Агапурин® (Agapurin®)
Агапурин® (Agapurin®)
Агапурин — официальная инструкция по применению
Регистрационный номер:
Торговое наименование препарата:
Международное непатентованное наименование:
Лекарственная форма:
Фармакотерапевтическая группа:
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пентоксифиллин представляет собой вещество из группы производных ксантина. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови (текучесть) за счет:
— улучшения нарушенной деформируемости эритроцитов;
— уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов;
— снижения концентрации фибриногена;
— снижения активности лейкоцитов и уменьшения агрегации лейкоцитов и их адгезии к эндотелию сосудов. В результате снижения вязкости крови в микроциркуляторном русле происходит улучшение насыщения тканей кислородом. Механизм действия пентоксифилина связан с угнетением фермента фосфодиэстеразы и повышением содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементах крови, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, возрастанию ударного и минутного объема крови без значительного изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.
При окклюзионном поражении периферических артерий («перемежающейся» хромоте), приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.
Фармакокинетика
После приема внутрь пентоксифиллин пpaктически полностью всасывается из желудочно-кишечного тpaкта. Абсолютная биодоступность исходного вещества составляет 19±13%. Препарат подвергается «первичному прохождению» через печень с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксаитин (метаболит I) и 1-3-карбокеипропил-3,7-диметилксантин (метаболит V). Концентрация метаболита I в плазме крови, в 2 раза выше, чем исходного вещества. Метаболит I находится с пентоксифиллином в обратимом биохимическом редокс-равновесии. Поэтому пентоксифиллин и метаболит I рассматриваются вместе как активная единица. Вследствие этого доступность активной субстанции значительно больше.
Пентоксифиллин имеет большой объем распределения (168 л после 30-минутной инфузии 200 мг) и высокий клиренс, составляющий примерно 4500-5100 мл/мин. Период полувыведения (Т½) составляет — 1.6 ч. Пентоксифиллин выводится преимущественно почками — 94 % в виде неконъюгированных водорастворимых метаболитов, кишечником — 4 %, за первые 4 ч выводится до 90 % дозы.
Пациенты с нарушениями функции почек
При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено.
Пациенты с нарушениями функции печени
При нарушении функции печени отмечается удлинение Т-/2 и повышение абсолютной биодоступности.
Показания к применению
- Окклюзионная болезнь периферических артерий атеросклеротического или диабетического генеза (например, «перемежающаяся» хромота, диабетическая ангиопатия).
- Трофические нарушения (например, трофические язвы голеней, гангрена).
- Нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, как, например, снижение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния.
- Нарушения кровообращения в сетчатой и сосудистой оболочке глаза.
- Отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилксантинам или к любому вспомогательному веществу препарата.
- Массивные кровотечения (риск усиления кровотечения).
- Обширные кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза (риск усиления кровотечения).
- Кровоизлияния в головной мозг.
- Острый инфаркт миокарда.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Беременность (недостаточно данных).
- Период грудного вскармливания (недостаточно данных).
С осторожностью
Применять с осторожностью у пациентов с выраженным снижением артериального давления (АД) (в том числе, у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца или гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга), с тяжелыми нарушениями сердечного ритма; хронической сердечной недостаточностью (ХСН); тяжелыми нарушениями функции печени (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов, см. раздел «Способ применения и дозы»); нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов, см. раздел «Способ применения и дозы»); с повышенной склонностью к кровоточивости, например, в результате применения непрямых антикоагулянтов [антагонистов витамина К] или при нарушениях в системе свертывания крови (риск развития более тяжелых кровотечений) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); после недавно перенесенного оперативного вмешательства (риск возникновения кровотечений). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата АГАПУРИН с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП [кроме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2], ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол), гипогликемическими средствами (инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь), ципрофлоксацином и теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Дополнительно к инфузионной терапии можно назначать препараты пентоксифиллина для приема внутрь. При этом общая суточная доза пентоксифиллина (внутривенная инфузия + прием внутрь) не должна превышать 1200 мг.
В зависимости от сопутствующих заболеваний (например, хроническая сердечная недостаточность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимых объемов. В таких случаях рекомендуется использовать специальный инфузатор для контролируемой инфузии.
В более тяжелых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или трофическими язвами (III-IV стадии по классификации Фонгeйна) показана длительная внутривенная инфузия препарата АГ АПУРИН в дозе 1200 мг в течение 24 часов. Эту дозу можно разделить на два инфузионных введения по 600 мг, каждое из которых должно продолжаться, по крайней мере, в течение 6 часов. При этом индивидуальная доза может быть рассчитана по формуле: 0,6 мг пен токсифиллина на кг массы тела в час. Суточная доза, подсчитанная таким образом, будет составлять 1000 мг пентоксифиллина для пациента с массой тела 70 кг и 1150 мг пентоксифиллина для пациента с массой тела 80 кг.
При поддерживающей терапии пациента переводят на препараты пентоксифиллина для приема внутрь.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) необходимо снизить дозировку па 30-50 %, что зависит от индивидуальной переносимости препарата АГАПУРИН пациентом.
Уменьшение дозы, с учетом индивидуальной переносимости, необходимо у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Лечение может быть начато малыми дозами у пациентов с низким АД, а также у пациентов, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения АД (пациенты с тяжелой формой ишемической болезни сердца или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга). В этих случаях доза может быть увеличена только постепенно.
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
С гипотензивными средствами
Пентоксифиллин усиливает снижение АД при одновременном применении с гипотензивными средствами (например, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или другими лекарственными средствами, обладающими потенциальным антигипертензивным эффектом (например, нитраты).
С лекарственными средствами, влияющими на свертывающую систему крови
Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (прямые и непрямые антикоагулянты, антиагреганты, тромболитики, антибиотики, такие как цефалоспорины).
При совместном применении пентоксифиллина и непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина К) в постмаркетинговых исследованиях отмечались случаи усиления антикоагулянтного действия (риск развития кровотечений).
Поэтому в начале приема пентоксифиллина или изменении его дозы рекомендуется контролировать степень выраженности антикоагулянтного действия у пациентов, принимающих данную комбинацию препаратов, например, регулярный контроль MHO (международное нормализованное отношение).
С циметидином
Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина и активного метаболита I в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).
С другими ксантинами
Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.
С гипогликемическими средствами (инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь)
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться при одновременном применении с пентоксифиллином (повышенный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль состояния таких пациентов, включая регулярный гликемический контроль.
С теофиллином
У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и теофиллина отмечается увеличение концентрации теофиллина в крови. Это может приводить к увеличению или усилению побочных действий, связанных с теофиллином.
С ципрофлоксацином
У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и ципрофлоксацина отмечается увеличение концентрации пентоксифиллина в плазме крови. Это может приводить к увеличению риска развития или усилению побочных действий, связанных с применением данной комбинации.
