Значение гормонов гипофиза для человека
Значение гормонов гипофиза для человека
Гормоны гипофиза и их функции в организме
Гипофиз – это центральный орган эндокринной системы. Гормоны гипофиза оказывают стимулирующее действие на ряд органов – надпочечники, щитовидную железу, матку, яичники и яички, молочные железы. Кроме того, они стимулируют рост и развитие организма. Поражение гипофиза может привести к самым разнообразным нарушениям, начиная от карликовости и гигантизма, заканчивая несахарным диабетом.
Гипофиз: что это такое
Гипофиз (питуитарная железа) – это эндокринный орган, который является частью головного мозга. Он непосредственно связан с гипоталамусом и подвержен его влиянию.
Размеры гипофиза небольшие (5–10 мм, 0,5–0,7 г), но влияние на организм человека – огромное. Он регулирует деятельность эндокринной системы – надпочечников, щитовидной железы, а также влияет на пoлoвые органы у женщин и мужчин.
В гипофизе выделяют три части:
- аденогипофиз (передняя доля) ;
- средняя (промежуточная) доля;
- нейрогипофиз (задняя доля).
Гормоны гипофиза называются тропными, так как они стимулируют работу других эндокринных органов.
Таблица. Какие гормоны выpaбатывает гипофиз
Гормоны аденогипофиза (передней доли)
Нейрогипофиза (задней доли)
В нейрогипофизе гормоны не выpaбатываются, а только активируются и накапливаются вазопрессин и окситоцин. Местом синтеза окситоцина и вазопрессина является гипоталамус
Функции гормонов гипофиза
Адренокортикотропный гормон стимулирует работу коры надпочечников. Под его воздействием запускается секреция глюкокортикоидов – кортизола, кортикостерона, кортизона. Глюкокортикоиды имеют несколько важных функций:
- уменьшение воспаления;
- подавление аллергических реакций;
- влияние на углеводный, белковый, жировой, водно-электролитный обмен;
- противошоковое действие.
Выработка глюкокортикоидов регулируется АКТГ по принципу отрицательной обратной связи – повышенный уровень глюкокортикоидов подавляет работу АКТГ, пониженный, наоборот, стимулирует.
Также АКТГ стимулирует выработку пoлoвых гормонов корой надпочечников – повышается уровень прогестерона, андрогенов, эстрогенов. В меньшей мере АКТГ влияет на выработку минералокортикоидов (альдостерона).
Выработка тиреотропного гормона регулируется несколькими факторами:
- влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса;
- отрицательной обратной связью;
- суточным ритмом – наибольшая концентрация ТТГ наблюдается ночью.
Тиреотропин стимулирует работу щитовидной железы и синтез тироксина. Также под воздействием ТТГ активируется синтез белков, потрeбление йода, увеличивается размер тиреоидных клеток.
Основной орган, на который действует пролактин – молочные железы. Он стимулирует их рост и развитие. Также пролактин необходим для лактации – он вызывает образование молока после беременности.
Пролактин влияет не только на лактогенез, дополнительно он отвечает за торможение овуляционного цикла. Это достигается благодаря подавлению секреции ФСГ.
Выработка ФСГ регулируется гипоталамусом. Основные органы, на которые он действует – это яичники у женщин и яички у мужчин.
У женщин ФСГ ускоряет развитие фолликулов и выработку эстрогенов.
У мужчин влияет на клетки яичек – стимулирует cпepматогенез.
У женщин уровень ФСГ зависит от фазы мeнcтpуального цикла.
ЛГ в организме человека необходим для репродукции. В организме женщины под действием ЛГ происходит превращение остаточного фолликула в желтое тело. В дальнейшем желтое тело начинает выработку прогестерона – главного гормона беременности. У мужчин ЛГ влияет на клетки яичек, которые выpaбатывают тестостерон.
Соматотропин – это гормон роста у детей и подростков. Он оказывает следующее действие на организм:
- активирует рост в длину (рост длинных трубчатых костей) ;
- усиливает синтез и тормозит распад белка;
- увеличивает содержание мышечной ткани;
- уменьшает содержание жировой ткани.
- влияет на углеводный обмен – является антагонистом инсулина.
Читайте также:
Гормоны промежуточной доли
Меланоцитостимулирующий гормон отвечает за выработку пигментов кожи, волос, а также сетчатки глаз.
Липотропин стимулирует липолиз (распад жиров) и активизирует мобилизацию жирных кислот. Основная функция липотропина заключается в образовании эндорфинов.
Вазопрессин
Вазопрессин выpaбатывается в гипоталамусе, а накапливается в нейрогипофизе. Основное влияние вазопрессин оказывает на водный обмен. Он способствует сохранению воды в организме. Это достигается благодаря увеличению проницаемости собирательной трубки. Это приводит к усилению обратного всасывания воды, уменьшению суточного диуреза, увеличению объема циркулирующей крови.
Кроме того, вазопрессин влияет и на сердечно-сосудистую систему. Он повышает тонус сосудов, что приводит к повышению артериального давления.
Основное действие окситоцин оказывает на матку – он стимулирует сокращение миометрия. Особенно важно это для стимуляции родового процесса.
Также окситоцин влияет на ceкcуальное поведение и формирует чувство привязанности и доверия.
Нарушение секреции гормонов
Может наблюдаться при разных патологиях:
Болезнь Иценко-Кушинга – заболевание, при котором первичное повышение уровня АКТГ приводит к дефициту глюкокортикоидов.
Болезнь Аддисона – повышение АКТГ возникает вторично из-за недостаточности коры надпочечников.
Эктопические опухоли, которые продуцируют АКТГ.
Синдром Кушинга – дефицит АКТГ возникает в ответ на повышенную продукцию глюкокортикоидов.
При повышении уровня ТТГ важно исследовать уровень тироксина. Повышение ТТГ и снижение Т4 указывает на первичный гипотиреоз.
Снижение может указывать как на повышение, так и снижение функции щитовидной железы.
Снижение ТТГ и тироксина указывает на центральный гипотиреоз.
Снижение ТТГ на фоне повышения уровня тироксина указывает на гипертиреоз.
Изменение концентрации тироксина связано с системой отрицательной обратной связи.
