловленные верапамилом

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.

В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамиломПрепарат Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении
Альфа-адреноблокаторы
Празозин Увеличение Cmax празозина (40%), не влияет на T1/2 празозина.
Теразозин Увеличение AUC теразозина (24%) и Cmax (25%).
Антиаритмические средства
Флекаинид Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида ( Мельникайте, 109 корп.1/2

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

капсулы пролонгированного действия

Противопоказания

Гиперчувствительность к трандолаприлу или к любому др. ингибитору АПФ и/или верапамилу, развитие ангионевротического отека при ранее проводившемся лечении ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, кардиогенный шок, осложненный инфаркт миокарда (недавно перенесенный), AV блокада II-III ст. без искусственного водителя ритма, SA блокада. СССУ, ХСН, тяжелая ХПН (КК менее 10 мл/мин), гемодиализ, цирроз печени с асцитом, тяжелая печеночная недостаточность, митральный или аортальный стеноз, ГОКМП, реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных аретрий, стеноз артерии единственной почки, первичный гиперальдостеронизм, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).C осторожностью. Брадикардия, AV блокада I ст., мерцательная аритмия в сочетании с дополнительными путями проведения импульса (в т.ч. синдром WPW).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, не разжевывая (капсулу проглатывают целиком), запивая небольшим количеством воды, до или после еды, по 1 капсуле 1 раз в сутки (утром).

Фармакологическое действие

Трандолаприл — ингибитор АПФ, оказывает вазодилатирующее действие. Подавляет образование ангиотензина II, что ведет к уменьшению выделения альдостерона. Снижает ОПСС, АД, пред- и постнагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Отсутствует рефлекторное повышение ЧСС. Ведет к уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза Pg.

Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы: АД снижается при нормальной и даже при сниженной концентрации гормона, что связано с действием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Увеличивает диурез, задерживает выведение K+.

Верапамил — БМКК, производное фенилалкиламинов (тормозит трaнcмембранный трaнcпорт Ca2+ к сократительным волокнам гладкомышечных клеток). Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС).

Блокада поступления Ca2+ в клетку приводит к уменьшению трaнcформации заключенной в макроергических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, отрицательные ино- и хронотропное действие. Существенно снижает AV проводимость, удлиняет период его рефpaктерности, подавляет автоматизм синусного узла.

Побочные действия

Со стороны ССС: резкое снижение АД (головокружение, слабость, нарушения зрения, обморочные состояния), тахикардия, сердцебиение, аритмии, стенокардия (развитие или усугубление), инфаркт миокарда.

Со стороны нервной системы: динамические нарушения мозгового кровообращения, церебральный инсульт, головная боль, повышенная утомляемость; заторможенность, депрессия, нарушения сна, парестезии, нарушение чувства равновесия, спyтaнность сознания, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, нарушения вкуса, потеря вкусовых ощущений.

Со стороны мочепoлoвoй системы: нарушения функции почек или их усугубление, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхит, ринит, синусит; глоссит, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, боль в животе, нарушения пищеварения; рвота, запоры или диарея, снижение аппетита; холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость.

Со стороны органов кроветворения: анемия (в т.ч. редко — гемолитическая у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), снижение гематокрита, эритроцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, редко — агранулоцитоз и панцитопения.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек (в т.ч. фатальный отек гортани), кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лихорадка, миалгия, артралгия, эозинофилия и/или увеличение титра антител.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия, уратемия, гиперпротеинемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, протеинурия; повышение активности «печеночных» трaнcаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и ее придатков: псориатические изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция, онихолизис.

Со стороны ССС: выраженное снижение АД (может привести к развитию инфpaкта миокарда и цереброваскулярным нарушениям), брадикардия, развитие или усугубление СН. Редко — AV блокада III ст., которая в редких случаях может вызвать асистолию.

Со стороны пищеварительной системы: запор, редко — тошнота, при длительном лечении — гиперплазия десен (обратимая после прекращения лечения), гепатит.

Со стороны эндокринной системы: редко — гинекомастия у пожилых (особенно после длительной терапии), гиперпролактинемия и галакторея.

Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, кожные аллергические реакции (в т.ч. эритематозные высыпания).

Со стороны ЦНС: редко — головная боль, раздражительность, головокружения, повышенная утомляемость, парестезии.

Со стороны опopно-двигательного аппарата: редко — миалгия, артралгия.

Прочие: редко — отеки голеней, гиперемия кожи, эритромелалгия (болезненное пароксизмальное расширение кровеносных сосудов кожи).

Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трaнcаминаз и ЩФ.