С ингибиторами агрегации тромбоцитов
При одновременном применении пентоксифиллина с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП [кроме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2], ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол) возможно развитие потенциального аддитивного действия, увеличивающего риск развития кровотечения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат АГАПУРИН одновременно с вышеперечисленными ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. раздел «С осторожностью»).
Особые указания
Влияние на способность управлять трaнcпортными средствами и механизмами
Отрицательного влияния препарата АГАПУРИН на способность управлять трaнcпортными средствами и механизмами отмечено не было. Однако следует соблюдать осторожность при управлении автотрaнcпортом и во время занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за возможности возникновения головокружения и нарушения зрения при применении препарата АГАПУРИН.
Форма выпуска
Условия хранения
Срок годности
Условия отпуска
Производитель
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Зентива а.с., Словацкая Республика
Эйнштейнова 24, 851 01 Братислава, Словацкая Республика
Претензии по качеству препарата направлять по адресу:
Российская Федерация, 125009, г. Москва, ул. Тверская, д. 22
Агапурин: инструкция по применению
Агапурин – это препарат, который способствует улучшению сосудистой микроциркуляции, а также укрепляет и улучшает структуру сосудистой стенки.
Читать еще: Способы профилактики ИБСДействующее вещество: Пентоксифиллин.
Латинское наименование: Agapurin.
Форма выпуска
Агапурин производится в таблетках, содержащих 100 мг Пентоксифиллина.
Фармакологическое действие
Агапурин относится к группе пуринов и оказывает умеренный спазмолитический (т.е. расслабляет гладкую мускулатуру) эффект. За счет этого он улучшает кровоток даже в сосудах наиболее мелкого калибра и способствует улучшению реологических хаpaктеристик крови. Вызванная Пентоксифиллином вазодилятация приводит к уменьшению общего периферического сопротивления сосудов, повышению ударного и минутного объема сердца. При этом не отмечается увеличения частоты сердечных сокращений.
Механизм предупреждения тромбообразования связан с необратимой ингибицией фосфодиэстеразы, повышением концентрации в тромбоцитах цАМФ и накоплением АТФ в эритроцитах.
Не менее важным является механизм влияния Агапурина на коронарные артерии. Пентоксифиллин проявляет умеренный антиангинальный эффект за счет расширения не только сосудов сердца, но и легких.
Препарат обладает способностью увеличивать тонус диафрагмы и межреберных мышц (дыхательная мускулатура).
При окклюзионных заболеваниях нижних конечностей (облитерирующий эндартериит или атеросклероз) препарат за счет спазмолитического и антиаггрегантного действия эффективно устраняет ночные судороги, повышает дистанцию ходьбы, купирует боли в икроножных мышцах в покое.
Фармакокинетика
После перopaльного употрeбления Агапурин полностью всасывается через стенку желудочно-кишечного тpaкта. После этого он подвергается энтеро-гепатической циркуляции с образованием двух активных метаболитов. Максимальная концентрация Пентоксифиллина в плазме крови достигается в течение 1 часа.
Препарат преимущественно выводится через систему органов выделения (почки). При этом 90% всей принятой дозы полностью покидает организм на протяжении 4 часов. Также препарат секретируется в грудное молоко при лактации.
При тяжелых степенях почечной недостаточности выделение препарата замедлено. При печеночной недостаточности отмечается удлинение периода полувыведения, а также повышение биодоступности.
Показания к применению
- нарушение кровоснабжения тканей при атросклерозе, сахарном диабете, а также воспалительных процессах различной этиологии;
- нарушение кровообращения в сосудах головного мозга, вызванное ишемическими поражениями сосудов;
- энцефалопатия атеросклеротического и дисциркуляторного хаpaктера;
- различного генеза ангиопатии (синдром Рейно);
- трофические изменения кожи и подлежащих тканей, развившиеся вследствие нарушения венозного или артериального кровотока (посттромбофлебитический синдром, гангрена, обморожения, трофические язвы);
- облитерирующий эндартериит;
- при нарушениях кровоснабжения сетчатки;
- патология среднего уха (тугоухость, возникшая на почве сосудистых нарушений).
Способ употрeбления и дозы
Таблетки Агапурина принимают после еды, в одно и тоже время суток, запивая большим количеством воды. Разжевывать лекарственное средство нельзя.
Стартовая доза Пентоксифиллина составляет 200 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. В случае резкого снижения артериального давления, а также патологических симптомах со стороны органов пищеварения или нервной системы дозу уменьшают до 100 мг (эквивалентно 1 таблетке) 3 раза в сутки.
Для поддерживающей терапии используют дозу 100 мг утром, в обед и вечером. При этом препарат принимают регулярно в течение нескольких месяцев.
Максимальной допустимой суточной дозой считается 1200 мг.
При уровне креатинина более 400 ммоль/л (хроническая или острая почечная недостаточность) принимаемая доза уменьшается на 30% или 50%.
Противопоказания
- Острый период миокардиальной ишемии (инфаркт, нестабильная стенокардия).
- Порфирия.
- Геморрагический инсульт в остром периоде.
- Кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза.
- Выраженная атеросклеротическая облитерация коронарных или церебральных сосудов.
- Нарушения ритма сердца, которые сопровождаются нарушениями гемодинамики.
- Беременность.
- Возраст моложе 18 лет.
- Грудное вскармливание.
- Повышенная чувствительность к составляющим компонентам лекарственного средства.
Особые указания
Во избежание ортостатического коллапса необходим тщательный контроль уровня артериального давления во время приема препарата.
Пациенты, получающие регулярную сахароснижающую терапию, должны регулярно проводить мониторинг содержания глюкозы в крови, т.к. под влиянием Пентоксифиллина возможно возникновение гипогликемических состояний.
После проведенных недавно оперативных вмешательств следует соблюдать особую осторожность при назначении Агапурина. В том случае, если применение препарата абсолютно показано больному, необходимо регулярно контролировать параметры свертывающей системы крови.
При лечении пациентов старше 60 лет доза должна подбираться строго индивидуально. При этом начинать фармакотерапию рекомендуется с минимальных доз препарата.
Под влиянием курения фармакологическая эффективность препарата может уменьшаться.
Симптомы передозировки
При многократном превышении суточной дозы лекарственного средства могут возникнуть такие симптомы как
- Потеря сознания.
- Покраснение кожных покровов.
- Кровотечение из сосудов слизистой оболочки пищеварительного тpaкта (рвота, подобная «кофейной гуще»).
- Озноб, сопровождающийся повышением температуры тела.
- Арефлексия.
- Приступ тонико-клонических судорог.
- Сонливость.
- Тахикардия.
- Головокружение.
Специфического антидота у препарата нет, поэтому при интоксикации Агапурином проводится симптоматическая фармакотерапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма.