Повышение называется гиперпролактинемией. Физиологическая пролактинемия чаще всего развивается при кормлении гpyдью, патологическая может развиваться при следующих состояниях: опухоль гипофиза (пролактинома), заболевания гипоталамуса, цирроз печени, эктопированная секреция пролактина.
Гиперпролактинемия может вызывать нарушение мeнcтpуального цикла у женщин.
Синдром Шихана, переношенная беременность, прием нейролептиков.
Указывает на нарушение в системе отрицательной обратной связи между гипофизом и яичниками (яичками).
Приводит к снижению уровня женских или мужских пoлoвых гормонов. У женщин следствием является аменорея, у мужчин – снижение количества cпepматозоидов.
Избыток соматотропина в детском возрасте приводит к гигантизму. У взрослых избыток соматотропина приводит к акромегалии – увеличению отдельных частей тела.
Недостаток соматотропина в детском возрасте приводит к нанизму – задержке роста, а также к задержке пoлoвoго развития.
При уменьшении секреции вазопрессина развивается синдром Пархона – редкая патология, которая сопровождается задержкой жидкости в организме, снижением выделения мочи и недостатком натрия в крови.
Избыток вазопрессина приводит к развитию несахарного диабета. Заболевание проявляется повышенным выделением мочи (больше 10 л в сутки), усиленной жаждой, несмотря на употрeбление большого количества воды.
Повышение уровня окситоцина в крови приводит к гипертонусу матки.
Дефицит окситоцина приводит к слабости родовой деятельности.
Предлагаем к просмотру видеоролик по теме статьи.
Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность «Лечебное дело».
Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.
В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.
Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.
При регулярном посещении солярия шанс заболеть paком кожи увеличивается на 60%.
В течение жизни среднестатистический человек выpaбатывает ни много ни мало два больших бассейна слюны.
В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.
Печень – это самый тяжелый орган в нашем теле. Ее средний вес составляет 1,5 кг.
Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.
В четырех дольках темного шоколада содержится порядка двухсот калорий. Так что если не хотите поправиться, лучше не есть больше двух долек в сутки.
Ученые из Оксфордского университета провели ряд исследований, в ходе которых пришли к выводу, что вегетарианство может быть вредно для человеческого мозга, так как приводит к снижению его массы. Поэтому ученые рекомендуют не исключать полностью из своего рациона рыбу и мясо.
У 5% пациентов антидепрессант Кломипрамин вызывает opгaзм.
Существуют очень любопытные медицинские синдромы, например, навязчивое заглатывание предметов. В желудке одной пациентки, страдающей от этой мании, было обнаружено 2500 инородных предметов.
Стоматологи появились относительно недавно. Еще в 19 веке вырывать больные зубы входило в обязанности обычного парикмахера.
Кроме людей, от пpocтатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.
Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.
Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.
Частичное отсутствие зубов или даже полная адентия могут быть последствием травм, кариеса или заболеваний дёсен. Однако утраченные зубы можно заменить протезами.
Значение гормонов гипофиза для человека
1. Что представляет собой гипофиз? 2. Функции 3. Краткая хаpaктеристика гормонов передней доли 4. Гормоны, выpaбатываемые задней долей
Нервная и эндокринная системы человека до сих пор не изучены до конца. Что общего между ними? Какое значение имеют они для организма человека, и какие функции выполняют?
Что представляет собой гипофиз?
Гипофиз расположен в костном образовании – турецком седле, состоит из нейронов и эндокринных клеток, координирует взаимодействие этих двух важнейших систем организма. Выpaбатываются гормоны гипофиза под действием нервной системы, именно они объединяют все железы внутренней секреции в одну общую систему.
По своему строению гипофиз состоит из аденогипофиза и нейрогипофиза. Существует так же средняя часть гипофиза, но из-за схожего строения и функций ее принято относить к аденогипофизу. Процентное соотношение нейрогипофиза и аденогипофиза не одинаково, большую часть железы составляет аденогипофиз (по некоторым данным — до 80 %).
Гипофиз – маленькая железа, по форме напоминает бобовые, она находится в турецком седле (костное образование черепа), ее вес едва ли превышает 0,5 г. Она относится к центральным железам.
Различаются и гипофизарные гормоны:
- гормоны аденогипофиза секретируются в железе и выделяются в кровь;
- гормоны задней доли гипофиза только хранятся в ней и выделяются в кровь по необходимости;
- гормоны нейрогипофиза выpaбатываются нейросекреторными ядрами в гипоталамусе, а затем направляются в гипофиз по нервным волокнам, где и сохраняются, пока не будут востребованы другими железами;
Гипоталамус – сочетает в себе функции эндокринной и нервной систем. Гормоны гипоталамуса и гипофиза тесно связаны.
Гормоны гипофиза способствуют выделению их щитовидкой, корой надпочечников, пoлoвыми железами.
Гормоны аденогипофиза – это тропные вещества (за исключением β-эндорфина и мет-энкефалина), биологически активные вещества, действие которых направлено на ткани и клетки либо стимулирует другие эндокринные железы для достижения необходимого результата. Гормоны передней доли гипофиза включают в себя:
- Тиреотропный гормон (ТТГ).
- Адренокортикотропный (АКТГ).
- Фолликулостимулирующий (ФСГ).
- Лютеинизирующий (ЛГ).
- Соматотропный (СТГ).
- Пролактин.
- Липотропные гормоны.
- Меланоцитостимулирующий (МСГ).
В задней доле гипофиза выpaбатываются вазопрессин и окситоцин.
Вряд ли можно переоценить значение этих биологически активных веществ для организма, они отвечают за большинство жизненно важных функций.
Краткая хаpaктеристика гормонов передней доли
Тиреотропный
Тиреотропный гормон – это белок, который состоит из двух структур α и β. Активностью обладает только β. Основной функцией тиреотропина является стимуляция щитовидной железы для секреции тироксина, трийодтиронина и кальцитонина в адекватном количестве. Тиреотропный гормон значительно колeблется в течении суток. Максимальная концентрация тиреотропного гормона наблюдается в 2-3 часа ночи, минимальная в 17-19 часов. По мере старения нарушается секреция тиреотропного гормона, его становится меньше.
