Нексавар: описание, инструкция по применению и отзывы

Нексавар – препарат, снижающий пролиферацию опухолевых клеток.

Фармакологические свойства

Нексавар – препарат, снижающий пролиферацию опухолевых клеток.

Нексавар содержит сорафениб – вещество, ингибирующее ряд ферментов группы киназ, в частности внутриклеточных и киназ клеточной поверхности (BRAF, c-CRAF, FLT-3, KIT, VEGFR-1, -2 и -3, RET, PDGFR-бета). Ряд киназ, ингибируемых сорафенибом, участвуют в передаче сигналов опухолевым клеткам, в апоптозе и ангиогенезе.

В исследованиях сорафениб угнетал рост опухолей гепатоцеллюлярной человеческой карциномы и почечно-клеточного paка, а также ряда других опухолевых человеческих ксенотрaнcплантатов у лабораторных мышей с удаленным тимусом. Отмечалось уменьшение ангиогенеза в ткани опухоли и повышение апоптоза в опухолевых клетках на моделях гепатоцеллюлярной человеческой карциномы и почечно-клеточного paка.

На модели гепатоцеллюлярной карциномы также было продемонстрировано снижение передачи сигналов опухолевым клеткам при использовании сорафениба.

После приема сорафениба перopaльно биодоступность составляет порядка 38–49%. Время полувыведения – 25–48 часов. При многократном приеме сорафениба курсом 7 дней накопление препарата в организме увеличивается в 2,5–7 раз (в сравнении с однократным приемом таблеток Нексавар).

В течение недели регулярного приема достигаются равновесные уровни сорафениба в сыворотке (соотношение пикового уровня к минимальному менее 2). Пиковые уровни сорафениба при приеме внутрь достигаются за 3 часа. Сочетанный прием с пищей, содержащей умеренное количество жиров, биодоступность сорафениба пpaктически не изменяет, при приеме с жирной пищей биодоступность уменьшается на 29% (в сравнении с приемом натощак).

При приеме свыше 400 мг сорафениба AUC и пиковые сывороточные уровни увеличиваются нелинейно (фактические показатели ниже, чем ожидаемые при линейной кинетике). In vitro до 99,5% сорафениба в сыворотке связывалось белками.

Сорафениб окисляется в печени при участии CYP3 A4, а также подвергается глюкуронизации при участии UGT1 A9.

Порядка 51% сорафениба выводится в неизменном виде исключительно кишечником (в моче не обнаружено неизменного сорафениба). В ходе исследований не выявлено значительного влияния сорафениба на активность CYP2 C19, CYP3 A4 и CYP2 D6. В исследованиях in vitro сорафениб ингибировал глюкуронизацию, проходящую при участии UGT1 A9 и UGT1 A1.

In vitro сорафениб угнетает CYP2 C8 и CYP2 B6, однако при одновременном применении с циклофосфамидом значительных изменений фармакокинетики последнего не было зарегистрировано (это свидетельствует о том, что сорафениб может не быть ингибитором CYP2 B6).

In vitro сорафениб ингибирует CYP2 C9, однако in vivo не приводит к изменению активности варфарина при сочетанном приеме (это свидетельствует о том, что сорафениб не является ингибитором CYP2 С9 in vivo).

Нет значительной разницы фармакокинетических профилей при применении сорафениба у пожилых людей и более молодых пациентов.

Пол пациента не оказывает влияния на фармакокинетику препарата Нексавар.

У детей фармакокинетический профиль сорафениба не исследовался. У пациентов с умеренными и легкими нарушениями функции почек при наличии гепатоцеллюлярной карциномы и без таковой не отмечалось значительных изменений показателей экспозиции сорафениба. У пациентов с тяжелыми формами нарушений функции гепатобилиарной системы не изучалась фармакокинетика сорафениба. Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетического профиля сорафениба у пациентов с нарушениями функции мочевыделительной системы различной степени тяжести, которые не требуют проведения диализа.

Показания к применению

Нексавар используют у пациентов с прогрессирующей формой почечно-клеточного paка, у которых проведенная ранее терапия интерлейкином-2 или интерфероном-альфа не принесла ожидаемых результатов.