Лекарственное взаимодействие
Пентоксифиллин способен потенцировать действие препаратов, которые влияют на процесс свертывания крови. Среди них: непрямые и прямые антикоагулянты, а также тромболитики. Суммация побочных эффектов может отмечаться при совместном применении Агапурина с антибактериальными средствами цефалоспоринового ряда (1-2 поколение). Нежелательно также применять Пентоксифиллин совместно с вальпроатами (производные вальпроевой кислоты).
За счет своих фармакодинамических эффектов Агапурин повышает эффективность таких лекарственных средств как: гипотензивные препараты, перopaльные сахароснижающие медикаменты и инсулин.
Блокатор гистаминовых рецепторов Циметидин способен увеличивать концентрацию Пентоксифиллина в сыворотке крови. Это может привести к возникновению ряда побочных эффектов или симптомов передозировки.
Не следует также комбинировать Агапурин с ксантинами, поскольку такая фармакотерапия может привести к появлению у пациента симптомов нервного возбуждения.
Применение у беременных и кормящих женщин
Препарат запрещен к использованию.
Побочные эффекты
- Нервная система: судорожные припадки, бессонница, головокружение, тревожность, головная боль.
- Мягкие ткани (подкожная жировая клетчатка и кожа): покраснение (гиперемия) лица, ощущение приливов крови к верхней части туловища, отеки, усиленная ломкость ногтей.
- Пищеварительный тpaкт: обострение симптомов холецистита, гепатит холестатического хаpaктера, сухость во рту, атония кишечника, сниженный аппетит.
- Органы чувств: появление ярких пятен или кругов перед глазами, снижение остроты зрения.
- Органы кроветворения и система гемостаза: снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов, фибриногена, кровоточивость из сосудов слизистых оболочек органов пищеварения.
- Аллергические реакции немедленного или замедленного типов.
- Лабораторные отклонения в биохимических анализах: увеличение АЛТ, ЛДГ, АСТ, ЩФ.
Аналоги Агапурина
Трентал 400, Пентоксифиллин Риво, Флекситал, Пентоксифиллин-ICN, Пентоксифиллин, Пентоксифиллин-Тева, Пентоксифиллин-Акри, Пентоксифиллин-Эском, Пентоксифиллин-ФПО, Радомин, Агапурин ретард, Пентомер, Ралофект 300, Ралофект, Трентал, Н Тренпентал, Пентогексал, Пентилин форте, Пентамон, Пентоксифиллин, Арбифлекс-100, Пентилин, Агапурин 600 ретард, Арбифлекс-400 Вазонит, Агапурин СР
Цены на Агапурин
Агапурин таблетки, покрытые оболочкой 100 мг, 60 шт. – 200-250р.
Фармакокинетика
После приема внутрь 100 мг пентоксифиллина препарат пpaктически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тpaкта. Максимальная концентрация пентоксифиллина и его основного метаболита (метаболит I) регистрируется через 1:00 после приема. Препарат присущ феномен «первого прохождения» через печень. Биодоступность неизмененного вещества составляет в среднем 19% (колебания от 6% до 32%). Главный фармакологически активный метаболит 1- (5-гидроксигексил) -3,7-диметилксантин (метаболит I) определяется в плазме крови в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизмененного вещества и находится с ним в состоянии обратной биохимического равновесия. Поэтому пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как активное целое, поэтому можно считать, что биодоступность активного вещества значительно выше.
Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа.
Пентоксифиллин метаболизируется полностью, более 90% выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4% дозы выводится с калом. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушением функции печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина и повышение его биодоступности.
Показания к применению
Показаниями к применению препарата Агапурин является: атеросклеротическая энцефалопатия ишемический церебральный инсульт дисциркуляторная энцефалопатия нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическая ангиопатия), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожения); облитерирующий эндартериит; ангионейропатии (болезнь Рейно); нарушение кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушение функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся снижением слуха.
Способ применения
Агапурин назначать по 2-4 таблетки 2-3 раза в сутки. Таблетки следует принимать после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,2 г.
Для пациентов с лабильным или пониженным артериальным давлением или со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин); для пациентов группы особого риска последствий снижения артериального давления (например, при тяжелой степени поражения коронарных сосудов, выраженном стенозе магистральных сосудов мозга) необходимо начинать лечение с низких доз, подбирать дозы индивидуально и увеличивать их постепенно с учетом переносимости лечения.
Побочные действия
Лабораторные показатели. Повышение уровня трaнcаминаз.
Нарушение сердечной функции. Аритмия, тахикардия, стенокардия, снижение артериального давления, повышение артериального давления.
Нарушение функции кроветворной и лимфатической системы. Тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой и апластическая анемия (частичное или полное прекращение образования всех клеток крови, панцитопения), что может иметь летальный исход, лейкопения нейтропения.
Расстройства нервной системы. Головокружение, головная боль, асептический менингит, тремор, парестезии, судороги.
Нарушение функции желудочно-кишечного тpaкта. Желудочно-кишечные расстройства, ощущение давления в желудке, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор, гиперсаливация.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Зуд, покраснение кожи и крапивница, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, высыпания.
Со стороны сосудов. Ощущение жара (приливы), кровотечения, периферические отеки.
Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Внутрипеченочный холестаз.
Психические расстройства. Возбуждение и нарушения сна, галлюцинации.
Со стороны органов зрения. Нарушение зрения, конъюнктивит, кровоизлияния в сетчатку, отслойка сетчатки.
Другие. Сообщалось о случаях возникновения гипогликемии, повышенной потливости, повышение температуры тела.
Противопоказания
Если во время лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует сразу прекратить;
— пациентам с кровоизлиянием в мозг;
— пациентам в острый период инфаркта миокарда
— пациентам с язвой желудка и / или язвами кишечника;
— пациентам с геморрагическим диатезом.
Беременность
Существует недостаточно опыта применения препарата Агапурин беременным женщинам. Поэтому рекомендуется не применять препарат в период беременности.
Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Если назначается лечение препаратом необходимо прекратить кормление гpyдью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Эффект снижения уровня сахара в крови, присущий инсулина или перopaльных противодиабетических средств, может усиливаться. Поэтому пациенты, которые получают медикаментозное лечение при сахарном диабете, должны находиться под тщательным наблюдением.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, которые одновременно получали лечение пентоксифиллином и антивитаминами К. Когда назначается или меняется дозирования пентоксифиллина, рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этой группы пациентов.
Пентоксифиллин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств и других препаратов, которые могут вызвать снижение артериального давления.
Одновременное применение пентоксифиллина и теофиллина у некоторых пациентов может приводить к росту уровня теофиллина в крови. Поэтому возможно увеличение частоты и усиление проявлений побочных реакций теофиллина.
У некоторых пациентов одновременное применение с ципрофлоксацином может приводить к повышению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Как следствие, может расти частота и выраженность побочных реакций, связанных с одновременным применением препаратов.
Потенциальный аддитивный эффект с ингибиторами агрегации тромбоцитов: за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, клопидогреля, эптифибатида, тирофибан, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, НПВП, кроме селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалицилатив [АСК / ЛАС] , тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифилином следует проводить с осторожностью.