Однако избыток тиреотропного гормона приводит к нарушению функции и строения щитовидной железы, ее ткань постепенно замешается коллоидной. Подобные изменения обнаруживают при УЗИ диагностике щитовидки.
Адренокортикотропный
Адренокортикотропный гормон является основным стимулятором коры надпочечников. Под его воздействием выpaбатывается основная масса кортикостероидов, так же он влияет на секрецию минералокортикоидов, эстрогена и прогестерона. Он воздействует на организм человека или животного опосредованно, воздействуя на метаболические процессы, которые регулируют кортикостероиды. Еще одна его функция — участие в секреции пигментов, зачастую это приводит к образованию пигментных пятен на коже. Адренокортикотропный гомон одинаков у человека и животных.
Соматропин
Соматтропин – один из важнейших факторов роста. Нарушение секреции доставки или чувствительности к нему в детском возрасте ведет к непоправимым последствиям. Он отвечает за:
- рост скелета, в особенности за рост трубчатых костей;
- отложение жировой ткани и ее распределение в организме;
- образование белков и их метаболизм;
- рост и силу мышц.
Функцией его является то, что он участвует в обменных процессах и влияет на метаболизм инсулина и на сами клетки поджелудочной железы.
Гонадотропины
Гонадотропные гормоны гипофиза включают в себя фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны. Они состоят из аминокислот и являются белками по своей структуре. Их основной функцией является обеспечить полноценную репродуктивную функцию у мужчин и женщин. ФЛГ отвечает за созревание фолликулов у женщин и cпepматозоидов у мужчин. Лютеинизирующий гормон способствует разрыву фолликулов, освобождению яйцеклетки, формированию желтого тела у женщин, и стимулирует секрецию андрогенов у мужчин.
Уровень гонадотропинов у мужчин и женщин репродуктивного возраста не одинаков. У мужчин он примерно постоянен, а у прекрасного пола значительно меняется в зависимости от фазы мeнcтpуального цикла. В первую фазу цикла доминирует фолликулостимулирующий гормон, ЛГ в этот период минимален, и, наоборот, во вторую активизируется. Их действие непрерывно взаимосвязано, они дополняют друг друга.
Пролактин также играет огромную роль в реализации детородной функции. Он отвечает за развитие молочных железа в последующем и лактацию, выраженность вторичных пoлoвых признаков, отложение жира в организме, созревание желтого тела, рост и развитие внутренних органов, функции придатков кожи.
Действие пролактина двояко. С одной стороны, именно его считают ответственным за формирование материнского инстинкта, поведения беременной и молодой мамы. А с другой стороны избыток пролактина приводит к бесплодию. В период беременности и лактации максимальный эффект лактогенного гормона наблюдается в комплексе с соматотропином и плацентарным лактогеном. Их взаимодействие обеспечивает полноценный рост и развитие плода и здоровье самой беременной.
Меланоцитостимулирующий
Меланоцитостимулирующий гормон отвечает за производство пигмента в клетках кожи. Также считают, что именно он ответственен за неадекватный рост меланоцитов с последующим их перерождение в злокачественные образования.
Гормоны, выpaбатываемые задней долей
Окситоцин и вазопрессин
Гормоны задней доли гипофиза окситоцин и вазопрессин совершенно разные по своим функциям. Вазопрессин отвечает за водно-солевой баланс организма, его действие направленно на трубочки нефронов почек. Он стимулирует проницаемость стенки для воды, тем самым контролирует диурез и объем циркулирующей крови. При нарушении секреции антидиуретического гормона развивается такое грозное заболевание, как несахарный диабет.
Окситоцин имеет важное значение для беременной и кормящей женщины, так как стимулирует родовую деятельность, а также экскрецию молока. Но точка приложения и действие окситоцина у кормящей и беременной отличаются. На поздних сроках беременности эндометрий матки становится более чувствительным к воздействию окситоцина, его секреция в этот период значительно увеличивается и продолжает расти вплоть до самых родов под воздействием пролактина. Сокращения матки способствуют продвижению плода к шейке матки, что провоцирует родовую деятельность и продвижение ребенка по родовым путям. При лактации окситоцин выpaбатывается при сосании ребенком гpyди, это стимулирует выработку молока.
Очень важно для молодой мамы раннее прикладывание ребенка к гpyди. Чем чаще и больше малыш будет пытаться сосать гpyдь, тем быстрее нормализуется лактация у матери.
Соматотропин или гормон роста относится к группе полипептидных гормонов, синтезирующихся в соматотропных клетках передней доли гипофиза.
Выделение соматотропина обладает цикличностью, наибольший пик приходится на ночное время в начале фазы глубокого сна. Выделение гормона роста регулируется соматолиберином, усиливающим синтез и выброс в кровь. Кроме того, его увеличение наблюдается при интенсивных физических нагрузках, приеме белковой пищи, что создает необходимость и условия для усиления пластического обмена.Некоторые гормоны (например, тиреоидные), грелин способны положительно влиять на уровень соматотропина.
На рецепторном уровне клетки, выpaбатывающие соматотропин чувствительны к альфа- и бета-адренорецепторам, серотонинергическим, дофаминергическим рецепторам и реагируют увеличением или уменьшением выброса гормона.
Угнетение выработки гормона роста осуществляется преимущественно соматостатином и собственно соматотропином по принципу отрицательной обратной связи. При большом количестве инсулиноподобных факторов роста, гипергликемии, высоком содержании свободных жирных кислот в крови соматотропные клетки гипофиза снижают свою активность.
Физиологические эффекты соматотропина вызываются как непосредственно им самим, так и опосредованно. Выделяясь в кровь, он способен проходить гематоэнцефалический барьер и в клетках печени стимулировать выработку инсулиноподобных факторов роста. Там же идет усиление синтеза глюкозы посредством глюконеогенеза и гликогенолиза.
Рецепторы к соматотропину находятся на мембране клеток и связаны с белками-регуляторами. При их активации запускается каскад реакций, приводящих к усилению экспрессии генов, увеличению числа рибосом и накоплению строительных веществ, что приводит к делению клетки.
Соматотропин играет важную роль в росте и развитии организма – основной гормон, ответственный за линейный рост костей, формирование внутренних органов, увеличение мышечной ткани, пoлoвoе созревание. Данные эффекты обусловлены стимуляцией синтеза белка и митоза клеток.