Нексавар применяют для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (Нексавар является препаратов выбора при гепатоцеллюлярной карциноме).

Способ применения

Применять препарат Нексавар могут только специалисты, имеющие опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Рекомендованная доза препарата Нексавар составляет 800 мг/сутки (по 2 таблетки Нексавар 200 дважды в день). Рекомендуется принимать сорафениб отдельно от пищи или одновременно с пищей, содержащей небольшое количество жиров. Таблетки необходимо глотать целиком, запивая значительным объемом жидкости.

Продолжительность курса лечения устанавливает специалист, учитывая переносимость и клиническую эффективность. При развитии выраженных токсических явлений необходимо прекратить использование препарата Нексавар, при умеренных и легких нежелательных явлениях можно временно прекратить терапию или снизить дозу сорафениба.

При необходимости дозу уменьшают до 400 мг/сутки, разделенных на 2 приема.

Учитывая степень токсичности следует корректировать дозу таким образом: Первая степень кожной токсичности – лечение продолжают без изменения дозы сорафениба, дополнительно назначают симптоматические средства. Вторая степень кожной токсичности (первый эпизод) – дозу сорафениба снижают до 400 мг/сутки, назначают симптоматическую терапию. Если спустя 28 дней токсичность исчезает или степень токсичности снижается до первой – дозу увеличивают 800 мг/сутки.

Если улучшения после снижения дозы не отмечается – лечение прекращают до исчезновения токсичности или снижения её до первой степени, после чего восстанавливают терапию в дозе 400 мг/сутки на протяжении 28 дней, далее, если токсичность не появляется или не превышает первую степень, – дозу увеличивают до 800 мг/сутки.

Вторая степень кожной токсичности (второй/третий эпизод) – дозу корректируют аналогично первому эпизоду, однако при восстановлении терапии дозу 400 мг/сутки используют в течение неопределенного срока. Вторая степень кожной токсичности (четвертый эпизод) – учитывая состояние пациента и реакции на терапию, принимают решение о прекращении терапии сорафенибом.

Третья степень кожной токсичности (первый эпизод) – немедленно назначают симптоматическую терапию и прекращают применение сорафениба на 7 дней или более (до полного исчезновения симптомов токсичности или снижения их до первой степени).

Особые случаи дозирования препарата Нексавар

Пациентам пожилого возраста назначают обычные дозы сорафениба. Пациентам с умеренной и легкой формой недостаточности функции гепатобилиарной системы не требуется коррекция дозы.

Не изучалось применение препарата Нексавар у пациентов с выраженными нарушениями функциональной активности гепатобилиарной системы.

Пациентам с нарушенной функцией почек, которым не показано проведение диализа, дозу препарата Нексавар не изменяют. Пациентам с дисфункцией почек, а также наличием факторов риска почечной недостаточности необходим контроль водно-электролитного баланса на фоне терапии препаратом Нексавар.

Передозировка

В исследованиях изучено применение сорафениба в дозе 800 мг дважды в сутки, которое сопровождалось у некоторых пациентов развитием диареи и кожных реакций. Применение более высоких доз сорафениба не изучалось. При подозрении на передозировку Нексаваром необходимо приостановить лечение и назначить симптоматические препараты. На данный момент нет данных о специфической терапии при передозировке сорафениба.

Побочные эффекты

К серьёзным нежелательным явлениям сорафениба относятся перфорация ЖКТ, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, геморрагии, медикаментозный гепатит, гипертензивный криз.

Чаще всего на фоне терапии препаратом Нексавар регистрировалось развитие таких явлений, как кожная сыпь, нарушения стула, ладонно-подошвенный синдром, а также облысение.

В клинических исследованиях регистрировалось развитие таких нежелательных явлений:

Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения, фолликулит.

Система крови: лейкопения, лимфопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

ЦНС: периферическая сенсорная нейропатия, депрессивный эпизод, обратимая постериорная лейкоэнцефалопатия, звон в ушах.

ССС: ишемия и инфаркт миокарда, застойная форма недостаточности сердца, увеличение интервала QT, кровотечения (в том числе церебральные и ЖКТ кровотечения), гипертонический криз.