Одновременное применение с циметидином может повышать концентрацию пентоксифиллина и метаболита И в плазме крови.
Передозировка
Начальными симптомами острой передозировки Агапурином являются тошнота, головокружение или снижение артериального давления. Кроме того, могут развиваться такие симптомы как лихорадка, возбуждение, ощущение жара (приливы), тахикардия, потеря сознания, арефлексия, аритмия, тонико-клонические судороги и рвотные массы в виде «кофейной гуще» как признак желудочно-кишечного кровотечения.
Лечение передозировки.
Специфический антидот неизвестен. Если прием избыточных доз препарата только произошел, следует принять меры по предупреждению дальнейшей системной абсорбции действующего вещества путем первичной элиминации (например, промывание желудка) или предотвращения ее абсорбции (например, с помощью активированного угля).
С целью лечения острой передозировки и предупреждения возникновения осложнений необходимо общее и специфическое интенсивное медицинское наблюдение и принятия терапевтических мероприятий.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска
Агапурин — таблетки, покрытые оболочкой.
Упаковка: № 60: по 60 таблеток в стеклянном флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
1 таблетка, покрытая оболочкой, Агапурин содержит пентоксифиллина 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия кармеллоза, сахароза, сахароза порошкообразное, акация, титана диоксид (Е 171).
Агапурин ® (Agapurin ® )
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологические группы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
3D-изображения
Состав и форма выпуска
в ампулах по 5 мл; в пачке картонной 5 ампул.
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный раствор.
Хаpaктеристика
Спазмолитическое средство из группы пуринов.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы и повышением содержания цАМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению ОПСС , возрастанию ударного и минутного объема крови без значительного изменения ЧСС .
Расширяя коронарные артерии, увеличивает доставку кислорода к миокарду (антиангинальный эффект), способствует улучшению оксигенации крови.
Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы).
При внутривенном введении приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объема протекающей крови через единицу сечения. Приводит к возрастанию содержания АТФ в головном мозге, благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность ЦНС .
Снижает вязкость крови, повышает эластичность мембраны эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.
При окклюзионном поражении периферических артерий («перемежающейся» хромоте), приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.
Фармакокинетика
Препарат быстро метаболизируется в печени. В процессе метаболизма образуются несколько активных метаболитов, основными из которых являются метаболит 1 и метаболит 5. Их концентрации в плазме крови в 5 и 8 раз (соответственно) выше концентрации исходного вещества.
Выводится в виде метаболитов (94%) и через кишечник (4%), в первые 4 ч выводится до 90% дозы.
В неизмененном виде выводится 2% препарата. Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови.
При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено.
При нарушении функции печени отмечается удлинение Т1/2 и повышение биодоступности.
Показания препарата Агапурин ®
нарушение периферического кровообращения на фоне атеросклеротических, диабетических и воспалительных процессов ( в т.ч. при перемежающейся хромоте, обусловленной атеросклерозом, диабетической ангиопатией, облитерирующим эндартериитом);
трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции (варикозные язвы, гангрена, отморожения);
ангионейропатия (парестезия, акроцианоз, болезнь Рейно);
острое и хроническое нарушение мозгового кровообращения ишемического генеза ( в т.ч. при церебральном атеросклерозе);
состояния после геморрагического или ишемического инсульта;
нарушение кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровообращения сетчатой и сосудистой оболочек глаза);
нарушение функции среднего уха сосудистого генеза, сопровождающееся тугоухостью.
Противопоказания
повышенная чувствительность к пентоксифиллину и веществам из группы ксантиновых производных;
выраженный коронарный или церебральный атеросклероз;
острый инфаркт миокарда;
выраженные нарушения ритма сердца;
неконтролируемая артериальная гипотензия;
кровоизлияние в сетчатку глаза;
острый геморрагический инсульт;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: больным с лабильным АД , склонностью к артериальной гипотензии, хронической сердечной недостаточности, склонностью к геморрагиям, при состоянии после недавно перенесенных оперативных вмешательств, печеночной и/или почечной недостаточности.
Применение при беременности и кормлении гpyдью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны ЦНС : головная боль, головокружение, тревожность, нарушения сна, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгии, редко — прогрессирование симптомов стенокардии, снижение АД .
Со стороны кожных покровов: гиперемия кожи лица, приливы крови к лицу и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.
Со стороны пищеварительного тpaкта: тошнота, рвота, чувство тяжести в желудке, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит, кровотечение из слизистых оболочек желудка, кишечника.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома.
Со стороны системы гемостаза и органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия; кровотечения из сосудов кожи.
Аллергические реакции: редко — зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трaнcаминаз — АЛТ , АСТ , ЛДГ и ЩФ .
Взаимодействие
Пентоксифиллин может усиливать действие ЛС , влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков ( в т.ч. цефалоспоринов — цефамaндола, цефоперазона, цефотетана), вальпроевой кислоты.
Увеличивает эффективность гипотензивных средств, инсулина и перopaльных гипогликемических средств.
Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме и риск возникновения побочных эффектов.
Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.
Способ применения и дозы
В/в, внутриартериально, в/м .
При проведении инфузий больной должен находиться в положении «лежа».
В/в, капельно в течение 1,5–3 ч.
100 мг (1 ампула) растворить в 250–500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы). При хорошей переносимости дозу можно увеличить на 100 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 300 мг.
Вначале 100 мг препарата растворить в 20–50 мл 0,9% раствора натрия хлорида, в последующие дни — по 200–300 мг в 30–50 мл растворителя. Вводят со скоростью 100 мг (5 мл 2% раствора препарата) в течение 10 мин. При выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга нельзя вводить в сонную артерию.
Больным с хронической почечной недостаточностью ( Cl креатинина — менее 10 мл/мин) вводят 50–70% от обычной дозы.
Читать еще: Возьмут ли в армию с тахикардией?В/м по 100 мг (1 ампула) 1–2 раза в сутки.
Передозировка
Симптомы: слабость, головокружение, выраженное снижение артериального давления, обморочное состояние, тахикардия, сонливость, потеря сознания, тонико-клонические судороги, повышенная нервная возбудимость, гипертермия, арефлексия, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа «кофейной гущи»).
Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание функции дыхания и АД .
Особые указания
Лечение следует проводить под контролем АД .
У больных с хронической сердечной недостаточностью следует достичь компенсации кровообращения.
У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение больших доз может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы). При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.
У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль концентрации гемоглобина и гематокрита.
Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным АД .
У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (снижение скорости выведения).
Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.
Совместимость раствора пентоксифиллина с другим инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.