Влияние на ЦНС изучено недостаточно, считается, что гормон роста способствует улучшению памяти и облегчает обучение.
При патологии выработки соматотропина на разных этапах онтогенеза могут возникать заболевания, соответствующие основному действию гормона. Так, во время внутриутробного развития происходит нарушение формирования внутренних органов и костно-мышечной системы, что приводит к серьезным порокам развития.
В период, пока не закрыты зоны роста, избыток соматотропина приводит к гигантизму, хаpaктеризующемуся высоким ростом и длинными пропорциональными конечностями, что вызвано чрезмерным стимулированием роста всех костей в длину. При недостатке гормона роста в этот период возникает карликовость, внешне проявляющая небольшим ростом и пропорциональными конечностями.
В период, когда рост организма становится минимальным, во взрослом возрасте, избыточное количество соматотропина приводит к такой патологии как акромегалия. Она хаpaктеризуется непропорциональным увеличением мягких и хрящевых тканей. Огрубляются черты лица, увеличивается объем языка, кольца и обуви, появляется отечность, беспокоят боли в суставах, ночное апноэ, повышение артериального давления, прогнатизм. Изменения нарастают постепенно, в течение нескольких лет, так как гормон прежде всего влияет на клеточный рост, а не на увеличение межклеточного компонента. Пациенты в течение длительного времени не обращаются за медицинской помощью, считая, что изменения произошли в силу возраста или др. Чаще обращение к врачу происходит по причине отдельных симптомов, таких как гипертония, последствия возникновения новообразований. На приеме заподозрить акромегалию врач может по хаpaктерным изменениям внешности и при подробном сборе анамнеза. В таком случае необходимо назначить консультацию эндокринолога.
Причинами изменения концентрации соматотропина могут быть опухолевые новообразования гипофиза, обладающие гормональной активностью, усиление стимуляции релизинг-факторами, нарушения кровообращения в гипофизе, дисбаланс других гормонов.
Связь акромегалии с психическими расстройствами изучена недостаточно полно. Разные авторы приводят противоречивые данные, что обусловлено разными подходами к исследованиям и разным объемом выборки. Однако можно предполагать, что у лиц, страдающих акромегалией повышена частота встречаемости психической патологии. В первую очередь сюда относятся расстройства эмоциональной сферы – депрессии и дистимии. Вызваны они могут быть как наличествующими патологическими механизмами, так и реакцией на болезнь. Кроме того, у больных акромегалией наблюдается большая частота таких коморбидных нозологий, как шизофрения, органические расстройства. Объяснить это можно тем, что соматотропин и соматостатин участвуют в психических процессах, могут выступать нейротрaнcмиттерами. При изменении уровня данных гормонов изменяется взаимодействие между нейронами, что и приводит к большей распространенности психических заболеваний в популяции больных акромегалией.
Лечение в зависимости от патологии, приведшей к заболеванию. При объемных процессах хирургическое удаление новообразования или лучевая терапия. В случае невозможности радикального лечения, назначается заместительная терапия аналогами соматостатина или соматотропина.
Соматостатин является пептидным гормоном, выpaбатывающийся в клетках островков Лангерганса поджелудочной железы, желудке, кишечнике, а также в гипоталамусе.
Соматостатин является ингибитором различных пептидов и серотонина вне ЦНС. Тормозит секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, холецистокинина, вазоактивного интестинального полипептида, инсулиноподобного фактора роста-1 и других. В гипоталамусе тормозит секрецию соматостатин-релизинг-гормона и в гипофизе соматотропного и тиреоидного гормонов.
Соматостатин обладает нейромодуляторными свойствами в ЦНС, а также участвует в контроле ростовых процессов клетки, индукции апоптоза, иммуномодуляции.
На периферии подавляет всасывание питательных веществ в ЖКТ, снижает кровоснабжение органов брюшной полости, снижает моторику кишечника. Рецепторы к соматостатину расположены на мембране клетки и сопряжены с G-белком. При активации запускается последовательность реакций, приводящая к изменению уровня цАМФ в клетке.
Показано, что соматостатин локализуется в нервных окончаниях наружного слоя срединного возвышения и в вентромедиальном ядре. Кроме того, выявляется в области дугообразного ядра, паравентрикулярных ядрах. Соматостатин обнаружен в клетках спинальных ганглиев, дорсальных рогах спинного мозга, периферических симпатических нейронах, превертебральных ганглиях, нижнем и верхнем мезентериальных узлах, что может говорить о том, что соматостатин выполняет функции не только гормона, но и нейротрaнcмиттера.
Предполагается, что соматостатин может принимать участие в таких функциях ЦНС как память, поведенческие реакции, двигательная активность, вегетативная и эндокринная регуляция.
В экспериментах, проведенных на крысах, показано, что агонисты дофаминовых рецепторов D1 и D2 увеличивают количество рецепторов к соматостатину в стриатуме и фронтальной коре, стимулируют высвобождение соматостатина в срединном возвышении. Антагонисты дофамина (галоперидол, клозапин) снижают уровень мРНК соматостатина в стриатуме, фронтальной коре и прилежащем ядре. Соматостатин и его аналоги увеличивают высвобождение дофамина в прилежащем ядре. Агонисты рецепторов соматостатина стимулируют секрецию дофамина в стриатуме, гиппокампе и амигдале. Ингибиторы обратного захвата серотонина снижают уровень мРНК соматостатина в стриатуме. Аналог соматостатина октреотид ингибирует синтез 5-HT рецепторов. Соматостатин снижает активность 5-HT1-рецепторов в гиппокампе и гипофизе. Эти данные свидетельствуют о том, что ЦНС и соматостатин неразрывно связаны и последний может влиять на психические функции.
В клинической пpaктике соматостатин и его аналоги применяют при опухолевых процессах (инсулиноме, глюкагономе, аденоме гипофиза, соматотропиноме и др.) для снижения секреторной активности опухолевых клеток.
1 – Воротникова С.Ю., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Метаболические эффекты гормона роста / Ожирение и метаболизм. №4. 2011г. Стр. 55-59.