Дыхательная система: охриплость, пневмонит, ринорея, респираторный дистресс, пневмония (в том числе интерстициальная пневмония).

ЖКТ: нарушения стула, рвота, диспепсические явления, тошнота, стоматит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, панкреатит, перфорации ЖКТ, дисфагия.

Гепатобилиарная система: гипербилирубинемия, желтуха, холецистит, холангит, медикаментозный гепатит.

Опopно-двигательный аппарат: рабдомиолиз, миалгия, артралгия.

Мочепoлoвая система: недостаточность почек, гинекомастия, нарушения эpeкции.

Обмен веществ: гипертиреоидизм, гипотиреоидизм, снижение уровня фосфора в сыворотке, анорексия, гипонатриемия, гипокальциемия, дегидратация, увеличение уровней амилазы и липазы, увеличение уровня АСТ/АЛТ, повышение количества ЩФ, изменение МНО, изменение уровня протромбина.

Прочие нежелательные явления: повышенная утомляемость, слабость, гриппоподобное состояние, боль различной локализации, лабильность массы тела.

Аллергические реакции: крапивница, кожные реакции, отек Квинке, анафилактический шок.

Читать еще:  Нейробластома у детей — что это такое, выживаемость, лечение

Среди кожных реакций выделяли сухость кожи, ладонно-подошвенный синдром, алопецию, эритему, кожный зуд, акне, дерматит, экзему, плоскоклеточный paк кожи, лучевой дерматит, лейкоцито-кластический васкулит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Развитие устойчивой к терапии артериальной гипертензии на фоне терапии может требовать прекращения лечения сорафенибом.

Отмена препарата Нексавар также может требоваться при развитии значительных кровотечений.

Противопоказания

Нексавар не применяют при непереносимости сорафениба или вспомогательных компонентов, которые входят в состав препарата.

Пациентам с плоскоклеточным paком легких, которые получают терапию паклитакселом и карбоплатином, противопоказано назначение препарата Нексавар.

Нексавар не применяют в педиатрии.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Нексавар пациентам с острым коронарным синдромом или инфарктом миокарда в недавнем анамнезе (у данных категорий пациентов не изучена безопасность препарата, а у здоровых добровольцев сорафениб повышал риск ишемии миокарда).

Нексавар с осторожностью используют в лечении пациентов с удлинением интервала QT различного генеза (в том числе при врожденном удлинении интервала QT, терапии препаратами, оказывающими влияние на интервал QT, а также заболеваниями, которые сопровождаются подобными изменениями ЭКГ). Необходимо особенно осторожно использовать препарат Нексавар в лечении пациентов с выраженными нарушениями функции гепатобилиарной системы (экскретируется сорафениб преимущественно печенью, исследования препарата у пациентов с выраженными патологиями гепатобилиарной системы не проводились).

Взаимодействие с другими лекарствами

Следует с осторожностью назначать сорафениб сочетано с иринотеканом и доцетакселом. Индукторы CYP3 A4 при одновременном приеме с сорафенибом увеличивают его метаболизм и снижают сывороточные уровни неизменного вещества.

Необходимо с осторожностью назначать сорафениб одновременно с рифампицином, карбамазепином, дексаметазоном, фенобарбиталом, фенитоином и препаратами зверобоя. В ходе исследований кетоконазол не изменял AUC сорафениба при сочетанном применении.

Вероятность изменения фармакокинетического профиля сорафениба при одновременном приеме с ингибиторами CYP3 A4 незначительна. В ходе исследований сорафениб пpaктически не изменял МНО у пациентов, получающих варфарин, однако при их одновременном применении требуется особый контроль МНО и протромбинового времени.

Одновременное применение сорафениба с паклитакселом и карбоплатином приводило к увеличению экспозиции данных препаратов. При трехдневном перерыве в приеме сорафениба во время прием паклитаксела и карбоплатина не отмечалось значительных изменений фармакокинетического профиля данных препаратов.