Условия хранения препарата Агапурин ®
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Агапурин ®
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Агапурин 100мг 60 шт. таблетки покрытые оболочкой
Зентива (Чехия) Препарат: Агапурин
Агапурин 20мг/мл 5мл 5 шт. раствор для инъекций
Зентива (Чехия) Препарат: Агапурин
Аналоги по действующему веществу
Пентоксифиллин 100мг 60 шт. таблетки
Пентоксифиллин-сз 100мг 60 шт. таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Северная звезда (Россия) Препарат: Пентоксифиллин-сз
Трентал 100мг 60 шт. таблетки
Санофи (Индия) Препарат: Трентал
Трентал 400 20 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой
Санофи Индия Лимитед (Индия) Препарат: Трентал 400
Вазонит 600мг 20 шт. таблетки пролонгированного действия
Ланнахер Хайльмиттель Гмб (Германия) Препарат: Вазонит
Аналоги из категории Для улучшения мозгового кровообращения
Кавинтон 5мг/мл 10мл 5 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Гедеон Рихтер (Венгрия) Препарат: Кавинтон
Вазобрал 30 шт. таблетки
Кьези Фармасьютикалс (Италия) Препарат: Вазобрал
Винпоцетин 5мг/мл 2мл 10 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий ампулы
Ницерголин 10мг 30 шт. таблетки
Оболенское ФПО (Россия) Препарат: Ницерголин
Пентоксифиллин 2% 5мл 10 шт. раствор для инъекций
Аналоги из категории Заболевания сердечно-сосудистые
Кавинтон 5мг/мл 2мл 10 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Гедеон Рихтер (Венгрия) Препарат: Кавинтон
Винпоцетин 5мг 20 шт. таблетки
Ницерголин 4мг 5 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
Пентоксифиллин 100мг 60 шт. таблетки
Сермион 10мг 50 шт. таблетки
Пфайзер (Италия) Препарат: Сермион
Инструкция по применению Агапурин
Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 таб.:
- Активное вещество: пентоксифиллин — 100 мг;
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, кремний коллоидный безводный;
- Состав оболочки: натрия кармелоза, сахароза кристаллическая, сахароза порошкообразная, тальк, метилпарабен, титана диоксид, кремний коллоидный безводный, камедь акации.
60 шт. — флаконы темного стекла, пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, блестящие, двояковыпуклые.
Фармакологическое действие
Спазмолитическое средство из группы пуринов. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, возрастанию ударного и минутного объема крови без значительного изменения ЧСС.
Расширяя коронарные артерии, увеличивает доставку кислорода к миокарду (антиангинальный эффект), расширяя сосуды легких — улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы). Снижает вязкость крови, повышает эластичность мембраны эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения. При окклюзионном поражении периферических артерий («перемежающейся» хромоте) приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.
Фармакокинетика
После приема внутрь пентоксифиллин пpaктически полностью всасывается из ЖКТ. Препарат подвергается эффекту первого прохождения через печень с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: 1-5-гидроксигексил- 3.7-диметилксантин (метаболит I ) и 1-3-карбоксипропил-3.7-диметилксантин (метаболит V ). Концентрация метаболита I и V в плазме крови, соответственно, в 5 и 8 раз выше, чем пентоксифиллина.
Время достижения Cmax — 1 ч. T1/2 – 0.5 -1.5 ч.
Пентоксифиллин выводится преимущественно почками — 94% в виде метаболитов (преимущественно метаболита V ), кишечником — 4%, за первые 4 ч выводится до 90% дозы. Выделяется с грудным молоком.
При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено. При нарушении функции печени отмечается удлинение T1/2 и повышение биодоступности.
Показания к применению Агапурин
- нарушение периферического кровообращения на фоне атеросклеротических, диабетических и воспалительных процессов (в т.ч. при перемежающейся хромоте, обусловленной атеросклерозом, диабетической ангиопатией, облитерирующим эндартериитом);
- нарушения мозгового кровообращения ишемического генеза;
- атеросклеротическая и дисциркуляторная энцефалопатия; ангиопатии (парестезии, болезнь Рейно);
- трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции (трофические язвы, посттромбофлебитический синдром, отморожения, гангрена);
- облитерирующий эндартериит;
- нарушения кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровообращения в сетчатой или в сосудистой оболочке глаза);
- нарушения функции среднего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся тугоухостью.
Противопоказания к применению Агапурин
- порфирия;
- острый инфаркт миокарда;
- массивные кровотечения;
- кровоизлияние в сетчатку глаза;
- острый геморрагический инсульт;
- выраженный коронарный или церебральный атеросклероз;
- выраженные нарушения ритма сердца;
- беременность;
- период кормления гpyдью;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим производным метилксантина или другим компонентам, входящих в состав препарата.
С осторожностью: атеросклероз церебральных и/или коронарных сосудов, особенно в случаях артериальной гипотензии и нарушений ритма сердца; хроническая сердечная недостаточность, печеночная и почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;недавно перенесенное оперативное вмешательство (риск возникновения кровотечений).
Агапурин Применение при беременности и детям
Противопоказано при беременности и в период лактации.
Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Агапурин Побочные действия
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; тревожность, нарушения сна, судороги.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи лица, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение АД.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия; кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника.
Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трaнcаминаз: АЛТ, ACT, ЛДГ и ЩФ.
Лекарственное взаимодействие
Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов — цефамaндола, цефоперазона, цефотетана), вальпроевой кислоты.
Увеличивает эффективность гипотензивных средств, инсулина и перopaльных гипогликемических средств.
Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).
Совместное применение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.
Дозировка Агапурин
Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, регулярно в одно и тоже время, желательно после еды.
Препарат принимают, начиная с 200 мг (2 таб.) 3 раза/сут в течение первой недели; при резкой артериальной гипотензии и симптомах раздражения со стороны ЖКТ или ЦНС начальную дозу уменьшают до 100 мг (1 таб.) 3 раза/сут.
При курсовом лечении назначают по 100 мг (1 таб.) 3 раза/сут. Максимальная суточная доза 1200 мг/сут.
При недостаточной функции почек с уровнем креатинина выше 400 ммоль/л дозы уменьшают на 30-50%.
Передозировка
Симптомы: слабость, головокружение, тахикардия, сонливость, выраженное снижение артериального давления, покраснение кожных покровов, потеря сознания, повышение температуры тела (озноб), арефлексия, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота «кофейной гущей»).
Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание функции дыхания и АД.
Меры предосторожности
Больным с лабильным АД и со склонностью к артериальной гипотензии и больным с выраженными нарушениями функции почек дозу увеличивают постепенно и подбирают индивидуально.
Больные с выраженными нарушениями функции почек при приеме Агапурина нуждаются в особенно тщательном врачебном наблюдении. В случае, если в период применения препарата у больных возникают кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза, то препарат немедленно отменяют.
Лечение следует проводить под контролем АД.
У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение в больших дозах может вызвать гипогликемию (требуется коррекция дозы). При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.
У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль концентрации гемоглобина и гематокрита.
У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).
Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.