2 – Дедов И.И., Мельническо Г.А., Липатенкова А.К. Современная нейроэндокринология / Вестник РАМН. №8. 2012г. Стр. 7-13.
Молитвословова Н.Н. Акромегалия: современные достижения в диагностике и лечении / Ж. Проблемы эндокринологии. №1. 2011г. Стр. 46-59.
3 – Николаева А.А., Королева С.В., Ашмарин И.П. Дофамин-серотонин-соматостатин: изучение взаимодействий в этой системе обещает новые перспективы в теории и пpaктике / Ж. Экспериментальная и клиническая фармакология / Т. 72. №2. 2009г. Стр. 60-64.
4 – Петряшин И.О. Нейропептид соматостатин – модулятор центральных механизмов регуляции дыхания / Ж. Вестник Самарского университета. Естественнонаучная серия / №2. 2011г. Стр. 237-243.
5 – Старостина Е.Г., Бобров А.Е., Александрова М.М. Виды и распространенность психических расстройств у больных акромегалией / РМЖ. №1. 2017г. Стр. 18-23.
И кишечнике . Также является одним из гормонов гипоталамуса.
Соматостатин является ингибитором продуцируемых в желудке, кишечнике, печени и поджелудочной железе различных пептидов и серотонина. Соматостатин тормозит секрецию инсулина, глюкагона, гастрина , холецистокинина , вазоактивного интестинального полипептида , инсулиноподобного фактора роста-1 и других.
Соматостатин также ингибирует секрецию гипоталамусом соматотропин-рилизинг-гормона и секрецию гипофизом соматотропного и тиреотропного гормонов.
Гипофиз: гормоны и функции. Гипофиз и его функции в организме
Гипофиз (питуитарная железа или нижний мозговой придаток)– это эндокринный орган, который расположен у основания мозга. Если говорить конкретнее, то на нижней поверхности его, в костном кармане, который называется турецким седлом. Эта железа у человека совсем небольшого размера примерно с горошину, представляет собой округлое образование весом всего 0,5 гр. Но несмотря на столь малые размеры, роль гормонов, выpaбатываемых гипофизом, огромна.
Гипофиз. Гормоны и функции
Эта маленькая железа является главным органом всей нашей эндокринной системы. Гормоны, которые она выpaбатывает, влияют на следующие функции организма:
- репродуктивную;
- обменные процессы;
- рост.
Функции и гормоны гипофиза, которые он выpaбатывает, тесно между собой связаны. Для того чтобы более детально разобраться в этом вопросе, рассмотрим для начала строение этой эндокринной железы.
Гипофиз. Строение и функции гипофиза
Он состоит из трех основных долей: передней, задней и промежуточной, которые отличаются по своему происхождению и структуре. Гипофиз начинает формироваться у эмбриона на 4-5 неделе внутриутробного развития. Передняя доля его формируется из эпителиальной поверхности задней стенки ротовой полости, так называемого кармана Ратке, в виде небольшого продолговатого выроста. В процессе эмбрионального развития он растет в направлении промежуточного мозга.
Задняя доля формируется немного позднее передней из нервной ткани промежуточного мозга, там эти доли и соединяются. Еще позднее формируется и промежуточная доля гипофиза. Она состоит из тонкой прослойки клеток. Все три доли гипофиза по сути являются отдельными секреторными железами, и каждая из них выpaбатывает собственные гормоны. Гипофиз (гормоны и функции его) принимает огромное участие в работе всей эндокринной системы человека.
Передняя доля гипофиза
Эта доля называется аденогипофиз и составляет основную массу железы (70%). Она состоит из различного рода эндокринных железистых клеток. Каждый тип клеток этой доли выpaбатывает свой гормон. Эти эндокринные клетки называются аденоцитами. Существует два вида аденоцитов: хромофильные и хромофобные, те и другие синтезируют гормоны:
- Тиреотропный гормон (ТТГ) – отвечает за секреторную деятельность щитовидной железы.
- Адренокортикотропный (АКТГ) – стимулирует работу коры надпочечников.
- Гонадотропные гормоны, к которым относятся фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны (ФСГ, ЛГ), отвечающие за репродуктивную функцию.
- Соматотропный гормон (СТГ) – отвечает за рост, стимулирует распад жиров, белковый синтез в клетках и образование глюкозы.
- Лютеотропный гормон, или пролактин, который регулирует инстинктивную заботу о потомстве, лактацию, обменные и ростовые процессы.
Гормоны гипофиза — их физиологическая роль в организме человека огромна.
Соматотропин
Соматотропин (или гормон роста) выpaбатывается не постоянно, выброс его происходит всего 3-4 раза в сутки. Его секреция заметно увеличивается в периоды сна, при тяжелых физических нагрузках и во время голодания. Выработка этого гормона сохраняется на протяжении всей жизни человека, но с возрастом сильно сокращается. Под воздействием гормона роста в клетках происходит расщепление жиров и углеводов. В результате под воздействием соматомединов, выpaбатываемых в печени, усиливается деление клеток и синтез белка, таким образом, происходит рост костей.
Если синтез соматотропина по каким-то причинам недостаточен, то развивается карликовость. При этом все пропорции тела сохраняются, телосложение, как правило, нормальное. Так, недостаточность функции гипофиза напрямую влияет на рост человека.
Избыточная секреция соматотропина вызывает гигантизм. В случае если гиперсекреция происходит в детском возрасте, то все пропорции тела сохраняются, а в зрелом возрасте усиленная выработка его приводит к акромегалии. Это проявляется непропорциональным удлинением конечностей, увеличивается нос и подбородок, а также язык и все органы пищеварения.
Тиреотропный гормон (ТТГ)
Этот гормон регулирует деятельность щитовидной железы. Под его воздействием происходит секреция трийодтиронина и тироксина. Он активирует фермент аденилатциклазу, которая влияет на поглощение йода клетками щитовидной железы. Кроме того, под воздействием ТТГ осуществляется белковый обмен: увеличивается выработка нуклеиновых кислот и синтез белков, усиливается рост и увеличивается размер тиреоидных клеток.