Рекомендуется делать трехдневный перерыв в приеме сорафениба при необходимости использования паклитаксела и карбоплатина. Сорафениб при одновременном применении увеличивает экспозицию капецитабина на 15–50% (клиническое значение данного влияния неизвестно). Неомицин при одновременном применении снижает биодоступность сорафениба (вследствие влияния на микрофлору ЖКТ и метаболизм сорафениба в кишечнике и печени). Омепразол не изменяет фармакокинетический профиль сорафениба при одновременном применении.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке Нексавар по 28 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 4 пластины.

Условия хранения

Нексавар хранят вдали от доступа детей при комнатной температуре. Срок годности 3 года.

Сорафениба (в виде тозилата) – 200 мг;

Прочие компоненты: кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол 3350, оксид железа красны

Нексавар — официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Нексавар

Международное непатентованное название: сорафениб (sorafenib)

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав
1 таблетка содержит:
действующее вещество: сорафениба тозилат — 274 мг (эквивалентно 200 мг сорафениба основания)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (5 сР), магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза (15 сР)
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 3350, диоксид титана, оксид железа красный

Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой стороны — цифра 200.

Фармакологическая группа: противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы

Код АТХ: L01XE05

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.
Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-В). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном paке и почечно-клеточном paке у человека.
Фармакокинетика
После приема таблеток сорафениба, его средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25-48 часов. Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2,5-7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.
Равновесные концентрации сорафениба в плазме достигаются в течение 7 дней, отношение максимальной/минимальной концентрации составляет менее 2.
Всасывание и распределение
Максимальные концентрации (Cmax) сорафениба в плазме достигаются приблизительно через 3 часа после приема внутрь. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29 % в сравнении с приемом препарата натощак.
При назначении перopaльных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние Сmax и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) увеличиваются не пропорционально. Связь с белками — 99.5 %.
Метаболизм и выведение
Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.
Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тpaкте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъютированному лекарственному средству. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54 %. При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85 %. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид, обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%. После приема внутрь дозы 100 мг сорафениба в форме раствора в течение 14 дней выводится 96% от назначенной дозы, 77% выводится с калом, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале.
Фармакокинетика в особых популяциях
Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.
Дети
Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Почечная недостаточность
Фармакокинетику сорафениба изучали после приема однократной дозы 400 мг у больных с нормальной почечной функцией и больных с легким (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин.), среднетяжелым (КК от 30 до Показания
Метастатический почечно-клеточный paк. Печеночно-клеточный paк.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.
Беременность и период кормления гpyдью
Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью: при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, при терапии совместно с иринотеканом и доцетакселом.

Способ применения и дозы
Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг (4 таблетки по 200 мг). Суточная доза назначается в два приема (2 таблетки 2 раза в сутки), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.
Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки.
Рекомендации по снижению дозы сорафениба при развитии кожной токсичности:

Нексавар: инструкция по применению и отзывы

Читать еще:  Рак простаты: симптомы, степени, стадии и лечение

Латинское название: Nexavar

Код ATX: L01XE05

Действующее вещество: сорафениб (sorafenib)

Производитель: Bayer AG (Германия)

Актуализация описания и фото: 19.07.2018

Цены в аптеках: от 83000 руб.

Нексавар – противоопухолевое лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Нексавара – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: красные, круглой двояковыпуклой формы, на одной стороне таблетки выдавлено «200», на другой – логотип компании (в картонной пачке 4 блистера по 28 таблеток и инструкция по применению Нексавара).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: сорафениб – 200 мг (в форме тозилата сорафениба – 274 мг) ;
• вспомогательные компоненты: лаурилсульфат натрия – 1,7 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 16 мг, кроскармеллоза натрия – 36,4 мг, стеарат магния – 2,55 мг, гипромеллоза 5 сР – 10,2 мг;
• оболочка: оксид железа красный – 0,27 мг, гипромеллоза 15 сР – 6 мг, диоксид титана – 1,73 мг, макрогол 3350 – 2 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сорафениб – активное вещество Нексавара, является мультикиназным ингибитором, способствующим уменьшению пролиферации опухолевых клеток.