Причины возникновения кашля при заболеваниях щитовидной железы Кашель при щитовидке: симптомы, лечение Кашель при щитовидке развивается при увеличении...
27 06 2024 11:18:15
Молочная сыворотка Молочная сыворотка: польза и вред Что такое молочная сыворотка МОЛОЧНАЯ СЫВОРОТКА ИЛИ СЕРУМ Это мутноватая жидкость с выраженным кислым...
26 06 2024 21:25:22
Доктор Комаровский о лечении Протарголом насморка у ребенка Доктор Комаровский о лечении Протарголом насморка у ребенка Насморк — неопасное заболевание,...
25 06 2024 7:23:47
Мед, как средство борьбы с пpocтатитом Мед при пpocтатите: полезные свойства, рецепты, способ применения Апитерапия – это лечение медом. Используется...
24 06 2024 9:52:37
Неотложная помощь при острых аллергических реакциях Оказание первой помощи при аллергии С каждым годом увеличивается количество людей, подверженных...
22 06 2024 4:57:36
Экстpaкт или раствор Ротокан: инструкция для полоскания горла и рта, цена и отзывы Ротокан для полоскания горла и зубов: инструкция по применению, цена,...
21 06 2024 3:47:30
Аллергическая астма симптомы у взрослых Аллергическая астма Аллергическая астма — самая распространенная форма аллергического заболевания среди детей и...
20 06 2024 1:29:33
Что делать, если ребёнок отказывается брать гpyдь Что делать маме, если ребенок отказывается от гpyди? Одна из серьезных проблем, с которыми сталкиваются...
18 06 2024 19:54:41
Проблемная кожа Проблемная кожа Проблемная кожа — проблема медицинского хаpaктера, которая хаpaктеризуется склонностью кожи к сальности или сухости,...
17 06 2024 17:31:15
Ларинготрахеит первая помощь у детей Острый стенозирующий ларинготрахеит (ложный круп). Неотложная помощь Острый стенозирующий ларинготрахеит (ложный...
15 06 2024 3:27:41
Шведская диета: супер результаты, меню на каждый день, минус 7 кг? Шведская диета: супер результаты, меню на каждый день, минус 7 кг? Шведская диета – это...
14 06 2024 14:54:39
Окситоцин: инструкция по применению гормонального препарата Окситоцин: инструкция по применению, показания, противопоказания Физиологическое состояние...
13 06 2024 19:57:50
Внутрипротоковая папиллома молочной железы Внутрипротоковая папиллома Внутрипротоковая папиллома молочной железы - это одно из доброкачественных...
10 06 2024 22:51:34
Физкультура и дыхательная гимнастика бронхиальной астме: базовые упражнения и методики Дыхательная гимнастика для астматиков. Как правильно дышать Функция...
09 06 2024 19:57:16
Рак двенадцатиперстной кишки первые симптомы Рак двенадцатиперстной кишки: симптомы и лечение Рак двенадцатиперстной кишки – это злокачественное поражение...
08 06 2024 11:44:16
Отличительные признаки строения гермафродитной проглоттиды Отличительные признаки строения гермафродитной проглоттиды Проглоттида представляет собой...
07 06 2024 21:13:58
Больно ходить по-большому: заболевания кишечника после родов Больно ходить по-большому: заболевания кишечника после родов По данным статистики, с болью...
05 06 2024 13:28:52
Что делать, если тело чешется в разных местах и появляются прыщи? Заболевания, при которых чешутся прыщи на теле Если маленькие прыщи на теле чешутся, то...
04 06 2024 6:12:17
Что такое нервная экзема и как ее лечить Может ли быть экзема из-за нервов? Экзема – это хроническое, незаразное воспаление кожи, для которого хаpaктерны...
03 06 2024 12:40:29
Чем опасен токсоплазмоз у кошек для животных и людей Исчерпывающая статья про токсоплазмоз! — У меня жена в положении. Можно ли проверить кошку на...
02 06 2024 15:55:28
Бывает ли аритмия при ВСД и как проявляется Аритмия при ВСД Сердечная аритмия, выражающаяся в изменении нормальных показателей сокращений сердца, симптом,...
31 05 2024 13:51:49
Как снять зуд при молочнице: народные и медикаментозные средства Женское здоровье Женские заболевания, диагностика и методы лечения, бесплодие и...
30 05 2024 3:34:45
Озонотерапия Что такое озонотерапия и кому она нужна Мгновенно укрепляет иммунитет, облегчает состояние при артрите, диабете и астме — процедуре...
29 05 2024 4:40:37
Бородавки у детей — виды и лечение Бородавки у детей — виды и лечение Появление ребенка в каждой семье добавляет не только радости, но и заботу,...
28 05 2024 0:12:31
Когда начинает действовать Афобазол? Афобазол — сколько можно пить, через сколько действует. Ответы на частые вопросы Сколько можно пить Афобазол в...
27 05 2024 10:15:24
Разрешены ли груши при панкреатите Разрешены ли груши при панкреатите При воспалении поджелудочной железы раздражается слизистая оболочка пораженного...
24 05 2024 10:20:42
Хондроз позвоночника: симптомы и принципы лечения Лечение хондроза позвоночника: эффективные средства и методы Алоха, друзья мои! Сегодня наш герой –...
23 05 2024 13:20:37
Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW): причины, симптомы, как лечить Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта: причины, симптомы, диагностика, лечение В 1930 году...
22 05 2024 7:10:41
Очищение крови: обзор медицинских и домашних методов Что такое чистка крови: как происходит и зачем нужна Очистка крови – это комплекс специальных...
21 05 2024 14:29:51
Мазь после обморожения ног: как применять Мазь после обморожения ног: как применять Длительное воздействие низких температур на тело человека приводит к...
20 05 2024 18:31:23
Отличие ларингита от фарингита Чем отличается фарингит от ларингита у взрослых, способы лечения Ларингит и фарингит, как заболевания, встречаются довольно...
19 05 2024 17:52:57
Как выполняется процедypa удаления пяточных шпор и в каких случаях Удаление пяточной шпоры Разрастание пяточной шпоры – неприятный и болезненный синдром,...
17 05 2024 4:41:21
Неревматические кардиты у детей и взрослых: все особенности и схема терапии Неревматические кардиты у детей Неревматические кардиты у детей –...
16 05 2024 9:24:25
Полезные сладости 12 Самых Полезных Сладостей В борьбе с лишним весом человека подстерегает немало препятствий и coблaзнов, главные из которых – сладости....
15 05 2024 15:31:46
Кашель при заболеваниях гипертонии Сердечный кашель: симптомы, лечение Многие люди считают, что кашель является симптомом только заболеваний дыхательной...
14 05 2024 0:29:10
Как лечить опоясывающий лишай? Опоясывающий лишай - симптомы и лечение у взрослых в домашних условиях народными и медикаментозными средствами Заразная...
13 05 2024 19:19:17
Правильное соотношение роста и веса у мужчин Соотношение роста и веса у мужчин, женщин, дeвyшек, детей, подростков. Таблица по возрасту, нормы, формулы,...