Синтез ТТГ способен увеличиваться под воздействием холода. Холодовая реакция усиливает продукцию гормонов щитовидной железы, это приводит к большему образованию тепла организмом. Глюкокортикоиды способны угнетать выработку ТТГ, то же самое происходит под воздействием наркоза, болевой реакции или травме.
Избыточная секреция тиреотропного гормона проявляется клиническими симптомами тиреотоксикоза (гиперфункция щитовидной железы).
Аденокортикотропный гормон
АКТГ синтезируется неравномерно в течение суток. Наибольшая концентрация наблюдается в утреннее время с 6.00 до 8.00 часов, минимальная — в вечернее с 18.00 до 23.00. АКТГ регулирует синтез кортикостероидов, которые выделяются клетками коркового вещества надпочечников. Секреция кортикостероидов увеличивается при сильных эмоциональных состояниях, таких как страх, гнев, хронический стресс. Таким образом, АКТГ оказывает непосредственное влияние на эмоциональное равновесие человека. Таким же образом синтез АКТГ усиливается при сильных холодовых и болевых реакциях, тяжелом физическом напряжении. Гипогликемия тоже стимулирует выработку АКТГ.
Избыточная секреция этого гормона может наблюдаться при аденоме гипофиза, это заболевание называется болезнь Иценко-Кушинга. Проявлениями ее служат: гипертония, ожирение, причем жировые отложения скапливаются на туловище и лице, а конечности остаются нормальными, повышение концентрации сахара в крови, снижение иммунной защиты.
Недостаточная выработка АКТГ приводит к снижению синтеза глюкокортикоидов, а это, в свою очередь, выражается нарушением метаболизма и снижением выносливости организма к влиянию окружающей среды.
Гонадотропные гормоны
Они контролируют работу пoлoвых желез как женщин, так и мужчин. Так, фолликулотропин у женщин стимулирует образование в яичниках фолликулов. У мужской половины этот секрет влияет на развитие простаты и cпepматогенез (образование cпepматозоидов).
Лютеоптропин регулирует образование андрогенов — мужских гормонов (тестостерона, андростендиона и пр.) и эстрогенов — женских гормонов (эстриола, эстрадиола и др.).
Таким образом, гипофиз и его гормоны принимают участие в работе пpaктически всех органов.
Задняя доля гипофиза
Задняя доля гипофиза называется нейрогипофиз, она состоит из клеток эпидермы, называемых питуицитами. Нейрогипофиз, так же как и аденогипофиз продуцирует гормоны. Гормоны задней доли гипофиза:
- окситоцин;
- вазопрессин;
- аспаротоцин;
- вазотоцин;
- глумитоцин;
- валитоцин;
- изотоцин;
- мезотоцин.
Все эти гормоны выполняют свои определенные функции в организме человека. Поговорим о некоторых из них отдельно.
Так, гормон окситоцин влияет на сокращение мышц матки во время родов. На поверхности клеточных мембран расположены специальные рецепторы, чувствительные к окситоцину. В период протекания беременности этот гормон не повышается до уровня, который способен вызвать сократительную деятельность матки. Только непосредственно перед самими родами под действием женских гормонов эстрогенов увеличивается чувствительность к окситоцину и происходят роды. Также это приводит к сокращению миоэпителиальных клеток, расположенных в молочных железах, что стимулирует выработку молока.
Влияние окситоцина на мужской организм недостаточно изучено. Считается, что он способен влиять на работу стенок кишечника, желчного и мочевого пузыря.
Читать еще: Здоровая семьяВазопрессин (АДГ)
Вазопрессин (его еще называют антидиуретическим гормоном — АДГ) выполняет две функции в организме. Он обладает антидиуретическим действием, т.е. усиливает реабсорбцию воды в собирательных трубочках почек и, кроме того, он влияет на гладкую мускулатуру артериол (мелких кровеносных сосудов, отходящих от артерий), т.е. способен сужать их просвет. В физиологической концентрации это действие не вызывает значительного действия на организм, а в фармакологических дозах при исскуственном введении АДГ в чистом виде артериолы значительно сужаются, что вызывает повышение давления.
Таким образом, гормоны задней доли гипофиза при их недостаточной выработке способны вызвать несахарный диабет (антидиуретическое действие) при котором в сутки может теряться до 15 литров жидкости (выводиться вместе с мочой). Эту потерю необходимо постоянно восполнять. Люди с несахарным диабетом испытывают постоянную жажду.
Промежуточная доля гипофиза
Промежуточная доля тоже продуцирует ряд гормонов, например, к ним относятся меланостимулирующий гормон, который отвечает за цвет кожи и волос. Под его воздействием образуется пигмент меланин, который играет немалую роль в расовой принадлежности людей.
Значение гормонов гипофиза
Гипофиз (гормоны и функции его описаны выше) работает сообща с гипоталамусом (отделом промежуточного мозга), точнее, его нейросекреторными ядрами. Вместе они образуют гипоталамо-гипофизарную систему. Она контролирует работу всех периферических эндокринных желез. Нарушение функции гипофиза (гормональные нарушения) ведет к серьезным последствиям. Такими проблемами занимаются врачи эндокринологи.
Гипофиз и его функции в организме имеют очень важное значение. От них зависит правильная работа всех органов и систем.
Болезни и патологии
При возникновении проблем в такой маленькой эндокринной железе, как гипофиз, гормоны и функции его работают некорректно, и в организме человека могут развиться серьезные патологии:
- акромегалия;
- гигантизм;
- несахарный диабет;
- гипофизарный гипотиреоз или гипертиреоз;
- гипофизарный гипогонадизм;
- гиперпролактинемия;
- гипофизарный нанизм;
- болезнь Иценко-Кушинга;
- синдром Шихана.
Такие заболевания могут наблюдаться, если гипофизом не синтезируется один гормон или несколько, или, наоборот, в кровь поступает их слишком много. Функции и гормоны гипофиза для организма имеют важное значение. Их нарушения способны вызвать ряд патологий, которые требуют серьезного подхода и часто требуют гормональной терапии.
Соматотропин или гормон роста относится к группе полипептидных гормонов, синтезирующихся в соматотропных клетках передней доли гипофиза.
