Фирмагон

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: белая или почти белая лиофилизированная масса.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Дегареликс является селективным антагонистом ГнРГ , способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов, ЛГ и ФСГ . Таким образом, снижается секреция тестостерона в семенниках. Рак предстательной железы считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских пoлoвых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ , антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.

Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ , ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом.

При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на более низком, чем при кастрации, уровне (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемecячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97% пациентов в течение по меньшей мере 1 года. Средняя концентрация тестостерона после годового лечения составляла 0,087 нг/мл.

Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10% пациентов после 1 года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом.

Фармакокинетика

Всасывание. После п/к введения 240 мг дегареликса (в концентрации 40 мг/мл) пациентам с paком предстательной железы AUC_0–24 составила 635 (602–668) нг·сут/мл, C_max — 66 (61–71) нг/мл, T_max — 40 (37–42) ч. Дегареликс выводится в два этапа, средний конечный T_1/2 — около 43 дней для первоначальной дозы и 28 дней — для поддерживающей дозы. Длительный T_1/2 после п/к введения является следствием медленного высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, C_max и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации препарата, в то время как T_1/2 возрастает. Таким образом, не следует вводить в концентрациях, выше рекомендованных.

Распределение. V_d составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90%.

Метаболизм. Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выделяется, в основном в виде пептидных фрагментов, с калом. Значимые метаболиты не обнаружены. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 или CYP3A4 /5.

Выведение. Примерно 20–30% однократной дозы выводится с мочой, 70–80% выделяется гепатобилиарной системой.

Показания препарата Фирмагон

Прогрессирующий гормонозависимый paк предстательной железы у взрослых мужчин.

Противопоказания

повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу;

пациенты женского пола, дети и подростки (в связи с отсутствием показаний к применению у данной популяции).

С осторожностью: почечная и печеночная недостаточность; пациенты с удлиненным интервалом QT или одновременный прием ЛС , удлиняющих интервал QT; полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт»; сахарный диабет.

Побочные действия

Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (≥10%) ; часто (≥1% до

Фирмагон — антагонисты гормонов и аналогичные средства.

Фармакологические свойства

Дегареликс — селективный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона, конкурентно и обратимо связывается с рецепторами гипофизарного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), быстро снижая высвобождение гонадотропинов, ЛГ гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), и, таким образом , снижает секрецию тестостерона яичками. Карцинома простаты является андрогенчутливою и отвечает на лечение, которое удаляет источник андрогенов. В отличие от агонистов ГнРГ, блокаторы гонадотропин-рилизинг-гормона НЕ индуцируют выброс ЛГ с последующим выбросом тестостерона / стимуляцией роста опухоли, потенциальным обострением симптомов после начала терапии.

Однократное введение 240 мг Фирмагону, после которого вводят ежемecячную поддерживающую дозу

80 мг, быстро снижает уровень ЛГ, ФСГ и, следовательно, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в плазме снижается так же, как концентрация тестостерона.

Фирмагон эффективен в отношении достижения и поддержания подавления секреции тестостерона ниже уровня медицинской кастрации 0,5 нг / мл. Поддерживающая доза 80 мг в месяц приводит к стойкому подавлению секреции тестостерона у 97% пациентов в течение не менее года.

Микроколебаний тестостерона после повторной инъекции в ходе лечения Фирмагоном не наблюдалось. Средний уровень тестостерона после одного года лечения составлял

0,087 нг / мл (интерквартильний интервал 0,06-0,15), N = 167.

Результаты подтверждающего исследования фазы ИИИ

Эффективность и безопасность дегареликсу оценивали в ходе открытого многоцентрового рандомизированного исследования на параллельных группах с применением активного препарата контроля. В ходе исследования изучали эффективность и безопасность двух различных мecячных режимов дозирования дегареликсу с начальной дозой 240 мг (40 мг / мл) и последующим подкожным введением мecячных доз 160 мг (40 мг / мл) или 80 мг (20 мг / мл) по сравнению с мecячным внутримышечным введением 7,5 мг лейпрорелина пациентам с paком предстательной железы, что требует антиандрогенной терапии. Всего 620 пациентов были рандомизированы в одну из трех групп лечения, из них 504 (81%) завершили исследование. В группе лечения дегареликсом 240/80 мг 41 (20%) пациент выбыл из исследования по сравнению с 32 (16%) в группе, получавшей лейпрорелин.