12 05 2024 13:16:45
Наружный акушерский поворот VS кесарево сечение – что выбирают врачи при тазовом предлежании? Наружный акушерский поворот VS кесарево сечение – что...
11 05 2024 17:42:13
Отечественный или импортный лучше? Сравнение лекарственного средства Амлодипин от разных производителей Отечественный или импортный лучше? Сравнение...
10 05 2024 16:47:33
Опасность отравления мороженым и первая помощь Отравление мороженым Пищевые отравления имеют самые тяжелые последствия, вызывая сильную интоксикацию....
09 05 2024 19:25:34
Еще:
Подробности -1 :: Подробности -2 :: Подробности -3 :: Подробности -4 ::
Показать фото детей пугачевой и галкина
Хождение по мукам: актеры и их роли в сериале 2017 года на канале НТВ
Светлана Колпакова — фото актрисы и личная жизнь, фильмы с ее участием и биография
Серафима Низовская: фильмы и сериалы, личная жизнь и биография, фото из инстаграма актрисы
Пекарь и красавица (сериал, 2019) – актеры и роли в комедии на СТС, дата выхода и описание сюжета серий
Русские семейные саги – список лучших российских сериалов про советское время
Герман томмераас биография личная жизнь
Лучшие русские женские сериалы (список) – рейтинг российских многосерийных фильмов
Жены Артемия Лебедева – Алена Лебедева и личная жизнь с Мариной Литвинович (первая жена)
Оптимисты – сериал на канале Россия 1: актеры и их роли, а также описание сюжета
Жена и бывшие ебари
Дана Абызова – биография молодой актрисы и ее личная жизнь с Алексеем Морозовым
Марина денисова личная жизнь дети фото
Кровавая барыня (сериал, 2018): актеры и роли в фильме, его описание и интересные факты о драме
Рашид Нургалиев — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Виктор Хориняк: биография и личная жизнь с женой, фото из инстаграм профиля, популярные роли актера
Томас андерс биография личная жизнь нора
Алексей земсков личная жизнь и биография
Отец Анастасии Заворотнюк умер: причина cмepти мужчины и брата актрисы
Сериал Физрук: актеры и главные роли, дата выхода, популярность и рейтинги
Фильмы с Игорем Петренко в главной роли: список сериалов и кино с его участием, заслуживающих внимания
Никита кузнецов и бывшая жена
Нажуд гучигов бывшая жена
Наталья Терешкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Куваева юлия актриса личная жизнь
С кем живет юлия бapaновская
Елена аросева биография личная жизнь дети
Роман Прыгунов – биография и личная жизнь режиссера, его фильмы и сериалы
Актриса дарья иванова биография личная жизнь
Иван вырыпаев биография личная жизнь
Анастасия старыгина дочь игоря старыгина биография личная жизнь
Сергeй Угрюмов — фильмы с участием актера и роли в них, его биография и личная жизнь (жена и дети)
Михаил Кремер: биография и подробности личной жизни, главные роли и популярные фильмы
Алена Шишкова — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Yanix — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Чан ми ран личная жизнь муж дети
Александр карманов жена алиса карманова
Бывшие жены фото в трусиках
Олег аверин биография личная жизнь жена дети фото
Алексей буховцев биография личная жизнь
Ара бабаджанян биография личная жизнь
Эльдар Лебедев – биография и личная жизнь (фото с женой и дети актера), а также фильмы и интересные факты о нем
Дима Масленников — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Елена капица актриса личная жизнь
Николай галицкий тесть сергея галицкого
Елена супонина биография личная жизнь
Джонни Синс — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Андрей Чубченко (актер) – биография и личная жизнь с женой, фильмы и сериалы с участием артиста
Ксения меньшикова личная жизнь дети
Мэтт бомер и его бывшая жена
Девушка руслана белого
Паршута юлия инь янь
Антон заволокин биография личная жизнь
Бывшая жена япончика фото
Балерина белецкая биография личная жизнь
Норбеков биография личная жизнь
Илья Ильин (актер) – биография и личная жизнь, фильмы с участием артиста
Мария Жиганова (актриса) – биография и личная жизнь, сериалы и фильмы с ее участием
Фарит таишев и его бывшая жена фото
Михаил лучко биография личная жизнь дети
Александрос тсопозидис биография личная жизнь
Алла киреева биография личная жизнь
Елена чухраева жена поташева биография личная жизнь
Юлия латынина личная жизнь дети
Артемий лебедев дети фото
Идеальный враг – сериал на канале Россия: актеры и их роли в нем, а также содержание фильма
Лучшие драмы 2018 – список фильмов: драматические новинки кино (российские и зарубежные)
Глафира стеклова личная жизнь дети
Карина андоленко личная жизнь муж дети фото
Актер владимир васильев бывший муж оксаны михайловой
Адам Шульман — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Александр Ширвиндт — биография знаменитости, личная жизнь, дети
Изменила своему мужу с бывшим
Фадис ганиев бывшая жена
Воробьева александра личная жизнь
Чуковский личная жизнь биография
Йен сомерхолдер биография личная жизнь 2017
Сильнейший приворот на бывшего мужа
Бывший муж забрал паспорт
Актриса людмила хитяева биография личная жизнь
Как вернуть уважение бывшего мужа
Может ли бывшая жена прописать своего ребенка
Мужчина скрывает наши отношения от бывшей жены
Красивое признание в любви бывшей жене
Бурджу озберк биография личная жизнь
Как заговорить бывшую жену
Серова биография личная жизнь дети
Ярмольник биография личная жизнь
Может ли бывшая жена отказаться от алиментов на ребенка
Замуж за бывшего мужа свадьба
Бывший муж климовой илья хорошилов
Бывшие жены кобзона фото
Мурат уналмыш личная жизнь биография
Первый муж гузеевой фото илья
К чему снятся бывший муж с новой семьей
Бывшая жена бьет сына
Муж юлии михалковой из пельменей
Биография личная жизнь анатолий смиранин личная жизнь
Личная жизнь лукашенко президент белоруссии
Общаться ли с бывшей любовницей мужа
Ненавидит меня бывший муж
Микаэл арамян личная жизнь фото биография
Если бывшая жена сделала порчу
Бывшая жена у нагиева
Ольга семеновна градская фото
Плаксин александр муж успенской
Юрий богатырев личная жизнь дети
Если снится бывший муж пьяный к чему это
Жена урганта фото наталья и его дети фото
Может ли бывшая жена претендовать на имущество после развода
Имена детей пушкина
Заговоры и молитвы вернуть мужа бывшего
Николай чиндяйкин биография личная жизнь жена дети фото