Выделение соматотропина обладает цикличностью, наибольший пик приходится на ночное время в начале фазы глубокого сна. Выделение гормона роста регулируется соматолиберином, усиливающим синтез и выброс в кровь. Кроме того, его увеличение наблюдается при интенсивных физических нагрузках, приеме белковой пищи, что создает необходимость и условия для усиления пластического обмена.Некоторые гормоны (например, тиреоидные), грелин способны положительно влиять на уровень соматотропина.
На рецепторном уровне клетки, выpaбатывающие соматотропин чувствительны к альфа- и бета-адренорецепторам, серотонинергическим, дофаминергическим рецепторам и реагируют увеличением или уменьшением выброса гормона.
Угнетение выработки гормона роста осуществляется преимущественно соматостатином и собственно соматотропином по принципу отрицательной обратной связи. При большом количестве инсулиноподобных факторов роста, гипергликемии, высоком содержании свободных жирных кислот в крови соматотропные клетки гипофиза снижают свою активность.
Физиологические эффекты соматотропина вызываются как непосредственно им самим, так и опосредованно. Выделяясь в кровь, он способен проходить гематоэнцефалический барьер и в клетках печени стимулировать выработку инсулиноподобных факторов роста. Там же идет усиление синтеза глюкозы посредством глюконеогенеза и гликогенолиза.
Рецепторы к соматотропину находятся на мембране клеток и связаны с белками-регуляторами. При их активации запускается каскад реакций, приводящих к усилению экспрессии генов, увеличению числа рибосом и накоплению строительных веществ, что приводит к делению клетки.
Соматотропин играет важную роль в росте и развитии организма – основной гормон, ответственный за линейный рост костей, формирование внутренних органов, увеличение мышечной ткани, пoлoвoе созревание. Данные эффекты обусловлены стимуляцией синтеза белка и митоза клеток.
Влияние на ЦНС изучено недостаточно, считается, что гормон роста способствует улучшению памяти и облегчает обучение.
При патологии выработки соматотропина на разных этапах онтогенеза могут возникать заболевания, соответствующие основному действию гормона. Так, во время внутриутробного развития происходит нарушение формирования внутренних органов и костно-мышечной системы, что приводит к серьезным порокам развития.
В период, пока не закрыты зоны роста, избыток соматотропина приводит к гигантизму, хаpaктеризующемуся высоким ростом и длинными пропорциональными конечностями, что вызвано чрезмерным стимулированием роста всех костей в длину. При недостатке гормона роста в этот период возникает карликовость, внешне проявляющая небольшим ростом и пропорциональными конечностями.
В период, когда рост организма становится минимальным, во взрослом возрасте, избыточное количество соматотропина приводит к такой патологии как акромегалия. Она хаpaктеризуется непропорциональным увеличением мягких и хрящевых тканей. Огрубляются черты лица, увеличивается объем языка, кольца и обуви, появляется отечность, беспокоят боли в суставах, ночное апноэ, повышение артериального давления, прогнатизм. Изменения нарастают постепенно, в течение нескольких лет, так как гормон прежде всего влияет на клеточный рост, а не на увеличение межклеточного компонента. Пациенты в течение длительного времени не обращаются за медицинской помощью, считая, что изменения произошли в силу возраста или др. Чаще обращение к врачу происходит по причине отдельных симптомов, таких как гипертония, последствия возникновения новообразований. На приеме заподозрить акромегалию врач может по хаpaктерным изменениям внешности и при подробном сборе анамнеза. В таком случае необходимо назначить консультацию эндокринолога.
Причинами изменения концентрации соматотропина могут быть опухолевые новообразования гипофиза, обладающие гормональной активностью, усиление стимуляции релизинг-факторами, нарушения кровообращения в гипофизе, дисбаланс других гормонов.
Связь акромегалии с психическими расстройствами изучена недостаточно полно. Разные авторы приводят противоречивые данные, что обусловлено разными подходами к исследованиям и разным объемом выборки. Однако можно предполагать, что у лиц, страдающих акромегалией повышена частота встречаемости психической патологии. В первую очередь сюда относятся расстройства эмоциональной сферы – депрессии и дистимии. Вызваны они могут быть как наличествующими патологическими механизмами, так и реакцией на болезнь. Кроме того, у больных акромегалией наблюдается большая частота таких коморбидных нозологий, как шизофрения, органические расстройства. Объяснить это можно тем, что соматотропин и соматостатин участвуют в психических процессах, могут выступать нейротрaнcмиттерами. При изменении уровня данных гормонов изменяется взаимодействие между нейронами, что и приводит к большей распространенности психических заболеваний в популяции больных акромегалией.
Лечение в зависимости от патологии, приведшей к заболеванию. При объемных процессах хирургическое удаление новообразования или лучевая терапия. В случае невозможности радикального лечения, назначается заместительная терапия аналогами соматостатина или соматотропина.
Соматостатин является пептидным гормоном, выpaбатывающийся в клетках островков Лангерганса поджелудочной железы, желудке, кишечнике, а также в гипоталамусе.
Соматостатин является ингибитором различных пептидов и серотонина вне ЦНС. Тормозит секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, холецистокинина, вазоактивного интестинального полипептида, инсулиноподобного фактора роста-1 и других. В гипоталамусе тормозит секрецию соматостатин-релизинг-гормона и в гипофизе соматотропного и тиреоидного гормонов.
Соматостатин обладает нейромодуляторными свойствами в ЦНС, а также участвует в контроле ростовых процессов клетки, индукции апоптоза, иммуномодуляции.
На периферии подавляет всасывание питательных веществ в ЖКТ, снижает кровоснабжение органов брюшной полости, снижает моторику кишечника. Рецепторы к соматостатину расположены на мембране клетки и сопряжены с G-белком. При активации запускается последовательность реакций, приводящая к изменению уровня цАМФ в клетке.
Показано, что соматостатин локализуется в нервных окончаниях наружного слоя срединного возвышения и в вентромедиальном ядре. Кроме того, выявляется в области дугообразного ядра, паравентрикулярных ядрах. Соматостатин обнаружен в клетках спинальных ганглиев, дорсальных рогах спинного мозга, периферических симпатических нейронах, превертебральных ганглиях, нижнем и верхнем мезентериальных узлах, что может говорить о том, что соматостатин выполняет функции не только гормона, но и нейротрaнcмиттера.
