Ламиктал — принцип действия и побочные эффекты, противопоказания и аналоги

Регистрационный номер: П N014213/01-021213
Торговое наименование препарата: Ламиктал® / Lamictal®.
Международное непатентованное название: ламотриджин / lamotrigine .
Лекарственная форма: таблетки.

ОПИСАНИЕ
Дозировка 25 мг:
Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные со скругленными углами. Одна сторона плоская с выдавленной надписью «GSEC7», другая сторона многогранная, с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой 25.
Дозировка 50 мг:
Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные со скругленными углами. Одна сторона плоская с выдавленной надписью «GSEE1», другая сторона многогранная, с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой 50.
Дозировка 100 мг:
Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные со скругленными углами. Одна сторона плоская с выдавленной надписью «GSEE5», другая сторона многогранная, с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой 100.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противоэпилептическое средство.
Код АТХ: N03AX09.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Механизм действия
Ламотриджин является блокатором потенциалзависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциалзависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глютаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глютаматом.
Фармакокинетика
Всасывание
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, пpaктически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 часа после перopaльного приема препарата. Время достижения максимальной концентрации незначительно увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной.
Фармакокинетика имеет линейный хаpaктер при приеме однократной дозы до 450мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные индивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного пациента.
Распределение
Ламотриджин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 55 %. Маловероятно, что высвобождение препарата из связи с белками может приводить к развитию токсического эффекта.
Объем распределения составляет 0,92 — 1,22 л/кг.
Метаболизм
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранфераза (УДФ-глюкуронилтрaнcфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.
Выведение
У здоровых взрослых средний равновесный клиренс ламотриджина составляет в среднем 39 ± 14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется с образованием глюкуронидов, которые выводятся почками.
Менее 10% препарата выводится через почки в неизмененном виде, около 2% через кишечник.
Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 до 35 часов. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32 % по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.
На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают одновременно принимаемые лекарственные препараты.
Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 часов при одновременном применении с препаратами-индукторами глюкуронирования, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается, в среднем, до 70 часов при одновременном применении с вальпроатами.
Особые группы пациентов
Дети
У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 часам при одновременном применении с препаратами, индуцирующими глюкуронирование, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45 — 50 часов при одновременном применении с вальпроатами.
Пациенты пожилого возраста
Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.
Пациенты с нарушением функции почек
При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина рассчитывается в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью) и на 75% у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Клиническая эффективность у пациентов с биполярным аффективным расстройством
Эффективность в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода мании и гипомании после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо.
Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

Эпилепсия
Дети от 3 до 12 лет
Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клинические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии.
После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены, и прием ламотриджина продолжен в мототерапии.
Монотерапия типичных абсансов.
Взрослые и дети (старше 12 лет)
Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клинические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или мототерапии.

Взрослые (18 лет и старше)
Предупреждение нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у больных с биполярным аффективным расстройством.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому другому компоненту препарата.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ, ВЛИЯНИЕ НА ФЕРТИЛЬНОСТЬ

Фертильность
Изучение репродуктивной функции животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина.
Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.
Беременность
Пострегистрационные наблюдения позволили задокументировать исходы беременности примерно у 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение первого триместра беременности. Несмотря на то, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеются сообщения об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров.
Данных по применению препарата Ламиктал® при комбинированной терапии недостаточно, чтобы оценить зависит ли риск пороков развития от применения других препаратов в комбинации с ламотриджином.
Также как и другие препараты, препарат Ламиктал® должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск.
Физиологические изменения при беременности могут оказывать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.
Период грудного вскармливания
Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общая концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50 % от концентрации ламотриджина, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных реакций у младенца.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывать, не разламывать.
Если рассчитанная доза препарата Ламиктал® (например, при назначении детям — только при эпилепсии; или больным с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то больному должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Возобновление применения препарата
В случае возобновления применения препарата Ламиктал® врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски.

Монотерапия эпилепсии
Взрослые и деты старше 12 лет (Таблица 1)
Начальная доза препарата Ламиктал® при монотерапии составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 80 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать не более чем на 50 — 100 мг каждые 1 — 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно стандартная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 — 200 мг в сутки в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется доза ламотриджина до 500 мг/сутки.

Начальная доза ламотриджина при мототерапии больных с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать не более чем на 0,6 мг/кг каждые 1 — 2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Данное обстоятельство позволяет относительно точно дозировать препарат у детей с массой тела 40 кг и более. Обычно поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 г/кг/сутки до 10 г/кг/сутки в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим титрации дозы.

В составе комбинированной терапии эпилепсии
Взрослые и дети старше 12 лет (Таблица 1)
У пациентов, которые уже получают препарат вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем по 25 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать не более чем на 25 — 50 мг/сутки каждые 1 — 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 — 200 мг в сутки в 1 или 2 приема.
У пациентов, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые индуцируют глюкуронирование ламотриджина, в сочетании или без других ПЭП (за исключением вальпроатов), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем 100 мг/сутки в 2 приема в течение следующих 2 недель.
Затем доза увеличивается не более чем на 100 мг каждые 1 — 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза составляет от 200 мг до 400 мг в сутки в 2 приема.
Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сутки.
У больных, принимающих препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина, начальная доза препарата Ламиктал® составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем 50 мг/сутки в 1 прием в течение следующих 2 недель. Затем доза увеличивается не более чем на 50 — 100 мг каждые 1 — 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза составляет от 100 мг до 200 мг в сутки в 1 или 2 приема.