Установлено, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные (c-CRAF, BRAF и мутантная BRAF) и расположенные на поверхности клетки киназы (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 и -3). Предполагается, что некоторые из указанных киназ принимают участие в сигнальных системах опухолевой клетки и процессах апоптоза и ангиогенеза.

Сорафениб подавляет рост опухоли при дифференцированном paке щитовидной железы, почечно- и печеночно-клеточном paке.

Фармакокинетика

Средняя относительная биологическая доступность сорафениба после перopaльного приема составляет 38–49%. C_max (максимальная концентрация вещества) в плазме достигается примерно за 3 часа. При приеме одновременно с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность вещества примерно соответствует значению показателя при приеме натощак. В случае приема препарата с пищей с высоким содержанием жира наблюдается снижение биодоступности сорафениба (примерно на 29%).

При приеме сорафениба внутрь в дозах, которые превышают 400 мг 2 раза в день, средние C_max и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») возрастают непропорционально.

Прием повторных доз сорафениба на протяжении 7 дней приводит к увеличению его накопления (в 2,5–7 раз) в сравнении с применением однократной дозы.

C_ss (равновесная концентрация) сорафениба в плазме крови достигается за 7 дней, соотношение C_max к C_min (минимальная концентрация вещества) – 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Нексавар: цены в интернет-аптеках

Нексавар 200 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 112 шт.

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность «Лечебное дело».

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.

На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?

Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.

Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разpaбатывался для лечения артериальной гипертонии.

Кровь человека «бегает» по сосудам под огромным давлением и при нарушении их целостности способна выстрелить на расстояние до 10 метров.

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

Если бы ваша печень перестала работать, cмepть наступила бы в течение суток.

Препарат от кашля «Терпинкод» является одним из лидеров продаж, совсем не из-за своих лечебных свойств.

Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы пpaктически бесполезны для человека.

Вес человеческого мозга составляет около 2% от всей массы тела, однако потрeбляет он около 20% кислорода, поступающего в кровь. Этот факт делает человеческий мозг чрезвычайно восприимчивым к повреждениям, вызванным нехваткой кислорода.

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

Если улыбаться всего два раза в день – можно понизить кровяное давление и снизить риск возникновения инфарктов и инсультов.

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

Каждый из нас слышал истории о людях, которые никогда не чистили зубы и не имели при этом проблем. Так вот, скорее всего, эти люди либо не знали о наличии у себ.

Инструкция по применению

Немного фактов

Препарат направлен на устранение злокачественных новообразований. Уменьшает или полностью прекращает действие протеинтирозинкиназы. Нексавар подавляет рост клеток опухоли за счет уменьшение активности киназы внутри клеток. Максимальная концентрация препарата в плазме, наступает через три часа после приема лекарства. Средство имеет пpaктически полное связывание с плазменными белками. Активное вещество препарата в количестве 100 мг выводится из организма в течение двух недель.

Состав и форма выпуска

Активным веществом в нексаваре является сорафениба тозелат, а в качестве вспомогательных, выбраны: гипромеллоза, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, оксид железа, диоксид титана, макрогол. Медикамент производится в форме круглых двояковыпуклых таблеток красного цвета, с гравировками на обеих сторонах. Таблетки упаковываются в блистер, по 28 штук. Каждая картонная упаковка содержит от одного до четырех блистеров.

Показания к применению

Данное лекарство используется при лечении метастатической почечно-клеточной злокачественной опухоли, печеночно-клеточной злокачественной опухоли, местно распространенной или метастатической дифференцированной злокачественной опухоли щитовидной железы.

Побочные эффекты

Употрeбление нексавара может вызвать нeблаготворную реакцию организма. Для кроветворной системы есть значительный риск понижения выработки и концентрации в крови лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и эритроцитов в крови. Это снижает сворачиваемость крови, делает её менее вязкой, что является потенциальной причиной для кровотечений, в том числе и внутренних, образования тромбов и последующего закупоривания сосудов.

В сердечно-сосудистой системе нередко возникает повышенное артериальное давление, гипертонический криз, возможный прогресс сердечной недостаточности, ишемии миокарда, либо инфаркта миокарда.

Дыхательная система подвержена чрезмерному образованию слизи, потерей звучности голоса, воспалению легочной ткани инфекционного происхождения.