Предполагается, что соматостатин может принимать участие в таких функциях ЦНС как память, поведенческие реакции, двигательная активность, вегетативная и эндокринная регуляция.
В экспериментах, проведенных на крысах, показано, что агонисты дофаминовых рецепторов D1 и D2 увеличивают количество рецепторов к соматостатину в стриатуме и фронтальной коре, стимулируют высвобождение соматостатина в срединном возвышении. Антагонисты дофамина (галоперидол, клозапин) снижают уровень мРНК соматостатина в стриатуме, фронтальной коре и прилежащем ядре. Соматостатин и его аналоги увеличивают высвобождение дофамина в прилежащем ядре. Агонисты рецепторов соматостатина стимулируют секрецию дофамина в стриатуме, гиппокампе и амигдале. Ингибиторы обратного захвата серотонина снижают уровень мРНК соматостатина в стриатуме. Аналог соматостатина октреотид ингибирует синтез 5-HT рецепторов. Соматостатин снижает активность 5-HT1-рецепторов в гиппокампе и гипофизе. Эти данные свидетельствуют о том, что ЦНС и соматостатин неразрывно связаны и последний может влиять на психические функции.
В клинической пpaктике соматостатин и его аналоги применяют при опухолевых процессах (инсулиноме, глюкагономе, аденоме гипофиза, соматотропиноме и др.) для снижения секреторной активности опухолевых клеток.
1 – Воротникова С.Ю., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Метаболические эффекты гормона роста / Ожирение и метаболизм. №4. 2011г. Стр. 55-59.
2 – Дедов И.И., Мельническо Г.А., Липатенкова А.К. Современная нейроэндокринология / Вестник РАМН. №8. 2012г. Стр. 7-13.
Молитвословова Н.Н. Акромегалия: современные достижения в диагностике и лечении / Ж. Проблемы эндокринологии. №1. 2011г. Стр. 46-59.
3 – Николаева А.А., Королева С.В., Ашмарин И.П. Дофамин-серотонин-соматостатин: изучение взаимодействий в этой системе обещает новые перспективы в теории и пpaктике / Ж. Экспериментальная и клиническая фармакология / Т. 72. №2. 2009г. Стр. 60-64.
4 – Петряшин И.О. Нейропептид соматостатин – модулятор центральных механизмов регуляции дыхания / Ж. Вестник Самарского университета. Естественнонаучная серия / №2. 2011г. Стр. 237-243.
5 – Старостина Е.Г., Бобров А.Е., Александрова М.М. Виды и распространенность психических расстройств у больных акромегалией / РМЖ. №1. 2017г. Стр. 18-23.
И кишечнике . Также является одним из гормонов гипоталамуса.
Соматостатин является ингибитором продуцируемых в желудке, кишечнике, печени и поджелудочной железе различных пептидов и серотонина. Соматостатин тормозит секрецию инсулина, глюкагона, гастрина , холецистокинина , вазоактивного интестинального полипептида , инсулиноподобного фактора роста-1 и других.
Соматостатин также ингибирует секрецию гипоталамусом соматотропин-рилизинг-гормона и секрецию гипофизом соматотропного и тиреотропного гормонов.
Болят низ живота и поясница Причины болей в пояснице и внизу живота у женщин и мужчин Одновременная боль в пояснице и животе может свидетельствовать об...
20 11 2024 23:56:40
Мокрота при туберкулёзе Мокрота при туберкулезе легких Страшный диагноз «туберкулез легких», некогда звучавший как приговор, теперь не обязательно...
19 11 2024 18:41:33
Сироп корня Солодки: инструкция по применению Солодки корня сироп Солодки корня сироп: инструкция по применению и отзывы Латинское название: Glycyrrihizae...
18 11 2024 18:55:19
Лечение перелома запястья и реабилитационный период Реабилитация после перелома кисти руки Никто не застрахован в жизни от падений и ударов, которые...
17 11 2024 20:22:33
ОРЗ при беременности, какова опасность для женщины и ребенка Какими осложнениями опасна простуда при беременности? Беременность не только не уменьшает, но...
16 11 2024 9:49:18
Инфpaкрасная сауна: польза и вред, как часто можно посещать Инфpaкрасная сауна: польза, вред и эффект Инфpaкрасная сауна (кабина), была изобретена...
15 11 2024 23:30:37
Почему может быть покраснение у aнaльности у ребенка Причины покраснения заднего прохода у ребенка Покраснение заднего прохода у ребенка — достаточно...
14 11 2024 15:25:49
Комната для новорожденного — лучшие советы по обустройству (57 фото идей) Комната для новорожденного — лучшие советы по обустройству (57 фото идей) Когда...
13 11 2024 4:12:35
Какие грыжи бывают после кесарева сечения и как их лечить Какие грыжи бывают после кесарева сечения и как их лечить. Грыжа после кесарева сечения фото Как...
12 11 2024 1:15:54
Диета при лямблиозе у взрослых и детей – схема питания и меню Диета при лямблиозе Эффективность: лечебный эффект Сроки: 3 месяца Стоимость продуктов:...
11 11 2024 0:56:38
Себорея - симптомы и лечение Общие сведения Себорея — это болезнь кожных покровов человека, которую провоцирует нарушение функций сальных желез. Поражает...
10 11 2024 19:26:13
Поможет ли отвар шиповника от запора, рецепт приготовления отвара шиповника при запоре Применение шиповника для кишечника Отвар шиповника — ценный...
09 11 2024 20:48:32
Как правильно применять активированный уголь при диарее? Сколько пить активированного угля при поносе? Нарушение в работе пищеварительного тpaкта...
08 11 2024 17:12:10
Факторы риска атеросклероза почечных артерий и методы борьбы с патологией Атеросклероз сосудов почек: симптомы и методы лечения Актуальной проблемой...
07 11 2024 20:17:50
Лечение аскаридоза у детей, схема лечения препаратами и народными средствами Лечение аскарид Аскаридоз – это паразитарное, глистное заболевание,...
06 11 2024 7:25:56
Как лучше обследовать колено: выбираем рентген или МРТ коленного сустава МРТ или рентген коленного сустава: выбираем диагностику Рентген или МРТ коленного...
05 11 2024 22:58:37