Читать еще:  Канцерофобия: причины, симптомы и лечение этой фобии

С 610 пациентов, проходивших лечение:

• 31% имели локализованный paк предстательной железы
• 29% имели местно paк предстательной железы
• 20% имели paк предстательной железы с метастазами;
• 7% имели неопределенный метастатическим статус;
• 13% имели в анамнезе операцию или лучевую терапию, направленную на излечение, и имеющееся повышение уровня простатического специфического антигена (ПСА).

Выходные персональные данные были аналогичными во всех группах. Средний возраст составил 74 года (диапазон от 47 до 98 лет). Основной целью было продемонстрировать эффективность дегареликсу по достижению и поддержанию супрессии тестостерона на уровне ниже 0,5 нг / мл в течение 12 месяцев лечения.

Был избран самую низкую эффективную поддерживающую дозу дегареликсу 80 мг.

Достижение уровня тестостерона в сыворотке крови (T) ≤0,5 нг / мл

Фирмагон эффективен для достижения быстрой супрессии тестостерона см. таблицу 1.

Процент пациентов, достигших уровня T≤0,5 нг / мл после начала лечения.

Фирмагон — противоопухолевое лекарственное средство.

Дегареликс является селективным антагонистом ГнРГ, способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов, ЛГ и ФСГ. Таким образом, снижается секреция тестостерона в семенниках. Рак предстательной железы считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских пoлoвых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.

Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом.

При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на более низком, чем при кастрации, уровне (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемecячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97% пациентов в течение по меньшей мере 1 года. Средняя концентрация тестостерона после годового лечения составляла 0,087 нг/мл.

Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10% пациентов после 1 года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом.

Фармакокинетика

Всасывание. После п/к введения 240 мг дегареликса (в концентрации 40 мг/мл) пациентам с paком предстательной железы AUC0–24 составила 635 (602–668) нг·сут/мл, Cmax — 66 (61–71) нг/мл, Tmax — 40 (37–42) ч. Дегареликс выводится в два этапа, средний конечный T1/2 — около 43 дней для первоначальной дозы и 28 дней — для поддерживающей дозы. Длительный T1/2 после п/к введения является следствием медленного высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, Cmax и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации препарата, в то время как T1/2 возрастает. Таким образом, не следует вводить в концентрациях, выше рекомендованных.

Распределение. Vd составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90%.

Метаболизм. Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выделяется, в основном в виде пептидных фрагментов, с калом.

Выведение. Примерно 20–30% однократной дозы выводится с мочой, 70–80% выделяется гепатобилиарной системой.

Показания к применению

Препарат Фирмагон предназначен для лечения прогрессирующего гормонозависимого paка предстательной железы у взрослых мужчин.

Способ применения

Препарат Фирмагон вводится п/к, в область живота. Не вводить в/в! Эффективность и безопасность в/м введения Фирмагона не изучались.

Место инъекций необходимо периодически менять. Необходимо избегать мест, которые подвергаются давлению (например около пояса или ремня и около ребер).

Начальная доза составляет 240 мг, которая вводится в виде двух инъекций по 120 мг.

Поддерживающая доза — 80 мг назначается через 1 мес после введения начальной дозы. Инъекции проводятся ежемecячно.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.

Нарушение функции почек или печени. При легких или умеренных нарушениях функции почек или печени нет необходимости корректировать дозу препарата. Данные по применению дегареликса у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или печени отсутствуют.

Рекомендации по приготовлению раствора и выполнению инъекции

Рекомендуется использовать только свежеприготовленный раствор.