Биография дмитрия рощина личная жизнь
Мой бывший муж не платит алименты что делать
Валерий леонтьев его семья жена дети
Любовь успенская фото сейчас
Не хочу любить бывшего мужа
Приколы для бывшей жены
Все мужчины лопыревой
Дети пугачевой гарри и лиза
Валентина пудова биография личная жизнь
Личная жизнь актриса валерия заклунная
Вячеслав тихонов биография личная жизнь
Актриса лина шишова личная жизнь
Актриса валюшкина елена личная жизнь фото
Снится бывший муж просит есть
Что значит когда сниться бывшая жена
К чему снится бывший муж держит за руку
Стеклов биография личная жизнь дети
Фото бывшего мужа поклонской
Что говорит бывшая жена меладзе о брежневой
Яна рудковская биография личная жизнь дети
Наталья рычагова биография личная жизнь
Ребенок с бывшем мужем на отдыхе
Актриса качалина биография
Актриса олькина биография личная жизнь
Бывшие жены военнослужащих получают квартиры
Кто бывший муж ксении собчак
Новая соведущая регины тодоренко
Новая жена не пускает к бывшей
Мой муж все время общается с бывшей женой
Орбакайте когда родилась
Кирилл сафонов фото с первой женой
Мать сына сергея лазарева
Бывшая жена курбана омарова
Кто муж марии кожевниковой евгений васильев фото
Кто суррогатная мать детей киркорова
Людмила савельева фото биография личная жизнь семья
Елка певица биография семья дети
Баханкова биография личная жизнь
Снится обнимает бывший муж
Актриса левитина ольга фото
Как узнать как муж относится к бывшей жене
Николай еременко старший личная жизнь
Тимо харди биография личная жизнь
Светлана ходченкова с мужем и детьми фото
Статус о муже бывшему
Безруков и его личная жизнь
Почему мне снится бывшая дeвyшка мужа
Актриса наталья гудкова личная жизнь муж
Халит эргенч и его жена бывшая жена
Lyudmila isakovich дети
Михаил галустян семья дети фото
Нелли уварова актриса личная жизнь
Боссон биография личная жизнь
Наталья доля личная жизнь
Стихи бывшей жене о расставании
Брежнева вера возраст реальный
Кто мать детей филиппа киркорова фото
Убить бывшую любовницу мужа
Мой бывший муж подал в суд на жену
Федор добронравов семья фото жена дети
Мать маши мироновой
Актер андрей соколов биография личная жизнь жены дети
Мария куликова с новым бойфрендом
Почему я завидую бывшей жене мужа
Выписать из муниципальной квартиры бывшую жену без согласия
Валентина матвиенко биография личная жизнь дети фото биография
Муж изменял своей бывшей
Обращение в стихах к бывшему мужу
Второй муж и дети от бывшей жены
Александр невский биография личная жизнь
Бывший муж ломится в дверь что делать
Приснились родители бывшей жены
Настя ивлева инстаграм фото
Алмaзoв актер биография личная жизнь
Актер владлен бирюков биография личная жизнь
Жена урганта карина авдеева
Вы бы вернулись к бывшему мужу
Муж валентины олексенко
Артист бурляев биография личная жизнь
Если нравится друг мужа и он мой бывший
Чадовы биография личная жизнь
Юля михалкова уральские пельмени личная
Тимофей носик биография личная жизнь дети
Бывший муж носит обручальное кольцо
Братья чадовы биография личная жизнь возраст фото
Сергeй светлаков развелся со второй женой
Группа фабрика ирина тонева биография личная жизнь
Муж переписывается со своей бывшей
Хрущев биография личная жизнь
Жена пономаренко бывшего мэра
Юлия снигирь личная жизнь муж дети
Сонник если снится бывшая жена мужа
Дети петра порошенко
Может ли бывшая жена изменить фамилию ребенка
Бывшая жена пирата карибского моря
Как отпустить бывшего мужа психология
Личная жизнь зельдина дети
Жена артемия лебедева фото
Борис галкин биография личная жизнь
Бывший муж ларисы гузеевой
Андрей феськов личная жизнь жена дети
Второй муж орбакайте руслан
Нетребко и ее муж новый
Фото актер илья древнов
Личная жизнь турецкой актрисы тубы
Наталья рогожкина бывшая жена
Бывший муж целует в губы
Жена рэпера джигана оксана самойлова
Кино сериал бывшая жена
Дочь от первого бpaка сергея жукова
Свадебный танец нюши
Куравлев дети фото личная жизнь
Не могу наладить контакт с бывшим мужем
Приснился бывший муж что это означает
Бывший муж ворует ребенка
Стас михайлов биография личная жизнь жена дети фото
Майкл из время покажет
Биография актер воробьев алексей
Могу ли я не давать сына бывшему мужу
Сколько лет матвиенко валентине в 2017 году
Выписать бывшего мужа без его согласия
Дом константина эрнста
Юрий батурин актер и его жена ирина батурина дети фото
Кто пишет песни для нюши
Виталий соломин биография личная жизнь дети фото
Как зовут сына лукашенко
Бывший муж кристины асмус фото
Инна михайлова инстаграм фото
Подкопаева и ее бывший муж
Ефремов олег и его дети фото
Муpaками биография личная жизнь
Елена антипенко бывшая жена антипенко
Виталий синицын биография личная жизнь
Приснился бывший муж обнаженный
Маша гoлyбкина личная жизнь
Бывшая жена повторно подала на алименты
Вера брежнева история жизни
Анна невская личная жизнь муж дети фото
Биография и личная жизнь татьяна арнтгольц
Актриса олеся власова личная жизнь
Можно ли полюбить бывшую жену
Мария захарова фото откровенное
Константин львович эрнст мать
Ножкин михаил иванович личная жизнь дети
Бывшая жена кирилла сафонова елена сафонова фото
Мой муж помогает бывшей теще
Биография и личная жизнь актера павла трубинера
К чему снится бывший покойный муж живым
Родители михаила ефремова
Наталья терехова актриса личная жизнь дети
Сонник к чему снится бывшая жена парня
Меня не навидит бывший муж
Дочери жукова ге opгия константиновича сейчас
Олег ефремов и его женщины
Мисс кэти биография личная жизнь
Сон бывший муж молчит
Телеведущий шейнин
Барыкин биография личная жизнь
Биография ларисы гузеевой личная жизнь
Отвечает ли жена по долгам бывшего
Светлана лобода биография личная жизнь дети фото
Инна елисеева бывшая жена гафта фото
Александра урсуляк биография личная жизнь муж дети
Биография чубайса личная жизнь
Голуб ее бывший муж
Актриса аронова мария личная жизнь
Ильи хорошилова мужа климовой
Фото жена сергея бодрова младшего светлана фото
Биография жены бывшего мэра москвы лужкова
Алименты на содержание бывшей жены до 3 лет судебная пpaктика
Если бывшая жена не дает видеться с ребенком бабушке
Роман курцын личная жизнь жена фото
Дочь вивьен ли биография личная жизнь
Дети пушкина и гончаровой их судьба краткое содержание
Евгений гор муж бабкиной