На кожных покровах нексавар может вызвать высыпания и продолжительный зуд, понижение количества влаги в коже, сильное покраснение отдельных участков кожи, плоскоклеточную злокачественную опухоль, экзему, шелушение, дерматит.

В желудочно-кишечном тpaкте нексавар может спровоцировать расстройство или закупоривание кишечника, продолжительную тошноту и рвоту, отсутствие аппетита, воспаление слизистой оболочки, сухость в ротовой полости, нарушение вкусового восприятия, нарушение пищеварительного процесса, эрозийные образования в желудке, гепатит.

Центральная нервная система может быть повергнута нарушению в работе и контроле мышц, острые боли в височных долях, головокружение, иногда — потеря сознания.

Нексавар имеет определенную опасность для психики пациента, у него может развиться депрессия и угнетенное состояние.

Редким симптомом считается возникновение звона в ушах.

Для костно-мышечной основы подобное лечение может развить острые боли в суставах и рези в мышцах, а также мышечные судороги, значительное разрушение тканей, повреждение костных структур челюсти, гниение.

В мочевыделительной системе, использование нексавара может вызвать почечную недостаточность, а имеющуюся — осложнить до тяжелой степени, увеличить количество белка в моче, поражение клубочкового аппарата в почках.

В репродуктивной системе наблюдается нарушение эpeкции и гинекомастия у мужчин.

Читать еще:  Первый признак paка уха редко заметен

В щитовидной железе часто возникает значительный недостаток гормонов, в более редких случаях — переизбыток.

Симптомы иммунной системы могут проявляться отеками конечностей и некоторых участков тела, повышением чувствительности к внутренним и внешним раздражителям.

К общим симптомам, которые вызваны подобным лечением, относится частая утомляемость, локальные болевые ощущения, заметное уменьшение массы тела пациента, повышенное развитее инфекций, устойчивое повышение температуры пациента, пониженное чувство самообладания и контроля, лихорадочное состояние.

Противопоказания

В первую очередь, препарат не рекомендовано принимать тем пациентам, у которых диагностирована непереносимость каких-либо компонентов медикамента, даже в малых дозах. Беременных женщинам не следует проходить данный терапевтический курс, поскольку возникает значительная угроза развитию плода. В случае невозможности замены аналогами, нужно рационально ценить наибольшее лекарственное действие препарата, и возможный ущерб организму.

То же относится и к кормящим матерям, поскольку активное вещество, проникая в материнское молоко, может вызвать значительное осложнение в здоровье ребенка. Поэтому нужно либо найти альтернативный медикамент, либо альтернативное питание для ребенка.

Объективных данных по влиянию описываемого средства на пациентов до 18 лет, нет, поэтому препарат может представлять значительную угрозу для них.

С большой осторожностью нексавар следует включать в лекарственный курс для пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, устойчивым повышенным артериальным давлением, повышенной вероятностью кровотечения, перенесенном инфаркте миокарда менее трех месяцев назад.

Данных о том, влияет ли нексавар на возможность управлять трaнcпортным средством, нет.

Данных об особой коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, нет.

Покупка и хранение

Поскольку в препарате содержаться вещества, за которыми предназначен особый контроль, то приобрести его можно в специализированной аптеке, предъявив рецептный бланк вашего врача. Инструкцией по применению предписано хранение средства при температуре 25 градусов тепла, со сбалансированной влажностью и обеспечением темного места. Такие условия обеспечат сохранность до трех лет с даты изготовления.

Способ и особенности применения

Медикамент употрeбляется перopaльно, без разламывания и разжевывания, просто запив водой. Принимать средство необходимо дважды в сутки, между приемами пищи, либо с нежирными продуктами.

Продолжительность терапии может длиться до сохранения благотворного влияния на организм пациента, либо до накопления токсических веществ, которые осложняют лечебный курс.

Коррекция дозы должна проводиться с учетом дополнительных факторов, которые могут осложнить терапию. Таких пациентов следует поместить под особый контроль.

Назначение должно проводиться опытными специалистом, который знает нюансы действия описываемого препарата, может внести наиболее рациональную коррекцию дозы.