Читать еще:  Как правильно заваривать и принимать чагу березовую

Для растворителя во флаконе 120 мг (начальная доза)

1. Иглой для растворения (зеленая игла 21G/0,8 × 50 мм) набрать 3 мл растворителя. Остатки растворителя уничтожить.

2. Медленно ввести растворитель во флакон с лиофилизатом 120 мг. Флакон держать вертикально. Содержание дегареликса в 1 мл приготовленного раствора составляет 40 мг.

3. Круговыми движениями перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 15 мин. Наличие нерастворенных частиц не допускается. При необходимости флакон можно аккуратно наклонить, не взбалтывать. Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Слегка наклонить флакон, не переворачивать. Игла должна находиться в нижней части флакона.

4. Набрать 3 мл раствора. Заменить зеленую иглу на белую для глубокой п/к инъекции (27G/0,4 × 25 мм). Удалить из шприца пузырьки воздуха.

5. Ввести иглу под углом не менее 45° глубоко в кожную складку на животе.

6. Убедиться, что кровь не попала в шприц с препаратом. При попадании крови в шприц препарат использовать нельзя. В этом случае необходимо прервать процедуру и приготовить новую дозу препарата.

7. Приготовить вторую дозу, как описано выше. Выбрать новое место и ввести еще 3 мл раствора препарата.

80 мг (поддерживающая доза)

1. Иглой для растворения (зеленая игла 21G/0,8 × 50 мм) набрать 4,2 мл растворителя. Остатки растворителя уничтожить.

2. Медленно ввести растворитель во флакон с лиофилизатом 80 мг. Флакон держать вертикально.

3. Круговыми движениями перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 15 мин. Наличие нерастворенных частиц не допускается. При необходимости флакон можно аккуратно наклонить, не взбалтывать. Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Слегка наклонить флакон, не переворачивать! Игла должна находиться в нижней части флакона.

4. Набрать 4 мл раствора. Заменить зеленую иглу на белую для глубокой подкожной инъекции (27G/0,4 × 25 мм). Удалить из шприца пузырьки воздуха.

5. Выполнить инъекцию, как описано выше.

Для растворителя в одноразовом шприце

1. Снять защитный колпачок с флакона с лиофилизатом.

2. Плотно надеть переходник на флакон (острый конец переходника должен проколоть резиновую пробку флакона).

3. Снять защитный колпачок со шприца с растворителем. Присоединить шприц к флакону с лиофилизатом путем навинчивания на переходник.

4. Медленно ввести весь объем растворителя во флакон.

5. Круговыми движениями аккуратно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 15 мин. Наличие нерастворенных частиц не допускается. При необходимости флакон можно слегка наклонить, не взбалтывать. Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости.

6. Перевернуть флакон и набрать 3 мл раствора (или 4 мл — для дозировки 80 мг).

7. Отсоединить переходник и надеть на шприц иглу для инъекции.

8. Выполнить инъекцию, как описано выше.

Побочные действия

Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (≥10%) ; часто (≥1% до

Фирмагон – препарат (лиофилизат), относится к группе гормоны гипоталамуса и гипофиза и их аналоги. Важные особенности из инструкции по применению:

• Продается только по рецепту врача
• В детском возрасте: противопоказан
• При нарушениях функции печени: с осторожностью
• При нарушении функции почек: с осторожностью
• В пожилом возрасте: можно

Действующее вещество:

Фармакологическая группа

• Противоопухолевое средство, антагонист гонадотропин-рилизинг гормона [Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов]

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: белая или почти белая лиофилизированная масса.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Фармакодинамика

Дегареликс является селективным антагонистом ГнРГ,способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов, ЛГ и ФСГ.Таким образом, снижается секреция тестостерона в семенниках. Рак предстательной железы считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских пoлoвых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ,антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.

Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ,ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом.

При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на более низком, чем при кастрации, уровне (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемecячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97% пациентов в течение по меньшей мере 1 года. Средняя концентрация тестостерона после годового лечения составляла 0,087 нг/мл.

Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10% пациентов после 1 года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом.

Читать еще:  Кибер-нож – инновационный метод лечения oнкoлoгических заболеваний

Фармакокинетика

Всасывание. После п/к введения 240 мг дегареликса (в концентрации 40 мг/мл) пациентам с paком предстательной железы AUC_0–24 составила 635 (602–668) нг·сут/мл, C_max— 66 (61–71) нг/мл, T_max— 40 (37–42) ч. Дегареликс выводится в два этапа, средний конечный T_1/2— около 43 дней для первоначальной дозы и 28 дней— для поддерживающей дозы. Длительный T_1/2 после п/к введения является следствием медленного высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, C_max и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации препарата, в то время как T_1/2 возрастает. Таким образом, не следует вводить в концентрациях, выше рекомендованных.

Распределение. V_d составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90%.

Метаболизм. Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выделяется, в основном в виде пептидных фрагментов, с калом. Значимые метаболиты не обнаружены. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1 или CYP3A4/5.

Выведение. Примерно 20–30% однократной дозы выводится с мочой, 70–80% выделяется гепатобилиарной системой.

Показания препарата Фирмагон

Прогрессирующий гормонозависимый paк предстательной железы у взрослых мужчин.

Противопоказания

повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу;

пациенты женского пола, дети и подростки (в связи с отсутствием показаний к применению у данной популяции).

С осторожностью: почечная и печеночная недостаточность; пациенты с удлиненным интервалом QT или одновременный прием ЛС,удлиняющих интервал QT; полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт»; сахарный диабет.

Побочные действия

Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (≥10%) ; часто (≥1% до

Инструкция по применению Фирмагон

Активное вещество: дегареликс 120 мг.

Показания к применению Фирмагон

Прогрессирующий гормонозависимый paк предстательной железы.

Противопоказания к применению Фирмагон

Повышенная чувствительность к дегареликсу.

Рекомендации по применению

Вводят п/к, в область живота с периодической сменой места введения. Начальная доза — 240 мг, разделенная на 2 введения по 120 мг. Поддерживающую дозу 80 мг применяют через 1 месяц после введения начальной дозы.

Дегареликс не предназначен для в/в и в/м введения.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Селективный антагонист ГнРГ. Дегареликс способен конкурентно и обратимо связываться с гипофизарными ГнРГ-рецепторами, резко снижая выход гонадотропинов, ЛГ и ФСГ. Таким образом понижается секреция тестостерона в семенниках. Карцинома простаты считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских пoлoвых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.

Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом.

При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на уровне более низком, чем при кастрации (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемecячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97% пациентов в течение, по меньшей мере, одного года.

Средний уровень тестостерона после лечения дегареликсом в течение 1 года был равен 0,087 нг/мл.

Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10% пациентов после года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом.

Фармакокинетика

После подкожного введения дегареликса в дозе 240 мг в концентрации 40 мг/мл пациентам с paком простаты AUС_{0-28 сут} составляет 635 (602-668) нг/мл/сут, С_max составляет 66 (61-71) нг/мл, Т_max достигается в течение 40 (37-42) ч. Дегареликс выводится в две фазы. Средний T_1/2 составляет около 43 суток для первоначальной дозы и 28 сут для поддерживающей дозы. Продолжительный T_1/2 после п/к введения является последствием медленного выхода дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика дегареликса зависит от концентрации раствора при введении. Так, С_max и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации дегареликса, в то время как T_1/2 возрастает.

Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%. V_d — около 1 л/кг.

Дегареликс подвергается обычной пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выводится, в основном, в виде пептидных фрагментов с калом. Значимые метаболиты не обнаружены. Эксперименты in vitro показали, что дегареликс не является субстратом ферментной системы CYP450.

Примерно 20-30% однократной дозы выделяется с мочой, 70-80% выделяется через гепато-билиарную систему.

Побочные действия Фирмагон

Со стороны нервной системы: часто (≥ 1%,