Особые указания

Риск выраженного снижения АД повышается при повышении активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон (дегидратация на фоне приема диуретиков, гипосолевая диета, гемодиализ, диарея и рвота; ЛЖ недостаточность, реноваскулярная гипертензия). У таких больных сначала необходимо скорректировать показатели водно-электролитного обмена и желательно начинать лечение в стационаре.

У больных с умеренной почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек. Острая почечная недостаточность может наблюдаться прежде всего у больных с исходно нарушенной функцией почек или с ХСН.

Отсутствует достаточный опыт лечения препаратом в случаях вторичной гипертензии (особенно реноваскулярной гипертензии).

При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить лечение препаратом. Ангионевротический отек, распространяющийся только на лице, обычно разрешается спонтанно. Отек языка, голосовых связок, глотки может представлять угрозу жизни больного, поскольку существует вероятность обструкции дыхательных путей. Сухой и непродуктивный кашель, который может наблюдаться при приеме препарата, проходит после прекращения лечения.

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что системная биодоступность (эффективность) препарата у пожилых выше, чем у лиц молодого возраста, страдающих артериальной гипертензией. У некоторых пожилых больных может наблюдаться более выраженное снижение АД, чем у др. больных. Рекомендуется проводить оценку функции почек перед началом лечения.

В период лечения (особенно при необходимости комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами K+) необходимо проводить регулярный контроль концентрации K+ в сыворотке крови.

У больных, которым требуется обширное хирургическое вмешательство с проведением общей анестезии, ингибиторы АПФ могут вызывать выраженное снижение АД, которое может быть скорректировано путем введения плазмозамещающих растворов.

Риск развития нейтропении, вероятно, зависит от дозы препарата и клинического состояния больного. Чаще отмечается у больных с почечной недостаточностью, в особенности когда это связано с системными заболеваниями соединительной ткани (СКВ склеродермия), а также при лечении иммунодепрессантами. Это состояние обратимо после отмены ингибитора АПФ.

У больных, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к ядам насекомых могут развиться анафилактоидные реакции (в отдельных случаях, представляющие угрозу жизни).

У больных, которым проводился плазмаферез ЛПНП в период лечения ингибиторами АПФ, отмечались анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу жизни.

У больных, получавших лечение ингибиторами АПФ и находящихся на гемодиализе с высокопроточными мембранами из полиакрилнитрилметаллилсульфоната (в т.ч. «Ап69»), отмечались анафилактоидные реакции. Поэтому у таких больных указанные мембраны применять не следует.

Перед началом и в процессе лечения необходимо контролировать функцию почек.

Измерение АД для оценки терапевтического эффекта препарата следует всегда проводить перед приемом его очередной дозы.

Не установлено влияния на способность к вождению автотрaнcпорта и занятию др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (однако прием препарата может вызывать головокружение и повышенную утомляемость).

Взаимодействие

Калийсберегающие диуретики и препараты K+ увеличивают риск развития гиперкалиемии.

Усиливает действие др. гипотензивных ЛС.

Диуретики — риск выраженного снижения АД.

Верапамил может усиливать или снижать действие препаратов Li+. Ингибиторы АПФ могут снижать выведение Li+. Необходим регулярный контроль концентрации Li+ в сыворотке крови.

Может усиливать гипотензивное действие некоторых общих анестетиков. Одновременное применение верапамила с ЛС для ингаляционной общей анестезии может вызвать усиление побочных эффектов.

Наркотические aнaльгетики, антипсихотические ЛС — риск развития постуральной гипотензии.

Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов, системных ГКС или прокаинамида с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении.

Одновременное применение верапамила с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими ЛС может вызвать усиление побочных эффектов со стороны ССС.

Одновременное применение хинидина и верапамила при приеме внутрь может вызывать выраженное снижение АД и отек легких у больных с ГОКМП.

Верапамил повышает концентрацию дигоксина в плазме на 50-75%, что трeбyт снижения дозы дигоксина.

Действие периферических миорелаксантов может усиливаться.

Анксиолитики, антидепрессанты, имипрамин — риск развития ортостатической гипотензии.

НПВП — снижение гипотензивного действия ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ вызывают аддитивный эффект в отношении гиперкалиемии, возможность нарушения функции почек. Эти эффекты в основном обратимы и прежде всего наблюдаются у больных с нарушенной функцией почек.

Антациды снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики снижают выраженность гипотензивного действия ингибиторов АПФ.

Этанол усиливает гипотензивное действие препарата.

Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал снижают эффективность верапамила, а циметидин может вызвать усиление действия верапамила.

В отдельных случаях, в особенности в начальный период лечения, в результате гипогликемии может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС.

Грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Тарка

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.