В лечебном курсе важно следить за показателями и анализами периферической крови, поскольку по их значению можно судить эффективность действия медикамента на организм в целом.

Взаимодействие с другими препаратами

Принимать нексавар с прочими медикаментами, следует предварительно проконсультировавшись с вашим врачом.

Препараты, содержащие индукторы СУР3А4, значительно снижают концентрацию сорафениба в плазме. А вот взаимодействие с ингибиторами СУР3А4, пpaктически невозможно.

Комплексная терапия с варфарином допустима, однако следует регулярно следить за показателями анализов пациента.

Использование других противоопухолевых средств не является клинически значимым для описываемого медикамента.

Передозировка

Превышение дозировки препарата приводит к усилению побочных эффектов, особенно в желудочно-кишечном тpaкте и на кожных покровах. Возникает обильная сыпь, покраснение, продолжительный зуд, появление или развитие эрозийных процессов, рвота, тошнота, головокружение, иногда с потерей сознания, нарушение в восприятии окружающей среды. Симптомы довольно часто проявляются на конечностях. Рекомендована симптоматическая терапия, в которой используются медикаменты, прекращающие или значительно снижающие возникшие нежелательные проявления. Явственного антидота у описываемого препарата, нет.

Если невозможно принимать нексавар, по причине непереносимости, либо вызываемым осложнениям, то следует подобрать альтернативное средство:

Международным классификатором болезней определены недуги, для лечения которых используется нексавар:

• С22,0 — печеночно-клеточная злокачественная опухоль;
• С64 — злокачественная почечная опухоль, кроме почечной лоханки;
• С73 — злокачественная опухоль щитовидной железы.

Совместимость с алкоголем

Инструкция по применению не содержит явственного запрета на алкоголь. Однако известно, что алкоголь даже в малых дозах влияет на содержание ферментов и полезных элементов в организме. Поэтому, для поддержания нормального курса терапии, без продления и осложнений, следует избегать совмещать алкоголь и нексавар. Период воздержание от алкоголя после окончание терапевтических действий, обсуждается с врачом индивидуально, исходя из результатов курса.

Нексавар — инструкция по применению, цены, отзывы

Перед вами находится информация о препарате Нексавар — инструкция представлена в свободном переводе и размещена исключительно для ознакомления. Аннотации, представленные на нашем сайте, не являются поводом для самолечения.

Производители: Bayer Schering Pharma AG (Германия)

Показания к применению препарата Нексавар

метастатический почечно-клеточный paк;

Форма выпуска препарата Нексавар

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
сорафениба тозилат 274 мг
(эквивалентно 200 мг сорафениба основания)
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза (5 сР) ; магния стеарат; натрия лаурилсульфат; гипромеллоза (15 сР)
оболочка: гипромеллоза; макрогол 3350; титана диоксид; железа оксид красный

в блистере 28 шт.; в пачке картонной 4 блистера.

Фармакодинамика

Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-l, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-?). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном и почечно-клеточном paке у человека.

Фармакокинетика

После приема таблеток сорафениба его средняя относительная биодоступность составляет 38–49%. T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25–48 ч. Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2,5–7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.

Равновесные концентрации сорафениба в плазме достигаются в течение 7 дней, отношение максимальной/минимальной концентрации составляет менее 2.

Всасывание и распределение. Cmax сорафениба в плазме достигается приблизительно через 3 ч после приема внутрь. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом препарата натощак.

При назначении перopaльных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние Cmax и AUC увеличиваются непропорционально. Связывание с белками — 99,5%.

Метаболизм и выведение. Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.

Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному ЛС. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.

При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70–85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид — обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9–16%. После приема сорафениба внутрь в дозе 100 мг (в форме раствора) в течение 14 дней выводится 96% от назначенной дозы, 77% — с калом, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале.

Фармакокинетика в особых популяциях. Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.

Дети. Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Почечная недостаточность. Фармакокинетику сорафениба изучали после приема однократной дозы 400 мг у больных с нормальной почечной функцией и больных с легким (Cl креатинина 50–80 мл/мин), среднетяжелым (Cl креатинина от 30 до